前列腺癌（PC）是全球男性诊断次数第二多的癌症。尽管在发病率和死亡率方面存在种族和民族差异，但越来越多的数据表明，新诊断PC的男性中，种族间的结局相似。然而，除了黑人/白人之外的种族在结局方面的研究很少。此外，在所有已转移的前列腺癌（mPC）患者中，结局是否因种族而异仍不清楚。本系统文献综述（SLR）对当前关于种族与mPC患者生存率相关的证据进行了全面综合。按照PRISMA指南，进行了一次SLR，并进行了报告。使用Ovid®接口搜索了从2012年1月至2022年7月发表的现实世界研究的MEDLINE®，Embase和Cochrane Library。还进行了对关键会议的补充搜索。评估了风险偏倚。识别出3228条独特记录中，包括62条记录（47篇全文和15篇会议摘要），对应于54个关于种族与生存率的独立研究（51个美国和3个非美国国家）。大多数研究显示黑人与白人患者在总生存期（OS）（n = 21/27）或前列腺癌特异性死亡率（PCSM）（n = 8/9）方面没有差异，但大多数研究显示，黑人患者在某些mPC治疗中表现出改善的OS（n = 7/10）。大多数研究发现白人患者与西班牙裔（OS：n = 6/8; PCSM：n = 5/6）或美洲印第安人/阿拉斯加原住民（AI/AN）（OS：n = 2/3; PCSM：n = 5/5）之间没有生存差异。大多数研究发现亚洲患者的OS（n = 3/4）和PCSM（n = 6/6）相对于白人患者有所改善。大多数研究发现黑人、西班牙裔和AI/AN患者与白人患者的mPC患者具有相似的存活率，而在某些治疗中黑人患者和亚洲患者的生存率有所提高。未来的研究需要进一步了解包括健康社会决定因素在内的种族的哪些方面驱动了这些发现。© 2023. 作者们。

上皮间质转化（EMT）是细胞从上皮组织转变为间充质的早期事件。EMT赋予细胞具有迁移和有时侵袭性的能力，因此是胚胎形态发生和癌症进展的关键过程。迄今为止，基质金属蛋白酶（MMPs）尚未被认为是EMT中的关键因子，而是研究它们在后续事件（如细胞迁移本身）中的基质重塑作用。在这里，我们使用蛙类神经嵴（NC）细胞评估MMP28在体内的EMT和迁移中的作用。我们展示了紧邻的斑状细胞中表达的催化活性MMP28对NC的EMT和细胞迁移起关键作用。我们提供了有力的证据表明MMP28被导入到NC细胞的细胞核中，其对Twist表达是必需的。我们的数据表明MMP28可以作为EMT的上游调控因子在体内发挥作用，从而引发了其他MMPs在癌症、纤维化和创伤愈合等各种EMT相关环境中可能具有类似早期作用的可能性。 版权所有：© 2023 Gouignard等人。本文为自由使用文章，按照知识共享署名许可协议，允许在任何媒体上自由使用、分发和再制作，前提是原作者及出处得到了充分的认可。

熟练的错配修复或微卫星稳定（pMMR/MSS）结直肠癌（CRC）数量远远少于缺乏错配修复或微卫星不稳定高（dMMR/MSI-H）肿瘤，并且对免疫检查点抑制剂（ICIs）没有反应。在本研究中，我们报告了pMMR/MSS CRC和dMMR/MSI-H CRC中ASCL2的两种不同表达模式。ASCL2在pMMR/MSS CRC中过度表达，保持干细胞特性，并伴随着肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）密度较低，低于dMMR/MSI CRC中的TILs密度。此外，抗PD-L1抗体的联合给药促进了T细胞浸润，并触发了强烈的抗肿瘤免疫和肿瘤退缩现象，在MC38/shASCL2小鼠CRC模型中实现。此外，ASCL2的过表达与增加的TGFB水平相关，促进了局部癌相关成纤维细胞（CAFs）的激活，诱导了一个免疫排斥型的微环境。与之一致，肠道中特异性缺失Ascl2（Villin-Cre+，Ascl2 flox/flox，命名为Ascl2 CKO）的小鼠显示出较少活化的CAFs和较高比例的浸润CD8+ T细胞；我们进一步对Ascl2 CKO与ApcMin/+模型进行交叉，发现肠道中Ascl2缺失表达与良好预后相关的免疫浸润环境有关。综上所述，我们的发现表明ASCL2通过转录活化TGFB来激活CAFs，导致免疫排斥型微环境。靶向ASCL2与ICIs的联合治疗可能为MSS CRC提供治疗机会。© 2023. 作者。

