多不饱和脂肪酸（PUFAs）是膜磷脂的结构成分，也是氧化脂质介质的前体，具有多种功能，包括控制细胞生长、炎症和肿瘤发生。然而，控制PUFAs在脂质介质产生中可用性的分子途径尚不明确。在这里，我们研究了三个途径在PUFAs为脂质介质产生提供中的相互作用：(i)分泌的X组磷脂酶A2（GX sPLA2）和(ii)胞内的IVA组磷脂酶A2（cPLA2α），它们都从膜磷脂中解放PUFAs，并且(iii)脂肪三酸甘油酯脂肪酶（ATGL），它介导存储在胞质脂滴中的三酰基甘油（TAGs）的降解。我们结合脂质组学和功能分析在癌细胞系模型中，解剖了PUFAs在膜磷脂和脂质滴之间的交通，并确定了这些途径在脂质介质产生、癌细胞增殖和肿瘤生长中的作用。我们证明，脂质介质产生在很大程度上依赖于TAG的转化率。GX sPLA2将ω-3和ω-6 PUFAs从膜磷脂导向TAG贮存中，而ATGL则需要其进入脂质介质生物合成途径。ATGL控制着LD贮存中PUFAs的释放以及在充足营养和饥饿条件下将其转化为环氧合酶和过氧化酶衍生的脂质介质。在饥饿的细胞中，ATGL还促进了LD衍生PUFAs进入磷脂中，成为cPLA2α的底物。此外，我们证明，通过酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）增加TAG贮存对于产生促进癌细胞增殖和肿瘤生长的有丝分裂原脂信号是必需的。该研究转变了PLA2驱动的脂质介质信号传导的范式，并将LDs确定为中央脂质介质产生中心。靶向DGAT1介导的LD生物发生是限制脂质介质产生和肿瘤生长的有希望的策略。版权所有©2023 The Author(s)。由Elsevier GmbH出版。保留所有权利。

胶质母细胞瘤多形性（GBM）被视为一种具有恶性侵袭性和不良预后的脑癌。P-糖蛋白（P-gp）的表达增加，负责多药耐药（MDR），使其成为提高药物反应的潜在靶点。此外，胶质母细胞瘤干细胞（GSCs）增加了对化疗和放疗的抵抗力，并在癌症复发中起着重要作用。在本研究中，我们使用小分子抑制剂reversan（RV）来靶向P-gp，以抑制MDR，延长药物在细胞质中的保留时间。为了消除GBM和GSCs，我们使用了两种公认的抗癌药物regorafenib（RF）和curcumin（CMN）。为改善药物的药代动力学和减少系统给药，我们开发了纳米结构的混合脂质胶囊（nHLCs），其中疏水药物可以被加载在核心中，并使用动态光散射（DLS）和冷冻扫描电子显微镜（SEM）确定其物理化学性质。RV抑制MDR还显示了nHLC在GBM细胞中的增强保留。经RV预处理的药物负载的nHLCs共同递送，在GBM和GSCs中表现出更强的细胞毒性，并有效减小了肿瘤球的大小和干细胞状态，并加速了凋亡的速度，为胶质母细胞瘤的治疗提供了有希望的方案。© 2023 Controlled Release Society.

尽管FDA已批准了大量基于免疫疗法的药物用于原发性和转移性肿瘤的治疗，但由于原发性和获得性抗药性，只有一小部分人口可以从中受益。此外，由于所涉及分子的半衰期短，将免疫疗法从实验室推广到临床实践中充满挑战，还有将这些分子成功送达到目标部位以及与这些方法相关的一些严重副作用的困难。在免疫疗法领域中，药物运输工具的出现有助于克服这些困难和限制，本综述将描述如何实现，并提供一些具体示例。此外，本文还详细综述了迄今为止在血液肿瘤特定案例上发表的研究。(由BioRender创建)。© 2023年作者。

