具有方便、无痛和非侵入性收集的优势，唾液被寄予厚望，作为癌症检测、病理评估和治疗监测的宝贵生物标志物来源。近年来，唾液糖蛋白图谱显示出在癌症筛查方面的显著潜力。然而，在癌症诊断中对非癌症部位的良性病变的理解一直被忽视。阐明良性病变对唾液糖蛋白图谱和癌症筛查的影响对推动唾液糖蛋白图谱诊断的发展至关重要。本研究使用凝集素微阵列分析了2885个样本，以确定唾液糖蛋白图谱在不同病变数量、位置和类型下的变化。通过利用我们先前发表的与肿瘤相关的唾液糖蛋白图谱数据，研究了机器学习算法在癌症筛查中的性能，以评估将良性疾病病例添加到对照组中的影响。结果表明，病变的位置和数量对唾液糖蛋白图谱有明显影响。同时，揭示了将广泛的良性疾病纳入对照组可以提高分类器在区分癌症病例和对照组方面的性能。这一发现对于提升基于唾液糖蛋白图谱的癌症筛查具有指导意义，并促进它们在临床设置中的实际应用。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版。

近年来，一些研究表明，全身免疫炎症指数（PIV）与癌症预后相关。然而，在食管鳞状细胞癌（ESCC）中，PIV的预后影响尚不清楚。本研究旨在调查术前PIV对ESCC根治术预后的影响。回顾性分析了294例接受根治术的ESCC患者的数据。通过分析PIV与癌症特异性生存（CSS）之间的非线性关系，使用受限制的立方样条（RCS）模型计算了PIV的最佳切点值。采用Cox比例风险回归分析来确定预后因素。采用递归分区分析（RPA）建立危险分层模型。运用决策曲线分析（DCA）和受试者工作特征（ROC）评估RPA模型的性能。RCS可视化了PIV与CSS之间的非线性关系（P < 0.0001）。然后根据最佳阈值308.2将患者分为高组和低组。高PIV组的5年CSS（17.7% vs 48.3%，P < 0.001）明显较低。亚组分析证实，在不同病理肿瘤分期（pTNM）阶段，低PIV组的患者5年生存率更高（pTNM I：P = 0.022；pTNM II：P = 0.001；pTNM III：P = 0.011）。PIV作为CSS的独立预后因素（风险比=1.983，P < 0.001）。基于pTNM和PIV的RPA算法开发出涉及三个风险组的新分期，其CSS显著不同于pTNM分期。与pTNM分类相比，基于RPA的模型在预测预后方面表现出显著优越性。本研究证实了ESCC在根治术治疗中PIV对预后的影响。PIV与肿瘤分期和预后相关，可能有助于ESCC术前评估。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版。

男孩乳房增大被称为男性乳腺增生。这可能是由于雄激素-雌激素比例的改变以及其他激素（包括生长激素、胰岛素样生长因子1、催乳素等）和影响雌激素合酶的因素的影响所致。男性乳腺增生的常见原因包括青春期乳腺增生、肥胖、药物和性腺功能减退症。其他一些疾病，包括肝肾功能衰竭、甲亢、克线氏综合征、肿瘤和环境污染物，也可能引起男性乳腺增生。病史和临床检查可以帮助制定有针对性的调查和治疗方案。其中包括对乳房和睾丸的检查，除了对全身其他部分的检查。治疗潜在疾病可以改善男性乳腺增生，比如在性腺功能减退症中使用睾酮。有些男孩可能不需要任何干预，因为男性乳腺增生可能会自行消退。对于单纯的男性乳腺增生，医疗管理是有用的。对于患有男性乳腺增生的青少年，曾尝试过使用他莫昔芬取得了成功。其他药物包括克罗米芬、达纳索、来曲唑和阿那曲唑在这个年龄组中的效果并不一致。在严重慢性男性乳腺增生的情况下，手术是首选治疗方法。© 2023. 作者，独家许可给Dr. K C Chaudhuri Foundation。

