评估年龄和虚弱对口腔鳞状细胞癌（OSCC）手术后30天结局的影响。回顾性横断面分析。美国外科医生学院国家质量改善计划（NSQIP）数据库。通过NSQIP（2015-2020）查询进行了OSCC切除术的患者。根据年龄（18-65岁，65-75岁和75岁以上）以及修订虚弱指数评分（mFI 0，mFI 1和mFI 2+），对病例进行分层分析以进行比较分析。进行单变量和多变量分析以研究人口统计学、围手术期结局和术后30天不良事件。共发现了3238例进行了OSCC手术的患者，并分为非老年组（"NGA"，年龄18-65岁）、较年轻老年组（"YGA"，年龄65-75岁）和较年长老年组（"OGA"，年龄>75岁）。与NGA相比，老年患者具有较高的美国麻醉师协会分级、较高的修订虚弱指数评分以及更多的高血压、充血性心力衰竭、慢性阻塞性疾病和糖尿病等合并症（p<0.001）。与NGA相比，YGA和OGA也较不容易进行颈部淋巴结清扫手术（p<0.001）、组合切除手术（p=0.006）和游离皮瓣重建手术（p<0.001）。在控制混杂因素的情况下，年龄与不良结局风险的增加无独立关联。另一方面，虚弱被发现与不良事件风险更高有独立关联（mFI 1的奥氏比：1.40 [1.15-1.70]，p<0.001，mFI 2+的奥氏比：1.45 [1.04-2.02]，p=0.027）。较高的mFI评分，而不是年龄较大，与OSCC手术后30天并发症风险增加有关。©2023年美国耳鼻喉头颈外科学会基金会。

眶尖综合征是一种罕见且病死率高的临床疾病。肿瘤、内分泌和炎症因素常是其发生的原因。作者描述了一名53岁的中国男性，被诊断患有眶尖综合征，合并2型糖尿病和真菌感染。治疗包括鼻内窥镜眶尖减压术、抗感染和充分清创。术后除了不可避免的视神经损伤外，突眼和头痛症状有所改善，全身感染得到及时控制，无复发或严重并发症。眶尖综合征难以治疗，尽早活检病变组织、积极手术减压和抗真菌治疗似乎是提高生存率的有效方法。版权所有 © 2023 by Mutaz B. Habal, MD.

混合血统激酶4（MLK4）是丝氨酸/苏氨酸激酶混合血统激酶（MLKs）家族的成员。针对子宫颈鳞状细胞癌和子宫颈腺癌（CESC）中与免疫相关的靶标的报道很少，而MLK4在子宫颈癌中的作用仍需研究。使用包含306个CESC组织和3个癌旁组织样本的TCGA数据库分析了CESC中MLK4的表达，并使用Deseq2软件包（Benjamini-Hochberg校正后p值<0.05且log2倍数差≥|2|）评估了MLK4对免疫侵袭的影响。组织微阵列用于验证CESC患者中MLK4的表达，结果发现MLK4在CESC中明显过表达，并与WHO分级密切相关。多种分析算法揭示高表达的MLK4与CESC中免疫细胞浸润呈负相关。分析显示，MLK4表达与包括CD8+T细胞在内的多种免疫细胞浸润呈负相关，而MLK4 mRNA表达与免疫检查点PD-L1、CTLA4、LAG3呈正相关，与免疫促进基因CD86和CD80呈负相关。此外，采用离体实验研究了MLK4在C33A细胞中的生物学特性。EDU和Transwell实验证明，降低C33A细胞中MLK4表达导致细胞增殖和侵袭的减少。MLK4沉默导致炎性细胞因子IL-1β（p<0.05）、TNF-α（p<0.01）和IL-6（p<0.05）表达显著增加。细胞实验结果表明，敲低MLK4会抑制已建立的生化标志物CEA、AFP和HCG的表达。因此，可以推断MLK4可能对宫颈癌的发展和进展产生显著影响。 版权：© 2023 Gong等。本文为开放获取文章，根据创作公共许可证（Creative Commons Attribution License）可以在任何媒体中自由使用、分发和复制，只要原作者和来源得到适当的署名。

