纳米靶向递送系统已广泛用于乳腺肿瘤药物递送。由于雌激素受体在多种肿瘤细胞中过度表达，因此被认为是重要的药物递送靶标受体。然而，靶向配体对活性递送系统的安全性和有效性具有重要影响，限制了纳米颗粒的临床转化。植物雌激素具有良好的生物安全特性，并与雌激素受体具有一定的亲和力。本研究采用分子对接方法，在多种植物雌激素中选择丹参酮IIA（Tan IIA）作为目标配体，并进行了一些修饰，用于纳米递送系统中。修饰后的Tan IIA（Tan-NH2）表现出良好的生物安全性，并展示了靶向肿瘤、抗肿瘤和抑制肿瘤转移的效果。此外，通过化学修饰，将该配体与抗肿瘤药物Dox负载的介孔硅纳米颗粒（MSN）结合形成纳米复合物Tan-Dox-MSN。Tan-Dox-MSN具有均匀的粒径、良好的分散性和高药物载荷能力。体内和体外的验证实验显示，它还具有更好的靶向能力、抗肿瘤效果和对正常器官的低毒性。这些结果支持了植物雌激素与雌激素受体具有高亲和力，可以提高纳米靶向递送系统在乳腺肿瘤中的治疗效果的观点。©2023年沈阳药科大学。由Elsevier B.V.发表。

《患者保护和可负担医疗法案》（ACA）的医疗补充计划扩展导致全国范围内医疗补充计划的使用增加。然而，迄今为止尚未研究医疗补充计划扩展与临床试验的关联。本研究旨在探讨ACA医疗补充计划扩展的实施是否与医疗补充计划患者参与癌症临床试验的增加相关。本队列研究的数据来源是SWOG肿瘤研究网络的51,751名患者。包括1992年4月1日至2020年2月29日期间年龄在18至64岁之间并接受医疗补充计划或私人保险的治疗试验的所有患者。使用分段逻辑回归的中断时间序列分析。月度失业率和总统行政部门根据潜在的经济状况和国家行政政策调整以反映与医疗补充计划使用相关的差异。数据分析于2021年6月22日至2022年8月5日期间进行。ACA医疗补充计划扩展的实施时间为2014年1月1日，为自变量。分析了随时间变化的癌症临床试验中不同保险类型的患者数量和比例。总体而言，分析了51,751名患者的数据。平均年龄（标准差）为50.6（9.8）岁，67.3%的患者为女性，41.1%的患者年龄在50岁以下，9.1%使用医疗补充计划。在ACA医疗补充计划扩展后，患者使用医疗补充计划的比例年增长了19%（奥斯比比率[OR]为1.19；95%置信区间[CI]为1.11-1.28；P ＜.001），导致医疗补充计划患者数量比预期增加了52%（OR为1.52；95%CI为1.29-1.78；P ＜.001）。这种关联在于2014年至2015年采用医疗补充计划扩展的州中更为明显（OR为1.26；95%CI为1.15-1.38；P ＜.001），而在其他州中则较小（OR为1.08；95%CI为0.96-1.21；P = .20；P = .04表示相互作用）。到2020年2月，医疗补充计划患者的比例为17.8%（95%CI为15.0%-20.8%；P ＜.001），而如果没有ACA医疗补充计划扩展，预计比例为6.9%（95%CI为4.4%-10.3%；P ＜.001）。研究结果表明，ACA医疗补充计划扩展的实施与使用医疗补充计划的患者在癌症临床试验中的参与增加相关。对于寻求参与临床试验以及改善试验结果适用于各种背景的患者自信心的社会经济弱势患者来说，改善医疗补充计划参与临床试验的机会至关重要。