三维成像通过提供关于器官解剖的空间信息，实现了准确的诊断。然而，使用三维图像来训练人工智能模型在计算上存在挑战，因为它们的像素数量比二维图像多10倍或100倍。为了训练高分辨率的三维图像，卷积神经网络采用了对它们进行降采样或投影到二维的方法。我们提出了一种有效的替代方案，一种神经网络，可以实现对全分辨率三维医学图像的高效分类。与成品卷积神经网络相比，我们的网络，三维全局感知多实例分类器 (3D-GMIC)，使用的GPU内存量少了77.98%-90.05%，计算量减少了91.23%-96.02%。虽然它只是用图像级标签进行训练，没有使用分割标签，但它通过提供像素级显著性图解释其预测结果。在纽约大学朗格尼医院收集的数据集上，包括85,526例全场二维乳腺摄影 (FFDM)，合成二维乳腺摄影和三维乳腺摄影，3D-GMIC在使用三维乳腺摄影进行乳房恶性发现分类时的曲线下面积 (AUC) 为0.831 (95% CI: 0.769-0.887)。这与FFDM (0.816，95% CI: 0.737-0.878)和合成二维 (0.826，95% CI: 0.754-0.884) 上GMIC的性能相当，表明3D-GMIC能够成功分类大型三维图像，尽管计算重点放在了输入的较小部分上，与GMIC相比，3D-GMIC能够识别和利用由数亿像素组成的三维图像中极小的感兴趣区域，从而显著降低了相关计算挑战。3D-GMIC在来自杜克大学医院的外部数据集BCS-DBT上表现良好，其AUC为0.848 (95% CI: 0.798-0.896)。

结直肠癌（CRC）是癌症相关死亡的主要原因，其中大多数病例由APC肿瘤抑制基因的失活引发。这导致经典WNT途径转录效应子β-连接蛋白的构成性活化，以及诱导WNT反馈抑制物质，包括细胞外棕榈油基蛋白羧酯酶NOTUM，该酶能对抗WNT-FZD受体和配体的相互作用。在本文中，我们试图评估NOTUM活性对CRC的影响，其作为驱动突变谱的一部分。用CRC驱动突变的组合制备了小鼠和人类结肠器官样聚集体，并用于Notum基因增强功能和基因失活功能研究。采用体外实验、体内内窥镜引导的原位器官样聚集体植入试验和转录组学分析来表征Notum活性的效应。使用Notum活性的小分子抑制剂进行临床前治疗的概念证明研究，以靶向致瘤Notum活性。尽管存在构成性β-连接蛋白活性，NOTUM仍保持在APC敲除腺瘤中的肿瘤抑制活性。引人注目的是，在伴有P53损失的腺癌进展中，NOTUM成为一种必需的癌基因。这些表型与Wnt途径无关，分别是由于早期和晚期疾病中NOTUM对糖基肽1和4的差异活性所致。最终，临床前小鼠模型和人类器官样聚集体研究表明，药物抑制NOTUM在抑制原发性腺癌生长和抑制远端器官转移定植方面具有很高的效果。我们的发现表明，靶向细胞外酶NOTUM的单一药物在治疗高侵袭性、转移性腺癌方面，在临床前小鼠模型和人类器官样聚集体中具有显著疗效，这使得NOTUM及其糖基肽靶点成为晚期CRC的治疗易感性。 © 作者（或其雇主）2023年。依据CC BY-NC许可此重复使用。BMJ出版。

食管腺癌（EAC）和胃腺癌（GAC）的预后仍然不佳，迫切需要新的治疗方法。Claudin 6（CLDN6）是一种只存在于健康组织中很少的胚胎抗原，在几种癌症中上调表达，因此具有很好的治疗潜力。本研究评估了一个大型高加索人群的EAC和GAC队列中CLDN6的表达情况。从癌症基因组图谱计划获取了89个EAC和371个GAC的RNA-Seq数据，并根据与生存相关的表达水平确定EAC/GAC病例的CLDN6 mRNA表达的分类标准。针对CLDN6表达水平高于或低于这个分类标准的组别，利用DESeq进行了差异基因表达分析，并利用Enrichr工具确定了失调的生物通路。此外，利用一种CLDN6特异性免疫组化抗体（克隆58-4B-2）对800多个EAC和近600个GAC的CLDN6蛋白表达进行了评估，该抗体目前在I/II期试验中用于确定CLDN6阳性肿瘤患者（NCT05262530；NCT04503278）。还将CLDN6的表达与组织病理参数和总生存期（OS）进行了相关性分析。CLDN6 mRNA水平较高的EAC和GAC显示出与细胞周期、DNA复制和受体/细胞外基质相互作用相关的通路过度表达。在未经治疗的亚组和接受新辅助治疗的队列中，CLDN6蛋白表达与EAC和GAC的较短OS相关。多元分析表明，在EAC中，CLDN6蛋白表达是独立的不良预后因子，与较短的OS相关（HR：1.75，p = 0.01），在GAC中也是如此（HR：2.74，p = 0.028）。CLDN6 mRNA的高表达与调控细胞生长、增殖和细胞-基质相互作用的不同生物通路的失调相关。从临床上看，CLDN6蛋白的表达是EAC和GAC有价值的不良预后标志物。 © 2023. BioMed Central Ltd., 华盛顿大学的一部分

