Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus（KSHV）是一个由潜伏和溶解生命周期组成的致癌病毒。原始积水淋巴瘤（PEL）是一种侵袭性B细胞系淋巴瘤，主要被KSHV潜伏感染。KSHV的潜伏感染是持续存在的，对消灭肿瘤细胞构成了障碍。与消除潜伏HIV库的“震荡杀灭”策略类似，诱导病毒溶解性复活的方法代表了一种独特的抗肿瘤策略，因为它有可能增加对癌症的细胞毒性的特异性。受到这一观念的启发，我们提出了从潜伏中诱导KSHV溶解性复活可能是KSHV相关癌症的潜在治疗策略。氧化应激，PEL的临床特征之一，是最主要的KSHV复活诱导剂之一。然而，令人矛盾的是，我们发现过氧化氢（H2O2）在剂量依赖的方式上对KSHV阴性 B 淋巴瘤细胞触发了强大的细胞毒性效应，而对KSHV阳性细胞的影响较小。从机制上讲，我们确定了forkhead box蛋白O1（FoxO1）和FoxO3作为不可逆的抗氧化防御基因，且它们的上调是由KSHV潜伏感染所致，这对于促进KSHV阳性B淋巴瘤细胞中的ROS清除是必要的。药物抑制或功能性沉默FoxO1或FoxO3中的任何一个就足以消除其抗氧化能力，从而增加细胞内ROS水平，进一步将KSHV从潜伏状态逆转为活跃的溶解复制，在体外和体内导致巨大的细胞死亡。此外，通过抑制FoxO蛋白增加ROS水平，进一步使PEL细胞对ROS诱导的凋亡更加敏感。因此，我们的研究证明了通过抑制FoxO蛋白来诱导KSHV的溶解性复活是PEL的一种有前景的治疗方法，这一方法还可以进一步拓展到其他病毒相关的疾病。 版权所有：© 2023 Lan et al. 本文为开放获取文章，在原作者和来源被标注的情况下，允许在任何媒介中进行无限制的使用、分发和复制。

钴铁氧体纳米颗粒的独特磁性特点使其在生物成像和治疗应用方面具有潜力。通过对纤毛环液的纳米流体活动的理解，可以为磁共振成像提供更好的对比剂，并改善癌症治疗和其他医疗疗法。本文对沿着纤毛环通过静电渗透运输纳米流体的理论结论进行了全面分析。纳米流体由钴铁氧体纳米颗粒（CoFe2 O4）、水（H2 O）和乙二醇（C2 H6 O2）组成。作为构建物理模型的一部分，基于质量、动量和能量守恒进行了数学分析。无量纲分析和数学约束被用于更多地了解系统。通过生成微分方程并包含适当的边界条件，可以得到精确解，进而进行视觉检查。最近的研究表明，流速与纤毛长度、Zeta电位和Helmholtz-Smoluchowski速度之间存在反向关系。流线显示，包裹囊的增长受多种因素影响，包括纳米颗粒体积分数、纤毛长度、振幅比、偏心率和Zeta电位。这些结果不仅揭示了纳米流体的运动方式，还具有微流控、传热和生物医学工程等潜在应用。© 2023 Wiley-VCH GmbH.

化疗是治疗胃癌等多种恶性肿瘤最常用的方法。由于药物递送的非特异性和非靶向性，导致耐药性，并促进了癌症进展、复发和转移。为了解决这个问题，我们进行了一项研究，旨在开发一种新的顺铂（Cisp）负载羟基功能化单壁碳纳米管（OH-SWCNT）纳米载体系统，以选择性地消除胃癌干细胞。据我们了解，这是第一项利用超声波将顺铂负载在羟基功能化单壁碳纳米管表面的非共价相互作用研究。采用紫外-可见光谱、傅里叶变换红外光谱和透射电子显微镜对其进行了物理和形态学表征。观察到OH-SWCNT在3.5、5.5和7.4三种pH值下均能持续和可控释放顺铂。通过使用CD133+和CD44+特异性标记物分离胃癌干细胞，并对其进行鉴定。顺铂负载的OH-SWCNT纳米载体能够限制CD133+和CD44+细胞的自我更新能力，同时减少胃癌干细胞中肿瘤球的数量。AGS细胞的细胞存活率在250 μg/ml浓度下为20%。IC50值在200 μg/ml和250 μg/ml的顺铂负载OH-SWCNT下均小于50% mol/L。我们的研究结果表明，顺铂负载OH-SWCNT纳米载体复合物能够靶向胃癌干细胞，为选择性靶向和高效消除胃癌干细胞提供了潜在策略。这可能是预防胃癌复发和转移、改善胃癌治疗的一种有前景的方法。© 2023 The Authors. Published by Elsevier Ltd.

