腺苷三磷酸柠檬酸裂解酶（ACLY）是葡萄糖代谢、胆固醇和脂肪酸合成以及炎症级联反应的关键调节酶。Bempedoic acid作为一种ACLY抑制剂，显著降低致动脉粥样硬化的脂质标记物，包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。ACLY抑制的附加效应还包括抗肿瘤生长、甘油三酯和高敏C-反应蛋白等促炎分子的减少、较低的胰岛素抵抗、肝脏脂生成的减少和体重减轻。虽然已鉴定出许多ACLY抑制剂，但大部分的临床数据都集中在bempedoic acid上。清除胆固醇是一个ACLY抑制方案的III期临床试验系列，评估其对脂质参数的影响和安全性，并于2020年获得了美国食品药品监督管理局的批准。CLEAR结果是一个第三期双盲、随机、安慰剂对照试验，涉及有他汀不耐受史、血清LDL-C水平≥100 mg/dL和心血管疾病史或高风险者。鹾酸柠檬酸酸（bempedoic acid）略微降低了主要的四项心血管复合终点，以及心肌梗塞和冠状血管重建的单独组成部分，但未能降低中风、心血管死亡或全因死亡率。鹾酸柠檬酸（bempedoic acid）导致痛风和胆管结石的发生率更高，并且观察到血清肌酐、尿酸和肝酶水平轻微升高。对于需要进一步降低LDL-C的高风险患者，尤其是那些有他汀不耐受史的患者，采用ACLY抑制剂bempedoic acid已被证实是一种安全有效的治疗方法。最近发表的CLEAR结果试验揭示了bempedoic acid在高风险个体中，与其LDL-C降低程度成比例地减少心血管事件的结果。ACLY抑制的附加效应促使我们更加深入地寻找用于癌症、高甘油三酯血症、慢性炎症、2型糖尿病、脂肪肝病、肥胖症和代谢综合征等疾病的新型ACLY抑制剂。同样，对于在心脏代谢疾病中使用降低脂肪酸合成的治疗方法也正在研究中。

删除肺功能测试（PFT）中的种族校正是一项优先任务，因为种族校正不适当地将社会构造种族与生物差异混为一谈，并错误地假设非裔美国人的肺功能较白人差。然而，撤销对患有肺癌的非裔美国患者进行PFTs的种族校正的影响尚不清楚。为了确定有多少进行肺癌手术的医院使用了种族校正，在种族校正与预测肺功能之间的关联，以及测试撤销对外科医生治疗建议的影响。在这项质量改进研究中，与州内质量合作的医院进行了联系，以确定PFTs中是否使用了种族校正。对于进行种族校正的医院，使用种族校正和种族中立的等式计算了2015年1月1日至2022年9月31日期间接受肺癌切除术的非裔美国患者的术前和术后1秒用力呼气容积（FEV1）的百分比预测。然后，将美国心胸外科医生随机分为接收1个临床病例的组，这些病例根据对非裔美国患者（术后FEV1百分比预测值为49%）、其他种族或多种族患者（术后FEV1百分比预测值为45%）和种族中立患者（术后FEV1百分比预测值为42%）使用全球肺功能倡议等式的不同来描述。有多少医院在PFTs中使用种族校正，根据种族中立或种族校正的等式改变术前和术后FEV1估计值的变化及医生对临床病例的治疗建议。研究纳入了515名非裔美国患者（308名[59.8%]女性；平均[标准偏差]年龄为66.2[9.4]岁）。研究期间进行肺癌切除手术的16个医院中有15个（93.8%）报告使用种族校正，这对应着473名非裔美国患者（91.8%）接受了种族校正的PFTs。在这些患者中，如果使用种族中立的等式，则术前FEV1百分比预测值和术后FEV1百分比预测值将分别下降9.2% (95% CI, -9.0% to -9.5%; P < .001) 和7.6% (95% CI, -7.3% to -7.9%; P < .001)。成功随机分配并完成风险感知和治疗结果相关问题的医生共计225名（男性194名[87.8%]；实践时间均值[标准偏差]为19.4[11.3]年），完成率为76%。与将接受种族校正PFTs的病例随机分配的医生相比，将接受其他种族或多种族校正（61.7%; 95% CI, 51.1%-72.3%; P = .02）或种族中立PFTs（52.8%; 95% CI, 41.2%-64.3%; P = .001）的医生更有可能推荐行肺叶切除术（79.2%; 95% CI, 69.8%-88.5%）。鉴于这项质量改进研究的发现，外科医生应意识到PFT测试的变化，因为撤销种族校正的PFTs可能改变外科医生的治疗决策，并可能加剧非裔美国患者接受肺癌手术的现有差异。

