肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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肺鳞状细胞癌

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子宫内膜样癌

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SylwiaMichlewska,Dag...

Ruthenium metallodendrimer against triple-negative breast cancer in mice.

基于苯乙烯二蛇环金属树状聚合物，以基于烯基二磺醇钌(II)配合物（CRD13）为基础，通过嵌入肟吡啶表面基团的方法，在三阴性乳腺癌小鼠模型中作为一种抗癌剂进行研究。该树状聚合物有效地进入细胞，并在4T1细胞中显示出选择性毒性。体内研究证明，CRD13的局部注射导致肿瘤质量减少且不具毒性。ICP分析表明，钌(II)在所有测试组织中积累，并在肿瘤中检测到更高的含量。版权所有 © 2023 。由Elsevier公司出版。

AndräBrunner,Qiuzhen...

FBXL12 degrades FANCD2 to regulate replication recovery and promote cancer cell survival under conditions of replication stress.

在复制应激的响应中，Fanconi贫血（FA）信号传导是一个关键的基因组维护途径。本文报道了通过CHK1对关键途径蛋白FANCD2的磷酸化，触发其依赖于FBXL12的蛋白酶体降解，从而促进FANCD2在阻滞的复制叉中的清除。这有助于在CYCLIN E诱导和药物诱导的复制应激条件下进行高效的DNA复制。通过对具有激酶降解蛋白突变体的FANCD2缺陷成纤维细胞进行重构未能恢复叉进展。在缺乏FBXL12的情况下，FANCD2陷入染色质中，导致复制应激和过度的DNA损伤。在人类癌症中，FBXL12、CYCLIN E和FA信号传导呈正相关，并且FBXL12的上调与高表达CYCLIN E的乳腺肿瘤患者生存率降低相关。最后，FBXL12的耗竭加剧了致癌基因诱导的复制应激，并使癌细胞对WEE1抑制引起的药物诱导的复制应激更敏感。总的来说，我们的结果表明在CYCLIN E过表达的癌症中，FBXL12构成了一个易感因子和潜在的治疗靶点。版权所有 © 2023年作者。由Elsevier Inc.出版，保留所有权利。

MACROMOLECULAR BIOSCIENCE

DohuiKim,JaeseungYou...

Recent Progress in Fabrication of Electrospun Nanofiber Membranes for Developing Physiological in vitro Organ/Tissue Models.

MACROMOLECULAR BIOSCIENCE

纳米纤维膜（NFMs）具有细胞外基质（ECM）模拟结构和独特的物理特性，因此在生物仿生材料领域获得了广泛关注，用于开发与生理相关的体外器官/组织模型。近年来，NFM制备技术的进展极大地促进了基于NFM的细胞培养平台在构建生理器官/组织模型方面的发展。然而，尽管NFM制备技术的重要性，对该技术及其未来方面的深入讨论是不足的。本综述从电纺技术到后处理技术，全面介绍了当前NFM制备技术的最新进展，用于制造各种类型的基于NFM的细胞培养平台。此外，还讨论了NFM基于器官/组织模型构建中的优势，尤其是在组织屏障模型、球体/器官样体和生物仿生器官/组织构建方面。最后，通过展望NFM的制备和利用方面的挑战和未来发展方向来总结本综述。本文受版权保护。保留所有权利。

NataliaJGurule,Kenne...

Myelodysplastic neoplasm-associated U2AF1 mutations induce host defense defects by compromising neutrophil chemotaxis.

骨髓增生异常综合征（MDS）是一种造血干细胞障碍，可能发展为急性髓系白血病。致命感染是MDS患者最常见的死亡原因之一，很可能是由于这些患者的髓系细胞细胞减少和功能障碍导致的。编码剪接体组分的基因突变被认为是MDS患者中最常见的体细胞获得性突变类别。为了确定MDS患者宿主防御缺陷的分子基础，我们使用一种转基因小鼠模型，该模型表达了与MDS相关的剪接体基因突变U2AF1-S34F。我们发现，U2AF1-S34F在这些小鼠中引起了严重的宿主防御缺陷，很可能是通过诱导重要的中性粒细胞趋化缺陷来实现的。对人中性粒细胞的研究表明，U2AF1-S34F这种影响很可能也存在于MDS患者中。RNA-seq分析表明，这种剪接体突变会影响多个介导细胞迁移的基因的表达，因此很可能是导致中性粒细胞功能障碍的驱动因素。© 2023. 作者。

ShiHaoTan,TzeKingTan...

TAL1 hijacks MYCN enhancer that induces MYCN expression and dependence on mevalonate pathway in T-cell acute lymphoblastic leukemia.

