肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

KarenMTuesley,Katrin...

Association between antihypertensive medicine use and risk of ovarian cancer in women aged 50 years and older.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

上皮性卵巢癌（EOC）的可改变风险因素很少。有证据表明，一些抗高血压药物可能具有预防和/或治疗癌症的作用；因此，我们评估了不同抗高血压药物使用与特定EOC组织类型风险之间的关联。我们的嵌套式病例对照研究涵盖了2004年至2013年间，包括6070名澳大利亚50岁以上被诊断为EOC的女性及30337名匹配的对照组。我们使用多变量条件 logistic 回归估计每种抗高血压药物组（包括 β-肾上腺素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素 II 受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、利尿剂和 α 受体阻滞剂）的使用史与EOC总体以及浆膜样、子宫内膜样、粘液样、透明细胞型和其他组织类型的风险之间的关联的比值比（OR）和95％置信区间（CI）。我们发现大多数抗高血压药物与EOC风险无关。然而，使用钙通道阻滞剂的女性患上浆膜样EOC的风险降低（OR=0.89，95％CI：0.81，0.98），组合噻嗪类和保钾利尿剂的使用与子宫内膜样EOC的风险增加相关（OR=2.09，95％CI：1.15，3.82）。我们的结果对大多数抗高血压药物没有化学预防作用提供了很少的支持，但我们发现的组织类型特异性关联值得进一步调查。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.发表。保留所有权利。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

TohadaMAl-Noshokaty,...

miRNAs driving diagnosis, prognosis and progression in Merkel cell carcinoma.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Merkel细胞癌(MCC)是一种罕见、侵袭性的皮肤恶性肿瘤，通常在初诊后的两至三年内高复发。MCC的发病率在过去几十年几乎翻了一番。诊断、评估和治疗MCC的选择有限。MicroRNAs(miRNAs)是一类小的非编码RNA分子，对细胞生物学的许多不同方面起着重要的调控作用。在不同类型的癌症中，许多miRNAs表达异常，其中一些是肿瘤抑制基因，而其他一些则是致癌基因。因此，miRNAs在MCC的诊断、预后和治疗方法上有着巨大的应用潜力。因此，本文章的目标是编制、总结和讨论关于MCC中miRNAs的最新研究，突出其作为诊断和预后生物标志物的潜在临床应用价值。版权所有©2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

DhananjayDMarathe,Pe...

Population Pharmacokinetic Analyses for Belzutifan to Inform Dosing Considerations and Labeling.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

贝伊曲丹（Welireg，Merck & Co, Inc.）是一种口服高效的缺氧诱导因子（HIF）2α抑制剂，已获批用于治疗一定患有冯·希珀·林道（VHL）疾病相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管占位病变和胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的患者。药物主要通过多态性尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）2B17和细胞色素（CYP）2C19代谢。我们使用NONMEM® v7.3构建了一个人群药代动力学（PK）模型，该模型基于3个临床药理学（食物影响、制剂桥接、基因型/种族影响）和2个临床（RCC和其他实体肿瘤的一期剂量递增/扩展；VHL患者的二期研究）研究的人口学/PK数据。综合研究的中位数年龄（范围）为55岁（19-84），体重为73.6公斤（42.1-165.8）。贝伊曲丹在血浆中的PK特性通过线性二室模型、一级吸收和消除得到很好的确定。对于VHL患者，预测的几何均值（%变异系数[CV]）明显清除（CL/F）为7.3 L/h（51%），明显分布体积（Vd/F）为130 L（35%）；半衰期为12.39小时（42%）。根据个体共变量的年龄、性别、种族、人种、体重、轻度/中度肾功能障碍或轻度肝功能障碍，贝伊曲丹PK没有临床相关性差异。在该模型中，预估双重UGT2B17和CYP2C19差异代谢物贫乏者（PM）与UGT2B17广泛代谢者和CYP2C19非-PM患者相比，贝伊曲丹浓度-时间曲线下的面积（AUC）高出3.2倍。此人群PK分析使我们能够对贝伊曲丹药代动力学特征进行综合评估，并结合个体共变效应和总体-亚群进行标示。

LakshmipuramSeshadri...

GTM-decon: guided-topic modeling of single-cell transcriptomes enables sub-cell-type and disease-subtype deconvolution of bulk transcriptomes.

