为了研究喉管切开术中存在严重吸入伤的患者呼出气凝结物（EBC）中多种细胞因子水平的变化和临床意义，进行了一项前瞻性研究。共招募了2021年5月至2022年8月期间入住南京医科大学附属苏州医院烧伤与整形外科科32例合并严重吸入伤的严重烧伤患者。同期选取了20名健康志愿者作为对照。收集了患者烧伤后12小时的呼出气凝结物（EBC）和健康对照样本。利用液相芯片技术测定EBC中27种细胞因子的水平，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素（IL-1β，IL-6，IL-8，IL-10和IL-17）。同时，收集了患者烧伤后12小时和志愿者血浆样本，并通过液相芯片技术检测炎症细胞因子水平，并分析血浆和EBC中水平之间的差异。收集了吸入伤患者烧伤后12小时和伤后3天、7天、14天和21天的血浆和EBC，通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测TNF-α水平。最终，共纳入32例患者，总烧伤面积为（40±16）%。入院时间为受伤后（4.2±2.3）小时。(1)EBC中的27种细胞因子：与健康对照组相比，严重吸入伤患者中18种细胞因子的水平显著升高，包括巨噬细胞炎性蛋白-1β（MIP-1β）、IL-6、IL-5、IL-2、IL-1β、IL-8、IL-10、IL-15、IL-9、干扰素-γ（IFN-γ）、IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）、TNF-α、象鼻虫趋化因子（Eotaxin）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血小板来源生长因子-BB（PDGF-BB）、干扰素诱导蛋白-10（IP-10）和单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。健康对照组EBC中未检测到Eotaxin。严重吸入伤患者EBC中未检测到巨噬细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、化学因子配体5（CCL5/RANTES）、IL-13、IL-4和MIP-1 α等5种细胞因子。严重吸入伤患者的EBC中血管内皮生长因子（VEGF）和IL-12 p70轻微降低，IL-7和IL-17略有增加，但差异无统计学意义。(2)血浆中的6种炎症细胞因子：严重吸入伤组的IL-6和IL-8水平明显升高，与健康对照组相比差异有统计学意义[IL-6（ng/L）：18.51（10.87，26.21）vs.0.22（0.10，0.36），IL-8（ng/L）：10.75（8.58，18.79）vs.1.06（0.81，2.14），P均<0.01]。与健康对照组相比，严重吸入伤患者的血浆TNF-α、IL-1β和IL-10水平略有升高，IL-17水平略有降低，但差异无统计学意义。在同一时期收集的EBC中，与健康对照组相比，严重吸入伤患者的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10等5种炎症细胞因子水平显著升高[TNF-α（ng/L）：16.42（12.57，19.21）vs.7.34（6.11，8.69），IL-1β（ng/L）：15.57（10.53，20.25）vs.0.99（0.67，1.41），IL-6（ng/L）：13.36（9.76，16.54）vs.0.70（0.42，0.85），IL-8（ng/L）：1,059.29（906.91，1,462.37）vs.10.36（8.40，12.37），IL-10（ng/L）：2.69（1.54，3.33）vs.1.54（1.18，2.06），P均<0.05]。(3)血浆和EBC中TNF-α的动态变化：严重吸入伤患者的EBC中TNF-α水平低于血浆中的水平。血浆TNF-α水平随时间延长逐渐升高，在受伤后第3天与健康对照组相比显著升高[ng/L：30.38（24.32，39.19）vs.22.94（17.15，30.74），P<0.05]，在第14天达到峰值，然后下降。受伤后12小时的EBC中的TNF-α水平显著高于健康对照组[ng/L：15.34（11.75，18.14）vs.6.99（6.53，7.84），P<0.01]，并在受伤后3天达到峰值，然后逐渐降低。严重吸入伤患者EBC中多种细胞因子的表达发生变化，包括TNF-α等多种炎症细胞因子的变化较血浆更为敏感，可用于监测和评估吸入伤患者的情况。

