本文收集了局部治疗对幽门肉瘤（EWS）的标准护理的重要性的数据。尽管系统性治疗在随机临床试验中有所改善，但对于局部治疗方法却存在争议。我们分析了患有局限性EWS的患者的前瞻性数据，以了解局部治疗与事件无进展生存（EFS）、总生存（OS）和局部复发（LR）之间的关联。我们收集了2009年至2019年间117个中心登记的国际Ewing 2008研究的数据。在进行诱导化疗后，患者接受了手术、放射治疗或两者的组合治疗。我们进行了Cox回归分析、进行了倾向性评分加权敏感性分析，并进行了亚组分析。报告了危险比（HR）和95%的置信区间。我们纳入了863例患有局限性EWS的患者（仅手术组：331例，组合治疗组：358例，明确放射治疗组：174例）。与仅手术组相比，接受组合治疗的患者的EFS HR为0.84（0.57-1.24；p=0.38），OS HR为0.84（0.57-1.23；p=0.41），LR HR为0.58（0.26-1.31；p=0.19）。与仅手术组相比，接受明确放射治疗的患者任何事件的危险性增加，HR为1.53（1.02-2.31；p=0.04）。对于对化疗反应不佳的患者，组合治疗比明确手术更有益，EFS HR为0.49（0.27-0.89；p=0.02）。对于盆腔肿瘤的患者，组合治疗比仅手术在LR方面更有效，HR为0.12（0.02-0.72；p=0.02）。对于化疗反应不佳的患者，放射治疗与手术相结合更为有益。在整个研究组中，单独的放射治疗相对于仅手术会增加任何事件的风险。版权所有©2023 Elsevier Ltd.保留所有权利。

基于treosulfan的预处理方案的数据逐渐增加，而且该方法的优点是持续的，特别是在急性毒性方面。本研究旨在描述treosulfan预处理方案在儿童中的结果，重点关注在治疗恶性和非恶性疾病时的毒性和疗效。本研究是对在西班牙接受treosulfan预处理方案进行造血干细胞移植（HSCT）的儿科患者进行的回顾性观察性研究，数据来自电子临床记录的收集。报道了158名儿童和青少年中的160例treosulfan预处理HSCT，用于治疗非恶性疾病（n=117）或恶性疾病（n=43）。 HSCT时的中位年龄为5.1岁（IQR: 2-10）。非恶性队列中最常见的诊断是原发性免疫缺陷（n=42; 36%）和镰状细胞性贫血（n=42; 36%），恶性队列中最常见的是急性淋巴细胞性白血病（n=15; 35%）。患者中有97%实现了移植成功。在非恶性队列中，中位中性粒细胞移植时间和血小板移植时间较长（分别为17天和20天；p=0.008和p=0.002）。VOD的1年累积发生率为7.98（95％CI [4.6-13.6]），各队列之间无显著差异。恶性队列中III-IV级急性移植物抗宿主病（aGvHD）的1年累积发生率较高（18% vs. 3.2%; p=0.011）。总的来说，无论是总发生率（9 vs. 3%; p<0.001）还是总cGvHD的2年累积发生率（16 vs. 1.9%; p<0.001），恶性队列中的慢性移植物抗宿主病（cGvHD）更常见。两个队列的2年累积TRM为15%，无差异。5年总生存率为80%（95％CI [72-86]），非恶性队列较高（87% vs. 61%; p=0.01）。恶性队列中的2年累积复发率为25%。5年累积GRFS率为60%（95％CI [51-70]），非恶性队列较高（72% vs. 22%; p<0.001）。基于treosulfan的无辐射预处理方案是可行的，实现了高的移植成功率和5年总生存率。treosulfan预处理方案是治疗非恶性疾病首次HSCT的新兴选择。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发表。

最近对于骨肉瘤和基质硬度的相关研究主要在2D环境下进行，这与体内环境有一定区别。因此，2D模型所得结果可能无法真实反映基质硬度对细胞表型的影响。在本研究中，我们使用3D生物打印的骨肉瘤模型来研究基质硬度对骨肉瘤细胞的影响。通过调整GelMA的密度，我们构建了三个不同基质硬度（50、80和130 kPa）的骨肉瘤模型。研究结果显示，在较软的3D基质中，骨肉瘤细胞的增殖速度更快，迁移能力更强，细胞形态更拉伸，并且对药物敏感性较低。当置于较硬的基质中时，骨肉瘤细胞会分泌更多MMP和VEGF，可能是为了生存和吸引血管入侵。转录组分析显示，基质硬度可能影响整合素α5-MAPK信号通路。将3D打印模型移植到裸鼠体内的实验结果显示，封装在较软的水凝胶中的细胞更容易形成皮下肿瘤。这些结果表明基质硬度在3D环境中对于骨肉瘤的发展起着重要作用，并且抑制整合素α5可能会阻断基质硬度的信号传导。版权所有 © 2023. 由Elsevier B.V.出版。