综述了天然生物材料聚羟基脂肪酸酯（PHA）在骨科领域的研究进展。近年来广泛调阅了关于PHA在骨缺损、骨修复和骨肿瘤等方面的文献资料。讨论了PHA在骨修复方面的优势、PHA骨修复医疗器械的制备以及它们在骨科领域的应用。由于其良好的生物可降解性、生物相容性和潜在的成骨诱导作用，PHA是一种良好的骨修复材料。除了传统的PHA医疗植入物外，还可以利用静电纺丝和三维打印技术设计各种功能性PHA医疗器械，以满足骨再生、微创骨组织注射修复、抗菌骨修复、三维骨肿瘤模型辅助建立、定向骨成骨干细胞分化等骨科临床需求。目前，PHA在骨科转化医学领域是研究热点。虽然尚未完全应用于临床，但其在骨缺损修复方面的优势逐渐在组织工程学中得以体现，显示了在骨科领域的应用前景。

探讨设计一种三维打印定制无水泥间质型颈内弯干预假体的关键要点，并评估其在重建近端股骨超短骨段中的中期疗效。2015年10月至2021年1月，17名患者接受了具有颈内弯干预假体的3D打印定制无水泥间质型假体的重建手术。其中男性11例，女性6例，年龄范围10至76岁，平均年龄30.1岁。9例为骨肉瘤，4例为尤文肉瘤，2例为软骨肉瘤，1例为脂肪肉瘤，1例为肌纤维母细胞瘤。疾病持续时间为5至14个月，平均为9.5个月。Enneking分期中，16例为ⅡB期，1例为ⅢB期。手术前通过X线图像测量了股骨头中心至骨干中线及髋臼顶部的距离。此外，术后立即和最后一次随访时测量了颈内弯干预假体尖端至骨干中线及髋臼顶部的距离。颈干角度也在术前、术后立即和最后一次随访时进行测量。通过X线片、CT和Tomosynthesis-Shimadzu金属伪影减少技术（T-SMART）评估了骨-假体界面的骨整合情况和骨生长情况。评估了患者的生存状况、局部复发或远处转移的存在以及术后并发症的发生。使用肌肉骨骼肿瘤学会（MSTS）评分系统评估了术前和术后下肢功能的恢复情况，并使用视觉模拟评分（VAS）评估了疼痛缓解情况。 患者股骨截骨长度为（163.1±57.5）mm，剩余近端股骨长度为（69.6±9.3）mm，股骨截骨长度占总股骨长度的百分比为38.7%±14.6%。所有17名患者在术后经过25至86个月的随访，平均58.1个月。随访期间，1名患者在术后46个月因肺转移死亡，其余16名患者术后存活无肿瘤。没有发生周围假体感染、延迟切口愈合、无菌松动、假体骨折或周围性假体骨折等并发症。在X线和T-SMART评估中，未检测到植入假体的干预干根周围的微动或磨损迹象。所有颈内弯干预假体中观察到无显著放射学透明线，并且观察到骨成长进入骨-假体界面的放射学证据。与手术前相比，术后立即和最后一次随访时颈内弯干预假体尖端至骨干中线和髋臼顶部的距离没有显著差异（P>0.05），术后立即和最后一次随访时上述指标之间也没有显著差异（P>0.05）。不同时间点的颈干角度差异也无显著性（P>0.05）。最后一次随访时，MSTS评分为26.1±1.2，VAS评分为0.1±0.5，与手术前相比显著改善[分别为19.4±2.1和5.7±1.0]（t=14.735，P<0.001；t=21.301，P<0.001）。在最后一次随访时，没有患者使用拐杖或其他助行器辅助行走。3D打印定制无水泥间质型颈内弯干预假体是重建近端股骨恶性肿瘤切除后超短骨段的有效方法。手术可靠，术后下肢功能满意，并发症发生率低。