动脉粥样硬化是一种导致全球高发病率和死亡率的炎性疾病。本研究的目的是将舌部炎症的组织病理学和免疫组织化学方面与尸体解剖中的主动脉和冠状动脉粥样硬化联系起来。共分析了4378份尸检报告，如果个体的舌、主动脉和冠状动脉的碎片可用于分析，则包括该病例在研究中（N = 16）。对白细胞介素1α（IL-1α）、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和干扰素γ（IFN-γ）进行形态学和免疫组织化学评估。主动脉中的IL-1α的发现与以下舌部参数相关联: IL-6（P = 0.031），舌黏膜下炎症（P = 0.042）和海绵状水肿（P = 0.018）。舌部中的IL-6的发现与主动脉中的IL-1α（P = 0.031）、IL-6（P = 0.016）和TNF-α（P = 0.016）相关。舌部渗出与主动脉中的IL-6（P = 0.003）和IFN-γ（P = 0.003）相关。舌黏膜下炎症、海绵样水肿以及舌部IL-6的较高免疫组织化学染色与主动脉中的IL-1α较高免疫组织化学染色相关。此外，舌部IL-6的增加强度还与主动脉中IL-6和TNF-α的增加相关。由于这些细胞因子对动脉粥样硬化的过程有贡献，且感染性因素是舌部炎症的主要原因之一，因此合理预防和治疗舌部感染可能会降低动脉粥样硬化的风险。然而，需要进一步研究来证实这些发现。

识别CD8 T细胞失活（Tex）的分子机制是改善癌症和其他疾病免疫治疗的关键目标。然而，对体内Tex进行高通量的探究可能成本高且效率低下。Tex的体外模型易于定制，并且能够快速产生高细胞产量，便于CRISPR筛选和其他高通量实验。我们建立了一种体外慢性刺激模型，并通过与真正的体内Tex进行关键表型、功能、转录和表观遗传特征的比较来进行基准测试。我们利用这种体外慢性刺激模型结合CRISPR筛选，鉴定出T细胞失活的转录调控因子，包括BHLHE40。体内和体外验证确定了BHLHE40在调控前体和中间Tex子群之间的关键分化检查点中的作用。通过开发和基准测试Tex的体外模型，然后应用高通量的CRISPR筛选技术，我们展示了以机制注释的体外模型在Tex中的有效性。

FOXA1是一个在表观遗传重编程中起作用的转录因子，对乳腺癌的进展至关重要。然而，FOXA1实现其致癌功能的机制尚不清楚。在这里，我们证明了FOXA1的O-链接β-N-乙酰葡萄糖胺修饰（O-GlcNAcylation）通过协调转录许多转移调节因子的方式来促进乳腺癌的转移。位于Thr432、Ser441和Ser443的O-GlcNAcylation调节了FOXA1的稳定性，并促使其与染色质的组合。O-GlcNAcylation塑造了FOXA1的互作组织，尤其触发了转录抑制子甲基化CpG结合蛋白2的招募，并因此促进了FOXA1染色质结合位点转移到粘附相关基因的染色质位点，包括EPB41L3和COL9A2。FOXA1上O-GlcNAcylation的位点特异性耗竭影响了各种下游基因的表达，从而在体外和体内抑制了乳腺癌的增殖和转移。我们的数据确立了异常的FOXA1 O-GlcNAcylation在乳腺癌进展中的重要性，并表明靶向O-GlcNAcylation是治疗转移性乳腺癌的一种策略。

吸烟是膀胱癌（BC）的主要危险因素。NAT2是一种药物代谢酶，能够催化对很多异物和致癌物的解毒作用。NAT2的单核苷酸多态性（SNP）导致不同的乙酰化表型（快速、中间或缓慢）。某些NAT2的SNP与BC相关，或者改变了BC与吸烟之间的关联。然而，在约旦的BC患者或吸烟者中，有限的证据可供参考。本研究旨在发现NAT2的新SNP，并评估其与BC的关联。本研究是120例BC患者和120例对照组的病例对照研究。用聚合酶链反应扩增NAT2 N催化域的446 bp片段。使用Sanger技术进行基因测序。共检测到40个SNP。有两个变异体与BC显著相关（p<0.05）；即新发现的c.87G>A和报道的c.341T>C。关于c.87G>A，基因型分布与BC显著相关，并且亚组分析确认在吸烟者（p=0.007）和非吸烟者（p=0.001）中的相关性。回归亚组分析表明GA是吸烟者的风险因素（AOR=2.356）。c.341T>C的TC和CC基因型频率在BC中显著较高（p<0.05）。在亚组分析中，仅吸烟者中存在统计学显著性（p=0.044）。多元分析显示，具有TC基因型的个体患BC的可能性更高，回归亚组分析揭示TC是吸烟者的风险因素（AOR=5.47）。这是约旦首次报告吸烟与两个NAT2变异与BC的关联。数据支持新的c.87G>A和报道的c.341T>C SNP的GA和TC基因型作为BC的潜在生物标志物，特别是在吸烟者中。需要进一步研究更大样本群体以支持我们的发现。

