微小核糖核酸(microRNAs, miRNAs)在细胞对外源化合物和毒素的应答中起着重要作用。然而，在拟除虫菊酯农药诱导的癌症进展中，miRNA在其中的作用尚不清楚。本研究旨在探究miR-96-5p在氯氰菊酯诱导的乳腺癌细胞增殖和迁移中的功能。在我们的研究中，我们发现miR-96-5p在氯氰菊酯处理后的MCF-7细胞中表达上调。miR-96-5p促进了MCF-7细胞的增殖和迁移，并伴随细胞增殖、迁移和凋亡相关蛋白的表达变化。本研究还发现，miR-96-5p的直接靶位点为homeobox A5 (HOXA5)。HOXA5沉默具有miR-96-5p抑制的相反效果。总之，这些结果表明miR-96-5p通过靶向HOXA5参与了氯氰菊酯促进乳腺癌细胞的增殖和迁移。

本研究的目的是探究circ-POLA2在结肠癌（CC）中的机制。记录了CC组织和细胞中circ-POLA2、miR-138-5p和SEMA4C的水平。确定了circ-POLA2、miR-138-5p或SEMA4C对细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。调查了circ-POLA2/miR-138-5p/SEMA4C的反馈环路。经测量，circ-POLA2和SEMA4C的表达水平较高，而miR-138-5p的表达水平较低。同时，circ-POLA2通过miR-138-5p靶向调控SEMA4C的表达。circ-POLA2的敲除导致细胞活动的阻断，但这一效应可以通过抑制miR-138-5p或过表达SEMA4C来缓解。总体而言，circ-POLA2通过miR-138-5p/SEMA4C轴对CC具有致瘤作用，这可能为CC治疗提供了有希望的分子靶点。

肿瘤间质压力是药物扩散进入肿瘤深部的最大阻力。生物测量纳米马达突显了增强深部渗透和提高细胞摄取的可能性。然而，控制其方向性仍然难以实现。本文中，我们报道了半胱氨酸-精氨酸-谷氨酸-赖氨酸-丙氨酸（CREKA）修饰的硅酸盐@多多巴米神经句作为肿瘤微环境驱动的纳米级马达，用于积极化疗进入肿瘤深处或向肿瘤细胞靠近。经激光照射后，纳米泳动器迅速耗尽了特异的肿瘤微环境过氧化氢（H2O2）在纳米碗中，形成自动生成的浓度梯度，从而推动纳米泳动器前进（在46°C下速度为9.5μm/s）。此外，纳米碗上对CREKA的不对称修饰可以根据受体-配体相互作用自动重新配置运动方向，导致深部穿透（在多细胞球中达到70μm）并增强抗肿瘤效果，相对于常规纳米医学诱导化疗光热疗法（肿瘤生长抑制率分别为84.2％和56.9％）。因此，控制纳米马达的方向具有显著的潜力，特别是用于具有较高肿瘤间质压力的实体肿瘤的改善抗肿瘤反应。

细胞暴露于高能量传递密度较高且离散分布的低线性能量传递(LET)辐射(各占50%剂量)时，其反应比单独接受相同剂量的辐射更为强烈。本研究使用高分辨透射电子显微镜(TEM)评估了DNA双链断裂在细胞核内的位置与染色质结构之间的关系，采用乳腺癌MDA-MB-231细胞在5 Gy剂量和30分钟后进行了观察。此外，通过单次(1×1.5 Gy)与多次分次给药(5×0.3 Gy)评估了对高和/或低LET辐射的反应。通过TEM分析，我们发现接受阿尔法辐射后的伽马辐射(称为混合束)引起的γH2AX纳米珠总数最高，其次是阿尔法辐射，然后是伽马辐射。与辐射引起的γH2AX灶相比，混合辐射所引起的γH2AX灶倾向于被开放染色质(较浅的TEM区域)所环绕，然而具有最多珠子数即代表复杂损伤的较大灶仍保留在畴状区域内。通过免疫荧光分析，我们发现混合辐射处理细胞中γH2AX大灶面积也较大。每日给予分次混合束辐射在MDA-MB-231和骨肉瘤U2OS细胞中比其他辐射质量以及急性暴露引起了最强的细胞存活率和克隆形成抑制效应。这可能部分原因是每一次分次给药产生了重复性低LET氧化性DNA损伤，同时在最后一次混合束分次给药后2小时观察到的heterochromatin标记物H3K9me3水平较低，表明高LET辐射后染色质的重新压缩受到了延迟。综上所述，对复杂DNA损伤的早期差异反应可能导致分次辐射引起更强的细胞杀伤作用，这表明了联合高能量传递和低能量传递辐射的治疗潜力。© 2023 The Authors. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

