微生物活性天然产物可促进产生菌株的生态效益，并在临床和农业中被广泛应用于具有明确定义目标和潜在机制的情况。然而，它们的生物合成对产生菌株的生理效应仍然大部分未知。Actinosynnema pretiosum ATCC 31280产生的抗肿瘤青蒿菌素P-3（AP-3）被发现在高浓度下可以抑制产生菌株的生长，并靶向与细胞分裂有关的FtsZ蛋白。之前的研究表明ATCC 31280中AP-3可能存在其他隐藏的靶标。在本研究中，我们使用源自AP-3的光亲和探针进行药物蛋白组学方法，以分析AP-3与蛋白质组间的相互作用。AP-3与看似无关的脱氧胸腺苏糖二磷酸酶化酶、醛脱氢酶和依赖黄素的胸腺苷酸合酶等蛋白质发生特定的结合，分别参与细胞壁组装、中心碳代谢和核苷酸生物合成。AP-3作为这三个靶标蛋白的非竞争性抑制剂，在干扰多样化的代谢途径中对产生菌株产生生理应激。过表达这些靶标蛋白增加了菌株生物量并显著提高了AP-3的效价。这一发现表明，能够识别并改造活性天然产物的隐藏靶标可以深入了解微生物生理学，并提高产品效价。© 2023. Springer Nature Limited.

REarranged during Transfection(RET)基因是一个编码转膜受体酪氨酸激酶的已确定的致癌基因，与多种癌症的发病和进展相关。在许多成人癌症中已经鉴定出致癌性的RET突变和基因融合，包括髓质和乳头状甲状腺癌、肺腺癌、结肠癌和乳腺癌等。虽然在儿科实体肿瘤中基因突变的RET异常发生较少，但已经发现RET表达增加与儿童实体肿瘤（如神经母细胞瘤）患者的不良预后有关，因此引起了在这些儿童中采用RET抑制作为治疗方式的兴趣。目前有一些正在用于癌症患者的激酶抑制剂具有RET抑制活性，但这些抑制剂也显示出对其他激酶的活性，导致不良副作用，并限制了其安全性和疗效。近年来的研究工作集中在开发更具特异性的RET抑制剂，但由于激酶结合口袋之间的高度保守性，特异性仍然是一项药物设计的挑战。在本文中，我们回顾了RET作为神经母细胞瘤潜在治疗靶点的背景，并介绍了近期对成人和儿童进行RET抑制剂安全性和疗效评估的临床试验和临床前研究的结果。我们还提出一种利用药物设计中的化学现象旋异构体来开发特异性的RET抑制剂的新方法，并提供了对神经母细胞瘤肿瘤细胞的一种新RET抑制剂的疗效初步数据。版权所有©2023 Elsevier Inc.

抑郁症的病因复杂，包括遗传因素、生物学因素和心理社会因素等多种因素。RNA甲基化及其相关的下游信号通路影响着多种生物机制，包括细胞分化、肿瘤发生、性别决定和应激反应。本研究通过搜索PubMed、Web of Science、国家科学技术图书馆（NSTL）和ScienceDirect Online（SDOL）数据库，总结了RNA甲基化在抑郁症病理机制中的生物学作用。RNA甲基化在多种疾病的发展中发挥着关键作用，目前的研究显示RNA甲基化与抑郁症密切相关。抑郁症中的RNA甲基化主要涉及“写手”（介导RNA的甲基化修饰过程）和“擦除剂”（介导RNA甲基化的去甲基化修饰过程）。肥胖相关基因（FTO）通过增加体质量指数（BMI）、降低多巴胺水平、抑制肾上腺素β2受体（ADRB2）-c-Myc-sirt1通路，导致大脑中m6A/m6Am调控失常，可能参与了抑郁症的发病机制。研究RNA甲基化在抑郁症中的作用进一步加深了我们对抑郁症病理发生机制和发展过程的认识，为抑郁症病理机制的研究提供了新的视角，并为该疾病的预防和治疗提供了新的靶点。版权所有 © 2023。Elsevier Inc.出版。