对CDKN2A相关的黑色素瘤-星形胶质瘤综合征（MAS）的患病率和肿瘤类型的认识有限，而且提高对该疾病的认知能够改善疾病的识别。本回顾性队列研究分析了美国（2个中心）和欧洲（2个中心）医疗中心以及生物医学人群基因组数据库（英国生物库[英国]，Geisinger MyCode [美国]）中所有可用的MAS病例，并设定时间范围从1976年1月1日至2020年12月31日。包括CDKN2A有丝分裂抑制蛋白（germline）致病变异和1个或更多神经性肿瘤的MAS患者。数据的分析时间为2022年6月1日至2023年1月31日。研究目标为疾病患病率和肿瘤发生频率。在Geisinger MyCode（n＝170,503；平均[标准差]年龄，58.9 [19.1] 岁；女性占60.6% ；白人占96.2% ）中，MAS的患病率范围为170,503例中的1例（95%可信区间，1：30,098-1：965,887）到UK Biobank（n＝469,789；平均[标准差]年龄，70.0[8.0]岁；女性占54.2%；白人占94.8% ）中的39,149例中的1例（95%可信区间，1：22,396-1：68,434）。在使用无偏基因组确认方法在UK Biobank中鉴定的MAS患者（n＝12）中，脑肿瘤（12例中的4例，33%，包括1例胶质母细胞瘤，1例胶质肉瘤，1例星形胶质瘤，1例未指明类型）和神经鞘瘤（12例中的3例，25%）是最常见的恶性和良性神经性肿瘤，而皮肤黑色素瘤（12例中的2例，17%）和头颈部鳞状细胞癌（12例中的2例，17%）是最常见的非神经恶性肿瘤。在一个不同的美国和欧洲14例MAS病例系列中，脑肿瘤（14例中的4例，29%，包括2例胶质母细胞瘤，2例未指明类型）和恶性周围神经鞘瘤（14例中的2例，14%）是最常见的神经癌肿瘤，而皮肤黑色素瘤（14例中的4例，29%）和肉瘤（14例中的2例，14%，包括1例脂肪肉瘤，1例未指明类型）是最常见的非神经性肿瘤。神经纤维瘤（14例中的7例，50%）和神经鞘瘤（14例中的2例，14%）也较常见。在一个美国家庭中，一对父子患有MAS且临床诊断为神经纤维瘤1型（NF1）。对该子结进行基因检测发现存在致病的CDKN2A剪接变异体（c.151-1G>C），并未检测到NF1基因的变异。在英国生物库中，150例临床NF1诊断的个体中，有2例（1.3%）的CDKN2A基因中存在可能致病的变异体，包括1例未检测到NF1基因变异体的个体。本队列研究估计了MAS的患病率并描述了该疾病的肿瘤。还需要在具有遗传多样性的人群中进行进一步的研究，以进一步确定人群患病率和疾病表型。

一对印裔美国人来到我们的诊所，他们有原发性不孕和反复的试管婴儿失败的病史。男性是一名睾丸癌幸存者，患有勃起功能障碍和无精症。女性伴侣患有多囊卵巢综合征（PCOD）。她在另一家生育诊所进行了三次胚胎移植，未成功。在我们的诊所，她接受了控制性卵巢刺激，从月经第二天开始使用rFSH（促卵泡激素）然后使用HMG（人绝经期促性腺激素）进行抗拮抗协议，接着进行了胚胎的植入前基因筛查。随后，她开始了ERA周期的激素替代治疗（HRT）协议，从第二天开始，同时在第七天进行了宫腔镜检查。在进行了五天的孕酮补充后，她进行了全子宫内膜活检以进行ERA（子宫内膜可接受性鉴定）。在和前一次ERA周期相同的HRT协议下，进行了冻胚移植周期。胚胎移植后，给予了激素免疫治疗和两周一次的静脉脂肪乳剂。怀孕测试呈阳性，BHCG值为290 mIU/mL。在孕39周完成后，她顺产。在男性和女性因素并存的情况下，逐步个体化的治疗方案会最大化成功的机会。结合检查患者宫腔镜、ERA和免疫调节的胚胎替代治疗（ICSI）以及胚胎植入前的基因筛查，冷冻或新鲜精子的使用取得了积极的结果。

