通过拼接螺环内酮类化合物和嘧啶类化合物，设计并合成了一系列新颖的双重拓扑异构酶I/II抑制剂。对某些衍生物合成了原位硒纳米颗粒（SeNPs）。评估了目标物和SeNP衍生物对五种癌细胞系的细胞毒性。此外，还测定了最佳成员对拓扑异构酶I和拓扑异构酶II的抑制能力和DNA夹入能力。化合物7d NPs表现出最佳的对拓扑异构酶I和拓扑异构酶II的抑制活性，IC50分别为0.042和1.172μM。研究了化合物7d NPs对细胞周期和诱导凋亡的作用。在A549细胞中，该化合物使细胞周期停滞在S期，并使凋亡率从23.81%（对照组）增加到41.02%。随后进行了体外研究，以研究设计的成员与靶蛋白的可能结合作用。

以往的研究表明，自我报告与登记记录的疾病一致性在不同疾病之间存在差异。很少有研究探讨了这些挑战在特定部位癌症诊断中的情况。本研究旨在使用注册数据作为判断标准，通过对丹麦全国调查（适用于年龄≥16岁的成年人）中自我报告癌症的敏感性和阴性预测值（NPV）进行检验。此外，还使用多元逻辑回归模型探讨了社会人口学变量和诊断时间对敏感性的影响。癌症病史的自我报告数据来自丹麦国家健康调查2017年（n = 183,372）。将个体水平的调查数据与丹麦癌症登记处的10种特定部位癌症诊断数据进行关联。NPV在所包含的癌症诊断中始终保持在≥99.5%的高水平以上。相反，敏感性存在很大差异，并且男性脑部/中枢神经系统（CNS）癌症（25.6%）和女性脑部/中枢神经系统（CNS）癌症（23.9%）的敏感性最低，而男性直肠癌（96.9%）和女性乳腺癌（98.9%）的敏感性最高。非黑素皮肤癌（男性41.4%；女性44.6%）和泌尿系统癌症（男性60.0%；女性60.4%）的敏感性也较低。将脑部/CNS和泌尿系统癌症的诊断定义限制为仅包括恶性肿瘤时，敏感性有所增加。对于一些癌症诊断，敏感性随着年龄增长和教育水平降低而降低，而关于诊断时间与自我报告之间的结果相互矛盾。鼓励未来的研究慎重使用自我报告的癌症病史数据，并例如，仅包括具有高敏感性的特定部位癌症诊断的问题。© 2023 The Authors. International Journal of Cancer published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of UICC.

尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）的发现革命了癌症治疗，但仍有高比例患者无法产生响应。此外，某些类型的癌症对这些治疗无效。因此，需要找到预测疗效的生物标记物，并评估其与其他治疗（如化疗或放疗）的关联似乎至关重要。由于ICIs能够重新激活或保持T细胞的活跃状态，一种可能性是将这些治疗与能够引发免疫反应对抗肿瘤细胞的治疗方法相结合。因此，通过诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡（ICD），一些常规的抗癌治疗方法能够引发此类免疫反应，并有望与ICIs联合应用。在本综述中，我们探讨了评估ICIs与诱导ICD剂联合应用的临床前研究和临床试验。除了诱导ICD外，其中一些治疗方法似乎能够调节肿瘤微环境，特别是抑制免疫抑制，从而提高治疗效果。© 2023 The Authors. 由约翰威利出版公司发表的免疫学综述。

