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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Aug 18

JudithACarrall,Wilfo...
Optimizing Arsenic Therapy by Selectively Targeting Leukemia Cells.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
砷,以三氧化砷的简单形式,目前在市场上用于治疗急性早幼粒细胞白血病。由于砷的多方面作用机制,它在其他类型的白血病中也显示出潜力,但由于对正常细胞的毒副作用,受到了阻碍。本研究旨在确定能够设计和开发肿瘤寄生肽配合物的砷是否可以针对特定癌症进行有针对性的靶向治疗。最终目标是实现对所得砷治疗药物的剂量减少和副作用减轻。在本文中,我们介绍了一类新型的As-肽配合物的合成、表征和稳定性研究,旨在治疗白血病。在最稳定的配合物的体外生物学研究中,显示出对白血病细胞的毒性比人血细胞高1000倍,表明有潜力进行体内研究。
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Blood Advances
2023 Aug 18

JacksonTBowers,Jacob...
Brentuximab vedotin plus AVD for Hodgkin lymphoma: incidence and management of peripheral neuropathy in a multisite cohort.
Blood Advances
在Ⅲ/Ⅳ期经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)的一线治疗中,布伦妥单抗–顺铂、长春瑞滨、达卡巴嗪联合(BV+AVD)的应用日益增多。周围神经病变(PN)是临床试验中最常见且治疗限制性的副作用,但其在非试验环境中尚未进行研究,临床医生在管理PN时可能采用不同的策略。我们进行了一个多中心回顾性研究,以描述接受BV+AVD治疗的新诊断cHL患者的PN情况。来自10个美国机构的153名患者符合条件。其中34名患者(22%)至少有一个ECHELON-1的不合格标准,包括分期、活动状态和合并症。治疗期间,80%的患者报告有PN;39%的患者经历了G1级别的PN,31%的患者经历了G2级别的PN,10%的患者经历了G3级别的PN。总共44%的患者因PN导致BV剂量调整,其中23%停用,17%剂量减少,4%暂时停用。随访时间中位数为24个月,PN在最后的随访中得以解决的患者为36%,改善的患者为33%。晚期患者2年的无进展生存率(PFS)为82.7%(95% CI 0.76-0.90),总生存率(OS)为97.4%(95% CI 0.944-1.00)。因PN停用BV的患者无PFS劣势。在非试验环境中,BV+AVD与PN的发生率较高相关。在我们的队列中,包括那些不符合ECHELON-1试验关键标准的患者,BV停用率较之前报道的更高,但2年的结果仍然可比。版权所有©2023年美国血液学协会。
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Immunity & Ageing
2023 Aug

SaktiChakrabarti,Udh...
Outcome of Patients With Early-Stage Mismatch Repair Deficient Colorectal Cancer Receiving Neoadjuvant Immunotherapy: A Systematic Review.
Immunity & Ageing
我们进行了一项系统综述,以评估接受免疫检查点抑制剂(ICI)为基础的新辅助免疫治疗(NIT)的早期(I-III期)错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌(CRC)患者的临床结局。我们在MEDLINE、Scopus、Embase、Web of Science和Cochrane中央受控试验注册中心检索了有关接受NIT的早期dMMR CRC患者的临床结果的文献。主要结果指标包括完全缓解(CR)率(临床CR [cCR]或病理CR [pCR])和3级或更高毒性的发生率。
我们的检索共发现了37篇文献,包括423名患有结肠癌(n = 326,77%)和直肠癌(n = 97,23%)的患者,年龄在19-82岁之间;大多数患者患有III期CRC(88%)。约67%的患者接受了抗PD-1单药治疗,其余患者接受了双免疫检查点抑制剂(伊匹单抗加尼伏替尼)。总体人群中的CR率(pCR + cCR)为72%(423例中的305例)。在接受手术的患者中,R0切除率和pCR率分别为99.3%和70%。只有四名(0.9%)患者对NIT表现出初级抵抗。在随访时间中位数为4至27个月后,3名(0.7%)患者在初始反应后出现进展。3级或更高毒性相对较少(6.3%),很少延迟计划的手术。
早期dMMR CRC患者接受NIT与高反应率、对免疫治疗的初级抵抗率低、癌症复发率低以及安全性极佳相关。本次系统综述的结果支持进一步研究早期dMMR CRC患者的NIT,尤其关注该策略的保存器官潜力。
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Immunity & Ageing
2023 Aug 17