大约70%-80%的乳腺癌(BCs)表达雌激素受体(ER-positive)。微RNA (miRNAs) 是一类小的内源性非编码RNA，对乳腺癌等癌症的发展和进展起到重要的调节作用。miRNA 缺乏促进乳腺癌的发展。MiR-143-5p 是乳腺癌中最常见的异常表达的miRNA之一，但其作为肿瘤抑制基因的作用尚不清楚。利用TCGA和StarBase数据库分析了乳腺组织中miR-143-3p和-5p的表达，进行了乳腺癌亚型和生存分析。收集了临床样品，建立了细胞培养物，并进行了基因表达分析，按照先前的研究进行了蛋白表达、荧光素酶报告基因、创伤愈合、DAPI染色、细胞周期、集落形成、球体、CD44 FACS和增殖试验，按照不同的方案进行了实验。在本研究中，我们发现BC组织中的miR-143-3p和miR-143-5p水平都比正常乳腺组织低很多，并且低miR-143表达预示着ER+ BC患者预后不良。深入分析发现miR-143-5p与DNA结合蛋白高迁移率族AT钩2(HMGA2)的3' 未翻译区(UTR)中存在3个结合位点。荧光素酶报告基因实验和Western blot分析表明，HMGA2是BC细胞中miR-143-5p的直接靶标。此外，我们还证明miR-143-5p的恢复表达能够抑制ER+ BC细胞的转移相关特征，包括减少肿瘤细胞迁移、增加E-cadherin的表达，降低vimentin和N-cadherin的表达。此外，miR-143-5p减少细胞增殖、细胞周期进入和干细胞特性，同时适度促进细胞凋亡。最后，患者样本通路分析表明这些机制在BC中也是活跃的。总的来说，我们的发现为miR-143-5p在BC发展中作为抗癌生物功能的认识提供了新的线索，该miRNA可以通过直接靶向HMGA2来治疗ER+ BC，这可能是一种有前景的新治疗方法。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

前列腺癌（PCa）的发展和进展依赖于葡萄糖和脂质代谢的编程，并涉及雄激素受体表达和信号传导的改变。界定支撑这种代谢编程的分子机制对于预后不佳的PCa患者具有直接意义。本研究显示，排序素（sortilin）和辅基蛋白-1（syndecan-1）之间存在动态平衡，能够反映不同的代谢表型。通过组织微阵列技术，我们通过免疫组织化学方法表明，在低级别癌症中高表达排序素，而在高级别疾病中上调表达辅基蛋白-1。在前列腺细胞系的机制研究中发现，在雄激素敏感的LNCaP细胞中，排序素通过调节GLUT1和GLUT4促进葡萄糖代谢，同时通过与蛋白酶颗粒前体生长因子（progranulin）和脂蛋白脂酶（LPL）结合限制脂质代谢。相比之下，在雄激素不敏感的PC3细胞中，辅基蛋白-1上调表达，与LPL相互作用并与β3整合素共定位以促进脂质代谢。此外，缺乏雄激素的LNCaP细胞表达排序素减少，葡萄糖代谢减少，而辅基蛋白-1表达增加，促进与LPL和可能的β3整合素的相互作用。我们报道了一个迄今未被充分重视的PCa分子机制，这可能对疾病进展以及雄激素剥夺治疗如何促进去势抗性PCa具有重要意义。© 2023. Springer Nature Limited.

由于对于最佳治疗的有效证据稀缺且治疗的实施难度较大，年长的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者的预后较年轻患者差，因为患者存在并发症且身体状况下降。高剂量化疗和自体干细胞移植（HCT-ASCT）在高剂量甲氨蝶呤（MTX）为基础的免疫化疗后已成为越来越多的适龄PCNSL患者的治疗方法，显示出良好的可行性和疗效，但尚未与传统化疗方案进行比较。此外，对于年长PCNSL患者的HCT-ASCT资格尚未明确定义。与此同时，老年评估（GA）可能有助于选择最佳的个体化治疗方案，但迄今为止尚无标准化的GA。我们需要进行一项随机对照试验，结合GA，并比较适龄化的HCT-ASCT治疗与传统化疗之间的差异。该开放标签、多中心、随机分组的III期试验将在德国和奥地利的40个中心中招募310名年龄在65岁以上的新诊断的PCNSL患者。主要目标是证明强化化疗结合HCT-ASCT治疗在无进展生存期（PFS）方面优于以利妥昔单抗、MTX、丙卡巴肼（R-MP）为基础的传统化疗并进行丙卡巴肼维持治疗。次要终点包括总体生存期（OS）、事件自由生存期（EFS）、（神经）毒性和生活质量（QoL）。GA将在研究过程中的特定时间点进行评估。所有患者将接受预处理的利妥昔单抗-MTX（R-MTX）方案，随后进行移植资格的重新评估。被判定适合移植的患者将进行随机化分组（1:1）。A组患者将接受3个周期的R-MP治疗，随后进行丙卡巴肼维持治疗6个月。B组患者将接受2个周期的MARTA（R-MTX/阿糖胞苷）治疗，随后进行以布曲鹰和硫喷妥为基础的HCT-ASCT治疗。老年PCNSL患者的最佳治疗策略仍然未知。治疗范围从姑息治疗到治愈性治疗，其中毒性更高，且没有标准化的衡量方法来选择适合的患者进行正确的治疗。这项随机对照试验将为最佳治疗策略提供证据，重点是制定标准化的GA以帮助明确强化治疗方案的资格。德国临床试验注册DRKS00024085，注册日期为2023年3月29日。 © 2023. BioMed Central Ltd.Springer Nature的一部分。

