近十年来，超声波治疗在产科和妇科领域得到了快速发展。目前，高强度超声波已被广泛应用于临床实践，而低强度超声波则逐渐成为从临床前研究向临床应用过渡的新趋势。低强度脉冲超声（LIPUS），以无创低强度脉冲波刺激方法为特点，利用其非热效应实现安全、经济和方便的治疗效果。LIPUS通过空化、声流和机械刺激等途径将物理信号转化为细胞内的生化信号，调节分子生物学机制并产生各种生物效应。LIPUS在产科和妇科应用中的分子生物学机制主要包括信号通路、关键基因表达、血管生成、抑制炎症和干细胞分化等。LIPUS在促进软组织再生、骨再生、神经调节和细胞膜通透性变化等方面发挥积极作用。通过上述生物效应，LIPUS可以改善早发性卵巢功能衰竭、盆底功能障碍、由宫内生长受限引起的神经损伤、卵巢切除引起的骨质疏松和子宫不充分复旧等疾病的治疗效果，并且在卵巢癌和宫颈癌等恶性肿瘤的辅助治疗中也具有应用价值。本研究旨在概述LIPUS在治疗各种产科和妇科疾病中的生物机制和应用，以促进其精确应用并为其在该领域的应用提供理论基础。 2023年版权所有Ji、Duan、Wang和Chang。

遗传性皮肤角化异常症（Dyskeratosis congenita，DC）是一种罕见的多系统遗传性疾病，特征为体内受累、骨髓衰竭和易患癌症。本研究的主要目的是通过对一组儿童诊断DC并长期随访的患者队列描述DC的自然病程。本研究为多中心、回顾性、纵向研究，纳入了自1998年至2020年间在儿童期被诊断的患者，随访时长长达24年。其中14名患者在3岁至17岁之间被诊断为DC（中位数为8.5岁）。在诊断时所有患者均有血液学表现，其中9名患者在第一个十年出现黏膜皮肤症状。7例患者表现为严重的DC变异型。在随访期间，所有患者均出现了非血液学表现。12名患者的基因突变已被确认。其中13名患者在中位年龄8岁时（范围3-18岁）发展为骨髓衰竭，其中8例接受了造血干细胞移植。中位随访时间为9年（范围2-24年）。6名患者死亡，中位年龄为13岁（范围6-24岁）。至2022年11月，仍有8名患者活着，中位年龄为18岁（范围6-32岁）。其中没有发生骨髓母细胞性综合征或癌症。在我们的系列中，DC与高发病率和高死亡率相关。血液学表现早期出现且持续存在，非血液学表现逐渐发展。由于患者年龄较小，没有患者发生癌症。鉴于该疾病的复杂性，多学科随访和合适的转归至成年护理至关重要。 © 2023 Uria-Oficialdegui, Navarro, Murillo-Sanjuan, Rodriguez-Vigil, Benitez-Carbante, Blazquez-Goñi, Salinas and Diaz-de-Heredia.

引言  CD44是一种多结构和多功能的跨膜糖蛋白，是一种有前途的癌症干细胞标记物，调节着干细胞的自我更新、肿瘤起始和转移能力，并赋予耐药性。本研究旨在评估CD44基因和蛋白表达，并探讨其在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中的预后价值。方法  本次观察性研究采用计算工具进行分析。利用阿拉巴马大学伯明翰分校癌症平台的癌症基因组图谱头颈鳞状细胞癌数据集（520例原发性HNSCC和44例正常组织），研究CD44 mRNA转录水平与HNSCC的各种临床病理特征（包括年龄、性别、肿瘤分级、肿瘤分期、人乳头瘤病毒（HPV）状态、p53突变状态和总体生存）的关联。利用美国国家癌症研究所的临床蛋白质肿瘤分析联盟头颈癌数据集（108例原发性HNSCC和71例正常组织）确定HNSCC和正常组织中的CD44蛋白表达情况。结果  HNSCC组织中CD44 mRNA转录和蛋白表达水平均明显高于正常组织，高CD44表达与恶性预后相关。CD44在1期和2级HNSCC中上调，与其他分期和分级相比。HNSCC中观察到CD44在HPV阴性和TP53阳性突变状态中过表达。结论  CD44在肿瘤发生中有多种作用，迫使我们需要探索其在HNSCC中的差异表达。本研究得出结论，CD44可能成为HNSCC的潜在诊断和预后生物标志物，并为CD44靶向治疗癌症提供新的分子靶点。作者（们）。本文为Thieme出版的一篇开放获取文章，根据创作共用许可证，原始作品可自由使用、分发和重制，只要原始作品得到正确引用即可。（ https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ）。

