虽然辅助癌症治疗可以提高治愈率，但也可能诱导克隆选择和肿瘤抗药性。目前尚不清楚（新）辅助抗HER2治疗是否会影响HER2阳性（HER2+）转移性乳腺癌（MBC）的复发模式和预后。我们旨在在大型多中心ESME现实世界数据库中评估这一点。我们在法国ESME计划中评估了具有复发疾病的HER2+ MBC患者的特征和预后（总生存期（OS）和一线治疗下无进展生存期（PFS1）），并根据之前是否接受辅助曲妥珠单抗进行分析。多元分析使用校正了基线人口统计学、预后因素、接受的辅助治疗和无病生存期的Cox模型。2008年至2017年之间，进入ESME队列的2143名患有复发HER2+ MBC的患者。其中，56％接受了（新）辅助曲妥珠单抗治疗，2.5％在这种情况下接受其他抗HER2治疗。预先接受曲妥珠单抗的患者年龄较小，无病生存期较短，患有更多HR阴性疾病和转移部位更多。虽然曝光于辅助曲妥珠单抗的患者中，粗糙的中位生存期较差，与未接受曲妥珠单抗的患者相比（37.2个月（95％CI 34.4-40.3）与53.5个月（95％CI：47.6-60.1）），但此差异在多元模型中消失（HR = 1.05，95％CI 0.91-1.22）。PFS1的情况与之相同。在复发的HER2+ MBC患者中，接受辅助曲妥珠单抗治疗在调整了其他预后因素后并不能独立预测预后较差。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press.

为了研究地中海生活方式与英国人群全因死亡率、癌症死亡率和心血管疾病（CVD）死亡率之间的关联，我们对来自英国生物库队列中年龄在40至75岁之间、从2009年至2012年期间没有心血管疾病或癌症，并进行了至2021年的随访的110,799名个体进行了研究。地中海生活方式通过地中海生活方式（MEDLIFE）指数进行基线评估，该指数由生活方式问卷和饮食评估得出，包括三个部分：（1）“地中海食物消耗”，（2）“地中海饮食习惯”，以及（3）“体育锻炼、休息、社交习惯和共享”。死亡信息从死亡登记记录中获取。我们使用Cox回归模型分析了研究关联。在中位数为9.4年的随访期内，鉴定到了4247例总死亡病例，2401例癌症死亡病例和731例CVD死亡病例。与MEDLIFE指数第一四分位相比，逐渐增加的四分位具有的全因死亡风险比（HR）分别为0.89（95% CI, 0.81至0.97）、0.81（95% CI, 0.74至0.89）和0.71（95% CI, 0.65至0.78）（P趋势<.001，对于全因死亡风险）。对于癌症死亡率，四分位数的HR为0.90（95% CI, 0.80至1.01）、0.83（95% CI, 0.74至0.93）和0.72（95% CI, 0.64至0.82）（P趋势<.001）。所有MEDLIFE指数的部分块与全因死亡和癌症死亡的风险降低有独立关联，而第3部分与CVD死亡的风险降低有关。地中海生活方式的较高遵循与英国中老年成年人的全因死亡率和癌症死亡率呈剂量反应关联。采用适应非地中海人群的当地特色的地中海生活方式可能是一种健康生活方式的一部分。版权所有 © 2023 Mayo Foundation for Medical Education and Research。Elsevier Inc. 发表并保留所有权利。

为了全面分析手术依从性对胶质瘤患者生存率的影响，并探讨影响手术依从性的因素，我们从Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)数据库中收集了2004年至2018年间胶质瘤患者的临床数据。采用Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析手术依从性对总生存期(OS)和疾病特异性生存期(DSS)的影响。采用多变量Cox回归分析选择预测变量并构建诺模图。采用Harell一致性指数(C-index)、决策曲线分析(DCA)、接受者操作特征(ROC)曲线和校准曲线评估这些模型的预测能力。通过多元 logistic 回归分析相关变量以及1:1倾向得分匹配(PSM)来评估有良好和差的手术依从性患者结果的有效性。 在符合条件的47,573名胶质瘤患者中，有46,380名（97.5%）属于手术依从性组，而1193名（2.5%）属于非依从性组。手术依从性是胶质瘤患者的独立预后因子，多变量Cox回归分析显示，与无手术依从性的患者相比，具有手术依从性的患者的OS (风险比[HR] 1.924；95%置信区间[CI] 1.800-2.056，p < 0.001)和DSS (HR 1.718; 95% CI 1.592-1.853，p < 0.001)更差。我们开发并内部验证了一个能够预测胶质瘤预后的诺模图。该诺模图可以很好地预测患者的OS(C-index: 0.745)和DSS(C-index: 0.744)。ROC曲线、DCA曲线和校准曲线被应用于进一步评估诺模图的准确性。发现差的手术依从性与年龄较大、女性性别、肿瘤直径、二级及以上分级、差分级、肿瘤位于小脑和脑干、低家庭收入有关。 手术依从性是胶质瘤患者OS和DSS的独立预后因子，而良好的手术依从性与良好的生存显著相关。 © 2023. 本文作者，独家许可给Springer-Verlag GmbH Germany的一部分，归Springer Nature版权所有。