通过对卵巢切除（OVX）大鼠中褪黑激素（MT）对骨量和血清炎症因子的影响进行研究，以及对脂多糖刺激下骨髓间充质干细胞（BMSCs）培养基中炎症因子水平和骨发生能力的影响。将15只12周大的SD大鼠随机分为3组。Sham组大鼠仅进行双侧腹侧切口和缝合，OVX组大鼠进行了双侧卵巢切除，OVX+MT组大鼠在双侧卵巢切除后接受了100 mg/（kg·d）MT口服干预。8周后，使用ELISA测定了血清炎症因子[白细胞介素-1β（IL-1β），IL-6和肿瘤坏死因子α（TNF-α）]的水平。此外，使用微CT检测远节股骨的变化以观察骨质量和微结构的变化，并定量测得骨膜体积分数、骨小梁厚度和骨小梁数量。使用全骨髓培养法从三只3周大的SD大鼠股骨中提取BMSCs并传代。将第3-5代的BMSCs用不同浓度的MT（0、1、10、100、1000 µmol/L）培养，然后使用细胞计数试剂盒8（CCK-8）检测细胞活力，以选择最佳的MT浓度进行后续实验。将细胞分为骨纤维诱导组（A组）和骨纤维诱导+1/5/10 μg/mL脂多糖组（B-D组）。在相应的干预后，使用ELISA测定细胞培养基中的炎症因子（IL-1β，IL-6和TNF-α）的水平。根据CCK-8的结果和ELISA检测，用含有最显著的脂多糖浓度的MT干预细胞以刺激炎症，以及携带最佳浓度的MT进行骨纤维诱导的E组，使用ELISA检测细胞培养基中的炎症因子水平。之后，分别在A、D和E组进行碱性磷酸酶（ALP）染色和茜素红染色，实时荧光定量PCR检测骨纤维相关基因[胶原Ⅰα1链（Col1a1）和RUNX家族转录因子2（Runx2）]的表达水平。ELISA和微CT检测结果显示，与Sham组相比，OVX组大鼠的骨量显著减少，OVX组大鼠的血清炎症因子（IL-1β，IL-6和TNF-α）的表达水平显著增加（P<0.05）。显然，OVX+MT组的上述指标均得到改善（P<0.05）。成功提取了大鼠BMSCs，并使用CCK-8试验显示100 µmol/L是不会导致细胞存活率下降的最大MT浓度，并用于后续实验。ELISA试验显示，与A组相比，在B-D组的细胞培养基中的炎症因子（IL-1β，IL-6和TNF-α）的表达水平在脂多糖刺激后显著增加（P<0.05），并呈浓度依赖性。此外，D组中炎症因子的表达水平显著高于B组和C组（P<0.05）。MT干预后，E组中炎症因子的表达水平明显低于D组（P<0.05）。ALP染色、茜素红染色和RT-qPCR试验显示，与A组相比，D组的ALP和茜素红阳性面积百分比以及Col1a1和Runx2的相对mRNA表达在D组显著降低，而E组的上述指标在MT干预后显著改善（P<0.05）。MT可能通过减少炎症来影响绝经后骨质量；MT可以减少脂多糖刺激下的BMSCs炎症，并减弱其对BMSCs骨纤维分化的抑制作用。

