以前的研究对于癌症相关静脉血栓栓塞的复发预测因素存在不一致。为了提供改善风险分层的数据，我们描述了在具有活动性癌症的全国队列患者中，根据年龄、性别、日历期、癌症类型、渥太华风险评分、癌症分期和癌症治疗的不同风险，对于复发性静脉血栓栓塞的整体风险。通过使用丹麦的行政登记，我们确定了2003年至2018年期间，所有具有活动性癌症和首次诊断为静脉血栓栓塞的成年患者队列。我们考虑了死亡的竞争风险，并计算了六个月内复发静脉血栓栓塞的绝对风险。 研究人群包括34,072名具有活动性癌症和静脉血栓栓塞的患者。六个月内的复发风险在泌尿系统癌症（6.5%）、肺癌（6.1%）、消化系统癌症（5.6%）、脑癌（5.2%）和血液系统癌症（5.1%）的患者中高于妇科癌症（4.7%）、乳腺癌（4.1%）和其他癌症类型（4.8%）的患者。男性（5.2%）和女性（4.9%）的复发风险相似，在有无化疗的情况下（5.1%），渥太华风险评分组之间（低：5.0%；高：5.1%）和日历时期之间的复发风险也相似，但随着癌症分期的增加而增加。总体而言，六个月内的全因死亡风险为26%，肺癌患者最高（49%），乳腺癌患者最低（4.1%）。 首次癌症相关静脉血栓栓塞后六个月的复发风险很高，并且根据癌症类型和患者特征有所不同。通过细化复发风险分层，可以改善对癌症相关血栓栓塞治疗持续时间的决策。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。

Lenvatinib mesylate（LEN）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗多种癌症，包括肝细胞癌（HCC）。LEN治疗HCC与非常高的不良事件发生率相关，尤其是甲状腺功能减退。本研究通过分析接受LEN治疗的HCC患者的临床实验室数据，调查了LEN引起的甲状腺功能减退的发生率以及与患者人口统计学特征之间的关系。这是一项单中心的回顾性研究，研究对象为2018年4月19日至2020年9月30日期间接受LEN治疗的HCC患者。观察期从LEN治疗开始前一周到治疗结束后一个月。共招募了61名HCC患者。高级别甲状腺功能减退（CTCAE第2-3级）在61名患者中发现有36.1%（22/61名患者）发生。在高级别甲状腺功能减退中，嗜酸性粒细胞（EOSINO）计数明显降低（p = 0.029）。EOSINO计数的截断值估计约为150/µL。目前吸烟和EOSINO计数<150/µL对高级别甲状腺功能减退的调整后的比值比分别为0.237（95%置信区间：0.063-0.893）和4.219（95%置信区间：1.119-15.92）。研究结果显示，非吸烟和EOSINO计数<150/µL是LEN引起的高级别甲状腺功能减退的危险因素。© 2023 S. Karger AG, Basel.

前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET在分期前列腺癌患者中的准确性高于CT和骨扫描。我们不了解如何将基于传统成像的临床试验数据应用于使用PSMA PET进行分级的患者。因此，我们旨在评估骨扫描检测骨转移的能力，以PSMA PET作为参考标准。方法：在这项多中心回顾性诊断研究中，纳入了167例前列腺癌患者，他们在100天内接受了骨扫描和PSMA PET检查。每项研究由3名蒙面读者进行解读，并以PSMA PET的结果作为参考标准。终点是骨扫描的阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）和特异性。此外，还评估了读者间的一致性、阳性率、PSMA PET的摄取情况以及骨病损的数量。结果：共纳入了167例患者，其中77例进行了初始分期，60例处于生化复发和去势敏感前列腺癌设置，30例处于去势抵抗性前列腺癌设置。在所有患者中，骨扫描的PPV、NPV和特异性分别为0.73（95% CI，0.61-0.82）、0.82（95% CI，0.74-0.88）和0.82（95% CI，0.74-0.88）。在初始分期的患者中，骨扫描的PPV、NPV和特异性分别为0.43（95% CI，0.26-0.63）、0.94（95% CI，0.85-0.98）和0.80（95% CI，0.68-0.88）。骨扫描的骨病损的读者间一致性中等（Fleiss κ，0.51），而PSMA PET参考标准的一致性较高（Fleiss κ，0.80）。结论：在这项多中心回顾性研究中，初始分期患者骨扫描的PPV较低，57%的阳性骨扫描结果是假阳性。这表明，骨扫描将低体积转移病灶的患者误诊为局部病变的比例较大。这一点在将STAMPEDE M1放射治疗试验等临床数据应用于使用PSMA PET进行分级的患者时至关重要。© 2023年核医学与分子成像学会