美国消防员是一种容易患慢性疾病的工作人群，包括肥胖、心血管疾病和癌症。这种风险可以通过健康的饮食来减轻。为了评估地中海营养干预在个人参与者层面上使用行为/环境方法（消防员/消防站/家庭）的效果。这项为期12个月的集群随机临床试验包括来自印第安纳州两个消防部门的消防员。参与者被消防站随机分组为地中海饮食组或对照组（常规护理）。该研究从2016年10月进行到2019年12月，在2022年11月进行了数据分析。在研究的前12个月，随机分配到干预组的消防站的消防员可以获得超市折扣和免费的地中海饮食食品样品、在线营养教育平台、电子邮件公告和提醒、家庭和同伴教育和支持，以及厨师演示。对照组所在的消防站的消防员没有接受任何干预，并且被要求按照他们平时的饮食习惯进行。在12个月时，以修改的地中海饮食评分（范围为0到51分）为基线和6个月和12个月的随访，评估饮食习惯的变化。心脏代谢参数是次要结果。共有485名消防员参加了本研究，其中458名（94.4%）为男性，平均（标准差）年龄为47（7.5）岁。共有241名消防员（27个消防站）被随机分配到地中海营养干预组，244名（25个消防站）被随机分配到常规饮食组。使用广义线性混合模型分析了6个月（n = 336）和12个月（n = 260）时的修改地中海饮食评分的结果，调整了基线年龄、性别、种族和民族、消防部门、体育活动和腰围。与对照组相比，干预组的修改地中海饮食评分在6个月时显著增加了2.01分（95％CI，0.62-3.40；P＝0.005），在12个月时显著增加了2.67分（95％CI，1.14-4.20；P＝0.001）。在次要结果中，心脏代谢风险因素的变化在1年内没有统计学意义。使用多级多次插补法进行缺失性分析所得结果类似。在这个多组件行为/环境变化的地中海营养干预中，职业消防员对地中海饮食的遵循度增加。ClinicalTrials.gov识别号：NCT02941757。

背景：目前关于结肠腺癌（AC）的两种不同组织学亚型（粘液性腺癌（MAC）和环形细胞癌（SRCC））的自然史和预后，了解有限。因此，本研究旨在使用美国大型病例队列，研究结肠MAC和SRCC的临床病理特征，并与经典型AC进行比较。方法：本研究纳入了2000年至2018年期间在SEER数据库中诊断为结肠AC、MAC或SRCC的患者。我们分析了发病趋势、患者人口统计学特征、肿瘤特征、治疗和生存情况。结果：在我们的研究中，共分析了310,813例结肠癌患者，其中包括271,382例古典型AC、34,750例MAC和4,681例SRCC。在研究期间，我们观察到结肠AC、MAC和SRCC的年龄调整发病率下降。值得注意的是，MAC和SRCC队列在患者特征、肿瘤位置和治疗模式方面与AC存在显著差异。与AC相比，MAC和SRCC患者的生存结果较差。与较差生存相关的因素包括年龄较大、男性性别、恶性程度较差的肿瘤、晚期、以及MAC或SRCC组织形态的存在。另一方面，手术干预与生存改善相关。结论：我们的研究强调了认识不同结肠癌组织学亚型的明显特征和预后相关性的重要性。有必要进一步研究造成这些差异的潜在生物特征，并制定更具针对性的治疗策略。Copyright © 2023 Liu, Yin, Li, Li, Liu and Kang.

