在癌症治疗领域，数十年来取得了显著进展。尽管如此，仍然存在许多重大挑战，包括多药耐药、药物不稳定和副作用。为了克服这些问题的障碍，各种类型的材料在生物医学研究中被探索。其中，天然化合物的应用由于其出色的生物活性而迅速增长。天然化合物，尤其是多酚化合物，在癌症治疗中起着积极而重要的作用。单宁酸（TA）作为最着名的多酚之一，在癌症治疗领域以其独特的结构、物理化学性质、药理学、抗癌、抗病毒、抗氧化等强大生物特性吸引了广泛关注。本综述首先集中讨论了TA在调节肿瘤信号通路中的基本结构和重要作用，然后着重探讨了TA在化疗和纳米粒子、水凝胶等制剂的制备中的应用。此外，还讨论了TA / Fe3 + 复合物涂层在光热疗法、化学动力疗法、联合治疗和治疗诊断一体化方面的应用。版权所有 © 2023 作者。Elsevier Masson SAS 发布。保留所有权利。

设计了含有8％纤维素、低甲酯化果胶（LMP）、高甲酯化果胶（HMP）和MMP（一半LMP和一半HMP）的四种饮食，以评估果胶不同甲酯化程度通过不同机制调控鲈鱼肠道微生物群落及其代谢产物对鲈鱼肠道健康的潜在作用机制。结果表明，膳食中的LMP和HMP均持续上调肠道缝蛋白1（ZO-1）、Claudin-1和Claudin-4的表达，并下调肠道肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）和白细胞介素-1β（IL-1β）基因的表达（P < 0.05）。膳食中的HMP分别上调了肠道阻断素（Occludin）、红细胞生成素2相关因子（Nrf2）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）和细胞死亡相关促进因子（BAD）基因的表达，以及消化物丙酸盐含量、操作性税单式节目（OTUs）、Sobs、Shannon、Chao和ACE指数（P < 0.05），而膳食中的LMP降低了消化物精氨酸、4-氨基丁酸、L-酪氨酸和苯丙氨酸含量（P < 0.05）。此外，膳食中的HMP降低了血浆内毒素和d-乳酸含量，提高了肠道超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性以及免疫球蛋白（Ig）受体和IgM水平（P < 0.05）。总之，膳食中的HMP通过增加肠道菌群α多样性和增强肠道机械屏障、抗炎、抗氧化和免疫功能来改善肠道健康。相反，膳食中的LMP与丁酸盐、酪氨酸、精氨酸和4-氨基丁酸代谢的干扰主要是其对肠道健康的有害作用的原因。版权所有© 2023年。Elsevier B.V.出版。

慢性肾脏病（CKD）的当前患病率很高，CKD患者面临着较高的死亡风险，包括全因死亡和特定原因的死亡结果。本研究旨在探究遵守至关重要的八个要素（LE8）对降低CKD患者死亡率的潜在影响。利用2005年至2018年的美国国家健康和营养调查数据（NHANES），我们对22,420名美国成年人（≥20岁）进行了分析。CKD的定义为尿白蛋白/肌酐比值（≥30 mg/g或3 mg/mmol）及估计的肾小球滤过率（<60 ml/min/1.73m2）。LE8的要素包括饮食、体育活动（PA）、尼古丁暴露、睡眠、身体质量指数、血脂、血糖和血压（BP），并给予0-100分。总的LE8分数是所有要素的未加权平均值，并分为低心血管健康（CVH）（0-49分）、中等CVH（50-79分）和高CVH（80-100分）。使用Cox比例风险回归模型研究了LE8与全因死亡率、心血管疾病（CVD）死亡率和癌症死亡率的相关性，这些结果由国家卫生统计中心追踪至2019年12月31日。在整体人群中，中等CVH的个体患CKD的风险降低了47%，而高CVH与低CVH相比，风险降低了55%。在中位随访7.58年的过程中，CKD患者的全因死亡率提高了93%，CVD死亡率提高了149%，与无CKD的人群相比。在CKD患者中，LE8分数每增加10分，与全因死亡风险减少了17%有关（特别是与PA、尼古丁暴露、血糖和BP有关），与CVD死亡风险减少了18%有关（特别是与PA有关），与癌症死亡风险减少了12%有关（特别是与PA和睡眠健康有关）。在附加和敏感性分析中，考虑了肾功能的潜在混杂因素后，结果仍然显著。此外，LE8在CKD患者中显示出比LS7更好的心血管疾病死亡风险分层。LE8与年龄、教育水平、婚姻状况和饮酒状况之间存在相互作用。本研究表明，CKD患者遵循更高LE8水平与全因和特定死亡风险降低相关。S. Karger AG, Basel.