单细胞测序技术已成为肿瘤机制和异质性研究中不可或缺的工具。胰腺腺癌（PAAD）缺乏早期特异性症状，对PAAD进行全面的生物信息学分析有助于发育机制的研究。我们对PAAD的单细胞测序数据GSE165399进行降维分析，得到了特定的细胞簇。然后，通过加权共表达网络分析，我们获得了与细胞簇相关的基因模块，并通过轨迹分析在PAAD中识别了与肿瘤发生相关的细胞簇和基因模块。将PAAD的肿瘤相关基因与细胞簇标记基因和签名模块进行交集，得到与PAAD发生相关的基因，以构建一个基于COX模型的预后风险评估工具。模型的性能通过Kaplan-Meier（K-M）曲线和接收者操作特征（ROC）曲线进行评估。内分泌途径得分通过ssGSEA分析进行评估。对PAAD的单细胞数据集GSE165399进行过滤和降采样，最终过滤出17个细胞亚群和标记17个细胞簇。WGCNA分析表明，棕色模块与肿瘤发生最相关。其中，棕色模块与C11和C14细胞簇显著相关。C11和C14细胞簇分别属于成纤维细胞和循环胎儿细胞，轨迹分析显示成纤维细胞的异质性较低，而循环胎儿细胞的异质性极高。接下来，通过差异分析，我们发现C11细胞簇内的基因与肿瘤发生高度相关。最后，我们构建了RiskScore系统，K-M曲线和ROC曲线显示RiskScore具有客观的临床预后潜力，并在多个数据集中展现了一致的稳健性。低风险组呈现出更高的内分泌代谢和较低的免疫浸润状态。我们确定了由APOL1、BHLHE40、CLMP、GNG12、LOX、LY6E、MYL12B、RND3、SOX4和RiskScore组成的预后模型，RiskScore显示出有前途的临床价值。RiskScore可能具有PAAD的可靠临床预后潜力。版权所有 © 2023 Xu、Chen、Liu、Chu 和 Wang。

在某些情况下，通过超声波区分甲状腺和甲状旁腺病变可能是一项挑战。本研究探讨了双二维剪切波弹性成像平面超声（2D SWE PLUS）作为辅助技术在区分这些表浅结构中的诊断效能。我们通过常规超声和2D SWE PLUS评估了86例同时存在甲状腺结节和甲亢的病例，采用Aixplorer Supersonic Mach30超声仪和5-18 MHz线性探头。在甲状旁腺和正常甲状腺组织之间的弹性指数（EI）之间观察到了统计学上显著差异（p<0.0001, U=291），以及甲状旁腺病变和甲状腺结节之间的显著差异（p<0.0001, U=248.5）。建立了AUC为0.961，最佳截断值为≤8.9 kPa，有效区分甲状旁腺组织和正常甲状腺组织（敏感性91.9%，特异性97.5%）。此外，发现AUC为0.963，最佳截断值为9.24 kPa（敏感性94.2%，特异性91.1%）用于区分甲状旁腺和甲状腺病变。与良性甲状腺结节相比，癌症组的弹性值显著升高（p<0.0001）。我们的研究结果表明，2D SWE PLUS是区分甲状腺结节和甲状旁腺病变的有效工具，提高了颈部超声检查的诊断效能。版权所有©2023 Stoian, Borlea, Taban, Maralescu, Bob, Schiller, Schiller and Neagoe.

广泛应用于基因功能调控的诱导活化反义寡核苷酸已经成为常见的研究手段。其中，被阻抑的环状反义寡核苷酸（cASOs）通过保持特定拓扑结构，在一定期间内抑制其与靶基因的相互作用。通过插入能够响应细胞特异性内源性刺激的连接物，它们可以成为对特定类型的癌细胞具有低无靶效应的有效工具和潜在治疗药物。在本研究中，我们通过将线性反义寡核苷酸的两个末端通过降解酶B（CB）底物肽（Gly-Phe-Leu-Gly [GFLG]）连接，制备了酶活化的cASOs，CB可以有效去除其阻抑作用。CB活化的cASOs应用于CB富集的PC-3肿瘤细胞中，在mRNA和蛋白水平上成功击败了两种与疾病相关的内源基因，但对于CB缺乏的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中的基因靶向敲除效果较小。此外，与线性对应物相比，cASOs在免疫刺激方面显示出降低的非特异性反应。进一步的体内研究表明，CB活化的cASOs通过下调翻译调控的肿瘤蛋白（TCTP）在PC-3肿瘤模型小鼠中达到了有效的抑制肿瘤的效果。本研究应用内源酶活化的cASOs用于肿瘤模型小鼠的抗肿瘤治疗中，展示了一种有前景的刺激响应性cASO策略，用于特异性细胞基因敲除及ASO前药开发。© 2023 作者