多发性骨髓瘤（MM）是一种发生在中老年的浆细胞恶性肿瘤。由于频繁复发和药物耐药性，MM仍然是一种不可治愈的疾病。然而，其发病机制仍然不清楚。异常的氨基酸代谢是MM的重要特征之一，重要的氨基酸代谢途径参与了蛋白质合成的基本原料。氨酰转移核酸合成酶（ARS）基因是蛋白质合成中的关键调节基因。本研究旨在探索ARS作为氨基酸代谢关键因子对MM中氨基酸代谢的调控机制以及对MM生长的影响的分子机制。将对应的基因编号与Gene Expression Omnibus (GEO)数据库中的基因表达谱GSE5900数据集和GSE2658数据集结合，标准化ARS的基因表达数据。利用GSEA_4.2.0软件分析GEO数据库中健康供体（HD）和MM患者之间基因富集的差异。使用GraphPad Prism 7绘制热图并进行数据分析。分别使用Kaplan-Meier和Cox回归模型分析ARS基因的表达和MM患者的预后。收集7例新诊断的MM患者的骨髓样本，使用CD138抗体磁珠获得CD138+和CD138-细胞，并通过实时RT-PCR分析MM临床样本中ARS的表达。选择人类B淋巴细胞GM12878细胞和人类MM细胞系ARP1, NCI-H929, OCI-MY5, U266, RPMI 8266, OPM-2, JJN-3, KMS11和MM1.s细胞作为研究对象。通过实时RT-PCR和Western blot分析MM细胞系中ARS的表达。利用短发夹RNA (shRNA) 病毒构建基因敲除质粒（VARS-sh组）。分别将空载体质粒（scramble组）和基因敲除质粒（VARS-sh组）转染入HEK 293T细胞进行病毒包装。通过感染ARP1和OCI-MY5细胞建立稳定表达细胞系，并通过细胞计数和流式细胞术测定敲除valyl-tRNA合成酶（VARS）基因对MM细胞增殖和凋亡的影响。根据VARS的表达将GEO数据分为高表达组和低表达组。进行生物信息学分析以探索受VARS影响的下游通路。利用气相色谱-飞行时间质谱法（GC-TOF/MS）和高效液相色谱法（HPLC）检测CD138+细胞和骨髓样本中敲除VARS基因的ARP1、OCI-MY5细胞以及上清液中的缬氨酸含量。基因富集分析显示与HD相比，MM中tRNA加工相关基因明显富集（P<0.0001）。进一步筛选与tRNA处理通路相关的亚组，发现细胞质氨酰-tRNA合成酶家族基因在MM中显著富集（P<0.0001）。基因表达热图结果显示，除丙氨酰-tRNA合成酶（AARS）、精氨酰-tRNA合成酶（RARS）、丝氨酰-tRNA合成酶（SARS）外，GEO数据中ARS家族基因在MM中高度表达（所有P<0.01）。随着年龄从单克隆酸病变（MGUS）演变为MM，基因表达水平逐渐增加。Kaplan-Meier单因素分析生存结果显示高表达组和低表达组之间MM患者的预后有显著差异的亚组中，甲硫酰-tRNA合成酶（MARS）、天门冬氨酸-tRNA合成酶（NARS）和VARS（所有P<0.05）的表达之间存在显著差异。Cox回归模型多因素分析显示VARS的高表达与MM整体生存时间异常相关（HR=1.83，95% CI 1.10 to 3.06，P=0.021）。NARS的高表达（HR=0.90，95% CI 0.34 to 2.38）和MARS的高表达（HR=1.59，95% CI 0.73 to 3.50）都对MM患者的整体生存时间没有影响（两者P>0.05）。实时RT-PCR和Western blot结果显示VARS、MARS和NARS在CD138+ MM细胞和临床患者MM细胞系中高表达（所有P<0.05）。细胞计数和流式细胞术结果显示敲除VARS显著抑制MM细胞的增殖（P<0.01），增加凋亡比例（P<0.05）。生物信息学分析显示除VARS调控的细胞周期等几个通路外，缬、亮和异亮氨酸降解通路上调。非靶向代谢组学数据显示与HD相比，MM患者的CD138+肿瘤细胞中缬氨酸含量减少（P<0.05）。HPLC结果显示与scramble组相比，VARS-shRNA组的ARP1细胞和OCI-MY5细胞中细胞内和培养上清液中缬氨酸含量增加（所有P<0.05）。表达VARS异常高的MM患者预后不良。VARS通过影响缬氨酸代谢的调节促进了MM细胞的恶性生长。

黑色素细胞瘤（Melanophoroma）是爬行动物色素细胞的肿瘤，被认为是非常罕见的一类组织肿瘤，属于色素细胞瘤。本研究的目的是描述一例在野生的利希登斯滑鳞蛇（Philodryas olfersii）中发现的黑色素细胞瘤病例，该病例表现为头部皮肤中具有溃疡性结节的新生物。在神经学评估中，观察到一种本体感觉缺陷。进行了超声、X射线和质量细胞学检查。肿瘤的放射学和超声结果表明其有浸润性行为，细胞学则表明它是黑素细胞性肿瘤的可能诊断。根据检查结果和患者的临床情况，选择了安乐死。在剖检中，发现一个大小为4.5×2.5×2.0cm的结节，切面呈黑色，灰色区域呈杂斑状，浸润了软组织和骨骼，并从口腔蔓延到颈部肌肉。显微镜下观察到一种非界定的、非包膜的、侵袭性增生的肿瘤，细胞密度适中，主要由带有明显边界的纺锤形细胞和上皮样细胞聚集区组成。细胞具有丰富的细胞质，呈棕色到黑色（黑素细胞）颗粒状色素，与黑色素细胞瘤相符。据作者所知，这是对P. olfersii中黑色素细胞瘤的独特描述。© 2023年美国兽医临床病理学协会。

