肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肺鳞状细胞癌

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子宫内膜样癌

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眼部黑色素瘤

BenjaminRuf,Matthias...

Tumor-associated macrophages trigger MAIT cell dysfunction at the HCC invasive margin.

黏膜相关性不变T细胞（MAIT细胞）是人类肝脏中丰富的类固有T细胞亚型。MAIT细胞在调节免疫和炎症方面起着至关重要的作用，然而其在肝癌中的作用尚不清楚。在这里，我们利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）、流式细胞术和索引共检测（CODEX）成像技术，对肝细胞癌（HCC）进行了以MAIT细胞为中心的分析，对配对患者样本进行研究。这些分析突出了HCC中MAIT细胞的异质性和功能障碍，以及它们浸润肝肿瘤的缺陷能力。利用机器学习工具分解了MAIT细胞邻域内的空间细胞相互作用网络。在相邻的肝脏中存在CSF1R+PD-L1+肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和MAIT细胞之间的共定位和相互作用被识别为MAIT细胞功能障碍的关键调节元素。利用患者样本和小鼠模型在体外共培养研究中扰乱这种细胞间相互作用可以重新激活MAIT细胞的细胞毒性。这些研究表明，aPD-1/aPD-L1疗法可以靶向治疗HCC患者的MAIT细胞。由Elsevier公司出版。

ThomasPJones,Nichola...

Deciphering the landscape of transcriptional heterogeneity across cancer.

通过整合77项研究和24种癌症类型的单细胞RNA测序数据集，Gavish等人揭示了基因表达的重复模式，这些模式解释了肿瘤中观察到的转录组异质性的显著比例，并探讨了它们的功能重要性。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

SuzanneLTopalian,Pat...

Neoadjuvant immune checkpoint blockade: A window of opportunity to advance cancer immunotherapy.

在癌症患者的新治疗方法中，很少有像新辅助免疫检查点阻断（ICB）这样迅速加速的。新辅助癌症治疗是在治疗前从未接受治疗的患者中进行的，目的是进行根治性手术。传统的新辅助化学治疗和放疗主要用于减小肿瘤体积，提高手术可行性。然而，最近的科学证据在此处概述，表明新辅助免疫疗法可以扩大和转录修改肿瘤特异性T细胞克隆，增强肿瘤内和系统性的抗肿瘤免疫。它进一步提供了一个独特的“机遇之窗”，以探索ICB反应和耐药机制，并开辟了改进长期临床预后预测和开发新的、更高效的ICB联合治疗的可能性。在这里，我们检查了从选择性癌症研究中获得的临床和科学知识的进展，并描述了适用于多种癌症类型的新辅助ICB的新兴关键原则。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

QianHuang,LipingLiu,...

CD44+ lung cancer stem cell-derived pericyte-like cells cause brain metastases through GPR124-enhanced trans-endothelial migration.

肺癌的脑转移导致高死亡率，但脑转移的确切机制尚不清楚。在这里，我们报道了源自肺腺癌（ADC）中CD44+肺癌干细胞（CSCs）的血管外周细胞（vascular pericytes）通过G-蛋白偶联受体124（GPR124）增强的胞内移行（TEM）引起强烈脑转移。CD44+ CSCs在血管周肠袢位生成大多数肺ADC的血管外周细胞。CSC来源的血管外周细胞样细胞（Cd-pericytes）显示出显著TEM能力，能够有效地内源化进入血管腔、存活于循环系统，在脑实质外源化，然后去分化为肿瘤发生性的CSCs形成转移灶。Cd-pericytes独特地表达GPR124，激活Wnt7-β-连环蛋白信号传导来增强Cd-pericytes的TEM能力，用于肿瘤转移的两个关键步骤：内源化和外源化。此外，有选择性地破坏Cd-pericytes，GPR124或Wnt7-β-连环蛋白信号传导显著减少肺ADC的脑和肝转移。我们的发现揭示了一个未被重视的驱动肿瘤转移的细胞和分子范式。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

Experimental Hematology & Oncology

RohitArora,Christian...