背景：CT-P13是一种英夫利昔单抗生物类似药，在泰国于2015年获得批准。方法：这项开放标签、多中心、后市场监测研究评估了按照常规实践治疗类风湿性关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）或银屑病性关节炎（PsA）患者的46周CT-P13治疗的安全性（特殊兴趣事件[ESIs]; 主要终点）和有效性，并在治疗后进行了1年的随访。结果：共招募了30名患者（16例RA，8例AS和6例PsA）。感染是研究药物相关的ESIs中最常见的报告事件（2例RA和2例AS）。一名RA患者和一名PsA患者出现了输液相关反应。未报告结核病、恶性肿瘤（符合1年随访预期）或药物性肝病的病例。各项指标的疾病活动表现有所改善。结论：CT-P13在不同适应症下具有良好的耐受性和有效性。

巨噬细胞作为最丰富的肿瘤内浸润细胞之一，在肿瘤的发展和转移过程中扮演着重要角色。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的频率和极化与疾病进展、肿瘤转移以及对各种治疗的抵抗性相关。炎症性M1巨噬细胞具有吞噬肿瘤细胞的潜力。相反，抗炎性M2巨噬细胞在肿瘤中占主导地位，促进肿瘤进展和免疫逃逸。调控肿瘤免疫微环境，改善肿瘤相关的免疫抑制并引发抗肿瘤免疫反应的一种策略是靶向巨噬细胞。调整TAM的极化状态、清除TAM和阻断抑制性信号是肿瘤治疗方面具有巨大潜力的策略。此外，基于巨噬细胞的仿生载体被广泛研究，目的在于延长循环时间、增强肿瘤靶向递送和减少治疗药物的免疫原性，以提高治疗效果。此外，通过基因工程将嵌合抗原受体（CAR）导入巨噬细胞，使其能够识别肿瘤抗原并执行肿瘤细胞特异性吞噬。这些策略将丰富用于治疗肿瘤的工具箱，特别是固体肿瘤、耐药肿瘤和转移性肿瘤。在此，我们介绍巨噬细胞在肿瘤进展中的作用，总结了巨噬细胞为中心的抗癌治疗的最新进展，并讨论其挑战以及未来的应用。图形摘要。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to American Association of Pharmaceutical Scientists.

免疫相关性肝损伤与肝脏的基本状态密切相关。晚期胆道癌(BTC)患者肝功能较差。我们在北京大学第一医院于2019年2月至2022年7月期间，评估了晚期胆道癌和胃癌(GC)患者接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗期间的免疫相关性肝损伤的临床数据。证实了25例晚期胆道癌患者，其中15例(60%)在ICI治疗期间发生免疫相关性肝损伤。我们还评估了另一个接受免疫疗法的胃癌患者组的临床状况。结果表明，在BTC患者中，免疫相关性肝损伤的发生率高于胃癌(p=0.040)。多元分析显示，肿瘤类型和基线肝功能状况是2级及更高级别免疫相关性肝损伤的高危因素。两例患者被诊断为免疫相关性胆管炎。皮质类固醇和硫氧嘧啶胆酸(UDCA)治疗能在一定程度上减少胆汁酶，但难以降低到正常水平。通过局部治疗(支架置入或PTBD)，肝功能恢复，症状改善。我们观察到在晚期胆道癌患者中，ICI治疗后免疫相关性肝损伤的发生率较高。基线肝功能对免疫治疗相关性肝损伤的发生率产生影响。介入治疗为缓解胆汁淤积提供了迅速的缓解，是治疗免疫相关性胆管炎的不可或缺且有效的方法。©2023年作者，独家授权给Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.