猫抑制剂设计与开发引起了人们对其在治疗不同癌症类型，包括肺癌方面的潜在治疗应用的兴趣。本研究调查了异碳槿皮素-3-O-鼠李糖苷对猫蛋白酶D（CATD）的结合亲和力。分子对接和比色实验显示出强烈的结合亲和力(-7.8 kcal/mol)。分子动力学（MD）模拟证实该复合物的稳定性，而酶抑制研究显示无细胞条件下的抑制浓度（IC50）值为35.14 ± 6.08 μM，在细胞基础上为16.00 ± 3.48 μM。表达分析表明CATD下调（折叠变化1.35倍）。异碳槿皮素在NCIH-520细胞上显示出抗增殖效果[在磺睛亮B（SRB）中的IC50为64.11 μM，在3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）中为24.44 μM]，但对健康的CHANG细胞没有影响。它还延长了G2/M期（10 μM：1.19倍；100 μM：1.13倍）并增加了亚二倍体人口（1.35倍）。根据SwissADME程序的计算，可以假设异碳槿皮素不是细胞色素P450（CYPs）抑制剂，符合Ghose准则，并且不透过血脑屏障（BBB），暗示它是一种安全的分子。总之，我们的发现为异碳槿皮素及其类似物被用于治疗CATD介导的肺癌预防奠定了基础。版权所有 © 2023. Elsevier Ltd.发表。

非凋亡性程序细胞死亡诱导剂作为抗癌药物的开发已经成为一个癌症治疗领域。铁死亡是一种由氧化还原失衡和功能异常的活性氧清除引发的铁离子驱动的程序细胞死亡，该细胞死亡过程在索拉非尼布和PD-1/PD-L1免疫疗法期间被触发。DFIQ是一种喹啉衍生物，通过破坏自噬流量和促进活性氧积累来促进凋亡。我们的初步实验表明，DFIQ参与了铁死亡敏感化过程。因此，在本研究中，我们的目标是揭示DFIQ在铁死亡敏感化过程中的作用机制，并评估DFIQ的临床潜力。我们在非小细胞肺癌细胞系H1299、A549和H460中使用铁死亡诱导剂(DFIQ)进行了处理，并在不同时间点分析了细胞存活率、蛋白质表达、活性氧生成和荧光染色。使用ImageJ进行共定位分析。DFIQ使细胞对erastin和RSL3等铁死亡诱导剂敏感，IC50至少降低了0.5倍。通过测量活性氧积累来探索DFIQ的作用机制，结果表明DFIQ和铁死亡诱导剂处理促进了活性氧积累和SOD1/SOD2切换。线粒体是已知活性氧的来源，DFIQ/铁死亡诱导剂治疗时产生了高水平的活性氧。RSL3处理促进了线粒体损伤和线粒体自噬，一种与自噬相关的线粒体再生系统，DFIQ联合处理导致线粒体蛋白的积累，表明了线粒体自噬通量的破坏。因此，在与DFIQ联合处理的细胞中测量自噬通量。发现DFIQ处理破坏了自噬通量，导致受损线粒体的积累，最终引发铁死亡。此外，评估了DFIQ对索拉非尼布等临床铁死亡诱导剂效应的影响，发现DFIQ可使非小细胞肺癌细胞对索拉非尼布敏感，并促进铁死亡。该研究表明，DFIQ不仅促进非小细胞肺癌的凋亡，而且通过破坏自噬通量使细胞对铁死亡敏感，导致功能受损的线粒体积累，从而产生铁死亡。铁死亡是癌症治疗中的一个新的治疗靶点。DFIQ在非小细胞肺癌中显示出增强铁死亡诱导剂的效果的潜力，并可作为铁死亡介导治疗的潜在辅助治疗剂。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.