癌症患者患有较高的疫苗可预防疾病风险。推荐接种疫苗是最具成本效益的措施，可减少传播风险和相关并发症。然而，疫苗接种率不足。肿瘤学家在向患者传达个性化疫苗信息方面发挥着核心作用。我们介绍了意大利癌症学会（AIOM）于2022年进行的一项调查的结果，重点关注肿瘤学家对问题的认识。 这是一项31个项目的匿名在线调查，于2022年9月15日在AIOM网站上发布。此调查的目标是考察意大利肿瘤学家对可预防疾病和主要可用疫苗的认知程度，对推荐疫苗的态度以及COVID-19疫情对他们对可预防疾病接种的习惯的影响。 在2022年9月至2023年1月期间，有114名医学肿瘤学家（占会员的5%）完成了此匿名问卷调查。在初诊时，只有30%的受访者通常对所有患者提出接种计划，41%的受访者在初次访问时通常不讨论接种疫苗，29%的受访者仅向特定类别的患者推荐疫苗。对于56%的受访者来说，患者更加了解疫苗的好处，而36%的受访者则报告称患者担心接受过多的疫苗。 这是意大利肿瘤学家进行的首次调查，旨在更好地了解他们对接种疫苗的认识和态度。调查凸显了肿瘤学家在可预防疾病和疫苗意识方面教育和培训的紧迫问题，以及建立（或实施）多学科合作网络的需要。

这是一篇关于《Journal of Urology》发表的研究文章的摘要。PROSPER研究涉及的对象是患有非转移性已去势抵抗前列腺癌（nmCRPC）的男性。在患有nmCRPC的患者中，他们的前列腺癌即便接受传统的激素治疗后仍持续增长。在这些患者中，升高的前列腺特异性抗原（PSA）水平表明癌症活跃，但CT和骨扫描显示其尚未扩散至身体的其他部位。该研究中的所有参与者均接受雄激素剥夺治疗（ADT），其中一组接受了药物恩扎鲁胺，另一组接受了安慰剂。恩扎鲁胺是一种可以减缓或阻止雄激素如睾酮对前列腺癌生长的药物。PROSPER研究的主要结果显示，接受恩扎鲁胺和ADT治疗的nmCRPC患者的寿命比接受安慰剂和ADT治疗的患者寿命更长。在这项研究中，研究人员想要了解患者接受恩扎鲁胺治疗后PSA水平下降的程度是否会影响研究结果。研究人员还想知道这是否会影响患者癌症扩散至其他部位之前的生存时间。研究人员发现，治疗后PSA水平大幅下降的患者更有可能活得更久且癌症不扩散。这项研究显示了恩扎鲁胺和ADT治疗下nmCRPC患者的PSA水平变化与生存时间的联系。这些结果可能有助于医疗专业人员监测患者接受恩扎鲁胺治疗后不同PSA水平变化的情况。PSA水平大幅下降的患者可能不需要像PSA水平略微下降的患者那样进行密切监测。

天然杀伤（NK）细胞在癌症免疫治疗领域越来越受关注。本研究旨在调查天然类黄酮化合物枸氨黄酮对永久性NK白血病细胞系KHYG-1抗侵袭性白血病细胞系K562的增加细胞毒性的影响。结果显示，枸氨黄酮通过诱导转录因子CREB的磷酸化，增加了KHYG-1细胞中细胞溶解分子穿孔素、疱状体A和B以及激肽激活物的表达，从而增加了对K562细胞的溶解。从机制上讲，我们发现枸氨黄酮可以增加t-Bid、剪切的半胱天冬酶3和剪切的PARP的表达，诱导K562细胞的凋亡。此外，枸氨黄酮通过减少SET和Ape1的表达来抑制DNA修复机制，导致非半胱天冬酶依赖的K562细胞死亡。在分子水平上，我们发现枸氨黄酮可以增加ERK、p38和JNK的磷酸化，从而增加KHYG-1细胞中疱状体B的表达。综上所述，本研究表明枸氨黄酮可以增加NK细胞对多种癌细胞的细胞毒性。 © 2023 Wiley Periodicals LLC.