不同种族和族裔群体之间的人乳头状瘤病毒（HPV）认知和疫苗接种存在不平等。我们评估了非西班牙裔黑人美国成年人对HPV和HPV疫苗的认知差异。我们分析了美国国立癌症研究所（HINTS5-Cycle 1,2,3,4）在2017-2020年间进行的针对18岁及以上美国成年人的全国代表性数据，样本量为16,092人，其中非西班牙裔黑人成年人为2,011人。我们使用加权泊松回归模型估计了非西班牙裔黑人美国成年人在HPV和HPV疫苗认知方面的差异。在美国，63.2%的非西班牙裔黑人成年人听说过HPV，57.6%的人了解HPV疫苗。与男性相比，黑人女性对HPV和HPV疫苗的认知程度分别高出1.3倍和1.5倍（PR = 1.3; 95% CI = 1.2-1.4; P ≤ 0.001）和（PR = 1.5; 95% CI = 1.4-1.6; P ≤ 0.001）。与高中以下受教育者相比，接受过大学教育的黑人对HPV和HPV疫苗的认知程度分别高出1.8倍和2.2倍（PR = 1.8; 95% CI = 1.4-2.4; P ≤ 0.001）和（PR = 2.2; 95% CI = 1.8-2.7; P ≤ 0.001）。与2017年相比，2020年收入≤ $35K的黑人成年人对HPV的认知较低。非西班牙裔黑人之间存在HPV和HPV疫苗认知的差异。为促进HPV疫苗接种率的提高并减少与HPV相关癌症的不平等，未来的干预措施必须针对男性和劣势人群，以填补现有的认知差距。© 2023年，作者，独家授权给Springer Science+Business Media, LLC的一部分，Springer Nature。

后部葡萄膜炎是全球影响各个年龄段的常见脉络膜病理，也是转诊至视网膜诊所的主要原因之一。葡萄膜炎的病因谱非常广泛，包括感染性和自身免疫性疾病。炎症可能局限于眼部，也可能是全身疾病的一部分。因此，提出了一个有助于正确诊断这些具有挑战性疾病的有用概述。事实上，许多肿瘤条件的特征类似于后部葡萄膜炎，我们称之为“葡萄膜炎的伪装者”。在这里，我们总结了以罕见发现表现的不同后部葡萄膜炎，以及可能难以区分的伪装者。这些疾病造成了诊断困境，导致治疗延误，原因是诊断不确定。我们在MEDLINE/PUBMED、EBSCO和Cochrane CENTRAL数据库上进行了广泛的文献搜索，时间从1985年1月到2022年1月，以获取包括后部葡萄膜炎实体、全葡萄膜炎和伪装综合征在内的预先确定的诊断的原始研究和综述。我们描述了可能表现为后部葡萄膜炎的模仿者的情况（例如，免疫检查点抑制剂和类似黄斑颗粒-小樱木花道-原田病的葡萄膜炎；与白血病和淋巴瘤相关的后部葡萄膜炎），以及可能作为视网膜疾病的模仿者的炎症性状况（例如，Purtscher样视网膜病变作为系统性红斑狼疮的表现；中央浆液性脉络膜视网膜脱离的炎症性渗出模仿病例），以及具有罕见且具有诊断挑战性病因的葡萄膜炎状况（例如，抗TNF-α的悖论性炎症效应；接种后的葡萄膜炎；抗血管生成药物眼内注射后的眼部炎症）。这个对独特后部葡萄膜炎病例的回顾强调了后部葡萄膜炎的重叠特征（抗TNF-α的悖论性炎症效应和葡萄膜炎；Purtscher样视网膜病变作为系统性红斑狼疮的表现等）和视网膜疾病的性质（缺血性眼综合症或中央视网膜静脉阻塞、淀粉样变、遗传性疾病如视网膜色素变性、常染色体显性新生血管性炎症玻璃体视网膜病（ADNIV）等）可能模仿它们。仔细回顾过去的葡萄膜炎史、目前使用的药物和最近的疫苗接种情况，详细检查过去或现在炎症的征象，最终进行基因检测和/或多模态视网膜成像（如荧光血管造影、EDI-OCT、OCT血管造影用于红斑狼疮Purtscher样视网膜病变评估，或ICG用于中央浆液性视网膜病变，或视网膜淀粉样血管病）可能有助于正确诊断。© 2023 Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature.