肥胖与肠道渗透性增加及免疫反应减弱有关。 磷脂酰胆碱（PC）是鸡蛋中的一种胆碱形式，在肥胖的背景下，如果以磷脂酰胆碱为膳食中唯一的胆碱形式，已被显示有益地调节T细胞反应。 本研究旨在确定作为高脂饮食（HFD）一部分的不同剂量的磷脂酰胆碱对免疫细胞功能和肠道渗透性的影响。 4周龄的雄性Wistar大鼠被随机分为6组，在接下来的12周内消耗相同总胆碱量但胆碱形式不同的饮食：1- 控制低脂（CLF，20%脂肪，100％游离胆碱（FC））；2- 控制高脂（CHF，50%脂肪，100％FC）；3- 100% PC（100PC，50%脂肪，100％蛋-PC）；4- 75% PC（75PC，50%脂肪，75％蛋-PC + 25％FC）；5- 50% PC（50PC，50%脂肪，50％蛋-PC + 50％FC）；6- 25％PC（25PC；50%脂肪，25％蛋-PC + 75％FC） 通过FITC-dextran来测量肠道渗透性。 经不同促膜细胞刺激后，通过外体进行淋巴细胞和来自肠系膜淋巴结（MLN）的细胞的细胞因子产生来评估免疫功能。与CLF饮食相比，CHF饮食增加了肠道渗透性，并且50%或更高剂量的PC使渗透性恢复到与CLF饮食的水平相似。与CLF组相比，CHF饮食降低了脾细胞白细胞介素（IL）-1β、IL-2、IL-10和肿瘤坏死因子-alpha（TNF-α）的产生以及MLN白细胞介素-2（IL-2）的产生。50PC饮食最一致地显著改善了细胞因子水平（IL-2、IL-10、TNF-α）与CHF饮食相比。我们的结果表明，来源于蛋-PC的总胆碱剂量为50％可减轻HFD诱导的肠道渗透性和免疫细胞功能障碍。版权所有©2023 Elsevier Inc.发表。

严重的酒精性肝炎是酒精依赖患者中最致命的并发症。这些患者合并感染的情况非常频繁。二者均会产生全身性炎症反应综合征（SIRS），这是由于炎性细胞因子的强烈释放引起的，而这可能使诊断变得复杂。在我们的研究中，患有SIRS的患者的白细胞介素（Interleukin，IL）-6和IL-10水平较高（分别为p<0.001和p = 0.033）。IL-4、IL-6、干扰素γ（Interferon-gamma，IFNγ）、肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor alpha，TNFα）和IL-17水平与肝功能（以MELD-Na衡量）相关（分别为p = 0.018、p = 0.008、p = 0.009、p = 0.016和p = 0.006）。丙二醛（Malondialdehyde，MDA）是脂质过氧化物的产物，也是细胞损伤的标志物，它与肝功能相关（p = 0.002），但与SIRS或感染无关。只有高水平的IL-6与感染的存在独立相关（RR=1.023 IC 95% 1.000-1.047），因此它可能对这些患者的正确诊断有所帮助。大于30 pg/mL的值对感染的诊断具有敏感性：86.7%和特异性：94.7%。版权所有© 2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

动脉粥样硬化是心血管疾病的主要原因。低密度脂蛋白（LDL）的积累，泡沫细胞的形成和动脉内膜的内皮功能障碍均对动脉粥样斑块的形成起到作用。认为大豆消耗对预防动脉粥样硬化有积极影响。因此，本研究对新型大豆多肽dglycin进行了纯化和表征。口服20 mg/g.d的dglycin可以使ApoE-/-小鼠主动脉根部动脉粥样斑块的病变面积减少了47.6 %，脂肪沉积减少了49.1 %。此外，它还降低了26.0 %的血浆低密度脂蛋白，27.2 %的甘油三酯，40.1 %的胆固醇，25.1 %的丙二醛和24.2 %的肿瘤坏死因子α（TNFα）水平。体外实验表明，dglycin通过抑制NF-κB信号传导途径，抑制了大动脉内皮细胞产生炎症细胞因子的能力。此外，它还抑制了活性氧自由基的产生，进一步增加了细胞存活率，并通过改善线粒体功能保护了大动脉内皮细胞免于坏死和凋亡。另一方面，dglycin通过抑制A1型清道夫受体的表达，阻止氧化LDL被巨噬细胞摄取，表明dglycin防止了泡沫细胞的形成。因此，dglycin通过抑制炎症、脂肪沉积，保护大动脉内皮细胞和防止泡沫细胞形成来减轻动脉粥样硬化的早期阶段.Copyright © 2023. Published by Elsevier B.V.