供体来源的异体反应性T细胞在异基因造血干细胞移植（alloSCT）后的异体免疫反应中起着关键作用，包括预防复发的移植物抗白血病效应（GvL效应）和潜在致命的移植物抗宿主病（GvHD）并发症。通过去除T细胞来减少GvHD的风险，并通过引入额外的供体T细胞（供体淋巴细胞输注[DLI]）来增强GvL效应，可以改变GvL和GvHD之间的平衡。然而，T细胞动力学与异体免疫事件发生的关联尚未明确证明。因此，我们调查了166例接受基于alemtuzumab的T细胞耗竭（TCD）alloSCT的急性白血病患者队列中T细胞动力学和异体免疫反应之间的复杂关联。这些患者中，预计具有高复发风险的62例计划在移植后3个月接受预防性DLI。在这种情况下，我们应用联合建模方法，与传统统计方法相比，能更好地捕捉DLI、T细胞动力学、GvHD和复发之间的复杂相互作用。我们证明DLI可以引起可检测的T细胞扩增，从而导致自alloSCT后3个月开始的总T细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞计数的增加。CD4+ T细胞与异体免疫反应的发生呈最强的关联：CD4计数较高增加了GvHD的风险（风险比2.44，95%置信区间1.45-4.12），降低了复发的风险（风险比0.65，95%置信区间0.45-0.92）。类似的模型显示，自alloSCT后，自然杀伤细胞迅速恢复，并与复发的风险降低相关（风险比0.62，95%置信区间0.41-0.93）。本研究结果支持使用联合模型进一步研究不同环境中的免疫细胞动力学。版权所有© 2023 Koster, Bonneville, Borne, van Balen, Marijt, Tjon, Snijders, van Lammeren, Veelken, Putter, Falkenburg, Halkes和de Wreede。

类风湿性关节炎（RA）是一种严重影响关节并限制运动的慢性炎症性疾病。RA有多种治疗方案可提供短期止痛作用，但尚无长期缓解疾病的方法。显然，细胞因子在该疾病的病理生理中起着重要作用。然而，异常的免疫反应、遗传易感性、病毒感染或毒物是RA可能的致病介质。类风湿性关节炎患者的滑膜液包含细胞因子，尤其是成骨细胞生成细胞因子以及巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和核转录因子-κB配体诱导物（RANKL）等侵袭因子。此外，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素（IL-1，6和17）加剧了成骨细胞的分化和活化。因此，为了限制细胞因子的表达，我们使用布地奈德作为治疗先导物，并将其封装到高度生物相容的水凝胶系统中。我们开发的水凝胶系统是酶响应性的，并能提供持续的药物释放流，时间延长。该水凝胶通过ζ-电位分析，场发射扫描电子显微镜（FE-SEM）和衰减全反射-傅里叶变换红外（ATR-FTIR）光谱分析进行表征，进一步封装了布地奈德（糖皮质激素）用于治疗目的。显然，载有布地奈德的酶响应性水凝胶相比疾病组显示了关节生理改善，并下调了炎症标志物。

慢性髓系白血病（CML）是一种起源于造血干细胞的侵袭性恶性肿瘤。伊马替尼（IM），作为第一代酪氨酸激酶抑制剂，极大地提高了CML患者的生活质量。然而，由于酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药导致的复发和治疗失败，一些CML患者的预后仍然不佳。因此，我们旨在寻找伊马替尼耐药的潜在信号通路和特定生物标志物。我们在伊马替尼敏感的K562细胞（IS-K562）和伊马替尼耐药的K562细胞（IR-K562）中进行了mRNA和miRNA表达谱分析。鉴定差异表达基因（DEGs），并进行通路富集分析以探索潜在机制。构建蛋白质相互作用（PPI）网络和miRNA-mRNA调控网络以探索这些基因之间的潜在关系。进一步实验使用RT-qPCR，Western blot和CCK8进行验证。共鉴定到623个DEGs和61个差异表达的miRNA。GO分析显示DEGs主要参与细胞粘附、细胞迁移、分化和炎症反应。KEGG分析显示DEGs主要富集于Rap1信号通路、焦点粘附、蛋白多糖和癌症转录调控、调节干细胞多能性等信号通路以及部分免疫相关通路。PPI网络和miRNA-mRNA调控网络揭示了基因之间多样的相互关系。最后，我们证实了RHoGDI2在伊马替尼耐药中发挥了关键作用。基因与信号通路之间的动态相互作用与TKIs耐药有关，RHoGDI2被确定为IR-K562的生物标志物。

胰腺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，也是全球癌症相关死亡的主要原因。此外，胰腺癌的发病率和死亡率预计将继续增加。胰腺癌治疗的主要挑战是缺乏有效的筛查方法，这导致其预后不良，表明需要新的治疗方案和替代疗法，如草药治疗。地中海东部地区广泛分布的蓝紫草（Anchusa strigosa）是一种矮小多刺的鼠尾草科草本植物，被广泛用于传统医学治疗各种疾病。然而，其对人体胰腺癌的影响仍未得到充分研究。本研究筛查了通过浸泡法和超声辅助法获得的蓝紫草水提物（分别称为ASM和ASU）的植物化学成分，并评估了其抗氧化效果。我们还研究了它们的抗癌效果和可能的作用机制。结果显示，两种提取物均富含活性分子，其成分略有差异。两种提取物均在体外表现出显著的抗氧化潜力和强大的自由基清除活性。此外，两种提取物的非细胞毒浓度以时间和浓度依赖的方式抑制了细胞增殖，这与增殖标记物Ki67的减少和内源性凋亡通路的诱导相关。此外，这些提取物增加了胰腺癌细胞的聚集并减少其迁移能力，同时伴随着整合素β1的下调。最后，我们显示ASM提取物显著降低了与炎症、癌变、肿瘤进展和转移相关的酶COX-2的水平。综上所述，我们的发现提供了证据表明蓝紫草提取物，尤其是采用浸泡法获得的提取物，具有潜在的抗癌作用，可能成为设计新型胰腺癌药物的新资源。

奥沙利铂基于化疗是结直肠癌（CRC）的标准治疗方法。然而，奥沙利铂引起的外周神经毒性（OIPN）是一种严重的剂量限制性临床问题，可能导致治疗中断。这种神经病可能在停药后可逆转。其复杂的机制与DNA损伤、电压门控离子通道功能障碍、神经炎症、转运体、氧化应激和线粒体功能障碍等有关。已经提出了几种策略，可以减轻OIPN而不影响辅助治疗的疗效，即与化疗保护剂的联合（如谷胱甘肽、Ca / Mg、艾布地拉斯特、度洛西汀等）、时间控制输注、剂量减少、重新使用奥沙利铂和局部给药【肝动脉灌注化疗（HAIC）、压力腹腔喷雾化疗（PIPAC）和热瘤腹腔化疗（HIPEC）】。本文提供了与OIPN潜在机制、治疗策略以及奥沙利铂治疗途径的药代动力学在临床试验中的最新进展相关的更新。Copyright © 2023 Cheng, Zhang, Sun, Ran, Zhang, Shen, Yao, Wang, Song and Peng.

慢性炎症通常指由环境或生活方式导致的系统性免疫异常，它是各种皮肤病、自身免疫疾病、心血管疾病、肝脏疾病、消化系统疾病、癌症等的基础。治疗策略主要集中在免疫抑制和抗炎治疗上，但传统方法在增强药物实质治疗效果方面效果不佳。纳米材料因其高度灵活性、耐久性和简便的制备方法以及高盈利性而持续受到关注。纳米技术应用于临床医学的各个领域，如医学诊断、监测和治疗。然而，纳米材料本身引起的多种细胞毒性和加重炎症等相关问题不能忽视。本文综述了用于慢性炎症相关疾病的预防、诊断和治疗的功能性纳米材料配方，并旨在为现有治疗方法的增强和优化提供一些参考。版权©2023年 王、倪、姜、彭、明、崔和刘。

自闭症谱系障碍（ASD）是一组复杂的神经发育障碍，其特征为非典型行为，包括社交互动/沟通缺陷和重复行为，这些表现与氧化还原失衡有关。通过调节低水平压力诱导的细胞适应性机制，可以为治疗策略的开发提供一种新方法。在这一背景下，许多多酚化合物在体外和体内研究中展示了神经保护作用，并在[2, 3]的综述中进行了全面评述。蘑菇在传统医学中使用已有多年，并与许多治疗特性相关联，包括抗肿瘤、免疫调节、抗氧化、抗病毒、抗菌和肝保护作用[4]。我们最近的研究惊人地表明，营养蘑菇中存在多酚化合物，并展示了它们在人类和大鼠神经退行性疾病不同模型中的保护作用[5, 6]。尽管其治疗效果通过多种机制发挥，但越来越多的关注点集中在它们调节细胞信号通路，如核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）和核因子κB（NF-κB）路径，从而诱导内源性防御系统。在这里，我们讨论了激素作用的保护作用及其在ASD中的调控作用。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请通过epub@benthamscience.net发送电子邮件。