成功的病原体必须能够适应宿主施加的多种压力因素。鲍曼不动杆菌由于其对恶劣环境的出色适应能力和多重耐药性激增的速度而成为全球主要的健康威胁。最近的研究已经开始探索tRNA甲基化在细菌应激反应中的重要性，包括对抗生素和氧化应激的适应能力。然而，在鲍曼不动杆菌中尚未研究tRNA甲基转移酶(trms)。生物信息学分析显示，临床鲍曼不动杆菌分离株和实验室菌株之间存在9个推测的依赖于SAM的trms。我们在现代的耐柯利星临床分离株ARC6851中产生了8个trm突变体，并分析了这些突变体的应激反应。其中一个突变体ΔtrmB，在氧化应激下对氧化应激更为敏感，并在低pH下显示出生长缺陷。相应地，ΔtrmB无法在J774A.1巨噬细胞中复制，并在急性肺炎小鼠模型中表现出较低的毒力。随后，我们证明了鲍曼不动杆菌TrmB对m7G tRNA修饰的作用。蛋白质组学分析显示，ARC6851在氧化应激下显著上调了一个依赖于铁载体生物合成和摄取的聚集物，是鲍曼不动杆菌HerA筛定器和吸入混合症。相比之下，ΔtrmB中锭杆菌处的猪链霉素蛋白表达的上调只是轻微的，这影响了其在氧化应激下承受铁限制的能力。qRT-PCR数据表明，TrmB依赖的聚集物调控是转录后的。我们的结果表明，TrmB介导的应激反应对鲍曼不动杆菌的发病机理至关重要，强调了针对trms抵抗多重耐药鲍曼不动杆菌崛起的治疗潜力。该研究表明，鲍曼不动杆菌病原体因缺乏tRNA修饰与癌症和糖尿病等人类疾病有关，因此对tRNA修饰对真核生物的翻译调控的影响进行了很多研究。然而，tRNA修饰对细菌生理过程的重要性仍然大部分没有被探索。本文中，我们展示了m7G tRNA甲基转移酶TrmB对一种优先选择的病原菌鲍曼不动杆菌应对感染中所遇到的应激反应，包括氧化应激、低pH和缺铁的重要性。我们证明，失去TrmB显著削弱了小鼠的肺部感染能力。鉴于目前努力使用另一种tRNA甲基转移酶TrmD作为抗菌治疗靶标，我们提出TrmB和其他tRNA甲基转移酶也可能是开发药物对抗多重耐药鲍曼不动杆菌的可行选项。

口干症是放射治疗头颈恶性肿瘤患者的一个重要副作用。初步数据表明，间质干/干细胞（MSCs）可以改善唾液功能。我们进行了一项首个人体试验，研究了干扰素γ（IFNγ）刺激的自体骨髓源MSCs（MSC(M)）对放射诱导的口干症（RIX）的治疗。我们在这里提供初级安全性和次级疗效终点结果。 我们进行了一项单中心初步临床试验，研究了自体IFNγ刺激的MSC(M)的安全性和耐受性。该研究在经批准的食品药品监督管理局调查新药申请下进行，使用经机构审查委员会批准的方案（NCT04489732）。患者接受髂脊骨髓穿刺，并分离、培养、刺激IFNγ并冷冻保存MSC(M)以备后续使用。冷冻保存的细胞在解冻后在培养基中恢复，然后患者在超声引导下接受10 × 106个MSC(M)的单次注射到右侧颌下腺。主要目标是通过评估剂量限制性毒性（DLT）来确定安全性和耐受性。DLT被定义为标准10分疼痛评分中颌下腺疼痛>5或注射后1个月内的任何严重不良事件（SAE）。次级目标包括通过唾液量化和使用三个经验证的生活质量工具进行疗效分析。定量结果以均值和标准偏差报告。 6名已于至少2年前（平均7.8年前）完成放射治疗的放射诱导性口干症患者纳入了该初步研究。中位年龄为71岁（61-74岁）。5名（83%）患者为男性。5名患者（83%）接受了放化疗，1名患者（17%）接受了单纯放疗。颌下腺注射后，50%的患者出现了一级疼痛，所有疼痛在4天内缓解。无患者报告注射后1个月的疼痛，注射后1个月内未报告SAE或其他DLTs。次级终点分析显示唾液产生有增加的趋势。在MSC(M)注射后的1个月和3个月，3名患者（50%）的非刺激唾液有所增加。生活质量调查也显示有改善的趋势。 在RIX患者的单侧颌下腺注射自体IFNγ刺激的MSC(M) 在此初步研究中安全且耐受。在次级终点中观察到唾液的数量和生活质量有所改善的趋势。这项首次人体研究支持进一步探究在RIX治疗和改善头颈恶性肿瘤患者生活质量方面，以IFNγ刺激的MSC(M)同时注射到颌下腺的创新方法。 版权所有 © 2023 国际细胞与基因治疗学会。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