Guselkumab是一种选择性抑制白细胞介素(IL)-23的药物，作用目标是IL-23p19亚单位。在3b期COSMOS试验中，Guselkumab在治疗活动性银屑病性关节炎（PsA）且对肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）缺乏反应（无效或不能耐受）的参与者中表现出有效性。具有活动性PsA（≥ 3个肿胀关节，≥ 3个触痛关节）并对一种或两种TNFi（TNFi-IR）缺乏反应的成年人被随机分为2比1，接受Guselkumab于第0周、第4周，然后每8周（Q8W），或接受安慰剂➔Guselkumab Q8W于第24周，可能在第16周进行早期逃逸。评估了血清细胞因子水平，包括干扰素γ（IFNɣ），白细胞介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子α（TNFα）；T细胞辅助17（Th17）效应细胞因子白细胞介素-17A（IL-17A），白细胞介素-17F（IL-17F）和白细胞介素-22（IL-22）；以及急性期蛋白C反应物（CRP），IL-6和血清淀粉样蛋白（SAA），并与健康对照组进行比较；还评估了Guselkumab在第24周之前的药效动力学。评估了基线生物标志物水平与1）基线疾病活动水平（28关节疾病活动评分用CRP [DAS28-CRP]，银屑病面积和严重指数[PASI]以及被银屑病影响的身体表面积[BSA]的百分比）和2）在第24周的临床反应（包括美国风湿病学院标准[ACR20]反应≥20%的改善）之间的关联性。COSMOS TNFi-IR参与者的IL-6，IL-10，IL-17A，IL-17F，IL-22，TNFα和IFNɣ的基线血清水平明显高于匹配的健康对照组。基线IL-6，CRP和SAA水平与基线DAS28-CRP相关。IL-17A和IL-17F水平与基线PASI分数和银屑病BSA相关。基线肿胀或触痛关节计数与基线生物标志物水平无关。在第24周，Guselkumab治疗组中基线CRP，SAA，IL-17A，IL-17F和IL-22的水平与治疗安慰剂组有显著下降。Guselkumab治疗组第24周的IL-17F和IL-22水平与匹配的健康对照组无显著差异。在第24周，Guselkumab治疗组达到ACR20反应的参与者与非反应者相比，基线IL-22和IFNɣ水平较高。COSMOS活动性，TNFi-IR PsA参与者的结果表明，Guselkumab降低了与IL-23/IL-17途径相关的效应细胞因子水平，包括与基线关节炎和皮肤病活动相关的因子。ClinicalTrials.gov：NCT03796858。©2023. BioMed Central Ltd.,其中的一部分属于Springer Nature。

