从细胞免疫学角度确定雷公藤多糖苷（TGW）在银屑病性皮炎治疗中的作用。通过使用免疫活性剂imiquimod（IMQ）建立了银屑病性皮炎小鼠模型。根据随机数表将12只BALB/c小鼠分为IMQ组和IMQ+TGW组。通过半乳杜氏涂片染色评估体内的组织病理学变化。通过流式细胞术评估小鼠中的免疫细胞比例和细胞因子含量，以及体外PAM212细胞增殖情况。使用逆转录定量聚合酶链反应确定促炎细胞因子的表达。TGW显著改善了IMQ诱导的银屑病样小鼠皮肤病变的严重程度，并抑制了CD45+细胞、中性粒细胞和T淋巴细胞的激活（均P<0.01）。此外，TGW显著抑制了角质形成细胞（KCs）的增殖，并下调了炎症细胞因子，包括白细胞介素（IL）-17A、IL-23、肿瘤坏死因子α以及趋化因子（C-X-C moti）配体1的mRNA水平（P<0.01或P<0.05）。此外，它降低了小鼠皮损和引流淋巴结中γ δ T17细胞的数量（P<0.01）。TGW通过抑制KCs增殖以及相关免疫细胞和细胞因子的表达来改善类似银屑病的炎症。它抑制了γ δ T细胞的IL-17分泌，从而改善了银屑病的免疫炎症微环境。© 2023中国集成中西医杂志出版社和Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature部分所有。

通过丧失重要组织相容性复合体（MHC）的表达而破坏抗原呈递是癌细胞逃避免疫监视和患者对免疫治疗产生抵抗性的一种策略。在这里，我们开发了个性化基因组算法Hapster，能够准确地识别出10,001个原发性肿瘤和2,199个转移性肿瘤中MHC基因的体细胞突变，建立了一个包含1,663个非同义突变的目录，这为MHC突变形成提供了重要见解。我们发现MHC I类基因在原发性和转移性肿瘤中是最常见的突变基因之一，而MHC II类基因的突变则更为局限。在特定的单倍型和癌症类型的热点区域中发现了反复有害的突变，这些热点区域与不同的突变过程相关联。对MHC残基的功能分类揭示了对损害B2M、肽和T细胞结合界面以及MHC伴侣的突变创新的显著正选择。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier Inc. 发布，版权所有。

小细胞肺癌(SCLC)迅速抵抗细胞毒化疗和免疫检查点抑制剂(ICI)治疗。因此，需要新的不交叉抗药治疗方法。SCLC细胞致力于神经内分泌线性发育然后发育停滞。我们发现DNA甲基转移酶1(DNMT1)参与了这种发育停滞。具体而言，我们发现：(1)在被抑制的神经内分泌基因上，DNMT1写入的甲基化CpG抑制标记保留，即使其他抑制标记被清除；(2)DNMT1经常增加，而对DNMT1具有功能对抗作用的Ten-Eleven-Translocation 2(TET2)被删除；(3)DNMT1被招募到SCLC细胞的神经内分泌主转录因子(ASCL1、NEUROD1)中枢；(4)DNMT1敲低激活ASCL1目标基因，并通过终末分化途径释放SCLC细胞的周期退出，这种周期退出不需要细胞毒化疗所使用的p53凋亡途径。因此，使用临床化合物抑制DNMT1/共抑制剂可以延长具有化疗耐受和ICI耐受、p53缺失的广泛扩散SCLC小鼠的生存时间。因此，可以利用SCLC细胞的谱系承诺进行非细胞毒疗法的治疗，以治疗化疗/ICI耐药的SCLC。 © 2023 The Author(s). Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