LiuLi,KuangTianrui,L...
HYDIN mutation status as a potential predictor of immune checkpoint inhibitor efficacy in melanoma.
Immunity & Ageing
免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现改变了癌症治疗的前景。预测性生物标志物的估计有助于最大化ICIs治疗的效益。在这里,我们探讨了黑色素瘤中HYDIN突变(HYDIN-MUT)与ICIs疗效的关联。利用临床数据和已发表研究的测序数据评估了HYDIN-MUT和ICIs治疗在黑色素瘤患者中的关联。与其他肿瘤类型相比,HYDIN(36.14%)在黑色素瘤患者中具有最高的突变率。在抗PD-1治疗队列(n = 254)中,与HYDIN野生型(HYDIN-WT)患者相比,HYDIN-MUT患者在ICIs治疗后的生存期更长(HR = 0.590 [95%CI,0.410-0.847],P = 0.004);与HYDIN-WT患者比较,HYDIN-MUT患者的客观缓解率(ORR)和持久的临床益处(DCB)增加(ORR = 46.25,DCB = 56.00%)(ORR:P = 0.019;DCB:P = 0.060)。在抗CTLA4治疗队列(n = 174)中,HYDIN-MUT患者的生存期显著长于HYDIN-WT患者(HR = 0.549 [95%CI,0.366-0.823],P = 0.003);与HYDIN-WT患者相比,HYDIN-MUT患者的ORR和DCB比例显著较高(ORR 40.54%对14.42%,P = 0.031;DCB 45.76%对22.22%,P = 0.002)。进一步的基因集富集分析表明,在HYDIN-MUT患者中,DNA修复和抗肿瘤免疫显著增强。HYDIN突变是黑色素瘤患者ICIs疗效的潜在预测性生物标志物。
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 18

JennyLHepschke,Sathe...
A Case of Bing-Neel Syndrome Presenting Like Giant Cell Arteritis.
Bone & Joint Journal
一位55岁女性患者出现新发头痛、头皮疼痛、肩关节痛、盗汗和食欲不振症状。她被初级医生诊断为巨细胞动脉炎,并开始口服皮质类固醇治疗。然而,她的头痛、头皮疼痛和盗汗症状持续存在。随后她出现右侧霍纳综合征和三叉神经感觉减退。详细的血液检查显示炎症标志物轻度升高和寡克隆蛋白血症。随后骨髓活检显示淋巴浆细胞混合型淋巴瘤,造血功能占10%,分期诊断为无淋巴结或中枢神经系统损害的Waldenstrom巨球蛋白血症。颞动脉活检的免疫组化染色显示血管周围淋巴浆细胞细胞和寡克隆蛋白沉积。她被诊断为巨球蛋白血症-Bing-Neel综合征(BNS)的中枢神经系统受累。对于已经接受激素免疫抑制治疗的患者,鉴别淋巴瘤罕见的中枢神经系统受累是具有挑战性的。在缺乏明确诊断标准的情况下,这种罕见且多样化的BNS仍然是一种临床诊断。
版权所有©2023年北美神经-眼科学会。
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Food & Function
2023 Aug 18

CharlesLBennett,Pete...
United States' regulatory approved pharmacotherapies for nuclear reactor explosions and anthrax-associated bioterrorism.
Food & Function
核反应堆事故和生物恐怖袭击爆发都是令人担忧的公共卫生灾害。关于美国食品药品监督管理局(FDA)批准的能够减轻这些事件后果的药物,我们知之甚少。我们回顾了FDA数据,支撑这些药物的监管批准。我们回顾了用于治疗造血系统急性辐射综合征(H-ARS)和治疗或预防芽孢类炭疽病(炭疽病)暴露后的肺部感染的药物。有四种药物获得了H-ARS的批准:粒细胞-集落刺激因子(G-CSF),粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子,聚乙二醇化G-CSF和罗米洛格胺。对于与生物恐怖主义相关的炭疽病,FDA批准了五种抗生素(氧氟沙星、青霉素G、左氧氟沙星、莫西沙星和环丙沙星),两种单克隆抗体(希沙让单抗和急性細菌性炭疽双抗素),一种多克隆抗毒素(炭疽免疫球蛋白静脉注射液)和两种疫苗(炭疽类疫苗吸附和带有佐剂的炭疽类疫苗吸附)。一个国家储备系统确保社区能够随时获取这些药物。我们的文献搜索基于包含在drugs@FDA(2001-2023)中的数据。两种潜在的大规模公共卫生灾难是炭疽气溶胶传播和放射事故。五种仅授权用于炭疽疫情的药物仅在这一适应症上获得了FDA的批准,五种抗生素作为常见感染的抗生素和芽孢类炭疽病的抗生素获得了FDA批准,四种药物获得了癌症和放射事故的支持性治疗的监管批准。
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Database-Oxford
2023 Aug 18