胶质母细胞瘤患者常常对替莫唑胺化疗产生耐药性。低氧环境有助于化疗耐药性，使胶质母细胞瘤干细胞（GSC）扩张，从而促进肿瘤复发。胶质母细胞瘤组织由于鞘脂代谢异常，导致促生存的鞘脂酸-1-磷酸丰富，而促凋亡的神经酰胺含量降低。而鞘脂酰胺激酶（SK）1是将后者代谢生成鞘脂酸-1-磷酸的酶，其在胶质母细胞瘤中过度表达。小分子化合物SKI-II抑制SK和二氢鞘脂酰胺脱饱和酶1，后者将二氢鞘脂酰胺代谢生成鞘脂酸。我们先前的研究表明，在正氧气条件下，SKI-II与替莫唑胺联合使用能诱导卡他蛋白依赖性细胞死亡，该细胞死亡过程在二氢神经酰胺脂类积累和自噬之前发生。本研究探讨了正氧气条件和低氧气条件下替莫唑胺和SKI-II低剂量联合对胶质母细胞瘤细胞和患者源性GSCs的影响。我们使用Chou-Talalay方法分析药物协同作用。采用Sulforhodamine B比色法测定了每种药物的剂量-效应曲线。通过免疫荧光、流式细胞术和蛋白质免疫印迹对细胞死亡机制和自噬进行了分析；通过质谱和基因表达分析了鞘脂代谢变化。我们利用极限稀释法确定了GSCs的自我更新能力，利用三维球体模型检测了胶质母细胞瘤细胞的侵袭能力。在低氧环境下，胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺产生的耐药性增加。然而，在低氧环境下，替莫唑胺（48µM）与SKI-II（2.66µM）的联合使用对胶质母细胞瘤细胞的生长有协同抑制作用，并且相对于单药治疗，能够增强胶质母细胞瘤细胞的死亡。这种低剂量联合方案并未导致二氢神经酰胺脂类的积累，但却导致了鞘脂酸及其代谢产物的降低。该联合方案引起了氧化和内质网应激，并且触发了卡他蛋白非依赖性细胞死亡。该联合方案削弱了对替莫唑胺耐药的GSCs的自我更新能力，尤其在低氧环境下。此外，该联合方案降低了胶质母细胞瘤球体的侵袭能力。这项体外研究为鞘脂代谢与癌症侵袭及癌症干细胞的关系提供了新的见解。它展示了将调节鞘脂代谢与一线药物替莫唑胺联合使用以克服肿瘤生长和复发，通过减少低氧环境诱导的化疗耐药性并同时靶向分化和干性胶质母细胞瘤细胞的治疗潜力。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

随着全球造血干细胞移植（HSCT）的数量越来越多，HSCT后存活率的增加，以及HSCT对幸存者、照料者和家庭产生深远的身体、心理和情感影响，有必要确定可能有助于或支持移植后创伤性增长（PTG）的因素。本研究旨在调查澳大利亚长期异基因HSCT幸存者中PTG的普遍性，并描述PTG与相关临床、社会人口学和心理学变量之间的关联。这是一项涵盖澳大利亚HSCT幸存者的大型、多中心、横断面调查，邀请2000年至2012年间在新南威尔士州接受移植的所有人参与。受访者完成了PTG量表（PTGI）、悉尼BMT后调查、FACT-BMT量表、DASS 21量表、慢性移植物抗宿主病（GVHD）活动评估-患者自述（B表）、李氏慢性GVHD症状量表和恐惧癌症复发量表。数据分析采用独立样本t检验、单因素方差分析和Pearson相关分析，并进行分层多重回归，调整潜在混杂因素，并确定解释变量与PTG的独立相关性。在441名受访者中，99%报告了某种程度的PTG，其中67%报告了中度到高水平的PTG。女性、年轻年龄、辅助治疗使用、焦虑、心理压力和心理社会护理，以及更高的生活质量与更高水平的PTG有关。重要的是，我们还发现PTG与慢性GVHD或HSCT后发病率无关。在这项研究中，也是目前最大规模的关于长期异基因HSCT幸存者的PTG研究中，我们发现成长似乎是普遍存在的，99%的幸存者报告了某种程度的PTG，其中67%报告了中高水平的PTG。重要的是，我们发现PTG与GVHD或慢性HSCT后身体病态、不利的财务、职业或性影响无关。这表明正是HSCT本身的必要性和经历促进了个人成长。因此，医疗保健专业人员应该意识到HSCT的深刻而广泛的影响以及幸存者可能会经历的PTG程度。确定可能帮助HSCT幸存者应对和增强抗逆力的干预措施至关重要。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

VEXAS（液泡，E1酶，X连锁，自身炎症性，嵌合）综合症是由泛素样修饰酶激活酶1（UBA1）基因体细胞突变导致的一种多效性严重的自身炎症性疾病。为了阐明VEXAS的病理生理学，我们对VEXAS患者的单个骨髓单个核细胞和造血干细胞和祖细胞（HSPCs）进行了转录组测序。在VEXAS中，HSPCs在中性粒细胞分化中偏向增多，而在淋巴细胞分化中偏向减少。在VEXAS中，多个炎症途径（干扰素和肿瘤坏死因子α）在原始造血细胞中早期起到激活作用，并且特别在髓系中发生炎症，UBA1突变细胞中炎症明显。蛋白质降解的失调可能导致VEXAS HSPCs中更高的应激反应，这与炎症呈正相关。 TCR使用受限，T细胞中的细胞毒性和IFN-γ信号发送增加。在VEXAS综合症中，异常炎症和髓样优势似乎是与UBA1突变的造血干细胞内在相关的。