基底细胞癌(BCC)和皮肤鳞状细胞癌(cSCC)仍然是最常见的恶性肿瘤，对癌症登记点的工作量贡献超过所有癌症的总和。皮肤癌的特性以及登记点目前采用的编码方法使工作量的表现出偏差。设计了一项全面搜寻英国和爱尔兰地区或国家水平的BCC和/或cSCC发病率的研究。标准化方法被分组以进行比较，并采用了偏倚评估工具。汇编了英国和爱尔兰的16项流行病学研究，对BCC/cSCC在48年期间的发病率、趋势和新兴危险因素进行了分析。英国的BCC发病率每年增长高达4％，而威尔士的BCC和cSCC发病率分别每年增长6.6％和1.6％。BCC/cSCC与社会贫困之间存在反向关系。尽管老年人仍然是风险最高的人群，但30-49岁的人群的增长率约为4％。本综述介绍了英国发病率的增加情况，其中威尔士、东南部、西部和中部地区的发病率较高。发病率在社会贫困程度较低的人群中更高，并发现年龄较小的人群中发病率逐渐增加，但需要进一步的趋势分析。登记点内需要更全面的数据收集方法，以确保准确的表现和流动的比较。必须实施服务规划和公众意识宣传活动，以防止未来服务的过载。

诱导和监测细胞凋亡是评估药物治疗效果和避免过度治疗的关键。尽管通过评估细胞膜完整性来监测细胞凋亡取得了有希望的进展，但细胞健康状态因平衡蛋白质稳态紊乱而引起的慢性损害是不可见的，很难被检测到。作为细胞凋亡指标，聚集蛋白质的成像提供了一个新的方向。在这里，我们设计了一个用于成像聚集蛋白质进行自报告的肽结合探针（QRKN），能够通过诱导线粒体功能失调来自报告细胞凋亡。具体而言，QRKN能够通过过表达的B型溶酶体蛋白酶（CB）在肿瘤细胞中被切割成α-螺旋形成部分（QRK）和含偶氮基修饰的小分子部分（N）。QRK部分能破坏线粒体膜，促进细胞色素c（Cyt c）外流和半胱天冬酶3（caspase 3）的表达。另外，N部分能抑制线粒体复合物IV（Mito-IV）的活性，降低三磷酸腺苷（ATP）的表达水平。两条信号通路共同诱导线粒体功能失调，最终导致蛋白质聚集和细胞凋亡。与此同时，细胞凋亡过程可以基于QRKN进行监测，该探针对聚集蛋白质引发的粘度变化非常敏感。该自报告探针可以监测治疗反应并提供有价值的诊断信息。

及时准确的原发肿瘤诊断十分重要，误诊和延误可能导致过大的健康和经济负担。为了基于来自一个去身份化美国全国级临床基因组数据库（CGDB）的基因组数据预测原发肿瘤类型，我们开发了基于XGBoost的临床基因组机器学习模型（XC-GeM），该模型基于CGDB中来自12,060名患者的数据，这些数据来自例行临床全面基因组分析（CGP）测试和图表确认的电子健康记录（EHR）。我们使用SHapley Additive exPlanations方法解释模型预测结果。在独立验证队列的955名患者中，XC-GeM在验证数据集中达到了0.954的AUC和0.733的MCC，而且对非小细胞肺癌（NSCLC）的患者77％的预测准确，对结直肠癌的患者86％的预测准确，对乳腺癌的患者84％的预测准确。整体模型的关键预测因子（例如肿瘤突变负荷（TMB），性别和KRAS突变）以及特定肿瘤类型的预测因子（例如NSCLC的TMB和EGFR突变）得到了已发布研究的支持。XC-GeM在507名确诊缺失的患者中也取得了出色的0.880的AUC和0.540的MCC。XC-GeM是首个使用美国全国范围内例行CGP测试和图表确认EHR数据预测原发肿瘤类型的算法，展示了很有希望的性能。它可以增强癌症诊断的准确性和效率，使治疗选择更及时，并潜在地导致更好的治疗效果。 ‍‍ © 2023 作者们。

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病患者残疾的主要原因，但目前可用药物的疗效较差。灸法是一种辅助治疗DPN的方法，可以减轻症状。10.6 μm激光灸疗法的远红外波长峰值与传统灸法的红外辐射光谱相近。其效果类似于灸法，并且不会引起疼痛、感染或产生刺激性烟雾。将二十四只雄性SD大鼠分为对照组（Con）、DPN组、激光灸组（LM）和二硫代氨基甲酸钠（PDTC）组（每组n=6）。DPN、LM和PDTC组的大鼠腹腔内注射1%链脲佐菌素（STZ）诱发DPN模型。LM组的大鼠在双侧ST36穴位上照射激光，每隔一天进行15分钟，连续进行14天。PDTC组的大鼠每天腹腔内注射一次PDTC。测量体重、血糖和爪部退缩机械阈值（PWMT），进行激光散斑成像（LSI）在造模前后和干预后1和2周。在干预后两周，分析血清白细胞介素1β（IL1β）、白细胞介素6（IL6）、肿瘤坏死因子α（TNFα）和神经生长因子（NGF）的变化，并观察坐骨神经中NF-κB和IκB-α蛋白的丰度以及NF-κB和IκB-α mRNA的水平。结果显示，10.6 μm激光灸疗法可以缓解DPN大鼠的疼痛、改善微循环并减轻炎症，可能通过NF-κB炎症途径起作用。©2023 Yin、Wang、Zhao、Lin和Shen版权所有。

