肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

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NUCLEIC ACIDS RESEARCH

AnkaGüldenpfennig,An...

Absence of mitochondrial SLC25A51 enhances PARP1-dependent DNA repair by increasing nuclear NAD+ levels.

NUCLEIC ACIDS RESEARCH

尽管我们已经描述了最近发现的线粒体NAD+转运蛋白SLC25A51对葡萄糖代谢的影响，但其对细胞中其他依赖NAD+的过程如ADP-核糖基化的贡献仍然不明确。在这里，我们报道了SLC25A51缺失导致细胞质和细胞核中NAD+浓度的增加。这种增加与救赎途径的上调无关，暗示细胞质和细胞核中NAD+的持续合成导致其积累。这导致PARP1介导的核部位ADP-核糖基化增加，并且通过不同单链DNA损伤剂诱导的DNA损伤修复更快。最后，SLC25A51缺失降低了对MMS/Olaparib诱导的PARP1染色质富集和不同乳腺癌细胞对PARP1抑制剂的敏感性。综上所述，这些结果提供了证据表明SLC25A51可能是通过改变亚细胞NAD+重分布来改善PARP1抑制剂治疗的新靶点。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of Nucleic Acids Research.

NUCLEIC ACIDS RESEARCH

JianhanZhang,XuHan,L...

Deciphering a global source of non-genetic heterogeneity in cancer cells.

NUCLEIC ACIDS RESEARCH

细胞群体中的细胞间变异性，即非遗传性异质性，给干预癌症等疾病带来了重大挑战。尽管非遗传性异质性可能源于特定基因表达的变异性，但目前尚不清楚克隆细胞在整个转录组表达上是否存在异质性以及存在的方式。在本文中，我们展示了基因转录活性在个体癌细胞中全局调节，导致全局转录速率的非遗传性异质性。这种异质性促进了转录组大小的细胞间变异性，并显示出动态和静态特征，全局转录速率在细胞周期耦合的方式下时间上调节，并且在细胞间具有遗传性传递。额外的证据表明，ATP代谢在这种异质性中起到了作用，并暗示其在内在癌症药物耐受性中的意义。综上所述，我们的研究揭示了一种全局但常常隐藏的非遗传性异质性的模式、机制和意义。© 2023年，由牛津大学出版社代表核酸研究杂志出版。

EvangelineRJackson,M...

A review of the anti-tumor potential of current therapeutics targeting the mitochondrial protease ClpP in H3K27-altered, diffuse midline glioma.

弥漫性中线神经胶质瘤（DMGs）是毁灭性的儿童脑肿瘤，被认为是儿童癌症相关死亡的主要原因。DMGs是在中线诊断出的高级别神经胶质瘤（HGGs）。Euchromatin是DMG的标志性特征，其由于H3K27全局低甲基化而引起，可能通过组蛋白H3基因（H3K27M）的点突变或过表达抑制因子zeste同源物抑制蛋白（EZHIP）而引起。在一项针对进行性HGGs的成人的临床试验中，一位22岁的有丘脑H3K27改变的DMG患者对dordaviprone（ONC201）表现出显著的临床和影像学反应。H3K27改变的HGG患者的这种反应，以及无基因型H3肿瘤患者无反应，增加了dordaviprone用于DMG治疗的临床兴趣。此外，还出现了有关临床效益的其他报告，但研究机制行动（MOA）落后于dordaviprone的临床应用，对反应生物标志物未解决。在这里，我们总结了dordaviprone的安全性，研究了它的临床前MOA--鉴定线粒体蛋白酶'ClpP'作为反应生物标志物，并讨论了其他ClpP激动剂，扩大了对抗DMG的潜在武器库。最后，我们讨论了包括ClpP激动剂在内的联合策略，以及其免疫调节效应，暗示了肿瘤微环境在DMG患者反应中的作用。©The Author(s) 2023. 由牛津大学出版社代表神经肿瘤学协会出版。

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

SameerSVohra,SrithaR...

Evolution of Population Health Within US Schools of Medicine and Academic Medical Centers.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

医学院越来越注重超越个体患者的即时需求，关注整个人群的需求。本研究考察了医学院及其附属的人群健康部门和相关项目的特点，以及这些项目如何满足学院的教育、临床护理、研究和服务使命。通过对医学院网站进行结构化评论，确定了人群健康部门和相关项目。随后向这些项目的一个子集分发了在线调查，以收集有关其活动和组织特点的详细信息。作者召集人群健康项目的负责人一起讨论核心主题。在对154个医学院网站进行审查后，发现了37个（24％）有附属人群健康项目的学校，其中28个（18％）设有专门的人群健康系。各个系报告了与本科医学教育、研究生学位项目和涉及各种人群健康领域（包括公共卫生、健康管理、流行病学、生物统计学、信息学和研究方法）的证书项目相关的各种教学活动。大多数系都进行研究，其中大部分研究得到了来自联邦资金的重要支持，许多系在临床和翻译研究机构以及癌症中心扮演重要角色。大多数系与附属的卫生系统进行研究、数据共享和其他合作。所有系都开展社区服务活动，包括支持对新冠疫情的响应活动。人群健康项目在医学院和学术医疗中心的教学、临床护理、研究和社区服务使命中扮演着越来越重要的角色。

MEDICINAL RESEARCH REVIEWS

SiddavaramNagini,Man...

