在chimeric antigen receptor T-cell（CAR-T）输注之前，使用PET/CT评估复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）的两个时间点：白细胞浓缩前（pre-leuk）和淋巴缺血化疗前（pre-LD）。我们假设在这两个时间点之间PET/CT的变化可以预测CAR-T后的结果。从接受axicabtagene ciloleucel治疗的NHL患者的pre-leuk和pre-LD PET/CT扫描中计算出代谢性肿瘤体积（metabolic tumor volume，MTV）、总病变糖代谢（total lesion glycolysis，TLG）和其他指标，并评估其与结果的关联性。分析了69名患者。单一时间点的PET/CT特征与PD或死亡风险无关，但是从pre-leuk到pre-LD的肺实质MTV、淋巴结MTV、最大病变的TLG和病变总数的增加与死亡风险增加相关（所有p < 0.05）。LASSO分析确定了外淋巴结MTV和最大病变的TLG的增加是死亡的强预测因子（AUC 0.74）。pre-LD的总MTV较大与3+级免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）的风险增加相关（p = 0.042）。在CAR-T制造过程中代谢性疾病负担的增加与进展和死亡的风险增加相关。一种两个变量的风险评分可以在CAR-T输注前对预后进行分层，并可为风险适应性策略提供信息。© 2023 Springer Nature Limited.

MYD88是Toll样和白介素-1受体的关键信号适配蛋白。MYD88的Toll/白介素-1受体(TIR)结构域内的体细胞L265P突变在90%的瓦尔登斯特伦大球蛋白血症和一部分弥漫性大B细胞淋巴瘤中发现。MYD88-L265P强烈促进NF-κB通路激活、JAK-STAT信号以及淋巴瘤细胞生存。先前的研究已经确认了TIR结构域中的其他残基在NF-κB激活中起到了至关重要的作用，包括丝氨酸257 (S257)，表明其在调控MYD88激活中可能具有重要的生理作用。在这里，我们证明了B细胞淋巴瘤细胞中的MYD88 S257被磷酸化，而且这种磷酸化对于TLR诱导的NF-κB激活是必需的。此外，我们证明了磷酸模拟的MYD88-S257D突变体能够促进MYD88聚集、IRAK1磷酸化、NF-κB激活和细胞生长，与致癌性的L265P突变体相差无几。最后，我们展示了MYD88-S257D的表达可以在对致癌性MYD88信号依赖的淋巴瘤细胞中静默内源性MYD88-L265P表达的情况下恢复细胞生长。我们的数据表明，L265P突变通过模拟MY88在S257位点的磷酸化效应，促进TIR结构域同源二聚化和NF-κB激活，从而揭示了MYD88-L265P在B细胞恶性肿瘤中致癌活性的分子机制的新见解。© 2023. Springer Nature Limited.

滤泡性淋巴瘤（FL）肿瘤微环境中普遍存在T淋巴细胞。然而，T细胞的表型可能有所不同，特定T细胞亚群的盛行可能影响肿瘤生物学和患者生存。因此，我们使用CyTOF对82例FL患者进行了cohort研究，以确定特定的T细胞表型是否与不同的肿瘤微环境和患者预后相关。我们鉴定了四个具有不同T细胞表型的免疫亚群，特定的T细胞亚群的盛行与患者的生存相关。相比增加晚期分化阶段的T细胞，具有早期分化阶段的T细胞增多的患者生存显著更好。具体而言，晚期分化表型的CD57 + TFH细胞显著更多地存在于FL患者早期疾病进展的情况下，与较差的生存相关。单细胞分析（CITE-seq）表明，CD57 + TFH细胞与CD57- TFH细胞在转录组水平上存在明显差异，炎症途径上调，表现出免疫耗竭和易感于凋亡。综上所述，我们的研究结果表明FL患者之间存在不同的肿瘤微环境，与T细胞表型有关，增加CD57+ TFH细胞的盛行与患者的生存不良相关。© 2023. Springer Nature Limited.

未折叠蛋白反应（UPR）维持了哺乳动物细胞内质网（ER）的稳态、存活和生理功能。然而，细胞在生理或疾病状态下如何适应ER应激仍然大部分不清楚。在这里，通过基因组范围的CRISPR筛选，我们发现DNA损伤修复中涉及核内酶的RBBP8，在vitro中对ER应激下的ATF4激活起着重要作用。RNA-seq分析表明，RBBP8缺失导致细胞周期进程受阻，增殖缓慢，ATF4激活减弱，全局蛋白质合成减少。小鼠组织分析表明RBBP8在肝脏中高表达，并且其表达对tunicamycin腹腔注射引发的ER应激具有响应性。通过用腺病毒介导的shRNA抑制RBBP8的表达，我们发现肝细胞对tunicamycin（Tm）诱导的肝损伤、细胞死亡和ER应激反应呈抗性。为了研究RBBP8在调控ATF4活性中的病理学作用，我们发现与健康对照相比，RBBP8和ATF4在肝癌组织中高表达，并在肿瘤内的Ki67阳性增殖细胞中高表达。有趣的是，在vitro中过表达RBBP8促进了ER应激下的ATF4激活，并且RBBP8表达与肝癌组织中的ATF4表达呈阳性相关。我们的发现为细胞如何通过核与ER之间的相互作用适应ER应激以及肿瘤细胞如何在化疗或其他抗癌治疗下存活提供了新见解，提出了通过靶向DNA损伤修复、UPR或蛋白质合成治疗肝病的潜在策略。© 2023. the Author(s).

骨肉瘤是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，在儿童中常见，残疾率和死亡率高。最近的研究表明，三分体结构域包含家族基因(TRIMs)在几种癌症的发生中起着关键作用。TRIM26是TRIMs家族基因之一，更频繁地被报道具有抑制肿瘤作用，但其在骨肉瘤进展中的详细功能作用仍然不明，需要进一步研究。本研究发现TRIM26在骨肉瘤组织和细胞中明显下调。生存分析显示TRIM26的高表达与更好的预后相关，并且其表达是骨肉瘤中独立的保护因素。功能分析证明TRIM26的过表达通过抑制EMT过程和MEK/ERK信号转导来抑制骨肉瘤细胞的增殖和侵袭。相反，TRIM26的沉默则产生相反的效应。Trp-Asp重复蛋白家族的成员RACK1被鉴定为TRIM26的一个新的靶标。TRIM26能与RACK1相互作用并促进RACK1的降解，从而使MEK/ERK信号转导失活。RACK1的过表达可减弱TRIM26过表达对p-MEK1/2和p-ERK1/2的抑制作用，而RACK1的沉默可在一定程度上减弱TRIM26沉默引起的p-MEK1/2和p-ERK1/2的上调效应。进一步的一系列功能增强和减弱实验表明，当RACK1过表达时，TRIM26上调细胞中的恶性行为包括细胞增殖和侵袭性能得到逆转，而RACK1的沉默则减弱了TRIM26沉默诱导的骨肉瘤细胞中恶性表型的增加。总之，我们的研究表明TRIM26通过促进RACK1的蛋白骨架降解抑制了骨肉瘤的进展，从而导致MEK/ERK信号转导的失活，阻碍了EMT过程。© 2023. 作者。

尽管在癌症的诊断和治疗方面取得了进展，与转移相关的阶段仍然主要是无法治愈的，而且是导致癌症相关死亡的主要原因。癌症的传播是通过循环肿瘤细胞（CTCs）促进的，这些细胞来源于原发肿瘤或转移部位，进入血液循环，随后传播到身体的远处部位。尽管CTCs的数量较少，但它们由于在外周血液中的可获得性而引起了研究的重视。人们正积极研究CTCs，以更深入地了解癌症传播的机制，并确定治疗晚期疾病的有效策略。因此，人们将大量的努力用于建立和表征基于CTCs的相关实验模型，旨在为研究提供相关工具。在本综述中，我们概述了近期在建立CTC衍生模型（如CTC衍生异种移植物和细胞培养）方面的进展，这些模型对CTCs的研究显示出潜力。我们讨论了这些模型的优点和局限性，并通过总结CTCs和CTC衍生模型在癌症治疗决策和其作为精准医学工具的潜在未来用途来结束。© 2023. 作者。

植物来源的黄酮类化合物槲皮素（Q）具有广泛的抗癌潜力和相应的分子机制，在体外的细胞模型中已有大量的文献资料。然而，由于槲皮素的低生物利用度和亲水性，其在生物医学应用中的限制很大。本研究采用电纺技术制备了基于聚乳酸（PLA）和聚乙烯氧化物（PEO）的Q载药微纳纤维，分别为PLA/Q和PLA/PEO/Q非织造布的形式。通过扫描电子显微镜和原子力显微镜（SEM和AFM）、X射线粉末衍射（XRD）、差示扫描量热（DSC）、接触角测量、傅立叶变换红外光谱（FTIR）和拉曼光谱对载药纤维的结构和物化性质进行了表征。利用两种癌细胞和九个细胞系，即骨肉瘤（MG-63，U-2 OS，SaOS-2细胞）和乳腺癌（SK-BR-3，MCF-7，MDA-MB-231，MDA-MB-468，Hs 578T和BT-20细胞）揭示了PLA/Q和PLA/PEO/Q的抗癌作用。载药纤维的抗癌活性比游离的槲皮素更显著。PLA/Q和PLA/PEO/Q促进了细胞周期阻滞、氧化应激和凋亡细胞死亡，这种效应不能被热休克蛋白（HSP）介导的适应性反应所克服。通过体外测试使用正常成纤维细胞评判，证实PLA/Q和PLA/PEO/Q具有生物相容性和安全性。我们推测，具有释放槲皮素活性的PLA/Q和PLA/PEO/Q可被视为一种新颖且更高效的微纳系统，用于释放槲皮素并消除表型不同的癌细胞。 版权所有 © 2023 作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

免疫记忆能够在身体重新遇到细菌或病毒株，或者在健康细胞中遇到类似突变时，快速发展免疫防御力。免疫检查点分子程序性细胞死亡1（PD-1）影响记忆T细胞的分化。然而，PD-1调控记忆T细胞发育和维持的机制以及其对记忆T细胞功能的影响仍不清楚。本综述首先讨论了PD-1的结构和功能，然后总结了PD-1作为肿瘤记忆T细胞标志物和肿瘤免疫治疗中的作用。我们还讨论了PD-1在病毒感染介导的疾病、银屑病和类风湿性关节炎等免疫疾病中调节记忆T细胞发育和维持的潜在机制，并列举了PD-1在妊娠期记忆T细胞上的作用以及它们在母胎免疫平衡中的功能。对于PD-1如何影响记忆T细胞的发育、维持和功能的全面理解将为预防和治疗与免疫相关的疾病提供新的见解。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 出版。

细胞检查点抑制剂已经与化疗联用以提高抗肿瘤效力。然而，克服化疗药物免疫抑制效应仍然是一个挑战。我们在这里报告了一种纳米抗体催化剂结合物Ru-PD-L1，通过将铑催化剂与抗PD-L1纳米抗体融合而成。在Ru-PD-L1和Doxorubicin（DOX）前药一起给药后，Ru-PD-L1能够破坏PD-L1/PD-1的相互作用并催化DOX前药的解封。DOX的局部释放减少了其全身毒性并引发免疫性细胞死亡（ICD）。引发的ICD会触发抗肿瘤免疫反应，并通过PD-L1阻断进一步增强，从而以协同的化疗和免疫疗法抑制潜入肿瘤的T细胞数量增加了49.7％，相比对照组，表现出高度抗肿瘤活性和低细胞毒性在小鼠模型中。与对照组相比，这种联合治疗能够减少小鼠肿瘤的生长率达到67.7％。这种联合方法可以避免化疗药物的负性免疫原性效应，并为人类癌症治疗提供了潜在的化疗免疫疗法策略。

宫颈癌是全球第四常见的癌症。组织筛查在许多高收入国家（HICs）中取得了显著的宫颈癌发病率和死亡率降低。但是，HIC与低中等收入国家（LMICs）之间的差距仍然很大，因为该疾病的最高负担在LMICs。喀麦隆是一个LMIC，宫颈癌是女性癌症相关死亡的主要原因，只有3-5%的合格女性进行了筛查，且没有有效的全国宫颈癌预防计划。识别喀麦隆现有宫颈癌筛查计划的实施和接受度的促进因素和障碍，以综合指导全面国家计划的实施。我们使用“系统评价和荟萃分析的首选报告项目，拓展范围评价”（PRISMA-ScR）进行范围性综述。从2012年至2022年，我们系统地搜索了Google Scholar和五个电子数据库（PubMed，CINAHL，Embase，Cochrane library和Web of Science）。符合条件的文章是关于喀麦隆宫颈癌筛查计划的。两位评审人员独立筛选搜索结果并提取相关数据。我们的搜索策略共确定了182篇文章，并纳入其中的20篇。喀麦隆的北部、南部和东部地区的发文较少。发现的障碍和促进因素使用世界卫生组织的卫生系统框架进行了描述。横向性的障碍包括：（1）缺乏国家筛查提供者的培训课程，没有明确、协调的宫颈癌前病变筛查和治疗算法；（2）女性缺乏关于宫颈癌筛查活动的信息。相反，在一些计划中为妇女提供低费用或无费用的筛查服务以及使用新的现场筛查方法如人乳头瘤病毒DNA检测的可行性被确定为促进因素。这项范围性综述表明喀麦隆的某些地区在宫颈癌筛查服务方面存在知识和研究空白。此外，它强调了有必要推行综合癌症控制政策和实践，整合所有六个卫生系统建设领域，以减少喀麦隆不同地区和城乡之间的差异。©2023年。Springer Nature旗下BioMed Central Ltd.