2021年12月10日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 扩大了利博西尼的适应症，将其用于治疗激素受体 (HR) 阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的男性患者。现在，利博西尼以与芳香化酶抑制剂 (AI) 联合应用作为成人患者的初始内分泌治疗，或与富勒酮一起用作初始内分泌治疗，或在内分泌治疗 (ET) 疾病进展后使用。该适应症扩展于绝经后妇女或男性患者。利博西尼+AI治疗男性患者的疗效主要基于前述 MONALEESA-2 和 MONALEESA-7 试验对利博西尼的有利利益-风险评估，并得到 COMPLEEMENT-1 的支持，后者是一项开放标签的、单臂的、多中心临床试验，共有39名男性患者 (n = 3,246名总患者) 接受了利博西尼+来曲唑+高斯莱琳/鹿地肽治疗。基线可测疾病男性患者的确诊反应率 (ORR) 为46.9% (95% CI: 29.1, 65.3)，与总体人群中的 ORR 43.6% (95% CI: 41.5, 45.8) 一致。总体而言，与利博西尼+ET治疗的女性患者相比，治疗男性患者的不良反应相似。利博西尼+富勒酮对男性患者的疗效主要基于 MONALEESA-3 试验有利利益-风险评估的前期发现，并得到FDA对在临床实践中接受利博西尼+富勒酮治疗的少数男性患者的临床数据审核的支持。已知的作用机制、生物学依据和临床信息充分证明利博西尼+AI /富勒酮在男性和女性患者中的疗效和安全性相似。本文总结了FDA针对乳腺癌男性患者批准利博西尼的决策和支持该决策的数据，并讨论了监管的见解。

免疫原性细胞死亡（ICD）引发的适应性免疫应答有助于抗癌治疗。然而，ICD相关基因（ICDAGs）在临床应用中以及对肿瘤微环境（TME）的潜在影响尚不清楚。使用共识聚类方法将TCGA队列分为不同的ICD聚类，并评估了各个ICD聚类的临床结果和TME特征。GSVA用于量化重要基因集的激活情况。为了建立与ICD分子亚型相关的预后模型（ICDRPM），我们对ICD亚型间差异表达基因（DEGs）进行了LASSO Cox回归分析。通过分析免疫细胞比例、TME、基因组突变差异、免疫疗法的疗效和药物敏感性来评估风险组的评估。为了增强ICDRPM的临床有效性，我们开发了一种图解。我们鉴定出两种不同的分子亚型，ICDRGs的变化与患者的临床结果和TME特征相关。从两个ICD聚类中获得了1162个差异表达基因（DEGs），随后开发了ICDRPS来预测总生存期（OS）。在内部和外部验证期间，被分类为高风险的患者显示出明显较差的总生存期，与被分类为低风险的患者相比。此外，ICDRPS（ICD_score）被确定为BC患者的独立预后指标，表现出优秀的预测性能。然后，我们构建了一个可靠的图解，以提高ICD_score的实用性。此外，低风险个体显示出更强的免疫细胞浸润，更高的免疫检查点表达和更高的IPS-PD-1综合IPS-CTLA4分数，表明对免疫检查点抑制剂（ICIs）的反应更强。此外，被分类为低风险或高风险的个体对抗癌药物的敏感性相反。ICD相关基因模型的构建为免疫疗法提供了有意义的临床意义，并为BC患者的个体化治疗提供了方便。© 2023作者。

近年来，基于单克隆抗体（mAb）诱导共刺激受体信号传导以抗击癌症的方法引起了极大的兴趣。然而，有前景的非临床数据尚未转化为有意义的临床益处。可诱导T细胞共刺激分子（ICOS）是一种重要的免疫应答的共刺激受体。我们使用一种新型临床阶段的抗ICOS免疫球蛋白G4 mAb（feladilimab），它能诱导而不微量耗损ICOS阳性T细胞及其啮齿动物模型，对通过抗体介导的ICOS共刺激在抗肿瘤潜力方面进行了全面评估，包括单独使用和与细胞凋亡程序相关蛋白质1（PD-1）阻断剂联合使用。我们一致地表明，ICOS 在多种癌症中表达，其诱导能够刺激抗肿瘤反应性T细胞的增长。此外，feladilimab 在小鼠和人源化肿瘤模型中单独使用和与PD-1抑制剂联合使用均能诱导抗肿瘤活性。除了非临床评估之外，我们还提供了来自人体初次临床试验（INDUCE-1；ClinicalTrials.gov：NCT02723955）的三个患者病例研究，评估了feladilimab单独使用和与pembrolizumab联合使用对晚期实体瘤患者的疗效。之前曾报道使用feladilimab单独或与pembrolizumab联合治疗的癌症患者的临床益处的初步数据；这里描述了一些示例病例。还需要进一步开展工作来进一步验证跨越到临床的可行性，包括确定将从这种治疗方法中获益的特定患者群体，并使用生存终点的随机数据以阐明其潜力，类似于CTLA-4和PD-1阻断抗体所显示的结果。刺激T细胞活化标志物ICOS与抗-ICOS激动剂mAb feladilimab的单独使用和与PD-1抑制剂联合使用，在非临床模型和特定的晚期实体瘤患者中诱导抗肿瘤活性。© 2023年作者；由美国癌症研究协会出版。