大蒜素是一种具有强效抗氧化活性的生物活性化合物，对心肌损伤和纤维化具有保护作用。大蒜素在感染性心肌病中的作用和机制尚不清楚。本研究旨在研究大蒜素对脂多糖（LPS）诱导的H9c2心肌细胞损伤的影响及其潜在机制。将H9c2心肌细胞预处理于大蒜素（0、25、50和100µM）中2小时，然后在37°C下与LPS（10µg/mL）共培养24小时。通过细胞活力（细胞计数试剂盒-8 [CCK-8]）、细胞凋亡（TUNEL染色）、氧化应激（丙二醛 [MDA] 和超氧化物歧化酶 [SOD]）以及细胞因子释放（白细胞介素1β [IL-β]、白细胞介素6 [IL-6] 和肿瘤坏死因子α[TNF-α]）的测定，评估大蒜素的效应。用实时定量PCR（RT-qPCR）和蛋白质印迹法分别定量核因子伊瑟类红细胞相关因子2（Nrf2）、血红素氧合酶1（HO-1）和NLR家族培林结构域蛋白3（NLRP3）信号通路分子的mRNA和蛋白质表达。大蒜素不影响H9c2细胞的存活能力，但减轻了LPS诱导的损伤，提高了细胞存活能力并降低了炎症细胞因子的释放、凋亡、MDA含量，并增加了SOD的活性（P < 0.05）。此外，大蒜素提高了LPS处理的H9c2细胞中的Nrf2和细胞HO-1的表达。此外，大蒜素调节NLRP3炎症小体，增加了被剪切的caspase-1（p10）蛋白质的表达，并减轻了LPS诱导的NLRP3、前白细胞介素1β（pro-IL-1β）和白细胞介素1β（IL-1β）蛋白质的增加。通过小干扰RNA（siRNA）沉默Nrf2显著减轻了大蒜素对LPS刺激的H9c2细胞中细胞存活能力和HO-1表达的增加以及NLRP3蛋白质表达的减少。大蒜素通过激活Nrf2/HO-1信号通路并抑制NLRP3信号通路，保护心肌细胞免受LPS诱导的损伤。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

被称为“AhR-Nrf2基因电池”的芳香族碳氢受体（AhR）和核因子（红细胞源性2）类似物2（Nrf2）信号之间的相互作用，协同在解毒过程中起到支持细胞存活的作用。Nrf2依赖的第二阶段基因启动子，通过协调招募AhR至邻近的二恶英响应元素（DRE），和Nrf2至抗氧化反应元件（ARE）来进行控制。AhR与Nrf2成员之间的分子相互作用以及每个靶点的调节，包括第一和第二阶段基因复合物，以及它们的介导物，目前尚不清楚。我们用AhR-Nrf2电池成员的敲除和强制表达来研究AhR-Nrf2轴和AhR启动子激活之间的分子相互作用。采用顺序免疫沉淀、染色质免疫沉淀和组织学方法来确定每个蛋白质复合物招募到AhR启动子的相应顺式元素中。通过检测肌动蛋白纤维分布、细胞扩张和浸润，分析野生型和Jdp2基因敲除的细胞之间在AhR-Jdp2轴上的功能差异。在突变Kras-Trp53驱动的胰腺肿瘤中，观察Jdp2在AhR-Nrf2轴中的潜在致瘤作用。AhR和Nrf2之间的相互作用在转录水平上是明显的。AhR启动子以阶段I配体（如2,3,7,8-四氯代二苯并噻二唑）通过AhR-Jdp2-Nrf2轴的方式被激活，这是一个以时间和空间为依据的转录依赖过程。Jdp2是对于TCDD响应的DRE-和ARE介导的转录的双功能激活因子。在经历TCDD暴露后，Jdp2在DRE处激活AhR启动子，然后移动到ARE，在那里激活启动子以增加正常细胞中介导的反应性氧化物产生（ROS）的功能，例如细胞扩张和浸润，以及突变Kras-Trp53驱动的胰腺肿瘤中的癌症逆转。Jdp2在AhR启动子的激活中以一种时空方式发挥关键作用。AhR功能维持ROS平衡和细胞扩张、浸润以及在突变Kras-Trp53胰腺癌的小鼠模型中的癌症逆转。这些发现为Jdp2在氧化应激和解毒、炎症和癌症进展中的家庭调控提供了新的见解。 © 2023年。 日本炎症和再生学会。

植物提取物在纳米基质中的封装存在粘附于墙壁、尺寸控制、高成本和长持续时间等局限性，导致产量低下。宏观和微观层面的微粒/纳米粒子发展技术可能会影响植物提取物的封装。本研究旨在评估微观和宏观技术对植物提取物封装的相对效率，目前尚未进行比较。鉴于此，通过将巨大吊钟花叶提取物（CaG）封装在银共轭聚葡萄糖胺纳米基质（POL/Ag）中，诱导侵袭性导管内乳腺癌（IDC）细胞的凋亡。乙醇溶液法制备了CaG提取物，并通过化学测试对其活性植物化学物质进行了表征。滴液微流控系统作为微观封装技术，以两种不同的水油流速比1.0:1.5和1.0:3.0用于CaG在纳米基质中的封装。此外，热板磁力搅拌器组成的常规批次系统作为宏观封装技术。使用DPPH测试分析制备的纳米基质的抗氧化活性，并使用MCF-7细胞进行细胞毒性分析。UV-Vis、FTIR和XRD光谱的特征峰证实了CaG（POL/Ag）的合成，其中三种封装方法都有用。然而，由于在高流速下获得小尺寸且均匀大小的银纳米颗粒（92±19 nm），并实现了较高的封装效率（80.25%），微流控系统被发现更为方便，相比之下，常规批次方法（52.5%）较低。CaG（POL/Ag）纳米基质对DPPH自由基清除活性显示出显著的抗氧化活性（p=0.0014）。由微流控系统制备的最小尺寸的CaG（POL/Ag）在80 µg/mL下对MCF-7细胞显示出最高的细胞毒性（90%），相比之下，批次法为70%。我们的结果表明，使用微流控系统的微观尺度技术是制备尺寸可控的CaG（POL/Ag）纳米基质和实现高效植物提取物封装的更有效方法。此外，发现CaG（Pol/Ag）是诱导IDC细胞凋亡的有效新组合（p<0.0001）。因此，可以进一步将CaG（Pol/Ag）作为抗癌剂进行体内实验的测试。© 2023年 Springer Nature Limited。