主要皮肤平滑肌肉肉瘤（LMS）是罕见的软组织肿瘤，分为两个亚型：皮肤型和皮下型。较深的肿瘤预后较差，需要更积极的治疗方法。相反，建议对皮肤型LMS采用更为保守的手术方法。目前，只有少数研究全面报道了临床手术和组织学切除边缘。因此，我们希望根据我们的经验和对现有文献的评论，提供基于切缘的建议。通过对皮肤LMS病例的回顾性病历回顾（1998-2019年），利用病理学/电子病历记录建立了组织学/手术切除边缘。经验丰富的皮肤病理学家根据世界卫生组织的分类进行诊断和分类。皮肤LMS队列（n = 35）：周边和深部组织学切缘平均为5.4mm（范围0.5-20mm）和5.6mm（范围0.1-14.5mm）。不完全切除率：31％（11/35）。没有复发。皮下LMS队列（n = 10）：周边和深部组织学切缘平均为5.7mm（范围0.2-14mm）和1.1mm（范围0.2-1.7mm）。不完全切除率：40％（4/10）。复发率：20％（2/10），尽管在1年后获得了组织学清除。在适当切除头皮LMS原发灶之后的1年，发生了一次肺转移。我们建议对于皮肤LMS，应在初始切除或涉及/接近组织学周边和/或深部切缘（即<1mm）的瘢痕重新切除时，采用5-10mm（根据病变大小而定）的临床切缘。对于皮下LMS，建议采用15-20mm（根据病变大小而定）的临床切缘，以实现10mm的周边组织学清除，并达到负性深度切缘（即>1mm），直至骨膜/筋膜/肌肉，根据解剖位置而定。如果未能实现这一目标，则建议重新切除。然而，需要进行前瞻性研究以获得最佳指导。©2023年作者。由牛津大学出版社代表英国皮肤科学会发表。版权所有。如需授权，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

器官模型是研究组织更新的重要新工具。然而，表征底层分化动态仍具有挑战性。在这里，我们开发了TypeTracker，通过AI支持的细胞追踪和沿分支谱系树回溯终点命运的方式来识别细胞命运。最终迁移到绒毛的细胞在仍然深处于隐窝时就早早地选择了新类型，并带来了重要的后果：（i）分泌细胞在终端分裂前就已经做出选择，且分泌命运在姐妹细胞中对称出现。（ii）不同的分泌类型来自于不同的干细胞谱系，而不是一个全能的分泌祖细胞。（iii）承诺后增殖对分泌细胞和吸收细胞的比例产生了强烈的影响。（iv）空间格局形成是在承诺后通过类型相关的细胞重排而发生的。这种“承诺然后排序”的模型与传统的传送带模型形成对比，在后者中，细胞通过沿着隐窝-绒毛轴向上移动而分化，因此引发了关于底层承诺和排序机制的新问。

转录因子GATA2中的遗传或de novo生殖细胞系突变已被证明与MonoMAC综合征相关，这是一种由GATA2缺陷引起的疾病，其特征包括：分散性非结核分枝杆菌感染、单核细胞、自然杀伤细胞和B淋巴细胞严重缺陷，以及骨髓增生异常综合征。GATA2基因的突变在约90%的GATA2缺陷表型患者中发现，主要是保守的第二结构域的错义突变，或者是编码序列其他位置的截短突变。GATA2缺陷中也已经明确描述了在第5内含子调节增强子元素中的突变。本文介绍了一例具有GATA2缺陷临床特征的大型多代家系，但未发现明显的GATA2突变。全基因组测序发现，在GATA2基因ATG起始位点116,855bp的位置上存在一种独特的腺嘌呤-胸腺嘧啶变异体。突变在一个已有的GATA-box位置与一个新的E-box共同组成一个新的造血调节复合元件。突变位点在家系的多代人中与疾病模式相关。患者骨髓细胞中观察到GATA2表达的细胞特异性等位差异，突变位点的基因剂量较高。通过CRISPR/Cas9修饰的HL-60培养细胞和荧光素酶假定实验中观察到GATA2等位基因特异性过表达。本研究证明了MonoMAC综合征患者中一个上游调节增强子元件中的单核苷酸变化导致GATA2过表达。本研究中的患者参与了美国过敏和传染病研究所临床试验（Clinicaltrials.gov编号NCT01905826）和美国国家癌症研究所临床试验（Clinicaltrials.gov编号NCT01861106）。版权©2023年美国血液学会。