成熟的后有丢失细胞周期激活导致细胞凋亡而不是细胞转化的能力，因此后期有丢失细胞需要持续活跃的控制来维持终末分化。在阿尔茨海默病（AD）和相关tau病理中，有证据表明病理性tau的形态通过神经元细胞周期再入驱动神经退行性病变。已经鉴定出了多个相互关联的机制，将tau与细胞周期激活联系起来，包括但不限于tau引起的肌动蛋白细胞骨架过度稳定化、随之发生的核结构变化以及异染色质介导的基因沉默受损。结直肠癌易激发的途径和发育相关途径在tau病理的人类和细胞模型中上调，并且在各种癌症和祖细胞/干细胞中存在许多tau诱导的细胞表型。本综述研究揭示了tau病理、癌症和发育之间的机械性相似性，并重点强调了tau在癌症和发育脑中的作用。基于这些研究，我提出了一个模型，描述了病理性tau突变了维持终末神经元分化的程序，导致细胞周期再入和随之发生的神经元死亡。该框架将tau病理视为涉及重大有害扰乱神经元身份的情况。版权 © 2023 作者。由Elsevier Ltd.出版。版权所有。

大多数HER2阳性胃癌患者对HER2靶向治疗产生耐药性，这其中免疫检查点的上调起到了关键作用。本研究开发了一种重组全人源IgG1双特异性抗体IBI315，同时靶向PD-1和HER2，研究了其抗肿瘤效果及其潜在机制。IBI315通过交联HER2阳性肿瘤细胞和PD-1阳性T细胞之间的物理相互作用，与单一母抗体或它们的组合相比，在体外和体内使用患者来源的异种移植物和器官样体的小鼠肿瘤模型中显著增强了抗肿瘤效果。此外，IBI315治疗还诱导肿瘤内免疫细胞的招募和活化。从机制上看，IBI315在肿瘤细胞中触发了气孔形成素B (GSDMB)介导的火凤凰，导致T细胞的激活和招募。激活的T细胞分泌IFNγ，增强GSDMB的表达，建立了T细胞激活和肿瘤细胞杀伤的正反馈环。值得注意的是，GSDMB在HER2阳性胃癌细胞中表达升高，为IBI315的疗效提供了理论基础。本文支持IBI315作为HER2阳性胃癌双特异性抗体免疫治疗的有望方法，扩展了该患者人群的治疗潜力。© 2023 The Authors. Advanced Science published by Wiley-VCH GmbH.

乳腺癌患者在存活率提高后通常会经历与治疗相关的障碍。高强度间歇训练（HIIT）已成为一种对成年癌症患者具有潜力的运动疗法。然而，对HIIT在乳腺癌患者中的整体效果仍然稀缺且存在争议。因此，我们进行了一项系统综述和荟萃分析，全面评估了HIIT对乳腺癌患者健康相关结果的影响。我们从PubMed、Embase和Web of Science数据库中检索了从成立以来至2022年11月7日的相关文献。符合条件的研究包括将HIIT干预与常规护理（UC）或中等强度有氧运动（MICT）比较的随机对照试验。主要评估指标是身体适应性，探索性结果包括体组成、血液生物标志物和患者报告的结果。提取总结数据，并计算标准化均值差异（SMD）进行荟萃分析。对于不能合并的结果，进行了系统综述。我们的分析包括了10个研究的19篇文章，涵盖了符合纳入标准的532名参与者。荟萃结果表明，HIIT在改善峰值摄氧量（VO2peak）方面优于UC。VO2peak（L/min）和VO2peak（mL/kg/min）的SMD分别为0.79（95% CI 0.13，1.45）和0.59（95% CI 0.01，1.16）。 HIIT组与MICT组之间的VO2peak没有显著差异。对身体组成和血液生物标志物的荟萃分析显示，HIIT与UC之间没有显著差异。系统综述表明，HIIT对肌肉力量、疲劳和情绪健康有积极影响。HIIT是提高VO2peak的时效性替代方案，还可以增强肌肉力量，缓解疲劳和情绪症状，适用于乳腺癌患者。在乳腺癌治疗中，应将HIIT作为运动处方的重要组成部分。需要进一步进行更大队列的研究，以确定HIIT引起的变化对乳腺癌患者其他结果的临床意义。© 2023 The Authors. Cancer Medicine published by John Wiley & Sons Ltd.