对于失败白金类药物化疗的转移性鼻咽癌（mNPC）患者，治疗选择有限。在本试验中，我们评估了辛地利单抗与贝伐单抗联合治疗对白金类药物化疗无效的mNPC患者的疗效和安全性。这是一项在中国广州的单中心、开放标签、单臂、2期试验，针对至少接受过一线系统性治疗后进展的mNPC患者。符合条件的患者年龄在18至75岁之间，经组织学确认为分化或未分化的非角化性鼻咽癌，白金类药物化疗无效，并且至少有一个可测量的转移性病灶，由研究者按照固体肿瘤疗效评价准则第1.1版（RECIST V.1.1）评估，不适合局部手术或放疗。主要排除标准是以前接受过抗PD-1/PD-L1抗体和抗血管内皮生长因子抗体的治疗，并且有出血或鼻咽坏死的高风险。患者被纳入并接受辛地利单抗（200mg）加贝伐单抗（7.5mg/kg）每3周静脉注射。意图治疗人群纳入主要终点分析和安全性分析。主要终点是由研究者根据RECIST V1.1的指南评估的客观缓解率（ORR）。关键次要终点包括无进展生存期（PFS），总生存期（OS），缓解持续时间（DOR）和安全性。本试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT04872582）。从2021年7月29日到2022年8月16日期间，共有33名患者纳入。中位年龄为46岁（范围为18-64岁），63.6%的患者先前接受过两种或更多种转移性疾病的化疗。中位随访时间为7.6个月（范围为4.1-17.5个月）。ORR为54.5%（95% CI，36.4-71.9%），完全缓解3例（9.1%），部分缓解15例（45.5%）。中位PFS为6.8个月（95% CI，5.2个月至不可估计）。中位DOR为7.2个月（95% CI，4.4个月至不可估计）。中位OS尚未达到。最常见的潜在免疫相关不良事件（AE）为1-2级甲状腺功能减低（42.4%）。治疗相关的3或4级AE发生在7例患者（21.2%）中，包括鼻坏死（3/33）、高血压（1/33）、瘙痒（1/33）、总胆红素升高（1/33）和过敏性休克（1/33）。未发生治疗相关的死亡和严重鼻出血。这项2期试验表明，在白金类药物化疗失败后，辛地利单抗与贝伐单抗显示了有前景的抗肿瘤活性和可管理的毒副反应，在mNPC患者中。需要进一步的试验，并需要阐明详细的机制。广东省基础与应用基础研究基金，国家自然科学基金，广东省自然科学基金和广东省国际合作科技计划项目提供了资助。© 2023 The Author(s).