ABCA1是细胞内胆固醇转运至胞外的关键蛋白质，对降低周围组织中的胆固醇积累起着重要作用。文献计量学分析是通过数学和统计方法对各种文献进行定量分析的跨学科科学。它结合了学术出版物的结构和时间模式的分析，同时描述了主题集中度和不确定性类型。本文使用文献计量学方法分析了ABCA1的历史、热点和发展趋势。这将为读者提供ABCA1的研究现状和发展趋势，并帮助该领域的热点研究探索新的研究方向。经过筛选，ABCA1的研究在过去20年仍处于热点阶段。ABCA1正在涌现于之前无关的学科，如癌症。通过ABCA1，癌症与心血管疾病之间的关系得到了联系。本综述将指导不熟悉ABCA1研究的读者迅速了解ABCA1的发展过程，并为研究人员提供ABCA1未来可能的研究重点。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发表。

Pembrolizumab被批准作为无法手术/转移的三阴性乳腺癌（mTNBC）一线治疗，其PD-L1联合阳性评分（CPS）≥ 10。然而，评估mTNBC中的CPS存在挑战。首先，它对乳腺病理学家来说代表着一项新的分析。其次，mTNBC中PD-L1表达的异质性进一步加剧了评估的复杂性。最后，缺乏标准化的检测方法和染色平台增加了复杂性。在KEYNOTE试验中，使用IHC 22C3 pharmDx试剂盒作为伴随诊断试验评估PD-L1表达。然而，22C3 pharmDx和VENTANA PD-L1（SP263）试验都被验证用于CPS评估。因此，试剂盒平台的选择、染色条件和评分方法可显著影响测试结果。本共识论文旨在讨论mTNBC中PD-L1 CPS测试的复杂性，并为病理学家提供实用建议。此外，我们还介绍了一项全国范围的意大利调查，阐明了mTNBC中PD-L1 CPS测试的现状。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

金纳米颗粒（Au-NPs）长期以来一直被用于靶向癌细胞。已经提出了不同的方法在癌症患者中利用Au-NPs。我们构建了正常和癌细胞膜，以模拟Au-NP进入并了解其如何穿透癌细胞膜。我们在正常和癌细胞膜模型上使用分子动力学模拟（MDS）进行了150 ns的模拟。同时，我们使用MDS制备了半径为16 nm的球形（16 nm半径）的表面带柠檬酸盐的Au-NP，模拟了100 ns。最后，我们将Au-NP靠近膜并在7.7 ns的MDS过程中以1000 kJ mol-1 nm-1的力常数移动它。我们分析了存在和不存在Au-NP的膜，并比较了正常和癌细胞膜。结果表明，正常细胞膜比癌细胞膜更稳定。此外，Au-NP在脂双层区域内运动时形成了孔道，促进了水和离子的进入。这些孔道是Au-NP载药化疗药物在癌症治疗中增强反应的原因。版权所有© 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

CT图像中肺结节的自动和准确分割可以帮助医生进行更准确的定量分析、诊断疾病并改善患者的生存率。近年来，随着深度学习技术的发展，基于深度神经网络的肺结节分割方法逐渐取代了传统的分割方法。本文回顾了基于深度神经网络的最新肺结节分割算法。首先，讨论了肺结节的异质性、分割结果的可解释性和外部环境因素，然后将近年来医学分割任务中的开源2D和3D模型应用于肺图像数据库联盟和影像数据库资源倡议（LIDC）和肺结节分析16（Luna16）数据集进行比较，并逐一评估放射科医生标记的视觉诊断特征。根据实验数据的分析，得出以下结论：（1）在肺结节分割任务中，2D分割模型的DSC性能通常优于3D分割模型。（2）“细微性”、“球状度”、“边缘”、“纹理”和“大小”对肺结节分割影响较大，而“成釉状”、“伸带状”和“良恶性”特征对肺结节分割影响较小。（3）基于质量更好的CT图像可以达到更高的肺结节分割准确性。（4）良好的背景信息获取和注意力机制设计对肺结节分割起积极作用。版权所有 © 2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。