自体抗CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法在复发/难治性大B细胞淋巴瘤（rrLBCL）中具有高度有效性，但与延迟康复的毒性有关。虽然白细胞介素释放综合征和神经毒性的生物学机制得到了研究，但对于持续细胞减少（定义为CAR T输注后持续30天以上的≥3级细胞减少）的病理生理机制了解不足。我们对健康供体和rrLBCL患者的骨髓样本进行了单细胞RNA测序，并发现出现明显增加的克隆扩增的CX3CR1高表达细胞毒性T细胞频率，这些细胞表达高水平的干扰素（IFN）-γ和细胞因子信号通路基因集，与持续细胞减少相关。与此一致，我们发现这些患者的造血干细胞表达IFN-γ响应标志。IFN-γ破坏了造血干细胞的自我更新和分化能力，并可通过血小板生成素激动剂或IFN-γ中和抗体进行靶向治疗，突出了一种潜在的基于机制的治疗CAR T相关持续细胞减少的方法。版权所有 ©2023 作者。由Elsevier Inc.发表并保留所有权利。

当进行随机对照试验不可行时，一种替代方法是进行观察性研究。然而，从观察数据中进行有效的因果推断具有挑战性，因为存在多种统计偏倚的风险。2016年，Hernán和Robins提出了“目标试验框架”，以指导最佳的观察性研究设计和分析，同时避免最常见的偏倚。该框架包括（1）明确定义有关干预措施的因果问题，（2）指定假设试验的方案，以及（3）解释如何使用观察数据来模拟它。本综述的目的是识别和审查所有医学领域中试验模拟研究的明确尝试。Embase、Medline和Web of Science数据库中搜索发表在英文中的截至2021年2月25日的试验模拟研究。从被认为符合综述的研究中提取以下信息：主题领域、他们利用的观察数据类型，以及他们用来处理以下偏倚的统计方法：（A）混杂偏倚，（B）永生时间偏倚和（C）选择偏倚。搜索结果得到617项研究，其中我们认为有38项符合综述的条件。这38项研究中，大多数集中在心脏病学、传染病或肿瘤学领域，绝大多数使用电子健康记录/电子医疗记录数据和队列研究数据。不同的统计方法被用来处理基线混杂和选择偏倚，主要是通过对混杂因素进行调整（N=18/49，37%）和倒数选择偏移权重（N=7/20，35%）来处理。不同的方法被用来处理永生时间偏倚，根据特定时间点可用的数据将个体分配给治疗策略（N=21，55%），使用连续试验模拟方法（N=11，29%）或克隆方法（N=6，16%）。不同的方法可以用来处理（A）混杂偏倚、（B）永生时间偏倚和（C）选择偏倚。在使用观察数据时，如果可能，应使用“目标试验”框架，因为它为观察研究提供了结构化的概念方法。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

细胞适应性是细胞对不同刺激和环境条件作出改变的能力。它通过表型可塑性来实现，即基因表达的改变源自生理环境的变化。这个现象在许多生物过程中很重要，特别是在癌症进化及其治疗中。因此，了解其背后的机制非常关键。具体来说，癌症干细胞表型的出现，表现为增强的增殖和侵袭能力，是肿瘤进展的关键过程。我们提出了一个数学框架，通过连续模型使用内部变量的着名概念，来模拟细胞种群之间与其微环境中的化学物种的相互作用引起的表型异质性。通过编制自保守定律的导致模型，我们考虑了细胞表型与细胞所受的刺激历史的关系，以及该表型的遗传。为了说明模型的能力，我们将其特洗适用于胶质母细胞瘤对缺氧的适应。我们进行了参数分析来研究调节细胞适应性的每个模型参数的影响，结果表明该模型能够重现科学文献中报道的不同趋势。该框架可以轻松适应细胞可塑性的任何特定问题，其主要限制在于需要足够的细胞来使用连续变量进行工作。通过适当的校准和验证，它可以用于探索细胞适应的潜在过程，以及提出有利/不利的条件或治疗方法。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。