ShahidUllah,WajeehaR...
AVPCD: a plant-derived medicine database of antiviral phytochemicals for cancer, Covid-19, malaria and HIV.
Database-Oxford
严重的由病毒引起的疾病正成为世界上最重要的公共卫生问题,每年导致数百万人死亡。成千上万项研究证实了植物来源药物在治疗病毒性疾病患者中具有积极的疗效。由于数千种抗病毒植物化合物在医学研究中被确认为救命药物,高度期望建立一个综合性的数据库,将药用植物与其不同的药用性能整合起来。因此,我们提供了一个友好的抗病毒植物化合物数据库(AVPCD),其中包含来自383种药用化合物和319个不同科属的2537种抗病毒植物化合物的信息。该数据库注明了这些植物化合物的科学名、家族名和常用名,以及使用的植物部位、疾病信息、活性化合物和相关COVID-19、癌症、HIV和疟疾文章的链接。此外,AVPCD中的每个化合物都有其2D和3D结构、分子式、分子量、同分异构的SMILES表示法、InChI、InChI Key和IUPAC命名法等21个其他性质的注释。每个化合物都注明了超过20个性质。具体而言,我们设计了一个评分方法来衡量每个植物化合物在对抗病毒疾病方面的可信度。此外,我们还构建了一个用户友好的平台,提供了几个强大的模块,用于搜索和浏览所有植物化合物的详细信息。我们相信这个数据库将有助于全球研究人员、药物开发者和卫生从业人员获取有关对抗病毒疾病的有用信息。© 作者2023年。由牛津大学出版社出版。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Aug

AllisonClark,PeytonL...
Point-of-care Ultrasound Identification of Tension Hydrothorax in the Emergency Department: A Case Series.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
张力性水胸是一种罕见的紧急情况,可能导致血流动力学不稳定和呼吸受限。紧急医生可以通过实时超声来诊断张力性水胸。我们讨论了协助鉴定的关键超声特征。4例恶性肿瘤病史的患者发现患有张力性水胸,所表现出的共同超声特征包括:巨大的左侧胸腔积液;全面性压迫性肺不张;心脏结构向右侧胸腔移位,导致需要将超声探头放置在右侧以观察心脏。据我们所知,这是文献中第一次描述张力性水胸的实时超声发现特征。
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IEEE TRANSACTIONS ON MEDICAL IMAGING
2023 Aug 18

LingyunWu,XiangGao,Z...
Pattern-Aware Transformer: Hierarchical Pattern Propagation in Sequential Medical Images.
IEEE TRANSACTIONS ON MEDICAL IMAGING
本文研究如何在医学影像任务中有效地挖掘顺序图像中的上下文信息,并共同对其进行建模。与用点对点的编码方法建模顺序相关性的最新方法不同,本文提出了一种全新的标记化策略,即层次化模式感知。该策略独立并分层处理不同的视觉模式,不仅保证了在不同模式表示下注意力聚合的完全灵活性,而且同时保留了局部和全局信息。基于此策略,我们提出了一种名为Pattern-Aware Transformer(PATrans)的方法,它具有全局-局部双路径模式感知交叉注意机制,以实现顺序图像之间的层次化模式匹配和传播。此外,PATrans是即插即用的,可以自然地嵌入到不同的骨干网络中,用于各种下游序列建模任务。我们在四个域和五个基准测试中提供了它的通用应用范例,分别是视频目标检测和3D体积语义分割任务。PATrans在所有这些基准测试中取得了最新的最佳效果,即CVC-Video(92.3%检测F1),ASU-Mayo(99.1%定位F1),Lung Tumor(78.59% DSC),Nasopharynx Tumor(75.50% DSC)和Kidney Tumor(87.53% DSC)。代码和模型可在 https://github.com/GGaoxiang/PATrans 中获取。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 17

KaidaHuang,YubiaoLin...
Comprehensive characterization of pyroptosis phenotypes with distinct tumor immune profiles in gastric cancer to aid immunotherapy.
GENES & DEVELOPMENT
本研究旨在揭示幽门螺旋杆菌相关的炙症与免疫调节以及胃癌肿瘤微环境之间的关系。通过无监督聚类分析,在幽门螺旋杆菌相关的胃癌亚群中(GSE15459、GSE62254、GSE84437、GSE26253和TCGA-STAD),提取出与预后相关的炙症基因,识别出不同炙症表型和炙症基因组表型。采用GSVA方法量化关键基因集的激活程度,并通过ssGSEA和CIBERSORT方法估计免疫细胞浸润情况。通过主成分分析算法对炙症评分进行统计分析。评估了免疫应答(TMB和IPS)和基因突变的预测因子,并在两个抗PD-1治疗亚组中验证了炙症评分在预测免疫应答方面的有效性。
在1275例胃癌患者中建立了三种不同的炙症表型,分别对应着三种免疫表型:免疫炎症型、免疫贫穷型和免疫排除型。根据炙症评分,将患者分为高炙症评分组和低炙症评分组。低炙症评分表示有利的生存结果、增强的免疫应答和增加的突变频率。此外,低炙症评分患者在抗PD-1治疗中显示出更多的临床益处和延长的生存时间。
我们的研究揭示了炙症在胃癌免疫调节和肿瘤微环境的多样性和复杂性中所起的重要作用。在个体肿瘤中量化炙症评分可能有助于个体化制定更有效的免疫治疗策略。
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