华文简明版如下： 肝内胆管细胞癌（ICC）是一种预后差的高度侵袭性肝肿瘤。近来，免疫检查点抑制剂（ICIs），如程序性细胞死亡1（PD-1）抑制剂，已经成为多种肿瘤类型的一种有前景的治疗策略，包括ICC。微卫星不稳定高（MSI-H）是固体肿瘤ICIs的一个重要生物标志物。MSI-H患者的响应率明显高于微卫星稳定性/微卫星不稳定低的患者。大约80-90％的MSI-H患者在初始治疗获得初步反应后能够持续获得临床益处。然而，一些患者可能在初始阶段就表现出原发性耐药性，而在长期治疗后某些患者可能会获得后期耐药性。我们报告了一个ICIs在这种MSI-H案例中快速获得耐药性的ICC患者的病例，该患者在卡姆瑞利珠单抗（一种PD-1抑制剂）作为二线治疗的短期缓解后迅速进展。通过下一代测序和多重免疫荧光染色对该患者的基因组和免疫特征进行了分析，以探索该MSI-H病例的ICIs迅速获得耐药性的可能机制。基因组和免疫组化分析显示，该MSI-H患者ICIs的不持续效益可能与TGFBR2突变、HLA B44超型缺失、携带B62超型以及肿瘤微环境中PD-L1+细胞、巨噬细胞和Treg的增加有关。 © 2023 作者. 由 S. Karger AG, Basel发表。

肿瘤相关性肝衰竭（TRLF）是肝内胆管癌（ICC）患者最常见的死因。虽然我们之前显示，对于局部晚期ICC患者，肝放射治疗（L-RT）与TRLF发生较少和总生存期（OS）较长有关，但L-RT在伴有肝外转移病变（M1）的患者中的作用尚未确定。我们旨在比较接受L-RT和未接受L-RT治疗的M1类ICC患者的疗效。我们回顾了2010年至2021年期间在单一机构发现初诊M1疾病的ICC患者，对照机构队列进行倾向性评分匹配，并使用国家癌症数据库（NCDB）队列进行频率技术匹配。L-RT的中位生物效应剂量为97.5 Gy（四分位距80.5-97.9 Gy）。我们排除了接受其他局部治疗或单纯支持性治疗的患者。我们通过Cox比例风险建模分析了生存率。我们确定了61名接受L-RT和220名接受化疗单一治疗的患者。在诊断后中位随访11个月后，单独接受化疗和接受L-RT治疗的患者的中位OS分别为9个月（95％置信区间[CI]为8-11）和21个月（CI为17-26）。单独接受化疗的患者因TRLF导致的死亡率明显高于接受L-RT的患者（82％对47％；p = 0.001）。在多变量倾向性评分匹配分析中，与较低死亡风险相关的因素包括初始化疗的持续时间（风险比[HR] 0.82；p = 0.005）和接受L-RT治疗（HR：0.40；p = 0.002）。NCDB化疗单组的诊断至死亡的中位OS短于机构L-RT组（9个月对22个月；p < 0.001）。对于M1类ICC，与接受单独化疗治疗的患者相比，L-RT与TRLF导致的死亡率较低，OS较长。有必要进行该情况下的前瞻性研究。© 2023 The Author(s). Published by S. Karger AG, Basel.

