尽管VEGF-B早在很久以前即被发现为VEGF-A的同源物，但VEGF-B的血管生成效应仍然不甚清楚，不同研究组得出了有限且多样的结果。然而，目前正在使用抑制VEGF-B及其他VEGF家族成员的药物来治疗不同新生血管性疾病的患者。因此，更好地了解VEGF-B的血管生成效应及其潜在机制至关重要。通过全面的体外和体内方法和模型，我们首次发现了VEGF-B作为内源性血管生成抑制剂的意想不到和令人惊讶的功能，当后者丰富表达时，它可以通过抑制FGF2/FGFR1信号通路发挥作用。在机制上，我们揭示了VEGF-B与FGFR1结合，诱导FGFR1/VEGFR1复合物形成，并抑制FGF2诱导的Erk活化，从而抑制FGF2驱动的血管生成和肿瘤生长。我们的工作揭示了VEGF-B在捆绑FGF2/FGFR1途径方面的新功能，这是以前未被认识到的。鉴于VEGF-B在高FGF2/FGFR1水平条件下的抗血管生成特性，当调节VEGF-B活性以治疗新生血管性疾病时需要谨慎。©2023年，四川大学华西医院。

增殖细胞在代谢上依赖谷氨酰胺提供能量来满足合成途径的需求，并重新填充线粒体的碳库。Hippo通路对于协调细胞的存活和生长与营养可用性至关重要，但目前尚未报道过它与缺乏谷氨酰胺的分子联系。在本研究中，我们发现了Hippo通路的一个非经典作用，即Hippo通路的关键效应器YAP在细胞对谷氨酰胺代谢紊乱的适应中起到重要作用。当营养物供应不足时，YAP被抑制，使细胞抑制增殖并保持能量平衡，而谷氨酰胺短缺引发迅速的YAP去磷酸化和激活。当谷氨酰胺解氨酶抑制时，增强的活性氧生成通过RhoA抑制LATS激酶，导致YAP去磷酸化。活化的YAP促进ATF4的转录诱导，进而诱导参与氨基酸稳态的基因表达，包括Sestrin2。我们发现，YAP介导的Sestrin2诱导在保护细胞在谷氨酰胺缺乏时的细胞活力方面至关重要，通过抑制mTORC1的活性。因此，我们的研究发现揭示了YAP、ATF4和mTORC1之间的重要关系。最后，我们的数据表明，通过靶向Hippo-YAP通路结合谷氨酰胺解氨酶抑制可能提供潜在的治疗肿瘤的方法。© 2023. 作者，Springer Nature Limited独家许可。

肠上皮受体鸟苷酸环化酶C（GUCY2C）是一种与肠道恶性肿瘤有关的细胞表面抗原，在结直肠癌免疫治疗中可以作为一个有效的靶点。在这里，我们描述了一种酵母表面展示方法，结合一个正交肽基映射策略，来确定最近开始用于癌症治疗的一种新型抗GUCY2CxCD3双特异性抗体（BsAb）的GUCY2C结合表位。目标表位被定位在人类GUCY2C的N-末端螺旋H2上，这使得我们能够确定GUCY2C表位和抗GUCY2C抗体域之间的最小结晶结构。为了了解这个最小表位是否涵盖了整个抗体结合区域，并且研究表位位置对抗体活性的影响，我们进一步确定了这个相互作用在GUCY2C全长细胞外区域（ECD）环境中的结构。我们发现这个表位位于突出的距离膜的螺旋区域，它在GUCY2C表面的特定位置决定了两个抗原臂在GUCY2CxCD3 BsAb的肿瘤杀伤活性中的紧密空间接近的diabody排列。© 2023. Springer Nature Limited.

金属化合物因其在多个方面的可塑性而持续吸引着各种应用。在本研究中，我们展示了N'-(2,6-二氯苯基)-N-三苯基甲酰胺基硫代氨基甲酸盐（L）的[Ni-(L)2]（1）和[Cu-(L)2]（2）所构成的Ni2 +和Cu2 +配合物的晶体结构和功能性质的研究结果。我们通过1H和13C核磁共振（NMR）、元素分析和单晶X射线衍射分析确定了这两个配合物的结构。分析结果显示，这两个配合物同质异构，具有P21/c的空间群和相似性指标（π）为0.002的晶胞。这两个配合物围绕金属中心呈现畸变的四方平面几何构型。计算得出的数据与实验数据，包括键长、角度和NMR值，相似度很高。Hirshfeld表面分析揭示了两个溶剂化配合物的晶格驱动下不同类型的分子间相互作用的变化贡献。我们对这些结构的潜在生物学含义的认识使我们能够将这些化合物作为潜在的CYP3A4抑制剂进行探究。这种方法模拟了当前制药设计和生物医学的趋势，通过将潜在活性分子与各种媒介结合以预测其生物活性。模拟结果显示，化合物1和化合物2与CYP3A4呈现明显的结合，平均相互作用能分别为-97和-87 kcal/mol。蛋白质使用基于高斯混合模型的聚类和自由能预测在三种研究模型中至少出现了五种构象状态。电场分析显示了活性位点与底物结合的关键残基，使CYP3A4结构实现功能预测。这些Ni2+和Cu2+配合物的预测抑制作用表明，在像癌症这样的疾病状态中，CYP3A4过表达会减少，从而提高化疗药物的吸附寿命。这个多维度的研究涵盖了分子金属电子学的各个方面，包括它们作为底物模拟抑制剂的应用。研究结果将进一步推动关于具有重要潜力的生物金属化合物的研究。© 2023 Springer Nature Limited.