T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的一个显著特征是癌基因转录因子（TFs）的异常表达，包括TAL1、NOTCH1和MYC。转录程序的重塑破坏了下游靶基因的严格控制的时空表达，从而有助于白血病发生。在本研究中，我们首次发现一个被称为enhMYCN的在T-ALL细胞中被TAL1复合物异常激活的具有进化保守性的增强子元件来控制MYCN癌基因的表达。TAL1阳性的T-ALL细胞对MYCN表达在体外和异种移植模型中的维持高度依赖。有趣的是，MYCN促进甲萘醇代谢途径中多个基因的表达，而T-ALL细胞对HMG-CoA还原酶（HMGCR）的抑制则敏感，HMGCR是此途径的速限酶。重要的是，MYC和MYCN调控相同的靶基因并相互补偿。因此，MYCN阳性的T-ALL细胞在TAL1-MYCN和NOTCH1-MYC通路上表现出双重依赖。综上，我们的结果表明，通过enhMYCN介导的MYCN表达对人类T-ALL细胞是必需的，并将TAL1-MYCN-HMGCR轴作为T-ALL的潜在治疗靶点。© 2023。作者（们）在Springer Nature有限公司独家许可下发表。

JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH

ZhuHong,TaoWang,WeiW...

Proteomic Profiling and Tumor Microenvironment Characterization Reveal Molecular and Immunological Hallmarks of Left-Sided and Right-Sided Colon Cancer Tumorigenesis.

JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH

左侧结肠癌（LSCC）和右侧结肠癌（RSCC）表现出不同的生物学和临床特征。然而，它们在肿瘤发生和肿瘤微环境方面的差异仍不清楚。在本研究中，我们使用数据无关采集质谱（DIA-MS）从24名患者的新鲜肿瘤和邻近正常组织中对LSCC和RSCC的蛋白质组景观进行了分析。总共鉴定了7403个蛋白质组，其中7212个蛋白质组经过质量控制后用于进一步分析。通过比较LSCC和RSCC样本之间蛋白质组景观的差异，我们确定了2556个常见调控蛋白质组和1982个区域类型特异性调控蛋白质组。在LSCC和RSCC的发展过程中，代谢、生长、细胞分裂、细胞粘附和迁移通路被发现明显失调（P < 0.05），这在TCGA的转录组数据中得到了进一步确认。与RSCC相比，LSCC的免疫相关标志物大部分部分、免疫细胞浸润评分和整体免疫评分较高。本研究对LSCC和RSCC的肿瘤发生和免疫微环境特征进行了系统阐明，提高了我们对这两种癌症的认识水平。

JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH

RachelEForeman,Emily...

Optimized LC-MS/MS Method for the Detection of ppCCK(21-44): A Surrogate to Monitor Human Cholecystokinin Secretion.

JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH

胆囊收缩素（CCK）激素由十二指肠肠内分泌细胞在进食后分泌，并以低皮克摩尔范围循环。目前检测这种消化和食欲调控激素依赖于使用免疫测定法，其中许多法则在生理范围下的敏感性不足以及与胃泌素的交叉反应问题。作为现有技术的替代方法，开发了基于液相色谱和质谱的方法来测量细胞培养上清中的CCK衍生肽。该方法最初应用于器官样研究中，并能够检测到刺激后上清中的CCK8和一个N端肽段（前脂蛋白）ppCCK（21-44）。使用统计建模软件进行了提取优化，实现了对ppCCK（21-44）的定量LC-MS/MS方法，能够检测到低皮克摩尔范围内人体血浆和分泌缓冲液样品中的这种肽。分析了健康个体在隔夜禁食后接受标准餐（Ensure）后的血浆样本；然而，该方法只能检测到ppCCK（21-44）。使用人类肠器官样和健康志愿者的用餐研究证实ppCCK（21-44）是测量体外和体内CCK释放的合适替代分析物。

JOURNAL OF MEDICAL GENETICS

SaraFernández-Castil...

Opportunistic genetic screening increases the diagnostic yield and is medically valuable for care of patients and their relatives with hereditary cancer.