心脏脂质过载是糖尿病心肌病的早期但被忽视的特征。目前尚无可用于治疗此病状的疗法。酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）被用作不同类型癌症的一线或二线疗法。在癌症患者合并糖尿病的情况下，据报道TKIs改善了血糖控制，使胰岛素停用。它们还可减少非酒精性脂肪肝小鼠模型中的肝脏脂肪过载。本研究旨在确定二代TKI达沙替尼对肥胖型2型糖尿病小鼠的脂质积累和心脏功能的治疗效果，并评估该药物是否影响心外脂肪组织沉积。两项对21周龄的肥胖型瘦素受体突变BKS.Cg-+Leprdb/+Leprdb/OlaHsd（db/db）小鼠的研究比较了达沙替尼（5mg/kg）和载剂（10%二甲亚砜+90%聚乙二醇300）每隔三天一次进行一周或每周一次进行四周的治疗。通过超声心动图研究功能和容量指标。尸检分析包括组织学检查脂肪沉积和纤维化，并使用免疫组织化学和流式细胞术评估细胞衰老。还研究了达沙替尼对人骨髓（BM）来源的间充质干细胞（MSCs）的抗脂质生成作用。适当采用非配对参速或非参数检验比较两个或多个组。达沙替尼减少了糖尿病小鼠心脏的脂肪过载和纤维化。该药物还减少了BM脂肪堆积，但不影响其他脂肪沉积。这些结构变化与改善舒张功能指标，特别是E/A比值和非流动时间相关。此外，与载剂对照组相比，达沙替尼治疗小鼠心脏中p16水平较低，表明该药物对细胞衰老信号通路具有抑制作用。体外实验证明，达沙替尼抑制人BM-MSC的存活能力和脂肪生成承诺。我们的研究结果表明，达沙替尼对心脏和BM脂肪积聚和心脏纤维化具有逆作用。在心脏中，这与有利的功能后果相关，即舒张功能指数的改善。以TKI重新用途获得心脏益处，可解决糖尿病心脏脂质过载的未满足需求。©2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

葡萄糖代谢紊乱被认为是乳腺癌的发病机制之一。噻吗嗪（TMZ）通过阻断3-酮酰辅酶A硫酰化酶酶活性，抑制了脂肪酸β-氧化，从而增强了葡萄糖氧化和代谢呼吸。本研究旨在研究TMZ在乳腺癌体内外模型中的细胞毒性作用，重点关注其对一些糖酵解酶和AKT信号通路表达的影响。通过不同浓度的TMZ [0.01-100 μM] 对乳腺（MCF-7）癌细胞系进行筛选细胞毒性作用的测试。在体内，通过给小鼠实验性固体艾希氏癌注射分级剂量的TMZ（10、20、30 mg/kg）进行测试。随后，收集肿瘤组织，采用定量PCR检测葡萄糖转运蛋白1（GLUT-1）和糖酵解酶的表达水平。采用免疫组织化学方法检测蛋白质表达的AKT和细胞髓细胞瘤（c-Myc），并将p53表达进行评估。使用Auto-Dock Vina分子对接程序进行TMZ在AKT和c-Myc上的分子对接研究。TMZ显示出对MCF-7细胞有细胞毒性作用，其IC50值为2.95 μM。在体内，TMZ减轻了肿瘤重量，降低了糖酵解酶的表达，抑制了AKT信号传导，但增加了p53的表达。分子对接和体外研究表明，TMZ是一种对AKT和c-Myc选择性抑制剂。总之，TMZ在乳腺癌生物模型中显示出抑制肿瘤增殖的可行方法。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发布。

治疗恶性胶质母细胞瘤（GBM）面临的一个重要挑战是其高侵袭性，促进细胞在整个大脑中的迁移，阻碍手术切除和有效药物输送。GBM细胞在接受目前金标准放疗（RT）和伴随和辅助替莫唑胺（TMZ）的治疗后表现出增强的侵袭能力，导致疾病迅速复发。阐明治疗后侵袭性GBM细胞使用的机制对于开发更有效的治疗方法至关重要。在本研究中，我们利用Nanostring®癌症进展基因表达面板识别出在临床相关剂量的RT/TMZ治疗后可能参与增强GBM细胞侵袭的候选基因。我们的研究结果确定了血栓调节蛋白-1（THBS1）作为一种促侵袭基因，在这些细胞中上调。免疫荧光染色显示THBS1位于GBM细胞表面形成的功能性基质降解侵袭极点。此外，THBS1的过表达导致GBM细胞迁移和MMP-2的分泌增强，而THBS1的沉默减少了MMP-2的分泌。初步数据表明THBS1与GBM细胞中的侵袭极点相关，并可能参与RT/TMZ治疗后GBM细胞的侵袭过程。应进一步研究治疗性抑制THBS1介导的侵袭极点活性，以提高GBM细胞的侵袭，作为治疗GBM的方法。版权所有©2023，由Elsevier Inc.发表。