胃癌（GC）是一种常见的恶性肿瘤，其特征是存活率较低。C型凝集素结构域家族11成员A（CLEC11A）是C型凝集素超家族的一部分，其失调已被认为与多种癌症的进展有关。然而，CLEC11A在GC中的具体作用及其与免疫浸润的关联仍不清楚。本研究中，我们采用了The Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库，Gene Expression Omnibus（GEO）数据库，Tumor IMmune Estimation（TIMER）数据库，Gene Expression Profiling Interactive Analysis（GEPIA），UALCAN，Kaplan-Meier绘图器数据库，基因本体（GO），Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG），Gene Set Enrichment Analysis（GSEA）和CIBERSORT算法，以研究CLEC11A在GC中的表达、其预后意义、与肿瘤免疫浸润及基因功能富集的关系。我们进行了Western blotting、Cell Counting Kit-8（CCK-8）、伤口愈合和转移试验来验证CLEC11A的功能。我们发现，与癌旁非肿瘤组织相比，GC中CLEC11A的表达显著升高。CLEC11A的高表达与不良生存结局和晚期临床病理分期密切相关。此外，CLEC11A的高表达与免疫调节因子、趋化因子以及GC中免疫细胞（尤其是M2巨噬细胞）的浸润呈正相关。此外，CLEC11A沉默抑制了GC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。我们的结果阐明了CLEC11A在GC中的功能，表明它作为一种有价值的GC预后生物标志物和免疫治疗靶点的潜在可能性。

数十年来，化疗一直是乳腺癌治疗的主要手段。新颖的治疗方法正在扩大治疗选择，并改变治疗算法来管理此疾病。免疫检查点抑制剂（ICIs）和抗体药物偶联物（ADCs）的使用和批准代表了一些进展领域。这些治疗方法最初受到转移性乳腺癌的关注，但随后在早期乳腺癌中找到了一定的角色。尽管人表皮生长因子受体-2（HER2）是ADC发展的核心，但其他肿瘤和正常细胞之间差异表达的表面抗原也可能适合ADC的靶向治疗。这导致了新型ADC的发现，包括TROP-2、HER-3和LIV-1等靶向其他受体的ADC。同样，将pembrolizumab用于早期三阴性乳腺癌的治疗也带来了对该领域其他免疫检查点抑制剂的探索。然而，这也引发了关于优化患者选择、预测ICIs成功的生物标志物、理想化疗药物合作伙伴以及将新型治疗方法引入前沿的财务影响等重要科学问题。在本综述中，我们讨论了ICIs和ADCs在管理早期乳腺癌中不断发展的局势，并对该领域未来潜在进展进行概述。© 作者（2023）。由牛津大学出版社出版。

恶性骨肿瘤是一组罕见的恶性肿瘤，我们的研究旨在根据监测、流行病学和结果数据（Surveillance, Epidemiology and End Results database）更新最近的流行病学估计。纳入了2000年至2019年诊断为恶性骨肿瘤的患者，并对其特征进行了回顾性描述。计算了有限持续期患病率、年龄调整后发病率和死亡率，并分析了年百分比变化以量化其变化速率。最后，描绘了观测生存率和相对生存率。还进行了肿瘤类型、年龄、性别、肿瘤分级、原发肿瘤部位和分期的亚组分析。结果方面，选取了11655名符合条件的恶性骨肿瘤患者。骨肉瘤是最常见的肿瘤类型，其次是软骨肉瘤、尤文恶性肉瘤和脊索瘤。从2000年（0.00069％）到2018年（0.00749％），恶性骨肿瘤的有限持续期患病率有所增加。在研究期间，所有患者的年龄调整发病率保持稳定，而骨肉瘤的发病率最高。亚组中死亡率有所不同，而老年患者（超过64岁）的死亡率最高，与其他年龄组相比。在所有骨肿瘤中，10年观察生存率和相对生存率分别为58.0％和61.9％。软骨肉瘤患者的生存结果最好，其次是骨肉瘤、尤文恶性肉瘤、脊索瘤和其他骨肿瘤。总之，不同肿瘤类型以及其他人口统计学和临床病理学变量的发病率和死亡率表现出不同的流行病学特征，这为进一步调整医疗资源提供了潜在建议。©2023 UICC.

