肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见的具有异质性临床结果的侵袭性恶性肿瘤。最近的研究提出了结合临床/组织病理参数（S-GRAS评分）或分子生物标志物（BMs）以改善预后的方法。我们对DNA基因标志物进行了比较分析，评估它们对S-GRAS评分的附加预后价值。分析了194个福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的ACC样本，包括回顾性训练队列（n=107）和前瞻性验证队列（n=87）。采用靶向DNA测序和荧光检测法检测ACC特异基因的体细胞单核苷酸变异和PAX5启动子区域的甲基化。结合ENSAT肿瘤分期、年龄、发病症状、切除状况和Ki-67计算S-GRAS评分。终点包括总体生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和无病复发生存期（DFS）。通过多变量生存分析评估预后作用，并通过Harrell's C指数比较它们的性能。在训练队列中，多变量分析确认了两种基于DNA的BM在预后中的独立预测作用：Wnt/β-catenin和Rb/p53通路的突变和PAX5的高甲基化（P<0.05，PFS和DFS的HR为1.47-2.33）。这些指标与S-GRAS组合得到综合评分（COMBI）。经过比较分析，无论是对于所有终点还是对于训练队列和验证队列，最好的判别性预后模型均为COMBI评分，其次是S-GRAS评分（OS的C指数分别为0.724和0.765，PFS的C指数分别为0.717和0.670，DFS的C指数分别为0.699和0.644）。在常规可用的FFPE样本上评估DNA基因标志物可以改善对ACC的预后评估，超越常规可用的临床和组织病理参数。这种方法有助于更好地个体化患者的管理。© 作者 2023。由欧洲内分泌学会代表牛津大学出版。

染色体不稳定性（CIN）是一种引发肿瘤异质性、表型适应性、药物抗性和预后不良的癌症标志。高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是最常见的染色体不稳定性肿瘤类型之一，其5年生存率仅为30％左右，主要原因是诊断晚和快速发展的药物抗性，例如通过CIN驱动的ABCB1易位。然而，CIN也是一个在细胞周期中易感性的问题，可以利用它来针对肿瘤细胞，这可以从PARP抑制剂成功针对同源重组缺陷（HRD）来进行说明。然而，缺乏适当的具有持续CIN的模型一直是完全利用特异性疾病CIN机制的一项障碍。这个障碍现在正在通过开发基于患者来源的细胞培养和器官样体来克服。在本综述中，我们描述了我们在建立一个包括120多个患者来源卵巢癌模型（OCMs）的活体库方面取得的进展，主要来自HGSOC。OCMs是高纯度的肿瘤分离物，具有广泛的增殖潜能，可以在早期通道中进行分析。OCMs具有多样的核型，表现出高于已建立的细胞系的细胞有丝分裂异常率的内部和患者间的异质性。OCMs涵盖了广泛的HGSOC标志，包括一系列p53变异和BRCA1/2突变，并且显示出临床上看到的药物抗性机制，例如ABCB1易位和BRCA2逆转。OCMs适用于功能分析、药物敏感性分析和多组学，包括单细胞的下一代测序，因此代表了描绘HGSOC特异性CIN机制的平台。反过来，我们的愿景是这种理解将有助于设计新的治疗策略。© 2023.作者。

化疗引起的周围神经病变（CIPN）是儿童急性淋巴细胞白血病中常见的疾病，其诊断十分具有挑战性。本研究通过利用Children's Oncology Group AALL0932物理功能研究的数据，旨在确定通过儿童病患者结果数据收集工具所获得的家长/监护人代理报告反应是否能够识别出通过物理治疗师/职业治疗师（PT/OT）诊断的运动或感觉CIPN的儿童。四个变量在识别有无运动CIPN的儿童方面有中等的判别能力（c-指数0.76，95%置信区间[CI]: 0.64-0.84），但感觉和修正乐观模型的判别能力较弱（感觉模型c-指数0.65，95% CI：0.54-0.74）。需要新的代理报告评估工具来识别由PT/OT诊断的儿童CIPN。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