抑制血管内皮生长因子（VEGF）功能可通过调节肿瘤免疫微环境来提高免疫疗法的疗效。AK112是第一种针对程序性死亡-1（PD-1）和VEGF的人源化IgG1双特异性抗体。本研究旨在评估AK112联合化疗对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。该开放标签、多中心、II期临床试验在中国的11家医院进行。合格的参与者年龄为18-75岁，患有局部晚期或转移性NSCLC，东合作组织肿瘤学小组（ECOG）0或1级，至少有一处可测量的病变，预计寿命至少为3个月。根据先前治疗和基因组功能改变，将参与者分为三个队列。队列1的患者为先前未经治疗的晚期NSCLC，无表皮生长因子受体（EGFR）或异形淋巴瘤激酶（ALK）基因改变，接受了AK112联合非鳞癌（non-sq）-NSCLC的培美曲塞（500 mg/m2）或sq-NSCLC的紫杉醇（175 mg/m2）加卡铂（5mg/mL/min下的曲线面积）四个周期的治疗，随后作为维持疗法，非鳞癌-NSCLC继续接受AK112联合培美曲塞治疗，sq-NSCLC仅接受AK112治疗。队列2的参与者患有EGFR敏感突变的晚期NSCLC，在原EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败后，接受培美曲塞加AK112和卡铂四个周期的治疗，然后作为维持疗法接受培美曲塞加AK112治疗。队列3的参与者患有经过系统铂类化疗和抗PD-1/ programmed death-ligand 1（PD-L1）治疗失败的晚期NSCLC，接受AK112加多西他赛（75 mg/m2）治疗。每个队列检查了两种剂量的AK112（10或20 mg/kg），药物在每个3周的治疗周期的第1天通过静脉给药。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）和安全性。此研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT04736823）。从2021年2月至2022年8月，共有83名患者参与研究并接受治疗。队列1、2和3分别有44、19和20名患者。队列1的确证ORR为53.5%（23/43）[95% CI，36.9-67.1]，队列2为68.4%（13/19）[95% CI，43.4-87.4]，队列3为40.0%（8/20）[95% CI，19.1-63.9]。在队列1中，中位无进展生存期（PFS）尚未达到，12个月PFS率为59.1%。在队列2和3中，中位PFS分别为8.5 [95% CI，5.5-NE]和7.5 [95% CI，2.3-NE]个月，而12个月PFS率分别为35.5%和44.5%。最常见的≥3级治疗相关不良事件包括白细胞计数下降[7例（8.4%）]，中性粒细胞减少[5例（6.0%）]，血小板减少[2例（2.4%）]，贫血[4例（4.8%）]和骨髓抑制[2例（2.4%）]。AK112与铂双联疗法显示出潜在的抗肿瘤活性和良好的安全性，不仅可用于无驱动突变的晚期NSCLC患者的一线治疗，而且可用于失败的EGFR-TKI治疗的患有EGFR功能性突变的患者，以及失败的先前系统铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期NSCLC患者，这为该患者群体提供了有价值的新治疗选择。中国中山市爱科科技股份有限公司和中国国家自然科学基金。© 2023作者。

比较性证据表明，COVID-19对韩国的预期寿命影响相对较轻。本研究旨在检验疫情是否对250个不同贫困程度地区的预期寿命产生普遍或不平等的影响。利用韩国统计局微观数据集集成服务中心2012至2021年的死亡数据，我们计算了疫情前后不同性别和不同贫困五分位数下的出生时和65岁时的预期寿命。我们通过不平等指数的斜率（SII）总结了预期寿命差距，并进一步利用Arriaga的方法将这些差距分解为年龄和死因的贡献。 男性和女性的预期寿命在2012年至2019年期间持续改善，但2020年和2021年期间这一趋势被打断，主要是由于老年人的影响。虽然贫困地区的男性最初受到疫情的冲击更严重，但贫困五分位数之间的预期寿命差距在研究期间相对稳定和持久（2019年SII为-2.48（CI：-2.70，-2.27），2020年为-2.84（CI：-3.06，-2.63））。贫困地区的中年男性是预期寿命差距的最重要贡献者，而肝病、肝癌、交通事故和故意伤害是疫情前后的主要原因。虽然这些贡献因子在疫情前后基本相同，但交通事故和肝癌对男性预期寿命差距的贡献在疫情期间略有下降，而缺血性心脏病和肺炎的贡献略有增加。女性预期寿命差距也有类似的增加。本研究未发现韩国疫情期间预期寿命差距增加的明确证据，这与其他国家不同，尽管在贫困地区可能存在紧急医疗服务的可及性稍有受损。这一成就可以为其他国家提供经验。然而，过去十年间持续存在的区域预期寿命差距表明需要采取更有针对性的公共卫生政策来解决这个问题。版权所有© 2023年洪、易和尹。

乳腺癌是全球女性最重要的恶性肿瘤和癌症死亡的主要原因。乳腺癌筛查是降低乳腺癌死亡率的有效途径。本研究旨在为伊朗伊斯法罕市的女性教师提供乳腺癌筛查行为培训。本随机对照实验包括120名教师，随机分为两组（控制组60人，干预组60人）。数据收集工具是基于PEN-3模型的问卷。在干预组进行了四次90分钟的培训课程，以修改其认知和推动因素。在SPSS20和适当的统计测试下，观察了两组在最后一次培训后6个月前后的乳腺自检（BSE）、临床乳房检查（CBE）和乳房X线摄影（MMG）情况。培训后6个月，干预组的BSE（p = 0.02）、CBE（p = 0.04）和MMG（p = 0.01）的频率显著高于对照组。干预组的认知和推动因素的平均分在培训后3个月和6个月时显著高于对照组（p < 0.001）。逻辑回归分析表明，认知因素是教师乳腺癌筛查行为的最强预测因素。本研究结果表明，在教育干预中采用PEN-3模型对改善乳腺癌筛查行为是有效的。版权 2023 Shoushtari-Moghaddam, Shahnazi和Hassanzadeh.