铁死亡调控的失调与乳腺癌进展和治疗反应密切相关。诱导铁死亡可能成为乳腺癌治疗的潜在策略。Forkhead box Q1 (FOXQ1)是一个高表达的致癌转录因子，并与多种肿瘤的不良预后相关。然而，FOXQ1在乳腺癌铁死亡中的具体作用尚不明确。本研究旨在探索FOXQ1在乳腺癌铁死亡中的功能和潜在机制。通过CCK-8、克隆形成、愈合伤口、转染和铁死亡相关实验，我们探究了FOXQ1在乳腺癌铁死亡和进展中的功能。通过公共数据库的生物信息学分析、荧光素酶报告基因实验、RNA免疫共沉淀和染色质免疫沉淀实验，我们研究了FOXQ1在乳腺癌铁死亡和进展中的潜在机制。我们发现FOXQ1在乳腺癌中过度表达，并与较差的生存相关。此外，FOXQ1的抑制抑制了乳腺癌铁死亡和进展。在机械方面，我们证实FOXQ1能够结合circ_0000643宿主基因的启动子，增加circ_0000643的水平，它可以吸附miR153并增强SLC7A11的表达，从而降低乳腺癌细胞的铁死亡。针对FOXQ1/circ_0000643/miR153/SLC7A11轴向可能是乳腺癌治疗的有前景的策略。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发布。

T细胞免疫球蛋白粘膜（TIM）-3阻断改善了T细胞耗竭，并触发了树突状细胞（DC）炎性小体的激活，显示出在免疫检查点阻断（ICB）免疫疗法中具有巨大潜力。然而，药代动力学特性和肿瘤微环境中T细胞/DC浸润的情况仍然不如人意。在这里，我们开发了一种长非编码RNA（lncRNA）编辑的仿生纳米疫苗，结合抗-TIM-3以介导双重效应的抗原交叉呈递，并减弱T细胞免疫抑制，以增强ICB免疫疗法。利用长非编码RNA诱导的主要组织相容性抗原类I和肿瘤的免疫原性（LIMIT）编辑的肿瘤细胞膜，用于封装抗-TIM-3，形成LCCT。随后，将LCCT纳米颗粒嵌入基于海藻酸盐的水凝胶中，以抑制手术后肿瘤复发。LCCT保留了抗-TIM-3在DC和CD8+T细胞中的TIM-3阻断有效性（超过75%）。此外，集成的抗-TIM-3增强了LCCT在DC中的内吞作用（1.5倍），扩大了炎性小体激活和抗原交叉呈递。此外，这种与LCCT诱导的CD8+T细胞免疫抑制相协同的DC激活刺激了效应细胞和记忆前体CD8+T细胞对肿瘤的应对。这种lncRNA编辑的仿生纳米疫苗策略为改进当前的ICB免疫疗法带来了新的视角。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版。

肺癌是导致癌症相关死亡的主要原因。除了新颖的方法外，急需实用的策略来提高已有药物的有效性。本研究使用可吸入的干粉剂制剂对富含抗多种癌细胞系的潜力的溶解度差的驱虫药物氟苯达唑进行再利用。通过纳米沉淀法获得氟苯达唑纳米晶体，通过喷雾干燥制备干粉。通过分式因子设计，优化了喷雾干燥参数，并阐明了配方对喷雾性能的影响。通过响应面方法明确了装载限制，并通过添加20% L-亮氨酸获得15%的氟苯达唑装载量，导致氟苯达唑颗粒尺寸为388.6nm、质量中值动力学直径为2.9μm、50.3%的细颗粒剂量比、83.2%的释放量和初始溶解度的三倍。尽管该配方在A549细胞中的细胞毒性有限，但与紫杉醇结合后显示出协同作用，使IC50意外地降低了1000倍。与仅给予3个周期的紫杉醇相比，联合治疗3个周期模型增加了25%的细胞毒性阈值，剂量相同。我们的研究首次表明，口服吸入氟苯达唑纳米晶体作为辅助剂显示出很高的潜力，可以增加细胞毒性药物的效力并减少不良反应。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发布。

急性髓系白血病（AML）是一种异质性的血液癌症。AML的有效免疫疗法受到肿瘤微环境（TME）缺乏理解的限制。本文中，我们检索了包括21例AML患者和8例健康供体在内的29个骨髓抽吸物中获得的共128,688个细胞的已发表的单细胞RNA测序数据。我们建立了一个包含九个主要细胞类型的全局肿瘤生态系统。髓系细胞，T细胞和NK细胞进一步进行了重新聚类和注释。发育轨迹分析表明，疲劳CD8+T细胞可能通过组织残留记忆T细胞（TRM）在AML TME中发展。AML TRM细胞中显著高的疲劳分子表达水平表明这些细胞受到了TME的影响并进入了疲劳状态。同时，在AML NK细胞中观察到了检查点分子的上调和粒酶的下调，表明这些细胞也处于疲劳状态。总之，我们对T/NK亚群的全面描述提供了更深入的洞察AML免疫抑制生态系统，这对于免疫疗法至关重要。© 2023 The Authors. Cancer Science published by John Wiley & Sons Australia, Ltd on behalf of Japanese Cancer Association.