化学动力学疗法（Chemodynamic therapy，CDT）是一种新兴的癌症治疗策略，然而其治疗效果低和潜在副作用仍然限制了其应用。在本研究中，我们报告了一种半导电聚合物纳米催化剂（PGFe），它可以只在近红外（NIR）光激活时产生活性氧（ROS），以实现光动力疗法（PDT）协同CDT。该PGFe由半导电聚合物作为光敏剂、铁氧化物（Fe3O4）纳米颗粒作为CDT剂和葡萄糖氧化酶（GOx）组成，它们都被装载到一个单线态氧（1O2）响应性纳米载体中。在近红外激光照射下，PGFe通过光敏剂介导的PDT作用产生1O2，并且产生的1O2破坏1O2响应性纳米载体，从而控制释放Fe3O4纳米颗粒和GOx。在肿瘤微环境中，GOx催化葡萄糖降解形成过氧化氢（H2O2），从而大大改善Fe3O4纳米颗粒的CDT效果。因此，PGFe通过诱导细胞死亡获得了肿瘤细胞中放大的ROS水平。PGFe可用于治疗皮下4T1肿瘤，明显抑制肿瘤生长并抑制肺和肝转移。本研究为精确有效的肿瘤治疗提供了一种近红外光激活的ROS生成策略。

胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种预后不良的侵袭性脑癌。虽然手术切除是主要的治疗手段，但辅助治疗包括替莫唑胺 (TMZ) 化疗和放疗仅能稍微改善疾病进程和预后。不幸的是，大部分接受治疗的患者出现高度侵袭性、抗治疗的肿瘤的复发，并最终因病情恶化而死亡。为了增加化疗敏感性和克服治疗抵抗性，我们对 SWI/SNF染色质重塑复合物的BRG1和BRM催化亚单位的PFI-3溴域抑制剂进行了化学结构修饰。我们的修饰使得化合物使GBM 对DNA烷基化剂TMZ和辐射模拟物博来霉素敏感。我们通过GBM细胞系的细胞死亡ELISA和表位标记的BRG1或BRM溴域在GBM细胞中的细胞热稳定性检测筛选这些化学类似物。之后，我们鉴定了一种有效的类似物 IV-129，进一步修饰产生了具有独特性能的新一代溴域抑制剂。IV-255 和 IV-275 的生物活性比 IV-129 更高，其中 IV-255 选择性地结合 BRG1 的溴域而不结合 BRM，而IV-275 在BRG1和BRM的溴域上都能结合良好。相反，IV-191 既不结合 BRG1 的溴域也不结合 BRM 的溴域，也不改变 GBM 的化疗敏感性。重要的是，无论是 IV-255 还是 IV-275 都显著增加了通过核 γH2AX染色来确定的 TMZ 和博来霉素诱导的DNA损伤的程度。我们的结果证明，这些新一代抑制剂选择性地结合了 SWI/SNF复合物的催化亚单位的溴域，并使 GBM 对 TMZ 和博来霉素的抗癌效应产生敏感。这种方法有望改善 GBM 的治疗。 © 2023 The Authors. Journal of Cellular and Molecular Medicine 由细胞与分子医学基金会和John Wiley & Sons Ltd出版。

引言 动脉硬化闭塞症（ASO）是一种影响下肢的疾病。ASO的机制涉及血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移。miR-4284参与心血管系统中的多个生物学过程，包括VSMCs的增殖、迁移和死亡。然而，尚不清楚miR-4284基因是否参与ASO的调控。此外，人类动脉平滑肌细胞（HASMCs）作为动脉壁的重要组成部分，其对动脉硬化闭塞症（ASO）发病机制的贡献仍不清楚。我们之前研究了ASO患者血液中miRNA的变化，现在我们希望进一步测试这些变化是否也发生在负责ASO发病机制的HASMCs中。 方法 通过实时聚合酶链反应分析动脉壁中miR-29a的表达水平。建立ASO细胞模型以调查miR-4284对HASMCs的表达情况。采用Transwell系统和CCK-8检测评估HASMCs的迁移和增殖。通过流式细胞术评估凋亡细胞的比例以及凋亡信号蛋白产生的浓度。采用Western blot技术鉴定B细胞淋巴瘤-2（Bcl2）、Bcl2相关X蛋白（BAX）以及X联锁抑制剂蛋白（XIAP）。 结果 结果显示，PCR确认，在没有FBS和在1% O2 + 5% CO2 + 94% N2气氛下培养的HASMCs中，miR-4284的产物或表达显著降低，而葡萄糖对其表达无影响。miR-4284对迁移和增殖无影响，但miR-4284的下调可以降低HASMCs的凋亡率，流式细胞术显示。此外，Western blot实验显示BAX的表达较低，而另外两种蛋白Bcl2和XIAP的表达过度表达。 结论 我们发现，miR-4284的下调增强了Bcl2以及XIAP的表达，同时降低了BAX的表达。这表明下调的miR-4284调节了HASMCs中与凋亡相关的蛋白表达。该机制尚不清楚，需要进一步研究以确认。Copyright© Bentham Science Publishers；如有任何问题，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。