B细胞前淋巴细胞白血病（B-PLL）是一种罕见的成熟B细胞肿瘤，具有侵袭性临床进程和不良预后。其特征是脾肿大显著以及血液中超过55%的淋巴细胞为前淋巴细胞。嘌呤类似物为B-PLL的一线疗法。由于其罕见性，关于苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR）方案疗效的报道很少。我们的研究报道了三例BR在B-PLL治疗中的有效性，并为临床治疗提供了经验。本报告描述了三名男性患者的病例（中位年龄：66岁），最初表现为腹部不适。体格检查和影像学显示脾肿大，外周血涂片显示前淋巴细胞计数超过淋巴细胞的70%。因此，三名患者被诊断为B-PLL。进一步的分子检测显示他们携带P53异常（17p缺失/TP53突变），与传统化疗的耐药性有关。此外，其中一例患者有高度复杂的核型和多基因突变。所有患者接受了四个疗程的BR治疗，其中两例还接受了两个额外疗程的利妥昔单抗单药治疗。最终，患者获得了完全缓解（CR），分别持续了25、33和34个月，随访中位时间为34个月。BR的不良事件主要包括3级造血毒性，治疗耐受性良好。这个病例系列表明BR方案对B-PLL患者达到深度缓解的前景很有希望。为了进一步阐明，仍需要进行前瞻性试验。2023翻译癌症研究。版权所有。

在参加III期KEYNOTE-564试验（NCT03142334）的肾细胞癌（RCC）患者中，辅助性使用排列唑单抗治疗相较于安慰剂能延长肾切除术后的无疾病生存期（DFS）。患者报告的结果（PROs）对于健康相关生命质量（HRQoL）的测量具有重要意义，能够补充疗效和安全性结果。在KEYNOTE-564试验中，将994名患者随机分配到静脉注射排列唑单抗200 mg组（n = 496）或安慰剂组（n = 498），每3周给予治疗不超过17个周期。本分析纳入那些接受过≥1剂治疗并完成过≥1次HRQoL评估的患者。采用EORTC QLQ-C30，FKSI-DRS和EQ VAS评估HRQoL终点。预先指定和探索性PRO终点为EORTC QLQ-C30 GHS/QoL评分基线变化均值、EORTC QLQ-C30体能亚量表评分和FKSI-DRS评分。在52周时，EORTC QLQ-C30 GHS/QoL评分（-2.5；95% CI -5.2至0.1）、EORTC QLQ-C30体能亚量表评分（-0.87；95% CI -2.7至1.0）和FKSI-DRS评分（-0.7；95% CI -1.2至-0.1）的最小二乘均值分数中，排列唑单抗与安慰剂之间没有临床意义上的差异。大多数PRO评分对于EORTC QLQ-C30 GHS/QoL（排列唑单抗，54.3%；安慰剂，67.5%）、EORTC QLQ-C30体能亚量表（排列唑单抗，64.7%；安慰剂，68.8%）和FKSI-DRS（排列唑单抗，58.2%；安慰剂，66.3%）保持稳定或改善。辅助性使用排列唑单抗治疗没有导致HRQoL的恶化。这些结果与安全性和疗效结果一起支持术后辅助性使用排列唑单抗治疗。Clinicaltrials.gov识别号：NCT03142334。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press.