M1a疾病是局部复发和骨转移病之间的中间状态。通过立体定向放射治疗（SBRT）的转移定向治疗（MDT）可以提供给患者，旨在仅治疗宏观复发部位，并避免广泛的预防性治疗范围。特别是在PSMA个体化治疗方法兴起之后，这似乎是一种可行的治疗方式。从一个前瞻性收集的数据集中检索了两个不同机构治疗的患者的数据。所有被纳入的患者在放射治疗或激素切除术后都患有寡发性M1a疾病，定义为腹主动脉分叉以上、肾动脉以下≤3个淋巴结病灶。包括了激素耐药型前列腺癌（CRPC）和激素敏感型（CSPC）前列腺癌患者。所有成像方法都被允许用于检测复发（CT扫描、胆碱或PSMA PET/CT）。所有复发部位都接受了SBRT治疗。中位无进展生存期（PFS）为10个月（95% CI 8-17）。12名患者死亡，中位总生存期（OS）为114个月（95% CI 85-114）。在83个复发中，分别有2例（2.4%）、11例（13.25%）、36例（43.37%）和15例（18%）患者仅有前列腺床、盆腔淋巴结、副腹主动脉或远处复发。此外，19例（22.9%）患者在再分期时经历了仅生化复发并且影像检查结果为阴性。MDT在CSPC和CRPC患者的m1a疾病混合队列中取得了显著的PFS效果，并且具有最佳的安全性。需要进行前瞻性试验以比较MDT和扩展野放射治疗（ENRT）对这些患者的疗效，以选择最佳的治疗方案。© 2023. Italian Society of Medical Radiology.

氧/氮自由基和非自由基反应物（统称为ROS/RNS）在生理水平上被称为氧化性欧压力或“好压力”，其特点是氧化剂呈低至轻度水平，参与各种生化转化的调节，例如羧化、羟化、过氧化或信号转导通路的调节，如核因子κB（NF-κB）、有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联、磷酸肌醇3激酶、核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）及其他过程。从内源性（线粒体、NADPH氧化酶）和/或外源性来源（辐射、某些药物、食物、吸烟、污染）产生的ROS/RNS水平增加，会导致一种被称为氧化应激（“坏压力”）的有害状态。尽管广泛认为，许多慢性疾病的起因是多因素的，但它们共同的基础是氧化应激。本文对氧化应激的重要性以及氧化应激对机体病理状态的贡献机制进行了综述。重点介绍了ROS和RNS的化学性质（如超氧自由基、过氧化氢、羟基自由基、过氧基自由基、一氧化氮、过氧亚硝酸根离子）及其在DNA、蛋白质和膜脂的氧化损伤中的作用。还讨论了氧化应激生物标志物的定量和定性评估。氧化应激对癌症、心血管疾病、糖尿病、神经系统疾病（阿尔茨海默病和帕金森病、唐氏综合征）、精神疾病（抑郁症、精神分裂症、躁郁症）、肾脏疾病、肺脏疾病（慢性阻塞性肺疾病、肺癌）和衰老的病理过程有贡献。抗氧化剂共同作用通过抗氧化酶（超氧化物歧化酶-SODs、过氧化物酶、谷胱甘肽过氧化物酶-GPx）和小分子量抗氧化剂（维生素C和E、黄酮类、类胡萝卜素、褪黑激素、麦角硫氨酸等）来改善氧化应激的有害效应。也许其中最有效的低分子量抗氧化剂是维生素E，它是对脂质过氧化的首道防线。一种有希望的方法是使用具有弱型前氧化特性的某些抗氧化剂（如黄酮类），它们可能增强细胞的抗氧化系统，从而作为预防抗癌剂。讨论了基于氧化还原金属的酶模拟化合物作为潜在的药物干预和Sirtuins作为面向与年龄相关的疾病和抗衰老策略的有希望的治疗靶点。©2023年。作者。