铜负金属蛋白，在铜离子的诱导下发现的一种新型程序性细胞死亡，与各种肿瘤的进展和药物耐药有关。Docetaxel在晚期前列腺癌的一线化疗药物中起到重要作用，然而大多数患者最终由于固有或获得性耐药导致前列腺癌的进展。因此，我们在此研究中考察了铜负金属蛋白对前列腺癌对Docetaxel的化疗耐药性的作用。我们用elesclomol-CuCl2和Docetaxel处理前列腺癌细胞系，并进行了细胞增殖检测、集落形成实验、细胞周期流式细胞术、透射电子显微镜和治疗细胞的mTOR信号通路等分析。同时，我们在体内用elesclomol-CuCl2和Docetaxel处理异种移植前列腺癌模型，并在治疗的肿瘤中进行了免疫组织化学和Western blotting分析。我们发现elesclomol-CuCl2能够促进细胞死亡和增强对Docetaxel的化疗敏感性。elesclomol-CuCl2通过诱导铜离子诱导的铜负金属蛋白作用，而不是elesclomol，来诱导细胞死亡和抑制前列腺癌细胞的生长。此外，二氢硫代丙酸脱乙酰转移酶（DLAT）参与了铜负金属蛋白增强对Docetaxel的药物敏感性的抑制。机制上，铜负金属蛋白通过上调DLAT抑制自噬，促进细胞在G2/M期滞留，并通过mTOR信号通路增强了细胞对Docetaxel化疗的敏感性。我们的研究结果表明，铜负金属蛋白调控的DLAT/mTOR通路抑制了自噬，并促进了细胞在G2/M期的滞留，从而增强了对Docetaxel的化疗敏感性。这一发现可能为通过抑制对Docetaxel的化疗耐药性来治疗晚期前列腺癌提供了有效的治疗选择。 © 2023作者。由Wiley Periodicals LLC代表美国实验生物学学会出版的《FASEB期刊》发表

植物衍生的生物活性分子一直是人类和兽医用途的主要治疗物质来源。全球不同传统医学体系一直依赖自然资源以满足其医疗需求。即使在现代世界中，制药行业也寻求植物化学物质来开发新药。本综述探讨了一种名为苦艾素的类黄酮化合物，以及其多样的已报道的药理活性和相关的分析技术。苦艾素的科学数据来自Scopus、Science Direct、Pubmed、Google和Google Scholar。收集到的数据经过分析并按照特定的药理活性及其在体外或体内实验中的表现进行整理。苦艾素的分析方法被呈现在药理活性之后。结果表明，现有的科学文献表明苦艾素具有抗炎、细胞毒、遗传毒性、肝脏保护、抗增殖、抗血小板、抗痛觉和抗氧化活性。除了这些活性外，本文还介绍了苦艾素在乳腺癌、类风湿性关节炎、醛还原酶和不同类型的微生物上的生物潜力。苦艾素的分析数据说明了其在草药产品和衍生药物标准化中的重要性。可以得出结论，苦艾素凭借其多样的生物活性和易得的分析方法，有潜力成为一种新的药物实体。版权所有© Bentham科学出版社，如有任何问题，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。

表皮生长因子受体（EGFR）是转移性结直肠癌（mCRC）中一个被充分利用的治疗靶点。不幸的是，并非所有患者都能从当前的EGFR抑制剂中受益。我们在30例基因组学和药理学特征化的mCRC患者源性异种移植物（PDX）上进行了基于质谱的蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学研究，以研究对EGFR阻断的分子基础和识别克服耐药性的替代药物靶点。鉴于敏感性肿瘤，酪氨酸和全局磷酸化蛋白质组以及蛋白质组都具有独特的反应特征。我们发现，与增加的酪氨酸激酶抗活化蛋白激酶（MAPK）通路活性和细胞结合蛋白相关的丰富酪氨酸磷酸化（例如CXADR和CLDN1/3）相关的应对敏感的肿瘤，而上皮间充质转化和增加的MAPK和AKT信号对应于耐药性肿瘤更为普遍。此外，单个样本中激酶活性的排序确认了ERBB2、EGFR和MET在曲妥珠单抗耐药肿瘤中的驱动活性。此分析还揭示出Src和ephrin激酶家族的几个成员在2个基因组学未解释耐药性的CRC PDX模型中具有高激酶活性。这些高度活化的激酶的抑制, 无论是单独还是与曲妥珠单抗联合应用, 都导致外源PDX衍生器官样体外组织和PDX内的生长抑制。总的来说，这些发现突显了磷酸化蛋白质组学在改善我们对mCRC抗EGFR治疗和反应预测的理解方面的潜在价值，并将曲妥珠单抗耐药肿瘤中的替代药物靶点置于前沿。