细胞类型组成是健康状况的重要指标。我们提出了一种用于单细胞RNA测序数据中推断细胞类型特异基因主题分布的引导主题模型（GTM-decon）。GTM-decon能够自动地从单细胞RNA-seq数据中推断出细胞类型特异的基因主题分布，用于解析批量转录组。与最先进的方法相比，GTM-decon在解析模拟和真实批量数据方面表现出竞争力。此外，通过对疾病转录组进行解析的实验表明，GTM-decon能够推断出单个细胞类型中的多个细胞类型特异的基因主题分布，从而捕捉亚细胞类型变异。GTM-decon还可以利用来自单细胞或批量数据的表型标签来推断表型特异的基因分布。在嵌套引导设计中，GTM-decon从批量乳腺癌转录组中鉴定了细胞类型特异性差异表达基因。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

Cellular & Molecular Immunology

DianeFrankel,EliseKa...

Quiz case: Abnormal haematopoietic cells in pleural effusion.

Cellular & Molecular Immunology

本案报告的原因是一个已经有多发性骨髓瘤病史的患者体内存在大量浆母细胞。流式细胞术是诊断血液恶性肿瘤的"黄金标准"技术。这种技术适用于所有液体，并且在疑似血液恶性肿瘤的情况下，应该在胸腔积液、心包积液和腹水等液体中进行。如果无法进行流式细胞术检测，还可以使用合适的标记物进行免疫组织化学检测。该案例揭示了浆母细胞对胸腔的浸润。骨髓瘤细胞通过免疫细胞化学和流式细胞术进行了表征。© 2023作者。由约翰·威利·萨姆斯有限公司出版的细胞病理学杂志发表。

Cellular & Molecular Immunology

JMRiosdelaRosa,JWube...

Colorectal tumor 3Din vitromodels: advantages of biofabrication for the recapitulation of early stages of tumour development.

Cellular & Molecular Immunology

大部分与癌症相关的体外研究都是在细胞单层或球体上进行。尽管这种方法已经取得了重要的发现，但在复制肿瘤发展的不同阶段方面仍然效果不佳。新型的三维（3D）系统和其制备技术的出现将有助于改善这一领域，提供更贴近生理的，能够高通量地研究肿瘤发展和治疗的体外系统。在这里，我们描述了一种基于海藻酸盐的3D模型的制备方法，该模型能够复制结直肠癌的早期阶段，并追踪肿瘤发展的两个主要生物标志物：CD44和HIF-1α。我们优化了制备过程，以获得具有控制大小和刚度的海藻酸盐微珠，模拟结直肠癌的早期阶段。人结直肠HCT-116癌细胞被包埋进去，初始细胞数受到控制，并将细胞存活率和蛋白质表达与当前的金标准（细胞单层和球体）进行了比较。我们的结果表明，包埋的HCT-116表现出高存活率，干细胞样细胞群体的增加（CD44表达增加）和缺氧区域的减少（较低的HIF-1α表达），与球体培养相比。总之，我们展示了我们的生物制造系统是一种高度可复制和易于获取的替代方法，用于研究细胞行为，能够更好地模拟结直肠癌的早期阶段，与其他体外模型相比。使用生物制造的体外模型将提高结果的可转化性，尤其是在测试治疗干预策略时。知识共享署名许可。

Cellular & Molecular Immunology

JanelleGo,Yu-HungWu

Generalized early inflammatory morphea mimicking interstitial T-cell lymphoma: A diagnostic pitfall.

Cellular & Molecular Immunology

早期普发型硬皮病在临床上可以模仿真菌性丰富病变症。早期炎症性硬皮病的显微镜特征可能显示不同程度的浸润，且没有典型的皮肤胶原硬化。我们报告了一例63岁女性患者的病例，她有2个月的无症状皮肤疹史。体格检查显示躯干和大腿上有多发的红斑到暗斑，类似于真菌性丰富病变的斑块期。进行了两次皮肤活检，均显示网状真皮中具有突出的间质淋巴细胞浸润，但没有真皮硬化。在表皮中，局部观察到小淋巴细胞外渗和沿真皮-表皮交界处排列。血管周围区域观察到小团簇的浆细胞和嗜酸性粒细胞。尽管CD4和CD8染色没有发现明显的优势克隆性，但免疫组化研究显示CD5抗原丢失50％，CD7抗原表达丢失90％。随后的血液检查显示正常血细胞计数和阳性人类T淋巴病毒1型抗体。整体发现暗示间质真菌性丰富病变或早期成人T细胞淋巴瘤-白血病。患者拒绝积极治疗，3个月后，她出现了原先皮疹部位的硬化斑块。复查活检显示典型的硬皮病特征。本报告讨论了早期普发性炎性硬皮病临床和组织病理诊断的注意事项，临床医生和病理学家都应该考虑这些注意事项。© 2023 John Wiley & Sons A/S. 版权所有，John Wiley & Sons Ltd. 发表。

Cellular & Molecular Immunology

ZhizhenWang,RuipingZ...