三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的人类癌症之一，并且预后不良。大约80％的TNBC病例属于分子基底样亚型，可以通过诱导分化来进行治疗。然而，诱导TNBC分化的策略尚未得到充分探索。我们使用自然化合物库构建了基于三维形态筛选模型来鉴定能够诱导TNBC细胞分化的潜在候选化合物。通过RT-qPCR、RNA-seq、流式细胞术、免疫荧光、SCENITH和无标签LC-MS/MS等鉴定了龙胆素的功效。通过药物亲和反应靶标稳定性（DARTS）测定法确定了龙胆素的直接靶标。还构建了异种移植小鼠模型来确认龙胆素的效果。我们发现，龙胆素，一种吲哚呋喃喹唑啉酮，可以在三维球体和小鼠体内模型中诱导基底型TNBC细胞向绒毛分化。机制上，龙胆素处理导致三维培养的TNBC细胞产生全局代谢应激和ROS水平升高。此外，NAC，一种ROS清除剂，妨碍了龙胆素诱导的TNBC细胞在三维培养中的分化。最后，我们确定富马酸水合酶（FH）是龙胆素的直接靶标。通过抑制FH和FH的敲除，在三维培养中一致诱导TNBC细胞分化。我们的结果为使用三维培养模型进行分化治疗药物发现提供了一种平台，并确定了龙胆素作为TNBC治疗的潜在化合物。© 2023年 BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

CRISPR/Cas9基因组编辑技术是一种有前景的治疗技术，因其高敏感性和高效性使得精确快速的基因编辑成为可能。CRISPR/Cas9系统已被证明能有效地干扰和修改基因，显示出在癌症治疗中具有巨大潜力。当前研究证明病毒载体能够有效地传递CRISPR/Cas9系统，但由病毒传播引起的免疫原性和致癌性仍然引发严重后果。因此，CRISPR/Cas9在癌症治疗中的最大挑战在于如何安全有效地将其传递到目标肿瘤部位。具有特异性靶向、高负载能力和低免疫毒性的非病毒传递系统比受限于无法控制的副作用的病毒载体更适合。其医学进展和应用受到了广泛关注。本文从研究开始阐述了CRISPR/Cas9系统编辑基因的分子机制和不同的构建策略。随后，介绍了几种常见的CRISPR/Cas9非病毒传递系统在癌症治疗中的应用。最后，基于现有研究和文献提出了限制非病毒载体传递效率的主要因素，并总结和讨论了解决这些限制的主要方法，旨在进一步优化和创新适用于癌症治疗的CRISPR/Cas9非病毒传递系统。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发表。

前列腺特异膜抗原(PSMA)正电子发射断层显像（PET）在肾细胞癌中有新兴的应用。在此，我们报告了在复发性或转移性肾细胞癌（RCC）中使用PSMA PET的经验。对2015年至2020年期间在三个医疗机构接受PSMA PET诊断可疑复发性或原发性转移性RCC的所有患者进行了回顾性分析。主要结果是PSMA PET扫描后处理方式的变化（强化或减弱）。次要结果包括PSMA亲和性部位的组织病理学对应性，比较PSMA PET和诊断性CT上的疾病部位以及系统治疗的时间。© 2023. 作者。

为了提供关于[18F]-FDG PET（PET）在肛管癌患者中的诊断和预后价值的综合数据，本研究按照PRISMA-DTA指南进行设计。对于荟萃分析，纳入以下满足条件的发表原始文章（截至2022年12月）：对组织病理学证实的肛管癌患者评估PET用于局部区域和/或远处疾病的检测；将PET与有效的参考标准进行比较；提供计算荟萃分析估计值的原始数据。计算来自亚组的诊断测量，评估原发肿瘤检测、T分期、淋巴结和远处转移情况。还将提供关于PET的预后信息作为系统回顾进行报告。对于汇总的荟萃分析计算，采用层次方法进行。使用双变量模型找到摘要估计值。使用STATA 16进行分析。经过筛选，共有28个研究符合荟萃分析计算的条件，其中15个研究进行了描述性报告。用于区分T3/T4与其他T分期的PET综合敏感性和特异性分别为91%（95%置信区间：72%-97%）和96%（95%置信区间：88%-98%）。用于检测转移（区域和/或远处）疾病的敏感性和特异性分别为100%（95%置信区间：82%-100%）和95%（95%置信区间：90%-98%）。对于治疗反应评估，PET的敏感性和特异性分别为96%（95%置信区间：78%-99%）和86%（95%置信区间：75%-93%）。较高的术前代谢肿瘤总体积与较差的生存率相关。相反，对于达到完全代谢反应的患者，2年生存无进展率为94%（95%置信区间：91%-97%），而其他患者为51%（95%置信区间：42%-59%）（p值<0.001）。PET可能是肛管癌治疗规划和提供宝贵预后信息的有用工具。© 2023. 本文作者，独家许可Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。