在临终关怀中对死亡率进行准确预测至关重要但具有挑战性。现有的预后工具在各个时间框架中预测存活方面表现出中等水平，主要针对住院环境和单次评估。然而，这些工具可能无法捕捉到个体化和多样化的病人轨迹。对于在临终癌症患者中使用人工智能（AI）和可穿戴设备的证据有限。本研究旨在调查在临终癌症患者中使用可穿戴设备和AI预测死亡事件的潜力。我们的假设是通过智能手表的持续监测可以为临终患者的进展提供有价值的见解，并能够预测其病情的变化，从而最终增强个体化护理，尤其是在门诊或家庭护理设置中。该前瞻性研究在台湾大学医院进行。邀请接受癌症诊断和临终关怀的患者参与病房、门诊和家庭护理设置。每位参与者都会收到一只智能手表，用于收集生理数据，包括步数、心率、睡眠时间和血氧饱和度。每周进行临床评估。参与者将被随访至临终或最多52周。基于这些输入特征，我们评估了若干机器学习分类器和深度神经网络在7天死亡事件预测方面的性能。我们使用接受者操作特征曲线下的面积（AUROC）、F1得分、准确度和特异度作为评估指标。进一步进行Shapley加法解释值分析，以探索具有良好性能的模型。从2021年9月至2022年8月，总共收集了40名患者的1657个数据点，中位存活时间为34天，检测到28个死亡事件。在提出的模型中，极限梯度提升（XGBoost）获得了最佳结果，在测试集上的AUROC为96％，F1得分为78.5％，准确率为93％，特异度为97％。Shapley加法解释值分析确定了平均心率作为最重要的特征。其他重要特征包括步数、食欲、排尿状态和临床护理阶段。我们通过结合可穿戴设备和AI成功预测了未来7天患者死亡的情况。我们的研究结果突显了将AI和可穿戴技术整合到临床临终关怀中的潜力，为个性化患者护理提供了有价值的见解并支持临床决策。需要注意的是，我们的研究是在相对较小的样本中进行的，因此需要进一步研究来验证我们的方法，并评估其对临床护理的影响。ClinicalTrials.gov识别号NCT05054907；https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05054907。©Jen-Hsuan Liu, Chih-Yuan Shih, Hsien-Liang Huang, Jen-Kuei Peng, Shao-Yi Cheng, Jaw-Shiun Tsai, Feipei Lai.《医学互联网研究》（https://www.jmir.org）, 2023年8月18日发表。

基于癌相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤进展中的关键作用，我们的研究旨在发展一个与膀胱癌（BLCA）患者生存结局和治疗反应相关的CAFs基因特征（CRG）来预测。我们收集了来自公共数据库（包括癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合库（GEO）数据集）的BLCA转录组数据和相关临床信息。我们采用加权基因共表达网络分析方法来发现与CAFs相关的核心基因，并进而使用LASSO-Cox回归构建了一个生存预后的风险模型。我们使用ESTIMATE、CIBERSORT、TIDE和oncoPredict算法来研究免疫微环境、免疫浸润、免疫治疗反应和药物敏感性。为了验证CRGs的表达情况，我们还使用了在线数据库（HPA、CCLE、TIMER、cBioPortal和TISCH）进行了额外的分析。我们的研究开发了一个CRG特征并构建了一个预后模型。两个风险分层之间的总体生存差异显著。风险评分随着CAFs浸润和肿瘤分期的进展而增加，并且与免疫检查点的表达和CD8 T细胞、滤泡助T细胞、调节性T细胞、活化树突状细胞、M0巨噬细胞、M2巨噬细胞和休眠肥大细胞的浸润密切相关。此外，低风险分层中的患者对免疫治疗的响应性更高，并且两个风险分层之间多种化疗药物的敏感性存在显著差异。基于CRG特征的风险模型的构建为BLCA的预后评估和个体化治疗策略的开发提供了新途径。© 2023. 作者，由意大利肿瘤学会（FESEO）独家授权。

喹诺酮骨架是一个带有氮在第一位置和一个羰基在第二或第四位置的双环苯-吡啶骨架。它具有多样的药理活性，包括抗肿瘤活性，并已进入临床试验的各种发展阶段，用于其特定靶向抗癌活性。本综述涵盖了喹诺酮类化合物的两个类别，即喹啉-2(H)-酮和喹啉-4(H)-酮，以及其可能的结合模式。此外，还对其结构-活性关系、分子机制和药代动力学性质进行了讨论，以便深入了解其抗癌药物的合理设计所需的结构要求。合成可行性和在多个位置易于衍生化的便利性，使药物化学家能够探索喹诺酮及其化学多样性，以发现更新的抗癌药物。基本骨架中同时存在氢键供体(-NH) 和受体(-C=O) 在两个不同的位置上的功能，拓宽了研究范围。特别是在喹诺酮基团的 -NH官能团上的取代，为合适的功能化和喹诺酮的第三、第六、第七个碳的适当取代提供了充足的空间，从而实现了与各种药物靶标特异性结合的选择性抗癌药物的发现。