医患共同决策在患者和临床医师之间日益被认为是重要的。 治疗逐步扩展计划（TEP）是个性化的文件，概述临床恶化情况下应考虑的挽救生命的干预措施。 患者和临床医师的共同决策可为TEP中的主观护理目标提供信息，但目前还不清楚患者和临床医师是否认为这样的决策有益。我们旨在综合现有的有关临床医师和老年患者（一般年龄≥65岁）对急性环境下患者参与TEP的看法的知识。对MEDLINE、EMBASE、PsycInfo和CINAHL数据库进行了系统的数据库搜索，并检索了从数据库建立到2023年6月8日的灰色文献，使用样本（老年患者、临床医师、急性环境；将其主要诊断为癌症或单器官功能衰竭的患者研究排除在外，因为这些疾病可能具有特定的TEP问题）进行筛选，以及兴趣现象（治疗逐步扩展规划）、研究设计（包括访谈、观察和调查等）、评估（共同决策）、研究类型（定性研究、定量研究、混合方法）工具。提取原始数据（刊登的受访者语录、现场笔记、调查结果）和描述性作者评论，并进行定性主题综合以生成分析主题。使用Critical Appraisal Skills Programme和混合方法评估工具对质量进行评估。根据方法学、一致性、适当性和相关研究的贡献来评估每个主题发现的整体可信度，采用GRADE-CERQual（定性研究审查证据推荐评估、开发和评估-证据的置信度）方法。该研究方案已在PROSPERO上注册，编号为CRD42022361593。排除了重复项后，筛选了1916项研究，最终纳入了13项研究，全部来自欧洲和北美。与临床医师相关的主题有：治疗逐步扩展是医疗决策（高可信度）；临床医师希望在不确定性中为他们的患者争取最好的结果（高可信度）；让患者和家属参与决策并不总是有意义的，可能会引发冲突（高可信度）；治疗逐步扩展计划存在于临床环境、组织和社会中（中等可信度）。与患者有关的主题有：患者与治疗逐步扩展计划的关系复杂（低可信度）；与医生的互动很重要，但沟通并不总是容易的（中等可信度）；患者在考虑TEP时高度关注他们的家人（中等可信度）。根据当前证据，TEP决策似乎主要由临床医师的观点主导，目标是为患者取得最佳结果，在复杂的决策、沟通和环境因素带来的挑战下；对于老年患者的观点很少被探索，但他们在决策中的影响可能较小。在专业教育中提供共同决策的背景和挑战可以促使反思并采取更细致入微的方法。未来的研究应该努力了解患者和临床医师在急性环境中认为哪种TEP决策方法最佳，以定义一种在政策中被双方接受的标准。HCA国际和NIHR帝国生物医学研究中心。©2023作者。

据我们所知，在切尔诺贝利核事故后，尚无完整的基于整体人群的研究关于甲状腺乳头状癌（PTC）患者发展第二原发恶性肿瘤的风险。本研究旨在研究切尔诺贝利灾难后PTC患者第二原发癌的风险。该研究是在白俄罗斯共和国进行的一项回顾性队列研究，时间跨度为31年，评估了具有原发PTC和第二恶性肿瘤的患者。该研究采用了白俄罗斯癌症登记处的个人数据，并且只纳入了第二原发癌进行分析。观察时间段为1990年1月1日至2021年12月31日，以确立第二原发恶性肿瘤。为了进行分析，同步和间歇性肿瘤被分为一个组（第二原发癌组）。如果患者有超过2个肿瘤，将观察其是否发展为第二个肿瘤，随后是否发展为第三个肿瘤。计算人年数的起点是甲状腺癌诊断日期。计算人年数的终点是第二原发恶性肿瘤的诊断日期、患者最后一次就诊日期、死亡日期或2021年12月31日（研究期末）。使用标准化发病率计算PTC患者第二原发恶性肿瘤的发病率。在本研究中，共纳入了30568名原发PTC患者，其中2820人（占9.2%）发展为第二原发恶性肿瘤（2204名女性和616名男性）。在原发癌时，所有患者的平均（标准差）年龄为53.9（12.6）岁，第二个癌症时的平均（标准差）年龄为61.5（11.8）岁。总体而言，所有肿瘤类型的标准化发病率比（SIR）具有统计学显著性（1.25，95% CI，1.21-1.30），包括实体恶性肿瘤（1.20，95% CI，1.15-1.25）和所有白血病（1.61，95% CI，2.17-2.13） 。在PTC后的女性中，消化系统癌症（466例[21.1%]）、生殖器官癌症（376例[17.1%]）和乳腺癌（603例[27.4%]）是最常见的第二原发肿瘤。在男性中，胃肠道肿瘤（146例[27.7%]）、泌尿系统肿瘤（139例[22.6%]）和泌尿道肿瘤（139例[22.6%]）是最常见的。泌尿道癌症（307例[10.9%]）和胃肠道肿瘤（612例[21.4%]）是最常见的第二原发肿瘤。这项队列研究报告了切尔诺贝利灾难后31年内男性和女性实体性继发肿瘤发病率的增加。此外，乳腺、结肠、直肠、间皮组织、眼睛、附件、脑膜和肾上腺等第二原发肿瘤以及卡波西肉瘤的发病率显著增加。这些数据可能对此队列患者的随访有早期发现继发恶性肿瘤的影响。