有机组分在大气颗粒物（PM）中的吸入生物可接触性和呼吸道沉积是准确估计健康风险和理解人体暴露的关键因素。本研究评估了中国大城市中不同尺寸PM中多环芳烃（PAHs）和PAH衍生物、邻苯二甲酸酯（PAEs）、多氯联苯（PCBs）和有机磷阻燃剂（OPFRs）的体外吸入生物可接触性。在加热期（HP）中，生物可接触性范围为0.2%至77.8%；在非加热期（NHP）中，生物可接触性范围为0.7%至94.2%。结果表明，亲水性较弱的有机物的生物可接触性可能更高。尺寸大于0.65 µm的中等logKow有机物的生物可接触性受高碳分数的抑制，指示共同效应。然后，这是第一项探索源对有机物吸入生物可接触性影响的研究。在HP期间，煤炭和生物质燃烧，NHP期间，交通排放与生物可接触性呈负相关。二次颗粒物也与中等logKow有机物的生物可接触性呈负相关。在考虑了生物可接触性和沉积效率后，对PM10中所有测量组分估计了寿命癌症风险（ILCR）和非癌症风险（HQ），HQ和ILCR都在可接受范围内。BaP和DEHP分别是HQ和ILCR的主要影响因素。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

基于金属有机框架（MOFs）和双金属氧化物构建了一种超灵敏的比值型电化学适配体传感器，用于检测人表皮生长因子受体2（HER2），一种乳腺癌标志物。铝金属有机框架（Al-MOF）和铈金属有机框架（Ce-MOF）具有较高的比表面积，有利于载入更多的适配体或互补DNA（cDNA），实现内部参考信号Fc的放大。此外，具有丰富活性位点的纳米花状铋铜氧化物（Bi2CuO4）被引入以在其表面修饰更多的适配体，然后固定在玻碳电极（GCE）上以放大检测信号。通过差分脉冲伏安法（DPV）、循环伏安法（CV）和电化学阻抗谱（EIS）实现了对HER2的定量检测。材料通过扫描电子显微镜、透射电子显微镜、Zeta电位分析仪、X射线衍射和X射线光电子能谱进行表征。基于纳米材料和链置换信号放大技术的比值型电化学适配体传感器能在非常广泛的范围（0.001-20.0 ng/mL）内鉴定HER2，具有极低的检测限（0.049 pg/mL），并在临床血清分析中展现出良好的性能。这种策略也为其他临床肿瘤标志物的敏感分析提供了可行的思路。《版权所有 © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.》

间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）是一种CD30阳性淋巴瘤，占所有小儿T细胞淋巴瘤的20％。目前的一线治疗可以治愈大多数ALCL患者，但10-30％的患者耐药或复发。在这种情况下，液体活检有潜力帮助临床医生进行疾病筛查和治疗反应监测。对20例初诊小儿ALK阳性ALCL患者的血浆小细胞外囊泡（s-EVs）进行的小RNA测序分析显示，与非复发患者相比，复发患者的s-EVs中富集了七个miRNA。 miR-146a-5p和miR-378a-3p在单变量和多变量分析中均显示出负面预后影响，可能与let-7g-5p一起构成了早期识别高风险患者的miRNA面板。其中，miR-146a-5p已知调节肿瘤支持性M2巨噬细胞的分化，但这些细胞在小儿ALK阳性ALCL中的作用尚不清楚。为了阐明miR-146a-5p和M2巨噬细胞在小儿ALCL疾病中的作用，使用ALK+ ALCL细胞系的s-EVs处理THP-1源的巨噬细胞，显示miR-146a-5p的内源性表达增加，迁移能力和M2标记物CD163和Arginase-1的上调。反过来，来自M2巨噬细胞或miR-146a-5p转染的THP-1的条件培养基增加了ALCL细胞的侵袭性特征，并富含白细胞介素-8。总体而言，这些数据表明miR-146a-5p在促进ALCL中的巨噬细胞浸润和M2样极化中起到了作用。我们的发现进一步促使我们对M2巨噬细胞在ALCL的侵袭性和扩散中的作用进行调查，同时考虑针对肿瘤相关巨噬细胞的新治疗选择。版权所有©2023年 Elsevier Inc. 发布。