妇女人乳头瘤病毒（HPV）的流行病学已有很好的文献记录。有关男性HPV流行病学的了解较少。我们旨在提供有关男性生殖器HPV感染的全球和区域整体、亚型和年龄特异性患病率的最新数据。我们进行了系统综述和荟萃分析，评估男性总体人群中生殖器HPV感染的患病率。我们在Embase、Ovid MEDLINE和全球医学索引中搜索了1995年1月1日至2022年6月1日之间发表的研究。纳入标准为15岁及以上男性的人群调查或具有至少50名男性样本的HPV患病率研究，这些男性没有与HPV相关的病理性变或已知HPV感染危险因素，并且收集了肛门生殖部位的样本，并使用PCR或杂交捕获2技术进行HPV DNA检测。排除标准为在HPV感染风险增加的人群中进行的研究、仅在割礼男性中进行的研究以及基于尿液或精液样本进行的研究。我们筛选了识别的报告，并从符合条件的报告中提取了摘要级别的数据。数据由两名研究人员独立提取，并由第三名评审，通过一致共识解决异议。我们只提取黏膜α属HPV的数据。使用随机效应模型进行荟萃分析估计了全球和区域的任何HPV、高风险（HR）HPV和各个HPV亚型的年龄特异性患病率，并根据联合国可持续发展目标的地理分类进行分组。我们从数据库搜索中确定了5685篇文献，包括来自35个国家的65项研究（共44769男性）。全球汇总患病率为31％（95％CI 27-35），任何HR-HPV的汇总患病率为21％（18-24）。 HPV-16是最常见的HPV基因型（5％，95％CI 4-7），其次是HPV-6（4％，3-5）。 HPV患病率在年轻成年人中较高，达到25岁至29岁之间的最高点，此后稳定或略有下降。对于联合国可持续发展目标地理区域的欧洲和北美、撒哈拉以南的非洲、拉丁美洲和加勒比地区以及澳大利亚和新西兰（大洋洲），汇总患病率估计值相似。东亚和东南亚的估计值是其他地区的一半。全球有近三分之一的男性感染至少一种生殖器HPV类型，约五分之一的男性感染一种或多种HR-HPV类型。我们的研究结果表明，男性15岁以上的HPV感染患病率较高，并支持无论年龄如何，性活跃的男性都是HPV生殖器感染的重要储存库。这些估计结果强调了将男性纳入综合HPV预防策略的重要性，以减少男性相关的HPV相关疾病发病率和死亡率，并最终实现宫颈癌和其他HPV相关疾病的消除。卡洛斯三世健康研究所, 欧洲区域发展基金, 加泰罗尼亚政府商业和知识部门大学和研究秘书处以及地平线2020年计划。有关摘要的西班牙语和法语翻译，请参见补充材料部分。©2023年世界卫生组织. 由爱思唯尔出版有限公司出版。版权所有。本文是根据CC BY NC ND 3.0 IGO许可证发布的开放获取文章，允许用户下载和分享文章，但文章必须在完整无误的情况下进行复制，并提供正确的原始来源。本文不得与商业产品、服务或任何实体的推广相关联。不得暗示世界卫生组织认可任何特定组织、产品或服务。世界卫生组织标志的使用是不被允许的。此通知应与文章的原始URL一起保留。

卒中后抑郁症（PSD）影响约三分之一的卒中幸存者，严重影响了总体康复和生活质量。尽管已经进行了大量研究，但导致PSD的确切机制仍然未知。然而，新兴证据表明，促炎细胞因子，包括白介素-1β、白介素-6、肿瘤坏死因子-alpha和白介素-18，在PSD的发展中起到了关键作用。这些细胞因子通过多种机制促进了PSD的发展，包括下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能紊乱、神经递质改变、神经营养因子变化、肠道菌群失衡和遗传倾向。本综述旨在探讨细胞因子在卒中和PSD中的作用，并确定它们作为管理PSD的特定治疗靶点的潜力。对调节炎性细胞因子表达和抗炎细胞因子如白介素-10在PSD中的机制有更深入的了解，可能有助于开发创新干预措施，改善患有抑郁症的卒中幸存者的结果。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.

肺癌（LC）是全球导致癌症相关死亡的主要原因之一，具有显著的发病率和死亡率，威胁人类生命和健康。免疫疗法的引入显著改变了现有的癌症治疗策略，并有望提高免疫应答、客观缓解率和生存率。然而，要进一步提高免疫疗法的疗效，需要更好地理解肺癌复杂的免疫网络。肿瘤相关抗原（TAAs）和肿瘤特异性抗原（TSAs）由肺癌细胞显著表达，激活树突状细胞，引发抗原呈递，并激活淋巴细胞发挥抗肿瘤活性。然而，随着肿瘤细胞与免疫系统相互作用，免疫抑制的微环境形成，导致一系列免疫逃逸机制的实施，包括免疫抑制细胞的招募和T细胞衰竭的诱导，以降低抗肿瘤免疫应答。除了肺癌细胞对免疫细胞功能的直接影响外，分泌各种细胞因子、趋化因子和外泌体，以及肿瘤内微生物组的变化，癌相关成纤维细胞和内皮细胞功能的改变也对肺癌细胞免疫逃逸起到贡献作用。因此，将各种免疫疗法与其他治疗方法相结合，可以通过对肿瘤微环境进行多靶点作用，从而在复杂的免疫网络基础上产生协同效应，提高免疫疗法的疗效。因此，本综述为理解肿瘤微环境中复杂的免疫网络并设计新颖有效的肺癌免疫疗法策略提供了指导。版权所有 © 2023。Elsevier Masson SAS 发布。