Limonoids from neem (Azadirachta Indica A. Juss.) are potential anticancer drug candidates.

MEDICINAL RESEARCH REVIEWS

苦楝（Azadirachta indica A. Juss.）是一种多用途的常绿树，以其民族药理学价值而闻名，是富含具有强效药用性能的三萜类柠檬内酯的重要来源。已记载苦楝提取物在不同恶性细胞系和临床前动物模型中表现出抗癌效应，这主要归因于其成分柠檬内酯。近来，苦楝柠檬内酯作为潜在的癌症预防和治疗候选药物，受到了研究的关注。在苦楝中发现的多种柠檬内酯中，阿扎脱尔胞苷、环氧阿扎脱尔二酮、吉敦苑和尼伯利德已广泛研究其抗癌活性。阿扎脱尔胞苷是一种强效的可生物降解杀虫剂，通过阻断有丝分裂纺锤体形成和细胞分裂，表现出深远的抗增殖效应。吉敦苑的抗增殖活性主要通过抑制热休克蛋白90及其客体蛋白的作用介导。环氧阿扎脱尔二酮通过抑制促炎和激酶驱动的信号通路来阻断肿瘤发生。尼伯利德是最强效的细胞毒性苦楝柠檬内酯，通过调节驱动癌症信号的关键激酶的磷酸化，并调节表观基因组，抑制癌细胞生长。有压倒性的证据表明，苦楝柠檬内酯通过防止癌症的典型特征的获得，如细胞增殖、逃逸凋亡、炎症、侵袭、血管生成和耐药性，发挥抗癌效应。苦楝柠檬内酯是靶向异常癌基因信号传导以抑制癌症发展和进展的天然化合物库中的重要补充。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

J Enzym Inhib Med Ch

HyeongJaeKim,JeongHe...

Trafficking of carbonic anhydrase 12 and bicarbonate transporters by histamine stimulation mediates intracellular acidic scenario in lung cancer cells.

J Enzym Inhib Med Ch

在癌细胞中，碳酸酐酶12被认为是一个致癌和酸性微环境因子。为了验证组胺信号通路在抗癌信号中的作用，我们确定了CA12和其相关碳酸氢盐转运体的功能。在本研究中，组胺刺激介导了CA12在肺癌细胞中的错位。组胺受体激活介导的CA12内吞和pH可以通过CaMKII抑制来恢复。CA12相关的AE2表达增强，而组胺刺激导致了NBCn1表达和其活性的降低。组胺受体激活介导的酸化是通过内源性的CA12和NBCn1以及增强的AE2表达引起的碳酸氢盐流出增加而诱导的。通过巴吡溴铵抑制蛋白质运输恢复CA12和AE2的定位，并减弱细胞酸中毒。因此，我们验证了组胺刺激诱导了一个酸性环境，在肺癌细胞中展示了CA12及其相关碳酸氢盐转运体的转运，并且其调控的pH改变可能参与了组胺信号介导的抗癌过程。

J Enzym Inhib Med Ch

ShengtaoXu,YijunSun,...

Design, synthesis and evaluation of dihydro-1H-indene derivatives as novel tubulin polymerisation inhibitors with anti-angiogenic and antitumor potency.

J Enzym Inhib Med Ch

血管生成在肿瘤的形成和进展中起着重要作用，用于供应营养和转移。因此，本文设计了一系列新颖的二氢-吲哚衍生物，并通过与秋水仙碱结合，作为微管聚合抑制剂，展示了对新生血管形成的抗血管生成活性。通过结构-活性关系研究，发现化合物12d是最有效的衍生物之一，对四种癌细胞线的抗增殖活性具有IC50值在0.028-0.087 µM之间。化合物12d在体外与微管上的秋水仙碱结合，并抑制了微管的聚合。此外，化合物12d引发细胞周期在G2/M期的停滞，促进细胞凋亡，抑制肿瘤转移和血管生成。最后，体内实验证明，化合物12d可以防止肿瘤形成，抑制肿瘤增殖和血管生成，而无明显毒性。综上所述，所有这些发现表明化合物12d是一种值得进一步研究的新颖微管聚合抑制剂。

International Journal of Nanomedicine

YipengchenYin,Jiaxin...

Combined Doxorubicin Mesoporous Carbon Nanospheres for Effective Tumor Lymphatic Metastasis by Multi-Modal Chemo-Photothermal Treatment in vivo.