一项初步研究调查了对侵袭性三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫疗法策略，发现了参与胞外囊泡（EVs）释放的基因的过表达。 EVs表达的蛋白质在重编程肿瘤微环境和阻碍免疫疗法的有效响应方面起作用。在乳腺癌细胞的胞外空间中发现的半乳糖凝集素3（Gal3）下调T细胞受体的表达。 Gal3与包括CD45在内的几种受体结合，CD45是T细胞受体激活所需的。我们先前报道了一种新的肿瘤逃逸机制，即通过CD45细胞内信号，TNBC细胞通过CD45内细胞信号抑制免疫细胞。本研究的目标是确定Gal3与TNBC分泌的EVs通过CD45信号通路诱导免疫抑制之间的潜在关联。从MDA-MB-231细胞和TNBC患者的血浆中分离出EVs。质谱分析揭示了在分离的小型EVs中存在Gal3结合蛋白（Gal3BP），它与TNBC分泌的Gal3相互作用。 Gal3BP和Gal3形成的复合物会显著增加外周血单个核细胞（PBMCs）中的调节性T细胞数量。这种增加与抑制性白介素10和35的显著增加相关。在与肿瘤来源的EVs一起培养的PBMCs中阻断CD45受体可以阻止Gal3BP / Gal3复合物对免疫抑制的作用。这导致IFN-γ的增加和CD4、CD8和CD56效应细胞的活化。本研究提出了一种肿瘤逃逸机制，可能有助于针对TNBC开发与当前疗法相辅相成的不同免疫疗法策略。 © 2023 The Author（s）。Published with license by Taylor & Francis Group, LLC.

据报道，炎症性肠病（IBD）与恶性肿瘤，包括淋巴瘤，的风险增加有关。很多大型观察性研究致力于探究IBD和恶性淋巴瘤之间的因果关系。然而，目前尚无共识，是否存在IBD和恶性淋巴瘤之间的因果关系。IBD和淋巴瘤全基因组关联研究（GWAS）的汇总数据集获取自OPEN GWAS网站。在IBD GWAS中，以P < 5 × 10-8和连锁不平衡（LD）的r2 = 0.001为标准，选择单核苷酸多态性（SNP）作为遗传工具变异体（IV）。鉴定具有r2 > 0.8的代理SNP。排除回文SNP和异常SNP。敏感性评估采用了Cochran's Q检验、Mendelian randomization（MR）-Egger截距检验和one-out分析。MR分析结果证明了IBD对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的因果关系。IBD患者患DLBCL的风险增加了28.6% [概率比（OR）IVW = 1.286，95%置信区间（CI）1.066-1.552，P = 0.009]。亚组分析结果显示，克罗恩病（ORIVW = 1.218，95%CI 1.030-1.441，P = 0.021），而非溃疡性结肠炎（ORIVW = 1.206，95%CI 0.984-1.478，P = 0.072），对DLBCL具有因果作用。MR研究中未观察到横向和定向的遗传多功能性。以上MR研究得出结论，IBD本身对DLBCL，特别是克罗恩病具有直接的因果性作用。需要进一步研究以阐明此直接因果关系的机制。 Copyright © 2023 Lu, Chen, Tao, Xu, Li, Wang and Yu.

固有免疫淋巴细胞系列自然杀伤细胞（NK细胞）浸润肿瘤环境，并能识别和消灭肿瘤细胞。NK细胞肿瘤浸润与患者预后密切相关。然而，目前尚不清楚是否有部分抗肿瘤NK细胞离开肿瘤环境。在血液源性癌症中，与白血病细胞发生相互作用的NK细胞可通过共表达两种CD45亚型（CD45RARO细胞）和/或肿瘤抗原（Ag）的细胞膜表达来识别，而NK细胞通过吞噬作用获得这些抗原。我们通过体外共培养的方法评估了NK细胞对固体肿瘤抗原的吞噬作用。我们通过无监督维度缩减技术在乳腺肿瘤（BC）患者和健康供体（HD）的血样中分析了NK细胞亚群。我们证实NK细胞在体外能够通过固体癌细胞进行吞噬作用。吞噬作用的程度取决于靶细胞和抗原的类型，而不取决于靶细胞上表达的抗原数量或对NK细胞杀伤的敏感性。我们通过流式自组织映射（FlowSOM）鉴定了几个在BC患者和HD之间差异丰度的NK细胞群集，包括表型为CD45RARO + CD107a +的抗肿瘤NK亚群。这些分析显示，在患者中，真正进行去颗粒化的NK细胞增加，并且这些NK细胞表面具有固体肿瘤抗原的吞噬作用。然而，吞噬的NK细胞频率非常低，远远低于血液性癌症患者的频率，这表明离开肿瘤环境的NK细胞数量很少。据我们所知，这是首次描述在乳腺肿瘤患者的外周循环NK亚群中存在固体肿瘤标记物的报道。这种NK细胞免疫分析可能有助于开发补充已有BC治疗方法的新策略，或者在固体癌症患者治疗后使用外周血NK细胞进行治疗监测和治疗诊断。版权所有©2023 Campos-Mora, Jacot, Garcin, Depondt, Constantinides, Alexia, Villalba.