与其他恶性妇科肿瘤不同，妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）主要通过化疗干预表现出极高的治愈率。然而，存在一小部分不响应传统化疗的难治性GTN。在这种情况下，免疫治疗的出现在处理各种具有挑战性的GTN方面显示出显著的益处。本文旨在全面系统地回顾GTN的免疫微环境和免疫治疗方法。目的是识别可能增强疾病管理的潜在生物标志物，并概括可用的免疫治疗以供参考。我们从PubMed上查阅了有关GTN免疫治疗的相关文献。目前，GTN的免疫治疗策略主要围绕着靶向程序性死亡受体1（PD-1）和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的免疫检查点抑制剂（ICI）。著名的例子包括avelumab、pembrolizumab和camrelizumab。然而，对潜在机制的研究仍然有限。© 2023.作者（S），f Springer Verlag GmbH Germany的独家许可，Springer Nature的一部分。

T细胞淋巴瘤（TCL）是一组高度异质性的疾病，预后差，5年总生存率低。目前的治疗方案疗效相对较低。在T淋巴细胞中，临床单靶点嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗研究需要大量和多次输注，增加了治疗的风险和费用，因此优化靶向治疗是改善总体预后的一种方式。尽管双特异性CAR-T细胞治疗B细胞淋巴瘤具有显著进展，以避免抗原逃脱，但在TCL的应用需要进一步研究。在这里，我们构建了一个羊驼纳米抗体（Nb）噬菌体文库，并分别生成高亲和力和特异性的针对CD30和CD5的Nb。通过多轮筛选，构建了双特异性NbCD30-CD5-CAR T细胞，并在体外和体内验证了其对TCL的优越抗肿瘤效应。我们的研究结果显示，Nb衍生的双特异性CAR-T细胞与单靶点CAR-T细胞和双特异性单链变量片段（scFv）衍生的CAR-T细胞相比，在TCL治疗中显著改善了抗肿瘤疗效。由于Nbs更小且免疫原性较低，基于Nb的双特异性CAR-T细胞的协同作用可能会提高其在未来临床应用中的安全性和疗效。 © 2023作者

囊性棘球蚴病是一种被忽视的人兽共患病，人类是该病的死胡同宿主。它不仅在低收入和中等收入国家的养羊地区广泛分布，而且在富裕国家，如欧洲，也有显著存在。该病导致相当大的发病率，目前的治疗远未达到最佳状态。医疗管理主要采用苯并咪唑类药物，有时会加入了扑尔齐奎因。对甲苯硫咪唑作为抗癌药物的兴趣推动了对新药剂型的研究，以改善生物利用度，并可能减少在体内的药物水平个体间的变异，从而有助于对抗囊性棘球蚴病。已经提供了进一步的证据来支持与含脂食物一起服用阿苯达唑。葛兰素史克公司（GSK）已同意扩大其阿苯达唑捐赠计划，包括棘球蚴病在内。寻找新药物的努力主要集中在天然产物，如精油，以及重用已获准用于其他条件的现有药物。囊性棘球蚴病的医疗治疗仍然备受忽视，近40年来没有新药物问世。我们需要更好地理解如何使用我们已经有的药物，并寻求新的药物。药物重用可能是最佳途径。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

由于样本数量有限和剂量探索空间较大，在癌症患者联合治疗的早期开发中获得理想的剂量组合是一项具有挑战性的任务。现有大多数用于优化剂量组合的设计都是基于模型的，需要大量工作来获取参数或先验分布。基于模型的设计还依赖于密集的模型校准，在模型错误规范或数据稀疏的情况下可能导致性能不稳定。我们提出使用局部、参数不足的模型进行剂量探索，以减少模型校准的障碍并增强设计的稳健性。在部分有序连续评估方法的框架下，我们开发了基于局部数据的连续评估方法设计，用于分别识别仅使用毒性评价的最大耐受剂量组合和同时使用毒性和疗效评价的最佳生物剂量组合。基于局部数据的连续评估方法设计仅模拟邻近剂量组合的局部数据。因此，它们在估计局部空间和避免对整个剂量探索表面进行不稳定的描述方面具有灵活性。我们的模拟研究表明，与广泛使用的寻找最大耐受剂量组合的方法相比，我们的方法具有竞争性能，并且相比现有的基于模型的方法优化最佳生物剂量组合具有优势。