RBM20的变异在扩张型心肌病家族病例中所占比例为2%至6%，可能与致命性室性心律失常和心力衰竭迅速进展有关。我们旨在确定RBM20变异携带者的不良事件风险以及性别对结果的影响。连续招募12个心肌病单位的携带RBM20变异的患者及其亲属。主要终点是恶性室性心律失常（MVA）和晚期心力衰竭（ESHF）的综合终点。也单独分析了MVA和ESHF终点，并比较了男性和女性之间的差异。分析了与MVA同时的左室射血分数（LVEF）。将具有左室收缩功能不全的RBM20变异携带者（RBM20LVSD）与特发性左室收缩功能不全患者进行比较。共有143名RBM20变异携带者（男性71名；中位年龄35.5岁）的纵向随访数据可用；其中7名在基线时发生了MVA事件。136名没有基线MVA的人中有30名（22.0%）达到了主要终点，还有16名（11.8%）发生了新的MVA，男性和女性之间没有显著差异（对数秩检验P=0.07和P=0.98，分别）。143名中有20名（14.0%）出现了ESHF（男性17名，女性3名；对数秩检验P<0.001）。有可用的MVA发生同时的LVEF的10名患者中有4名LVEF>35%。在5年内，67名RBM20LVSD患者中有15名（22.4%）达到了主要终点，而197名特发性左室收缩功能不全患者中有7名（3.6%）达到终点（对数秩检验P<0.001）。携带RBM20变异会使主要终点的风险增加6倍。与特发性左室收缩功能不全相比，RBM20变异与MVA和ESHF的风险较高。男性和女性RBM20变异携带者的MVA风险相似，但男性性别与ESHF密切相关。

手术是非远处转移的皮肤黑素瘤（NMCM）的重要治疗方法。我们旨在基于手术方法和NMCM患者的临床病理特征构建和验证预后正态图。从2004年至2015年，我们从监测、流行病学和结果（SEER）数据库中获取了被诊断为皮肤黑素瘤的患者的数据。我们构建了两个在线正态图，用于根据手术方法预测NMCM患者的3年和5年黑素瘤特异性存活（MSS）。通过动态Harrell's一致指数（C-index）、决策曲线分析和临床影响曲线评估了这些正态图。进行了内部和外部数据验证。本研究纳入了14,091例NMCM病例。切除术组和切断组的正态图C-index分别为0.818和0.806，而在我们医院数据验证中分别为0.763和0.731。经过内部和自举验证，我们的两个正态图表现出良好的准确性和实用性。NMCM患者的存活率与切除边缘大小无关，而需要切断的患者存活率较差。我们生成了两个在线正态图，根据临床病理特征预测NMCM患者的生存情况，区别于手术方法。© 2023 The Authors. Cancer Medicine由约翰威利和儿子有限公司出版。

口腔癌是印度低社会经济群体中迅速增长的疾病。由于吸烟和咀嚼烟草的原因，社会和经济边缘化的人群患口腔癌的风险较高。为了评估印度普外科门诊中出现的癌前病变和口腔癌患病率，并评估烟草是否是诱发因素。本研究分析了658名低社会经济群体印度人的癌前病变和口腔恶性肿瘤发生率。来诊的病人主要有口腔疼痛、灼烧或溃疡等症状，临床评估了口腔内是否有组织增生、皮革样变化、溃疡性变化以及口腔内的白色或红色病变。结果：本研究中，无烟烟草和吸烟烟草的总患病率分别为78.8%（n=518）和65.2%（n=429）。大约39.8%（n=262）的样本呈阳性，存在口腔癌前病变和癌症病变。呈阳性的样本中，颊粘膜有最多的患者，达到36.2%（n=238），而唇粘膜患者占6.1%（n=40）。由于高烟草消费率和烟草习惯，印度人患口腔癌的患病率很高，因此应将戒烟中心作为优先考虑。此外，早期发现和筛查对于获得更好的结果至关重要。需要设立更多的戒烟中心，以阻止烟草习惯，并通过早期诊断来预防异型性变化。版权所有 © 2023, Taruna et al.