COP9信号体（CSN）是一种deNEDDylase，可控制cullin-RING-E3连接酶（CRLs）的泛素化活性，从而调节关键细胞蛋白的水平。尽管CSN及其催化亚基CSN5在癌症中已有广泛研究，但其在炎症和神经系统疾病中的作用尚不清楚。通过验证CSN5在小鼠和人脑中的表达，我们研究了CSN在神经炎症和缺血性神经细胞损伤中的作用，采用与相关的脑细胞类型、离体器官培养模型以及模拟和抑制CSN5 deNEDDylase活性的CRL NEDDylation状态调节药物MLN4924和CSN5i-3。无靶向基于质谱的蛋白质组学研究发现，MLN4924和CSN5i-3显著改变了小胶质细胞的蛋白质组，包括炎症相关蛋白。通过应用这些药物模拟小胶质细胞和内皮细胞炎症以及通过TNF和缺氧葡萄糖剥离/复氧（OGD/RO）处理模拟缺血性神经细胞压力，我们能够将CSN5/CSN介导的cullin去neddylation与小胶质炎症减少、脑血管内皮炎症减轻、屏障完整性改善以及对缺血性压力引起的神经细胞死亡的保护联系起来。具体而言，MLN4924降低了小胶质细胞的吞噬活性、运动性和炎症细胞因子的表达，这与炎症诱导的NF-κB和Akt信号的抑制有关。相反，Csn5沉默和CSN5i-3增加了NF-κB信号。此外，MLN4924消除了脑微血管内皮细胞（hCMECs）中TNF诱导的NF-κB信号，并挽救了hCMEC单层在OGD/RO诱导的屏障渗漏下的完整性，而CSN5i-3则加重了渗透性。在缺血/复灌压力的离体器官培养脑片模型中，MLN4924保护了神经细胞的存活，而CSN5i-3则损害了神经细胞的存活。神经细胞损伤归因于小胶质激活和炎性细胞因子，这一点可以通过小胶质细胞形状跟踪和TNF阻断实验来证明。我们的结果表明，CSN在神经炎症中的保护作用通过与缺血性脑疾病相关的神经系统细胞类型进行调节，并且暗示CSN活性模拟去neddylation药物可能是潜在的治疗药物。©2023. 作者（们）。

COVID-19奇怪地导致一些年轻人死亡，而这些年轻人没有体弱的病史，除了对肺部的影响，它甚至还可能直接损害其他器官。其复杂的机制导致失去了任何明显有效的药物，一些重症患者仍然每天死亡。常用的疾病机制和药物设计的鉴定方法往往耗时或具有还原主义特点。在这里，我们使用了一种新的整体系统生物学方法来预测其分子机制（体外）、与SARS的显著分子关系以及药物的再应用。我们利用其与SARS的相对系统发育相似性进行了分析。使用可获取的SARS组学数据和较少的COVID-19数据来解码机制及其重要关系，我们应用了Cytoscape分析仪、MCODE、STRING和DAVID工具来预测在拓扑地理上重要的分子、群集、蛋白质相互作用映射和功能分析。我们还应用了一种新的方法，利用Fischer精确检验对MCODE群集之间的两个感染之间的重要关系进行了鉴定。然后，我们使用PharmGKB和DrugBank构建并分析了一个药物-基因网络（使用dgidb检索）。一些共同鉴定的关键分子、生物过程和通路包括Kaposi肉瘤相关疱疹病毒感染、甲型流感和NOD样受体信号通路。此外，我们还鉴定了与SARS-CoV-2宿主反应有关的重要分子，包括FGA、BMP4、PRPF40A和IFI16。我们还根据药物-基因网络分析为鉴定的关键分子引入了七种新的再应用候选药物。因此，我们建议进一步在COVID-19中对我们新推荐的再应用药物进行体外和体内研究。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Tehran University of Medical Sciences.