目前，胰腺导管腺癌（PDAC）的腹膜转移（PM）通常仅采用姑息性全身化疗治疗，效果不佳。细胞减灭手术（CRS）和体外热化疗（HIPEC）可能对高度选择的患者提供肿瘤学效益。回顾性分析符合以下标准的PDAC和孤立性PM患者：在2017年至2022年期间完成≥6个月全身化疗并具有客观反应。所有患者符合我们先前发表的PDAC CRS/HIPEC方案的纳入/排除标准。将接受CRS/HIPEC的患者与接受单独全身疗法的匹配患者进行比较。评估自PM诊断以来的总体生存期（OS）和自CRS/HIPEC以来的无进展生存期（PFS）。 总共有61名患者符合纳入标准：38名接受单独全身治疗，23名接受CRS/HIPEC。基线预后因素没有差异，包括年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、解剖可切除性或血清癌胚抗原（CA）19-9水平（p>0.05）。接受单独全身治疗的患者PM诊断后的中位OS为19个月，1、2和3年的OS分别为81%、31%和8%。相比之下，接受CRS/HIPEC的患者PM诊断后的中位OS为41个月，1、2和3年的OS分别为91%、66%和59%（p=0.002）。在达到完全减灭（CC-0）的21名患者中，未施行辅助治疗，中位PFS为17个月。 高度选择的PDAC和PM患者接受CRS/HIPEC可获得有希望的肿瘤学效果，这是单独进行全身化疗无法达到的。需要进一步研究并持续进行（NCT04858009）。©2023。外科肿瘤学协会。

许多文章描述了COVID-19大流行期间手术数量的急剧下降。特别是在肿瘤和紧急手术方面的减少引发了对延误和取消手术可能导致可预防死亡增加的担忧。我们对奥地利一家三级医院的手术总量和手术类型进行了分析，时间范围为冬季期间（10月至4月），从2015/16年到2021/22年。将2019/20年、2020/21年和2021/22年的上半年定义为大流行期的上半年，并与之前四个非大流行期上半年的平均结果进行了比较。 结果发现，在2019/20年（4.62％；p < 0.0001和12.14％；p < 0.0001，分别）和2021/22年（14.94％；p < 0.0001和34.27％；p < 0.0001，分别），整体手术数量和择期手术有所减少。肿瘤手术在2021/22年有所增加（-12.59％；p < 0.0001），在其他时期保持不变。紧急手术在2019/20年（-6.97％；p < 0.0001）和2021/22年（-9.44％；p < 0.0001）有所增加，并在2020/21年保持不变。 我们医院的数据并不支持大流行导致肿瘤和紧急手术减少的观点。具有中央协调的、遵循医院弹性建议的、基于日常资源分配的灵活方案可能有助于应对COVID-19大流行在前三个大流行期上半年的影响。 © 2023年。外科肿瘤学学会。

妊娠期的癌症，在妊娠期间被诊断出的癌症，是一种罕见但严重的疾病，面临临床和伦理方面的挑战。在过去的两十年里，发生了一种范式转变，推荐开始胎儿第一期之后，在妊娠和非妊娠癌症患者中采用类似的分期和治疗方案。这种策略是在越来越多有关妊娠期化疗治疗的令人放心的报告出现之后形成的。妊娠期癌症的管理应由多学科团队进行，其中包括分期、肿瘤治疗、社会和心理护理、分娩时机和婴儿的随访计划。由于罕见的情况，建议进行中心化管理以积累经验。此外，在缺乏专业知识时，国家和国际咨询委员会提供支持。 © 2023 The Authors. 由John Wiley & Sons Ltd代表北欧产科和妇科学会（Nordic Federation of Societies of Obstetrics and Gynecology，简称NFOG）发表的《Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica》

乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌的传统治疗包括手术、放射治疗和化学疗法。然而，冷冻消融作为一种微创技术已经成为早期乳腺癌治疗的有希望的替代方法。本文旨在提供冷冻消融的概述，重点关注其在实践中的应用、患者选择、操作技术、影像随访、治疗后放射病理学结果以及该领域的现有和正在进行的研究。目前的证据表明，冷冻消融为选择患者提供了一种安全有效的治疗选择，它在最大限度减少侵袭性和保护乳房美学的同时，提供与传统治疗相媲美的肿瘤学效果。版权所有©2023年美国大学放射学协会，由爱思唯尔公司出版，保留所有权利。