Investigation of the efficacy and feasibility of combined therapy of PD-L1-enhanced exogenous peripatetic adoptive natural killer (NK) cells in combination with antiangiogenic targeted therapy in the treatment of extensive-stage small cell lung cancer.

Cellular & Molecular Immunology

一位67岁男性患者表现为广泛期小细胞肺癌，原发病灶位于右上肺，并伴有多发转移至胸膜和腹腔以及肺门淋巴结肿大。在局部放疗后，采用联合治疗方案针对患者的多系统转移。该方案涉及采用程序性死亡配体1（PD-L1）增强的外源性自然杀伤（NK）细胞进行细胞治疗，同时进行抗血管生成治疗。异基因脐血NK细胞以两天为周期输注至患者体内。首日治疗后，接受1200mg阿特珠单抗。随后，患者每日口服10mg安乐脉治疗14天，随后休药7天，一个周期持续21天。在给予右肺原发病灶和转移性肺门淋巴结局部放疗后，达到了局部病灶的完全缓解，有效避免了上腔静脉综合征的风险。经过六个周期的联合治疗后，大部分转移病灶已消失，其余转移病灶的大小显著减小。当前治疗效果为部分缓解。细胞治疗和抗血管生成靶向治疗的联合疗法展示了令人满意的短期效果，大部分转移病灶消失，并且其余转移病灶明显收缩。© 2023 作者。《胸部肿瘤》由中国肺癌学会和John Wiley & Sons Australia, Ltd出版。

Cellular & Molecular Immunology

YuLiu,DaopeiZou,Qion...

RB1 loss in the mesenchymal component of onychomatricoma.

Cellular & Molecular Immunology

甲板干细胞瘤是一种通常表现为纵向甲板增厚的甲翘肿瘤，涉及部分或全部甲板。组织病理学上，其特点是增殖的甲基基质的深腹穹窿和CD34+和CD10+纺锤细胞的增殖，伴有胶原性到黏液样的间质。甲板干细胞瘤被认为是一种纤维上皮肿瘤。近期，通过阵列比较基因组杂交方法验证了RB1基因的缺失。本研究使用形态学方法调查了甲板干细胞瘤中RB1基因的情况。研究纳入了6名甲板干细胞瘤患者。使用免疫组化染色和原位杂交检测评估了RB1基因的情况。免疫组化染色显示，所有的六例都在甲板干细胞瘤的间质成分中经历了RB1基因缺失，而在增殖的甲基基质中没有发现。在五例患者的原位杂交检测中，显示出RB1基因座的等位基因缺失，在间质成分中发现，但在增殖的甲基基质中未见缺失。RB1基因缺失仅在甲板干细胞瘤的间质成分中观察到。我们的发现表明，甲板干细胞瘤中的增殖的甲基基质代表了与肿瘤性间质增殖相关的反应性增生。这表明甲板干细胞瘤应该被视为一种RB1基因缺失的软组织肿瘤，而不是纤维上皮肿瘤。© 2023 John Wiley & Sons A/S. 由John Wiley & Sons Ltd出版。

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

HaithamAShaban,Susan...

Dynamic 3D genome reorganization during senescence: defining cell states through chromatin.

CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

细胞衰老是一种细胞状态，其特征为生长停滞和对生长刺激激素的不敏感，伴随着染色质组织的大规模改变。衰老可以被一系列生理信号和病理性压力诱导，最初被认为是一种不可逆转的状态，与正常发育、伤口修复、肿瘤抑制和衰老有关。最近研究发现，在某些情况下细胞衰老是可以被逆转的，通过调节细胞的转录程序、抑制p53或H3K9me3、PDK1，和/或耗竭AP-1 等方式来引发退出。与衰老的逆转同时出现的是染色质组织的改变，最显著的是在致癌基因诱导的衰老中发现的衰老相关异染色质凝聚体（SAHF）的丧失。除了固定细胞成像，染色质构象捕获和多组学方法已被用于在不同的空间分辨率下研究衰老过程中的染色质重组。它们识别了SAHF形成的决定因素和其他区分不同衰老类型的关键特征。毫不奇怪，包括诱导时间、经历的压力类型和所涉及的细胞类型在内的多个因素，影响着衰老过程中染色质的整体重组。本文讨论了基因组三维组织的变化如何在衰老的不同阶段对转录的调控产生影响。特别地，我们讨论了异染色质和核膜介导的相互作用、基因表达的变化以及其他细胞控制机制的不同贡献。我们提出，在衰老过程中对染色质景观进行高分辨率的时间和空间分析将有助于识别不同衰老状态的早期标志，以帮助临床诊断的指导。© 2023. 作者。