子宫内膜癌（EC）是美国最常见的妇科癌症。在整个疾病过程中，患有EC的黑人个体的5年死亡风险比白人高出90％以上，并且他们所接受的护理质量较低。在本评论中，我提出EC是生殖正义运动的一部分，它代表了对生殖健康的威胁，而与生育无关。通过这项工作，我希望将EC明确地置于生殖正义对生育能力、生殖健康、育儿以及最终生命紧密相连的辩论观点之中。 版权所有© 2023年美国妇产科学院。由沃尔特斯·克鲁厄尔健康公司出版。保留所有权利。

鉴于胶质母细胞瘤的侵袭性特质，在治疗过程中，肿瘤细胞存在于超过对比增强（CE）区域的范围内。然而，非增强（NE）肿瘤区域与水肿组织之间很难可视化和区分。氨基化学交换饱和转移回波成像（CEST-EPI）是一种pH敏感的分子磁共振成像技术，通过评估其识别浸润性非增强肿瘤及预测生存的能力予以研究。在这项前瞻性研究中，对30名患者进行CEST-EPI，对NE区域内的CEST对比度升高区域（根据3ppm处磁化率转移比的不对称性定义为"CEST+"）进行定量分析。并且，将3ppm处的中位数MTRasym和CEST+ NE区域的体积与无进展生存期（PFS）进行相关性分析。在14名患者的20个样本中，通过图像引导活检获取这些区域的MTRasym与肿瘤和非肿瘤细胞负荷之间的相关性，使用免疫组织化学进行分析。 在15例新诊断和15例复发性胶质母细胞瘤中，CEST+ NE区域内较高的中位数3ppm处MTRasym [p=0.007; p=0.0326] 和CEST+ NE肿瘤较大的体积 [p=0.020; p<0.001] 与PFS减少相关。CE复发在手术前的CEST+ NE区域中的发生率达到95.4%。3ppm处MTRasym与肿瘤存在、细胞密度、Ki-67阳性率和CD31阳性率相关 [p=0.001; p<0.001; p<0.001; p=0.001]。 pH加权的氨基CEST-EPI可以可视化NE肿瘤，可能是通过其周围肿瘤微环境的酸化作用。CEST+ NE肿瘤的幅度和体积与肿瘤细胞密度、增殖程度或“活跃”肿瘤以及PFS有相关性。© 2023年，作者发表于牛津大学出版社代表神经肿瘤学会。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

在2022年第五版世界卫生组织内分泌肿瘤和中枢神经系统肿瘤分类中，垂体腺瘤被重新分类为神经内分泌肿瘤（NET）。这一改变给大多数良性肿瘤带来了肿瘤学标签。为了指导垂体腺瘤患者的预后、治疗和结果，需要一个全面的临床分类体系。垂体腺瘤和NET在形态和超微结构上有一些相似之处。但与NET不同的是，垂体腺瘤高度普遍，但通常是惰性的，很少转变为恶性。本文论述了一个跨学科国际研讨会的结果，讨论了将垂体腺瘤分类为NET的改变的优点和临床意义。许多非组织学因素提供了机制洞察力，并影响了垂体腺瘤的预后和治疗。我们建议发展一个综合分类体系，将临床、遗传、生物化学、放射学、病理学和分子信息整合在一起，适用于所有垂体前叶肿瘤。© 2023. Springer Nature Limited.