为了开发一种基于CT增强放射学的放射组学模型，以识别出哪些局部晚期鼻咽癌（LA-NPC）患者会受益于减弱化疗放疗。接受低剂量顺行性顺铂化疗（累计：150 mg/m2）的LA-NPC患者被随机分为训练组和验证组。从每个预治疗CECT扫描中提取了基于原发性鼻咽肿瘤的107个放射组学特征。通过Cox回归分析，使用具有预测独立放射组学特征的放射组学模型和患者的相应放射组学评分。将T分期（T）和放射组学评分（R）作为预测因素进行比较。构建了合并N分期（N）的临床模型（T + N）和替代模型（R + N）。训练组和验证组分别由66名和33名患者组成。发现了三个显著且独立的放射组学特征（平坦度、均值和灰度级别非均匀性）。放射组学评分显示比T分期具有更好的预测能力（一致性指数（C-index）：0.67 vs. 0.61，曲线下面积（AUC）：0.75 vs. 0.60）。R + N模型比T + N模型具有更好的预测性能和更有效的风险分层（C-index：0.77 vs. 0.68，AUC：0.80 vs. 0.70）。R + N模型确定了一个低风险组作为减弱化疗候选者，在3年内未发生任何患者的进展，5年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）均为90.7%（风险比（HR）= 4.132，p = 0.018）。我们的基于放射组学的模型结合了放射组学评分和N分期，可以识别出特定的LA-NPC候选人，使得减弱化疗可以在不影响治疗效果的情况下进行。我们的研究表明，基于放射组学的模型（R + N）可以准确地将患者分层为不同的风险组，低风险组在接受低剂量顺行化疗时有令人满意的预后，为个体化减弱策略提供了新选项。•一种包括3个预测放射组学特征（平坦度、均值和GLDM-GLN）与N分期相结合的放射组学评分可以识别出特定的LA-NPC人群进行减弱治疗。•在选择LA-NPC减弱治疗候选者时，基于CECT提取的放射组学评分从原发性鼻咽肿瘤中可能优于传统的T分期分类作为预测因素。© 2023年. 作者（们）独家授权于欧洲放射学会。

农业土壤中金属的污染是全球严重的威胁，但与主要农业地区的风险相关的报道有限。本研究旨在评估巴基斯坦查克瓦尔市农业土壤中选择的宏量元素和必需/有毒微量金属（Ca，Mg，Na，K，Sr，Li，Ag，Fe，Zn，Co，Cu，Mn，Cd，Cr，Pb和Ni）的分布，以评估其污染状况、源头鉴定和可能的人体健康风险。采用王水消化法对金属进行了AAS定量分析。在选择的金属中，Ca（48,285 mg/kg）和Fe（30,120 mg/kg）的平均浓度最高，其次是Mg（9171 mg/kg）、K（973.3 mg/kg）、Mn（399.0 mg/kg）和Na（368.9 mg/kg）。相关性研究表明金属之间以及物化性质之间存在强烈的相互关系。金属水平的多元分析（PCA / CA）揭示了土壤中不同的人为污染源。各种污染指数显示Cd的污染/富集程度极高，其次是土壤中Ag的适度富集/污染。大多数金属的HQ值显示无关紧要的非癌症风险。Cr的平均CR值超过了安全限值（1.0E-06），无论是摄入还是吸入暴露，都表明人群面临相当大的终身癌症风险。本研究的结果将有助于更好地理解农业土壤的污染及其对人体健康的影响，并促进有效的减少土壤污染的行动。©2023. 作者（们），在Springer Nature B.V.独家许可下。