胶质母细胞瘤（GBM）是一种最常见的原发性恶性脑肿瘤，其特点是高增殖和迁移潜能，导致肿瘤具有高浸润性。然而，GBM增殖和迁移的潜在机制尚未完全阐明。在本研究中，首先，我们使用RNA-seq技术和生物信息学技术筛选出C-X-C基序配体1（CXCL1）作为与增殖相关的基因。外源性胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）通过sqPCR和ELISA测定，诱导大鼠C6胶质瘤细胞的增殖并上调CXCL1水平。然后，我们利用慢病毒载体（CXCL1-RNAi）方法操控CXCL1表达。通过这种方法，C6细胞的增殖减少，表明CXCL1在这些细胞中发挥关键作用。我们假设外源性GDNF促进了NF-κB核转位，并通过Western blot和免疫荧光分析CXCL1与NF-κB的相互作用。此外，我们使用NF-κB的磷酸化抑制剂BAY 11-7082阐明了GDNF对CXCL1的作用是否由NF-κB介导。这些结果证明GDNF通过激活NF-κB/CXCL1信号通路增强了大鼠C6胶质瘤细胞的增殖。总之，这些研究不仅揭示了外源性GDNF促进C6胶质瘤细胞增殖的作用机制，还可能为恶性胶质瘤的治疗提供了新的生物学靶点。版权：©2023王等。本文采用知识共享署名许可协议，允许在任何媒介下自由使用、分发和再现，前提是原作者和出处得到了适当的认可。

KMT2A重排（KMT2A-r）的B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）被广泛认为是儿童和成人中的高危白血病。然而，在最近的治疗方案中，成人患者的相关数据很少，对于这些患者的最佳治疗策略仍然存在争议。在本研究中，我们旨在改进用现代化化疗方案治疗成人KMT2A-r BCP-ALL的预后，并研究共同突变和最小残留病（MRD）的预后影响。在连续进行的三个GRAALL试验中，共有1091名不含费城染色体的BCP-ALL成年患者入组，其中141例（12.9%）为KMT2A-r，其5年复发累积发生率（CIR）和总生存率（OS）分别为40.7%和53.3%。分子分析显示，在这个亚型中存在着较低的突变负荷，类似于婴儿BCP-ALL。然而，TP53和/或IKZF1的突变定义了一组CIR（69.3% vs 36.2%，p=0.001）和OS（28.1% vs 60.7%，p=0.006）显著较差的患者。我们接下来分析了诱导治疗和首次巩固治疗后，使用免疫球蛋白（IG）/T细胞受体（TR）重排和KMT2A基因融合作为标记的MRD的预后意义。在大约三分之一的患者中，IG/TR重排在疾病过程中缺失或出现克隆进化，从而影响了MRD监测。相比之下，基于KMT2A的MRD具有高度的可靠性，并且与预后密切相关，早期良好反应者具有出色的预后（3年CIR为7.1%，OS为92.9%）。总之，我们的研究揭示了成人KMT2A-r BCP-ALL中的显著异质性，并提供了新的生物标志物来指导以风险为基础的治疗分层。版权所有©2023年美国血液学会。

了解肿瘤基因改变、信号通路紊乱以及转化的造血细胞中被劫持的机制对于开发有效持久的液体肿瘤治疗策略至关重要。在这篇综述中，我们着重讨论了Hedgehog (HH)/GLI通路在血液恶性肿瘤中的具体参与以及其对多发性骨髓瘤、T细胞和B细胞淋巴瘤，以及淋巴和髓系白血病等癌症特征的表现和启动的作用。通过回顾在体内外针对血液恶性肿瘤的经典和非经典、独立于平滑蛋白依赖性的HH/GLI信号通路，并总结前期临床的体外和体内研究，我们着重阐明了HH/GLI信号通路通过控制细胞增殖、癌症干细胞命运、基因组不稳定性、微环境重塑和细胞存活等关键致癌过程和癌症标志物上的共同分子机制。此外，我们还总结了HH抑制剂的目前临床试验，并讨论了成功和挑战，以及未来联合治疗的机会。通过提供HH/GLI信号通路在液体肿瘤中的作用的概览，我们认为全面了解HH/GLI信号通路对癌症标志物形成的通用致癌效应至关重要，以确定肿瘤细胞及其重塑微环境中的关键易感性，为开发新型高效个体化联合疗法为血液恶性肿瘤铺平道路。版权所有 © 2023 美国血液学会。

氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR）化疗免疫疗法可实现持久缓解，对于带有突变IGHV基因（IGHV-M）的患者，可通过改变无进展生存（PFS）曲线的趋势。我们更新了M.D. Anderson 1999年开始的原始300名FCR研究的长期随访结果。目前的中位随访时间为19.0年。借助这个长期随访，我们发现IGHV-M患者的中位PFS为14.6年，而未突变IGHV患者（IGHV-UM）的中位PFS为4.2年。超过10年的疾病进展很少见。与我们2015年的报告相比，10年处于缓解状态的94名患者中，随后有16人（17%）在额外的随访中进展。IGHV-M患者中只有45人中有4人（9%）在10年后进展。剔除转化布赖特氏白血病后，300名患者中有96人（32%）出现了106种其他恶性肿瘤，其中19人（6.3%）发展为与治疗相关的髓性肿瘤（tMNs），其中16人（84%）致命。没有预治疗患者特征能预测tMNs的风险。总而言之，FCR仍然是IGHV-M慢性淋巴细胞白血病患者的一种选择，其中有相当一部分患者实现了功能性治愈。在与患者咨询时，应根据潜在的功能性治愈与晚期复发和严重继发恶性肿瘤风险之间的平衡进行风险-获益评估。Copyright © 2023美国血液学学会。

在这项回顾性研究中，对156名LCH成年患者进行的分析发现，BRAF突变状态与疾病范围或（无事件）生存率没有相关性。BRAFV600E突变与第二次恶性肿瘤的发生率增加有关，其中往往包括血液肿瘤，可能存在克隆相关性。© 2023美国血液学会。

恶性相关的血吞噬细胞淋巴组织细胞增生症（mal-HLH）是一种预后不良的严重高炎症综合征。我们评估了瑞典的mal-HLH病例，对与人口的发病率、临床特征和生存率相关的因素进行了研究。使用1997-2018年的瑞典患者登记册，我们确定了307名成年人（≥18岁）和9名儿童（男性209名，女性107名，p<0.001），这些患者同时存在HLH相关诊断和恶性疾病，根据ICD-10疾病代码进行诊断，相当于每年每10万成年人发病率为0.19/10万（对于整个人群为0.15/10万）；由1997-2007年的0.026增加到2008-2018年的0.34（p<0.001）。在最近的7年期间（2012-2018年），发病率为每年每10万成年人0.45（n=246）。该发病率在瑞典的六个卫生保健区之间存在差异，从0.18到0.71（斯德哥尔摩地区）每10万成年人不等（p<0.001），可能是由于对该病不同程度的认识。mal-HLH在所有血液恶性肿瘤中的报道比例为0.6%，最高比例（2.8%）出现在25-29岁男性中。在316例患者中，1个月生存概率（可能代表HLH发作）从1997-2007年的52%（置信区间（CI）40-63）增加到2008-2018年的71%（CI=65-76），而2年生存率仍然较低（25%，20-30%）。总体而言，52%为淋巴瘤；29%为白血病；8%为其他血液恶性肿瘤；11%为实体肿瘤。男性决定laG的发病率要高于女性，这也考虑到男性在血液恶性肿瘤中的过度代表性（p=0.0012）。值得注意的是，对1997-2011年的医疗文件进行验证后发现，HLH诊断存在13%的过度报告。我们得出结论：每年mal-HLH的发病率在1997-2018年间增加了十倍，2012-2018年至少为每10万成年人0.71的发病率，即在估计HLH过度报告的基础上为每10万成年人0.62的发病率，并且早期生存率显著提高，这可能是由于对该病的认知提高以及针对HLH的治疗更加精细化。本文版权归2023年美国血液学学会所有。