由于其安全性和低成本，二甲双胍已被广泛用于糖尿病治疗。然而，二甲双胍在患者中的药代动力学存在变异性，并且由于其口服吸收差，治疗剂量相对较高，引起不良胃肠反应。因此，在过去几十年中，已合成了二甲双胍的新衍生物。特别是在2000年中期后，有机阳离子转运体被确认为二甲双胍的主要携带者，二甲双胍衍生物接受了密集的研究。然而，由于双胍结构，二甲双胍的衍生物合成具有挑战性。此外，截至目前，二甲双胍的作用机制尚不完全清楚，并且由于其多功能属性，研究兴趣已转向用于其他疾病的再利用。实际上，二甲双胍的衍生物在许多案例中已被证明比二甲双胍本身更有效，并且具有用于不同疾病的潜力，包括多种癌症和神经退行性疾病。另一方面，二甲双胍及其衍生物的多效性性质也可能带来挑战。并非所有的性质都适用于所有疾病。本文综述了二甲双胍类化合物的发展历史，并探讨了其在未来药物发现中的潜力洞见。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表。

肠型胃癌（IGC）是高发人群中最常见的胃癌类型。IGC的早期生长阶段依次包括非萎缩性胃炎（NAG）、慢性萎缩性胃炎（CAG）和肠化生（IM）。然而，IGC在这些阶段中发展的机制尚不清楚。本研究从GEO数据库下载了与IGC相关的单细胞RNA-seq数据，并使用R软件注释了肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞。利用R软件探索了不同疾病阶段中免疫细胞比例的变化和细胞间相互作用的改变，重点关注浆细胞。此外，使用TCGA数据库中的IGC样本进行了免疫细胞浸润分析，并构建了Cox比例风险回归模型来识别可能的预后基因。结果表明，在癌前病变中，免疫细胞之间的相互作用主要由趋化因子主导，以刺激免疫细胞的浸润和激活。在肿瘤中，上调分子的细胞间移动和信号放大与肿瘤坏死因子家族和免疫抑制有关，以逃避免疫监视并促进肿瘤生长。关于预后分析，发现IGLC3、IGLV1-44、IGKV1-16、IGHV3-21、IGLV1-51和IGLV3-19是IGC的新生物标志物。我们对IGC单细胞图谱和大规模转录组数据进行的分析有助于理解IGC发展过程中分子水平上的TME异质性，并为阐明IGC机制和发现精准治疗新靶点提供了见解。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发表。

广泛应用绿色合成策略制备多功能纳米材料。使用韩国红参（人参）根的70%乙醇提取物作为还原剂，通过绿色合成方法制备了平均大小为6.95±2.25nm的金纳米球。采用种子介导合成法以金纳米球为种子制备了Au-Ag双金属纳米颗粒。结果显示，平均大小为80.4±11.9nm的Au-Ag双金属纳米颗粒被成功合成。通过扫描透射电子显微镜、能量色散X射线光谱和元素分布图，发现双金属纳米颗粒具有Au-Ag合金核心和富含Au的外壳。X射线衍射分析确认了Au-Ag双金属纳米颗粒的面心立方结构。通过电感耦合等离子体质谱法检测和分析，确定了Au-Ag双金属纳米颗粒的Ag/Au比例为0.20。金纳米球和Au-Ag双金属纳米颗粒被PEG化、叶酸共轭和接枝到氧化石墨烯上。傅里叶变换红外光谱确认了功能化的成功。Docetaxel被载入用于评估抗癌细胞的体外细胞活力。含有Docetaxel的纳米颗粒的抗癌活性高于不含Docetaxel的对照组。具有PEG化、叶酸共轭和接枝到氧化石墨烯上的Docetaxel载药金纳米球在人类胃腺癌细胞（AGS）上显示出最高的抗癌活性。此外，接枝到氧化石墨烯上和载药Docetaxel诱导了高水平的细胞内活性氧自由基产生。对于化学光热（PTT）抗癌治疗，利用808nm近红外激光照射研究了细胞活力。Docetaxel载药的Au-Ag双金属纳米颗粒在AGS细胞上显示出最高的化学光热抗癌活性。因此，本文报道的新型Docetaxel载药的Au-Ag双金属纳米颗粒在化学光热抗癌治疗中具有潜在的应用价值。© 2023. 韩国药学会。