在美国，关于前列腺癌的种族/民族差异已有报道。然而，前列腺癌患者中所有因素和原因特异性死亡的种族/民族差异的长期趋势和贡献仍不清楚。我们分析了在美国25年内前列腺癌幸存者的种族/民族差异的趋势和贡献者，根据死因进行研究。在这项回顾性、基于人口的纵向队列研究中，我们使用美国癌症登记处的人口癌症登记数据（来自“观察、流行病学和终结果”计划）识别了在1995年至2019年间首次诊断为原发性前列腺癌的患者，并进行了截至2019年12月31日的随访。我们计算了每个种族/民族群体（黑人、白人、西班牙裔、亚裔或太平洋岛民 [API]，以及美洲印第安人或阿拉斯加原住民 [AI/AN]）在诊断期和死因方面的死亡累积发病率。我们使用Cox回归模型量化了绝对差异，即在种族/民族群体和诊断期之间的5年死亡累积发病率的变动率。我们还估计了相对（危险比 [HR]）种族/民族差异和可能因素对种族/民族差异的贡献率百分比。尽管在五个种族/民族群体中，死亡风险的累积风险呈下降趋势，然而在1995年至2019年期间，AI/AN和黑人患者始终具有最高的死亡率，调整后的HR分别为1.48（1.40-1.58）和1.40（1.38-1.42）。AI/AN与白人患者之间的全因死亡差距随时间增加，调整后的HR在1995-1999年为1.32（1.17-1.49），在2015-2019年为1.95（1.53-2.49）。对诊断阶段、初始治疗、肿瘤分级和家庭收入进行调整后，我们发现33%和24%的AI/AN-白人和黑人-白人之间的全因死亡差距可以解释。前列腺癌患者中种族/民族差异的持续存在，需要采取新的措施来消除卫生差异。我们的研究提供了重要的证据和解决种族/民族不平等的途径。中国国家重点研发计划、国家自然科学基金、北京市医院管理局临床医学发展特殊资助、北京大数据基于精准医学高级创新中心的开放研究基金、中国教育部哲学社会科学研究重点项目。 © 2023 The Author(s).

结肠直肠癌（CRC）是全球第三大常见的癌症相关致残原因，每年约有185万新病例和85万死亡病例。然而，目前CRC的治疗方案存在许多缺点，包括毒性和非靶向副作用。STAT3（信号转导与转录激活因子3）被认为是CRC治疗的一种有希望的分子靶点。寄生草中富含的一种倍半萜内酯复合物——百足草酯A在鼻咽癌、前列腺癌和乳腺癌细胞中通过抑制STAT3信号传导具有强效的抗癌作用。然而，百足草酯A对CRC的抗癌作用及其作用机制尚未完全阐明。本研究旨在研究STAT3信号在百足草酯A的抗CRC作用中的参与。我们使用HCT-116和CT26细胞模型研究了百足草酯A在体外的抗CRC作用。使用过表达STAT3的HCT-116细胞评估了STAT3信号在百足草酯A的抗CRC作用中的参与。使用人类磷酸化受体酪氨酸激酶阵列对百足草酯A处理后的HCT-116细胞中的49种磷酸化酪氨酸激酶进行筛选。结果表明，百足草酯A抑制了细胞增殖和细胞存活，诱导了细胞凋亡，减少了细胞迁移和侵袭，抑制了血管生成，降低了磷酸化Src（Tyr416），磷酸化JAK2（Y1007/1008）和磷酸化STAT3（Tyr705）的蛋白表达水平，并抑制了STAT3的激活和核定位。百足草酯A还显著降低了STAT3靶基因如MMP-2、VEGF和Bcl-xL的蛋白表达水平。更重要的是，STAT3的过度激活减弱了百足草酯A对细胞存活的作用。所有这些结果表明，百足草酯A通过抑制STAT3信号传导至少部分地发挥了强效的抗CRC作用。我们的发现为进一步探索和开发百足草酯A作为一种针对STAT3的新型植物疗法药物提供了坚实的药理学基础。© 2023 The Author(s).