癌细胞、内皮细胞、炎症细胞和各种细胞因子共同构成肿瘤微环境（TME）。趋化因子是细胞因子家族中最大的一类，主要由肿瘤细胞和TME中的炎症细胞分泌。它们通过促进肿瘤生长和转移、血管生成以及靶向炎症细胞的化学吸引，在肿瘤的发展和进展中发挥重要作用。目前，一些趋化因子受体拮抗剂正在临床试验中用作靶向抗肿瘤药物。本文通过近期发表的文章，综述了趋化因子在恶性肿瘤发展和进展中的作用，并考虑了以趋化因子和受体为靶点的新型抗肿瘤治疗策略。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

线粒体功能障碍是许多类型神经退行性疾病的常见一级或二级因素，线粒体的质量、线粒体呼吸链复合物和线粒体DNA（mtDNA）拷贝数的变化通常在这些过程中出现。从人诱导多能干细胞（iPSCs）衍生的人类脑器官样结构（organoids）重现了大脑的三维细胞构架，并能够研究疾病机制和筛选复杂人体系统中的新治疗方法。本研究报道了一种基于流式细胞术的独特方法，用于测量iPSCs衍生的皮质脑器官样结构中的多个线粒体参数。该报告详细描述了从iPSCs生成皮质脑器官样结构的方案，生成的器官样结构的单细胞解离、固定、染色和后续流式细胞分析以评估多个线粒体参数。使用针对线粒体呼吸链复合物亚单位NADH：泛醌氧还酶亚单位B10（NDUFB10）或线粒体转录因子A（TFAM）的抗体与电压依赖的选择性阴离子通道1（VDAC 1）进行双重染色，可以评估每个线粒体中这些蛋白的含量。由于TFAM的数量与mtDNA的数量相对应，因此可以间接估计每个线粒体中mtDNA拷贝数。整个过程可以在2-3小时内完成。关键是，它能够同时量化多个线粒体参数，包括相对于线粒体质量的总水平和特定水平。

CRISPR/Cas9介导的基因组工程优化，产生了具有修复突变和疾病建模潜力的碱基编辑酶。在此，我们展示了碱基编辑酶在人体脂肪来源的器官样体内生成复杂肿瘤模型的应用。首先，我们展示了胃肝细胞器官样体中胞嘧啶和腺嘌呤碱基编辑酶在对CTNNB1热点突变建模方面的效果。接下来，我们使用膜内细胞器官样体中的C >T碱基编辑酶插入PTEN的无意义突变，并展示了即使在杂合状态下也表现出肿瘤形成能力。此外，对携带PTEN或PTEN和PIK3CA突变的器官样体进行药物敏感性测定揭示了子宫内膜肿瘤初始阶段的机制。为了进一步扩大基因编辑的范围，我们同时结合SpCas9和SaCas9，在个体靶位点实现C >T和A >G的编辑。最后，我们展示了通过同时转染sgRNA靶向五个癌基因，基因编辑多重复合允许在一步中对结直肠肿瘤形态进行建模。© 2023. Springer Nature Limited.

TAL1+ T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)是一种具有不良预后的独特亚型白血病。通过合作与活化因子，包括RUNX1、GATA3和MYB，TAL1癌蛋白增强了未成熟胸腺细胞的自主性，并在T-ALL的发展中起重要作用。然而，这个过程尚不完全理解。通过研究多个队列的T-ALL的转录组和预后，我们发现S1PR3在一组TAL1+ T-ALL(S1PR3高表达的TAL1+ T-ALL)中高度表达，并显示出不良预后。通过药理和遗传方法，我们确定了S1P-S1PR3在TAL1+ T-ALL细胞中特定的维持生存作用。在T-ALL细胞中，TAL1-RUNX1通过结合S1PR3基因的增强子区域上调了S1PR3的表达。通过超活化的S1P-S1PR3，T-ALL细胞以部分激活KRAS信号的方式快速增长。最后，我们评估了S1PR3抑制剂TY-52156在T-ALL移植瘤小鼠模型中的效果。我们发现TY-52156可以有效减缓白血病进展，并延长S1PR3高表达的TAL1+ T-ALL移植瘤的生存时间。我们的发现表明S1PR3在S1PR3高表达的TAL1+ T-ALL中发挥了重要的致癌作用，并可能成为一个有前景的治疗靶点。© 2023. 作者,独家授权Springer Nature Limited.