细胞因子诱导的凋亡抑制因子1（CIAPIN1）与多种恶性肿瘤的发生和进展严密相关，但其对浸润性乳腺癌（IBC）的影响尚不清楚。本研究旨在研究CIAPIN1在IBC中的潜在诊断和预后意义。利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库和肿瘤免疫测定资源（TIMER）数据库，检测IBC中CIAPIN1的表达水平及其与临床病理特征的关系。通过Kaplan-Meier分析、Cox回归分析、受试者工作特征曲线（ROC）和Nomogram模型评估CIAPIN1在IBC中的诊断价值和预后重要性。利用STRING数据库和富集分析发现与CIAPIN1相关的互作蛋白、生物学作用和可能的细胞机制。利用MethSurv数据库和University of Alabama at Birmingham癌症数据分析门户（UALCAN）分析CIAPIN1的甲基化状态。通过Spearman相关分析确定CIAPIN1的表达与TP53、免疫检查点基因和免疫细胞浸润的关系。CIAPIN1的mRNA和蛋白水平在IBC中过度表达，并与T分期、组织学类型、年龄、ER状态、PR状态和PAM50（P<0.001）显著相关。CIAPIN1的过度表达在IBC患者中显著降低整体生存率、远处转移无病生存率（DMFS）和复发无病生存率（P<0.001）。类似地，CIAPIN1的高甲基化与IBC患者的不良预后相关。多变量Cox分析发现CIAPIN1是IBC患者特异性生存（DSS）和无进展生存（PFS）的潜在风险因素。ROC曲线的结果显示CIAPIN1在预测ER（-）、PR（-）和亚洲乳腺癌亚型方面具有更好的准确性。此外，IBC中CIAPIN1的表达水平与免疫细胞浸润、TP53和免疫检查点基因之间存在显著相关性。IBC中CIAPIN1的高表达与各种肿瘤免疫细胞的浸润状态和IBC患者的不良预后显著相关。根据本研究结果，CIAPIN1是一种具有潜在诊断和预后意义的IBC标志物。转化癌症研究版权所有，保留所有权利（2023）。

白细胞介素-31（IL-31）是参与皮肤炎症和肿瘤进展的促炎细胞因子。IL-31信号传导级联是由其与两个受体结合引发的，分别是IL-31受体α（IL-31RA）和生长抑素M受体亚单位β（OSMRβ）。此前的研究表明，人IL-31（hIL-31）能够独立地与IL-31RA和OSMRβ发生直接相互作用，但其与IL-31RA的结合能力要强于OSMRβ。与其人类同源物不同，猫IL-31（fIL-31）对猫OSMRβ的结合亲和性更高。然而，狗IL-31与其受体的结合模式尚未阐明。本研究中，我们纯化了重组犬IL-31（rcIL-31）蛋白，并揭示其二级结构主要由α螺旋组成。此外，体外研究表明，rcIL-31具有诱导DH-82细胞中信号转导激活因子3（STAT3）和STAT5磷酸化的能力。接下来，我们使用流式细胞仪测定了生物活性rcIL-31对其单独受体组分的结合效力。结果表明，正确折叠的rcIL-31能够独立地与表达在细胞表面上的cIL-31RA和cOSMRβ结合。值得注意的是，rcIL-31对OSMRβ的亲和力比对IL-31RA高出十倍以上。此外，我们证明了cOSMRβ的D1-D4，尤其是D4，对其与cIL-31的结合至关重要。此外，本研究证明，rcIL-31对可溶性cOSMRβ具有较高的结合亲和力，KD值为3.59×10-8 M。本研究所呈现的结果对于开发针对cIL-31信号引起的疾病的药物或抗体具有重要意义。© King Abdulaziz City for Science and Technology 2023.Springer Nature或其许可方（例如一个协会或其他合作方）根据与作者或其他权利所有者的一项出版协议独家拥有本文章的全部权利；接受的原始手稿版本的作者自我存档完全受制于该等出版协议及适用法律。

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病（DM）最常见的微血管并发症之一。最近的一项体外研究发现，细胞因子信号抑制剂6（SOCS6）在DR和DM中发挥保护作用。然而，目前还没有研究关注SOCS6在DR发展中的作用。本研究旨在研究血清SOCS6在DR中的表达和临床意义。共有159名DR患者参与了本研究。此外，还招募了156名无DR的2型糖尿病（T2DM）患者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中SOC6、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2（ANG-2）的水平。收集人口统计学和临床数据。年龄、DM病程、收缩压、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和总胆固醇（TC）水平在增生性DR（PDR）患者中明显较高。与非PDR患者或非DR T2DM患者相比，PDR患者的血清SOCS6水平明显降低。Pearson分析显示，SOCS6与CRP、IL-6、TNF-α、IL-1β、VEGF和ANG-2呈负相关。SOCS6低表达组的CRP、IL-6、TNF-α、IL-1β、VEGF和ANG-2血清水平明显增高，与高SOCS6水平组患者相比。受试者操作特征曲线（ROC）显示SOCS6可能是DR的潜在诊断生物标志物。逻辑回归使用了3个模型。结果发现，模型1中的SOCS6、DM病程、收缩压和舒张压、模型2中的IL-1β和TNF-α、模型3中的VEGF和ANG-2是DR的危险因素。SOCS6在DR患者中降低，并与炎症和血管生成因子等严重程度和临床结果相关。