JOURNAL OF MEDICAL GENETICS

多基因面板测试通过下一代测序（MGP-NGS）能够检测出与特定癌症表型无关的基因中的胚系致病性或可能致病性变异（PVs/LPVs）。基于MGP-NGS的机会性遗传筛查在具有遗传性癌症怀疑的患者中揭示了这些偶然发现（IFs）。根据加泰罗尼亚卫生服务指南，对符合进行遗传检测的临床标准的患者进行了MGP-NGS检测。根据美国医学遗传学和基因组学学院 - 分子病理学协会指南以及英国癌症变异解释小组指南对变异进行了分类。在进行MGP-NGS的817名患者中，发现了10例（1.22%）IFs。患者癌症诊断的平均年龄为49.4±9.5岁。三例IFs（30.0%）在PMS2中检测到，两例（20.0%）在ATM和TP53中检测到，一例（10.0%）在MSH6、NTHL1和VHL中检测到。七例（70.0%）IFs为单核苷酸替换，两例（20.0%）为缺失，一例（10.0%）为复制。三例（30.0%）IF位于内含子区域，三例（30.3%）为无义变异，两例（20.0%）为移码变异，两例（20.0%）为错义变异。六例（60.0%）IF被分类为PVs，四例（40.0%）被分类为LPVs。机会性遗传筛查在我们的队列中提高了1.22%的诊断产量。大多数已鉴定的IFs存在于临床可操作的基因中（n=7，70.0%），为这些家庭提供了加入癌症早期检测计划以及继发性癌症预防的机会。IFs可以有助于对无症状个体的诊断和早期癌症的管理。© 作者（或其雇主）2023。根据CC BY-NC许可进行再使用。不进行商业再使用。由BMJ出版。

INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL INFORMATICS

VishalSharma,TanyaJo...

Predicting 30-day risk from benzodiazepine/Z-drug dispensations in older adults using administrative data: A prognostic machine learning approach.

INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL INFORMATICS

本研究旨在利用行政数据开发机器学习（ML）模型，用于估计老年人苯二氮䓬类（BZRA）用药后30天内不良结果的风险，以供卫生部门/监管机构使用。该研究在加拿大阿尔伯塔省于2018年至2019年期间进行，并针对65岁及以上的阿尔伯塔居民进行。排除了任何恶性肿瘤或临终关怀的病例。每个社区药房的BZRA发药作为分析单位。使用2018年行政数据开发ML算法，以预测BZRA发药后30天内的任何原因住院、急诊就诊或死亡风险。使用XGBoost在2019年行政数据上进行验证，评估排名预测的区分度、校准度和其他相关指标。在2019年数据上模拟了每日和季度的预测。研究纳入了65,063名参与者，代表2018年至2019年间的633,333次BZRA发药。验证集中有314,615次发药与55,928种全因素结果相关联，表示先验概率为17.8%。XGBoost模型的C统计量为0.75。在2019年末测量风险时，预测风险前0.1百分位的LR+为40.31，对应的后验概率为90%。每日和每季度的分类模拟结果显示，在所有风险预测类别中，正似然比都小于10，预测信息不具备参考价值。先前的住院历史在变量重要性中排名最高。仅利用行政卫生数据开发的ML模型可能无法为卫生监管机构提供足够的信息预测，以作为潜在干预的决策辅助工具，尤其是在考虑老年人BZRA风险的每日或每季分类时。如果首选年度分类，则ML模型可能对这种情景具有参考意义。卫生监管机构应该能够获取其他类型的数据来改善ML预测。版权所有 © 2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

Int J Biol Macromol

MohammadHosseinKaram...

Novel chitosan/γ-alumina/carbon quantum dot hydrogel nanocarrier for targeted drug delivery.

Int J Biol Macromol

姜黄素（CUR）是治疗癌症的天然和有效的抗肿瘤药物之一。这些药物溶解度低，半衰期短，降低了在药物释放系统中的有效性。本文通过水-油-水（W/O/W）双重纳米乳液法制备了含有壳聚糖（CS）、氧化铝（γ-Al2O3）和碳量子点（CQDs）的水凝胶纳米载体。动态光散射显示纳米载体尺寸为227 nm，ζ电位为-37.8 mV，表示其稳定性。FE-SEM显示其准球形状，傅里叶红外光谱和X射线衍射确认了纳米复合材料中所有组分的存在，并提供了它们之间的分子间相互作用和纳米载体的晶体性质方面的信息。药物负载量（48 %）和封装效率（86 %）高于其他CUR纳米载体之前报道的数值。药物释放剖面显示受控和稳定的释放，以及酸环境中更快的CUR释放的pH敏感行为。通过细胞毒性和细胞凋亡分析，检测了乳腺癌细胞系。结果表明，随着时间的推移，缓慢释放和程序化细胞死亡是CUR与纳米载体之间的相互作用所导致的。考虑到本文获得的结果，CS/γAl2O3/CQDs/CUR可以被认为是一种用于肿瘤治疗的有前景的新型纳米系统。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版