International Journal of Nanomedicine

哨兵淋巴结（SLN）是肿瘤细胞转移的第一个区域性淋巴结，其识别和治疗对于预防肿瘤转移具有重要意义。然而，目前用于识别和治疗SLN的临床方法仍然远未令人满意，原因是高昂的成本、侵入性和低准确性。我们旨在设计一种新型纳米医学系统，用于高效的SLN成像和治疗。我们设计并制备了空心介孔碳球（HMCS），并将其负载了化疗药物阿霉素（DOX），然后通过聚乙烯吡咯烷酮（PVP）改性，获得纳米医学品：HMCS-PVP-DOX。尺寸约为150纳米的HMCS-PVP能够长时间停留在淋巴结中，并染色淋巴结，肉眼观察即可。同时，HMCS-PVP具有出色的光声和光热成像能力，实现了对淋巴结的多模态成像定位。由于其较高的比表面积，HMCS可以大量负载化疗药物阿霉素（DOX）。HMCS-PVP-DOX在1064纳米激光照射下具有显著的光热效应，实现了细胞和动物实验中淋巴转移的高效协同化疗-光热疗法。HMCS-PVP-DOX还显示出良好的稳定性和生物安全性。多功能纳米医学品HMCS-PVP-DOX有望为设计诊断和治疗淋巴转移的纳米医学提供新的范例，因其良好的稳定性和安全性。© 2023 Yin et al.

GENES & DEVELOPMENT

HaimingChen,WeiquanL...

A novel telomere-related gene prognostic signature for survival and drug treatment efficiency prediction in lung adenocarcinoma.

GENES & DEVELOPMENT

端粒相关基因（TRGs）在各种类型的肿瘤中起着关键作用。然而，在肺癌中，对其相关性缺乏全面的探索。该研究旨在验证TRGs基因表达与肺腺癌（LUAD）患者预后以及药物治疗效果的关系。从TelNet获取了2093个TRGs。从癌症基因组图谱（TCGA）数据库和临床蛋白质组肿瘤分析联盟（CPTAC）数据库中获取了包括年龄、肿瘤分期、随访和结果（死亡/存活）以及LUAD的TRGs表达谱的临床信息。使用这两个数据库构建和验证了基于关键TRGs表达的预后模型。在TRGs分组的风险组中，还评估了肿瘤突变负荷、免疫浸润和亚型以及多靶向药物的IC50预测。与正常对照相比，共有335个TRGs在LUAD中表达有显著差异。其中，9个TRGs（ABCC2、ABCC8、ALDH2、FOXP3、GNMT、JSRP1、MACF1、PLCD3、SULT4A1）被最终确定为关键基因，并用于构建TRG风险评分。TRG风险评分在构建LUAD预后图谱中显示出良好的性能，绘制的1年、3年和5年的ROC曲线的AUROC值分别为0.743、0.754和0.735。更高的TRGs风险评分与LUAD组织中的更差的免疫亚型和更高的肿瘤突变负荷相关。此外，TRG高风险组的患者具有较低的TIDE评分，表明对免疫治疗可能有更好的反应。本研究提出了一种广泛的端粒相关基因分子特征，可用于进一步的功能和治疗研究，并且代表了一种综合模式，用于表征探索肺癌免疫治疗新靶点的关键分子。

GENES & DEVELOPMENT

SaiMa,ZhonghuaWang,C...

CEACAM1 as a molecular target in oral cancer.

GENES & DEVELOPMENT

口腔癌大多数是由口腔粘膜表面鳞状细胞的恶性转化引起的。然而，CEACAM1和口腔癌之间的关系尚不清楚。从基因表达综合数据库（GEO）下载了GSE23558和GSE25099的数据。筛选出差异表达基因（DEGs），并进行了加权基因共表达网络分析（WGCNA）。构建和分析蛋白质相互作用（PPI）网络。进行基因本体论（GO）和基因组基因百科全书（KEGG）以及基因集富集分析（GSEA），基因表达热图，免疫浸润分析，比较毒物基因组数据库（CTD）。TargetScan筛选出调节中心DEGs的miRNAs。进行了西方印迹（WB）实验。鉴定出了1269个DEGs。根据GO分析，它们主要富集在相同的蛋白质结合、信号受体结合、细胞表面、上皮细胞发育等方面。KEGG分析显示它们主要富集在癌症通路、PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路、NF-kappa B信号通路、TGF-beta信号通路等方面。PPI网络显示获得了11个基因（CDCA8、CCNA2、MELK、KIF2C、CDC45、HMMR、TPX2、CENPF、CDK1、CEP55、CEACAM1）。基因表达热图显示CEP55和MELK在口腔癌样本中高表达，而CEACAM1在口腔癌样本中低表达。CEACAM1、CEP55和MELK参与了肿瘤、炎症、坏死和增殖。西方印迹（WB）显示口腔癌样本中的CEACAM1低于正常样本，CEACAM1敲除后低于口腔癌样本。口腔癌中CEACAM1表达低，CEACAM1表达越低，预后越差。