非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率得到了改善，这在很大程度上归功于免疫检查点抑制剂和新型靶向治疗对全身性疾病的改善控制，同时也突显了中枢神经系统（CNS）转移作为一种毁灭性但常见并发症所带来的挑战，在疾病过程中高达50%的患者会出现这种病变。早期酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）常常在带有致癌基因驱动的NSCLC患者中提供强有力的全身性疾病控制，尽管这些药物通常由于无法穿越血脑屏障而无法在中枢神经系统中积累到治疗相关浓度。然而，在过去的几年里，出现了几种具有改善CNS渗透性的新型或后期发展的TKIs，这标志着范式的转变。此类药物在脑转移研究中表现出很高的活性，这已通过临床前和临床研究的数据得到证实。在本综述中，我们描述了针对NSCLC患者中不同致癌驱动基因的TKIs在颅内活性的当前临床前和临床证据，重点关注具有改善CNS渗透的新型药物、蛛网膜病和脑脊液治疗选择的需求。我们还讨论了未来临床研究的评估标准和监管考虑的演变。© 2023. Springer Nature Limited.

理解细胞对基因干扰的反应对于众多生物医学应用至关重要，从确定与癌症相关的遗传互作用到开发再生医学的方法。然而，多基因干扰的可能组合数量的爆炸式增长严重限制了实验探究。在这里，我们提出了一种增强图形的基因激活和抑制模拟器（Graph-Enhanced Gene Activation and Repression Simulator，GEARS），该方法将深度学习与基因-基因关系的知识图相结合，利用来自干扰屏幕的单细胞RNA测序数据预测对于单个和多基因干扰的转录反应。GEARS能够预测从未进行实验干扰的基因组合的影响。与现有方法相比，GEARS在预测复杂干扰屏幕中的四个不同遗传互作亚型方面精度提高了40%，并且在识别最强的互作中表现出两倍于之前方法的表现。总体而言，GEARS能够预测多基因干扰的表型效应，并因此指导干扰实验的设计。© 2023. 作者。

在这个随机的2期试验中，我们测试了将细胞毒性T淋巴细胞蛋白4 (CTLA-4) 的阻断与PD-1抗体治疗同时使用，对转移性黑色素瘤患者进行治疗，这些患者之前接受过第一线的免疫性PD-1治疗或针对细胞死亡程序1配体的治疗，并且他们的肿瘤有进展。该试验旨在将联合使用的尼伐替尼和伊匹单抗与单独使用的伊匹单抗进行比较。共有92名符合条件的患者以3：1的比例被随机分配到接受尼伐替尼和伊匹单抗联合治疗组或接受单独伊匹单抗治疗组。主要终点是无进展生存期。次要终点包括回应和未回应肿瘤中CD8 T细胞浸润的差异、客观反应率、总生存期和毒性。尼伐替尼和伊匹单抗联合治疗组相比于伊匹单抗单独治疗组，在无进展生存期方面表现出统计学上显著的改善（风险比=0.63，90%置信区间=0.41-0.97，单侧P=0.04）。客观反应率分别为28% (90%置信区间=19-38%) 和9% (90%置信区间=2-25%)，单侧P值为0.05。两组患者中发生3级或更高级的治疗相关不良事件分别为57%和35%，这与这些组合方案已知的毒性特征一致。本次分析观察到的肿瘤内CD8 T细胞密度的变化未能达到统计学上的显著性，支持作为次要终点检验的正式假设。总之，联合使用CTLA-4和PD-1阻断可以扭转一些对PD-1阻断治疗的原发性抵抗。Clinicaltrials.gov识别号：NCT03033576。© 2023作者，独家许可给 Springer Nature America, Inc.

连锁和候选基因研究已鉴定出一些乳腺癌易感基因，但编码变异对乳腺癌的整体贡献尚不清楚。为了更全面地评估罕见编码变异的作用，我们对三个大型全外显子测序数据集进行了荟萃分析，含有26,368个女性病例和217,673个女性对照。对15,616个基因的蛋白截短变异和18,601个基因的罕见错义变异进行了负荷测试。我们确定了以下六个基因在全外显子范围内与乳腺癌的关联(P < 2.5 × 10-6)：五个已知易感基因ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2，以及MAP3K1。我们还观察到LZTR1、ATR和BARD1与乳腺癌的关联，P值小于1 × 10-4。此外，我们还发现CDKN2A在全外显子范围内与预测有害罕见错义或蛋白截短变异的乳腺癌的关联。估计除前述已知基因之外的基因的编码变异对乳腺癌的整体贡献较小。© 2023。作者。