Spatial transcriptomics reveals distinct and conserved tumor core and edge architectures that predict survival and targeted therapy response.

Experimental Hematology & Oncology

肿瘤微环境的空间组织对生物学和治疗反应产生重大影响。在这里，我们对HPV阴性口腔鳞状细胞癌（OSCC）进行综合单细胞和空间转录组分析，以全面表征肿瘤核心（TC）和前沿（LE）转录结构中的恶性细胞。我们展示了TC和LE具有独特的转录谱、邻近细胞组成和配体-受体相互作用。我们证明了与LE相关的基因表达谱在不同癌症中是保守的，而TC则是组织特异性的，突出了肿瘤进展和侵袭的共同机制。此外，我们发现LE基因签名与临床预后不良有关，而TC基因签名与多种癌症类型的良好预后有关。最后，我们使用一个基于计算模拟的方法描述了与药物反应可预测相关的OSCC细胞发育的空间调控模式。我们的工作为TC和LE生物学以及交互式空间地图（http://www.pboselab.ca/spatial_OSCC/; http://www.pboselab.ca/dynamo_OSCC/）提供了全癌症的洞察，这对于开发新型靶向治疗具有重要意义。© 2023. Springer Nature Limited.

Experimental Hematology & Oncology

JessicaCHassel,Carol...

Practical guidelines for the management of adverse events of the T cell engager bispecific tebentafusp.

Experimental Hematology & Oncology

Tebentafusp是一种新的T细胞受体双特异性融合蛋白，也是第一个针对人白细胞抗原-A*02:01 (HLA-A*02:01)转移性葡萄膜黑色素瘤的获准治疗选项，已经证实与研究者选择相比，在总生存率方面具有益处。作为一种首创的治疗选择，这种免疫动员的单克隆T细胞受体抗癌物质（ImmTAC）与新的不良事件（AE）谱系相关。根据临床经验，一个国家专家组讨论了关于tebentafusp治疗的建议，重点是AE管理。进一步的话题包括启动tebentafusp治疗的先决条件、适当的治疗环境和病人选择标准。为了为治疗医生提供指导，总结了由此产生的建议，包括AE管理的模型标准操作程序。处于良好临床状况且肿瘤负担较轻的患者是接受tebentafusp治疗的好候选人，特别是在转移性疾病确诊后尽早治疗。tebentafusp的安全性可控，包括两个主要病理：细胞因子释放综合征（CRS）和与皮肤相关的事件。因此，应该侧重于监测发热和低血压作为细胞因子释放的首要症状。为了降低与CRS相关的低血压风险，患者应在开始治疗前接受静脉注射液。肝功能值的监测至关重要，因为患者可能会出现转氨酶的增加，甚至可能表现为肿瘤溶解综合症。版权所有 © 2023作者。Elsevier Ltd.保留所有权利。

Experimental Hematology & Oncology

YuanSheng,Li-HongYan...

Implementation of Tunneled Peripherally Inserted Central Catheters Placement in Cancer Patients: A Randomized Multicenter Study.

Experimental Hematology & Oncology

本研究旨在评估皮下隧道技术对经外周插入中央导管（PICC）置入的影响。我们于2021年8月至12月，随机选取了694名需要PICC置入的患者，将其分为隧道式PICC组（实验组）和非隧道式PICC组（对照组）。主要观察指标为并发症的累计发生率。次要观察指标包括出血量、导管插入时间、自主报告的疼痛评分和单次穿刺成功率。随访6个月后，与对照组相比，隧道式PICC显著降低了并发症的发生频率，尤其是感染（3.0% vs. 7.1%，p = .021）和导管相关血栓形成（3.3% vs. 8.3%，p = .008）。尽管增加了约0.5 ml的出血量和3.5分钟的时间，但这个随机多中心研究支持了皮下隧道技术在减少PICC相关并发症、提高患者舒适度方面的疗效，并鼓励在PICC置入中使用皮下隧道技术。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

MagnusIMagnusson,Bja...

Histopathology and levels of proteins in plasma associate with survival after colorectal cancer diagnosis.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

TNM系统被用来评估结直肠癌（CRC）诊断后的预后。其他报道的预后因素包括肿瘤的组织病理学评估、肿瘤突变和血液中的蛋白质。由于其中一些因素之间存在强相关性，因此评估它们对生存的独立影响非常重要。我们对2162名CRC患者的肿瘤样本进行了肿瘤间质数量、瘤边淋巴细胞浸润的严重程度和淋巴滤泡存在与否的视觉评估。对2134个个体的肿瘤进行了体细胞突变评估。对128个个体进行了术前血浆蛋白质水平的测量。我们使用Cox比例风险模型（CPH）检查了这些特征与预后之间的关联。肿瘤间质水平、淋巴细胞浸润和淋巴滤泡的存在都与预后相关，以及高肿瘤突变负荷、高微卫星不稳定性和TP53和BRAF突变。体细胞突变与组织病理学相关，但是在多变量分析中，体细胞突变都与生存率无关。肿瘤间质量和淋巴细胞浸润与肿瘤的局部侵袭相关。两种血浆蛋白CA-125和PPP1R1A的升高与预后较差相关。肿瘤间质和淋巴细胞浸润变量与CRC的预后密切相关，并捕捉到肿瘤突变状态的预后效应。CA-125和PPP1R1A可能是CRC的有用预后生物标志物。© 2023。作者。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

Jung-AChoi,HyosunKim...

Ascitic autotaxin as a potential prognostic, diagnostic, and therapeutic target for epithelial ovarian cancer.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

恶性腹水通过促进卵巢肿瘤细胞在腹膜表面的多发性播散，对转移过程起到了一定的贡献。然而，腹水液的预后和诊断价值大多仍然未知。本研究旨在探讨腹水自体T凄凉酸酯酶（ATX）在上皮性卵巢癌（EOC）中的潜在临床价值和治疗效果。我们对临床样本中的ATX表达进行了评估。通过球体形成实验、实时荧光定量PCR、蛋白质印迹分析、侵袭块试验和黏附试验等方法加以了解。与良性腹水相比，卵巢癌患者的腹水中ATX表达显著增高，并与晚期、高分级以及病程短的EOC患者相关。将腹水中ATX与血清CA-125水平的诊断能力相结合，显著提高了EOC的曲线下面积（AUC）值，比单独血清CA-125水平更具诊断意义。这种标志物组合在高危EOC组中显示了较大的短病程的比值比。功能研究显示，腹水中的ATX对于维持肿瘤干细胞样特性和侵袭块形成具有必要性。腹水中ATX水平可能作为预测EOC侵袭行为的有用预后指标。ATX相关的侵袭块是预防卵巢癌腹膜播散的潜在治疗靶点。© 2023. 作者。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

YutaKobayashi,Atsush...

Subclonal accumulation of immune escape mechanisms in microsatellite instability-high colorectal cancers.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

微卫星不稳定高（MSI-H）结肠癌（CRC）的肿瘤内异质性（ITH）研究较少。我们旨在阐明MSI-H CRC的ITH如何在癌症进化中生成，以及免疫选择性压力如何影响ITH。我们重新分析了246个MSI-H CRC的公共全外显子测序数据。此外，我们还对6个MSI-H CRC进行了多区域分析。为了验证亚克隆免疫逃逸积累的过程，我们开发了一个新的癌症进化计算模型，考虑了免疫压力的影响。我们的分析显示了抗原呈递机制（APM）中功能性基因组变化的富集。通过新抗原的相关分析，显示出通过HLA变异产生免疫逃逸机制。多区域分析揭示了驱动突变的克隆获取和APM缺陷的亚克隆积累在MSI-H CRC中。突变等位基因频率的检查表明，亚克隆突变往往受到选择扫荡。肿瘤进展与免疫细胞相互作用的计算模拟成功验证了免疫逃逸突变的亚克隆积累，并建议早期启动免疫检查点抑制剂（ICI）为基础的治疗的功效。我们的结果表明了MSI-H CRC中免疫逃逸机制的异质性获取是达尔文选择的结果，为ICI治疗策略提供了新的见解。© 2023. 作者，独家许可给Springer Nature Limited出版。