丙型肝炎病毒（HCV）是一种病原体，其特点不仅是持久感染导致肝硬化和肝细胞癌（HCC）的发展，还表现为脂质和铁代谢紊乱等代谢性疾病。在慢性丙型肝炎患者的肝脏中常见高铁负荷，肝脏铁超载是一种高度促纤维化和致癌因素，增加了HCC的风险。然而，HCV感染肝脏中高铁积累的潜在机制尚未完全阐明。在这里，我们观察到HCV感染和表达来自重组腺病毒的病毒蛋白时细胞和肝脏组织中的铁积累。我们确定了两种分子机制，这些机制导致了HCV感染引起的细胞中铁负荷的增加。一种是肝细胞特异性的cAMP响应元件结合蛋白（CREBH）的转录诱导，这是调节铁稳态的关键激素hepcidin的启动子。HCV感染活化了CREBH转录因子，不仅直接识别hepcidin启动子，还诱导骨形态发生蛋白6（BMP6）的表达，从而激活BMP-SMAD信号通路，增强hepcidin启动子的活性。另一种是铁离子输出的膜蛋白ferroportin 1（FPN1）的翻译后调节，在胞内环区的Cys284和Ala285之间，由HCV NS3-4A丝氨酸蛋白酶介导的部分裂解。我们提出，内质网应激引发的宿主转录激活和病毒蛋白酶对FPN1的裂解共同作用于损害铁离子流出，导致HCV感染细胞中的铁积累。版权：©2023 Ohta等。本文为开放获取文章，依照知识共享署名许可证，允许在任何媒体中自由使用、分发和复制，前提是保留原作者和出处的署名。

药物再利用是发现现有药物的新活性。最近，已知的抗蠕虫药物阿苯达唑引起了抗癌药物的关注。阿苯达唑与一种酪氨酸激酶蛋白受体——血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）的相互作用的可行证据仍不明确。抑制VEGFR-2受体可以阻止肿瘤生长。本研究调查了阿苯达唑与VEGFR-2的相互作用。发现该相互作用显示出结合能量ΔG=-7.12 kcal/mol，抑制浓度(Ki)=6.04 μM，与标准药物（42Q1170A）的正对照比较显示为ΔG=-12.35 kcal/mol，Ki=881 μM。关键残基Asp1046通过氢键与阿苯达唑发生相互作用。分子动力学模拟研究显示，VEGFR-2受体与阿苯达唑结合复合体的稳定轨迹呈现显著高的结合自由能，从分子力学广义Born和表面积研究计算得到ΔG=-42.07±2.4 kcal/mol。结合能量高，复合物更稳定。分子对接轨迹的主成分分析表明，高阶模式下的有序运动，意味着VEGFR-2和阿苯达唑复合物与标准药物42Q相比具有高度稳定性。因此，本研究表明阿苯达唑在抑制血管生成方面具有潜在效果，通过与VEGFR-2的潜在相互作用进行确认。研究结果将有助于未来阿苯达唑在抗癌治疗中的开发。 版权声明：© 2023 Gaikwad等。本文为开放获取文章，在署名-相同方式共享的创作共用协议下提供发布，允许任意使用、分发和再制作，前提是原始作者和来源得到适当的署名。

IA类磷脂酰肌醇3激酶α（PI3Kα）是一个重要的药物靶点，因为它是人类癌症中最常见的突变蛋白之一。然而，目前市场上或正在开发中的小分子抑制剂由于缺乏选择性存在安全问题。因此，需要其他化学支架或独特的催化激酶抑制机制。在这里，我们报道了野生型PI3Kα的冷冻电子显微镜结构，即p110α和p85α的二聚体，与三种亲和力不同且对激酶活性无抑制作用的Y形配体[化合物16（cpd16），化合物17（cpd17）和化合物18（cpd18）]结合。与ATP竞争性抑制剂不同，cpd17采用了一种Y形构象，其中一个ARM插入由R770和W780形成的结合口袋，另一个ARM以与ATP磷酸尾不同的角度卡在ATP结合口袋中。这种特殊的相互作用引发了与未受配体结合的蛋白类似的PI3Kα构象。这些观察结果也适用于两个同分异构体（cpd16和cpd18）。对这些Y形配体的进一步分析揭示了立体或位置化学修饰引起的差异结合亲和力的结构基础。我们的研究结果可能为设计针对PI3Kα的治疗药物提供不同的方向。

阿米巴痢疾是由原虫埃安腊巴组织内阿米巴引起的寄生虫感染。有时，阿米巴痢疾在免疫抑制条件下，如化疗时可以激活。我们报告了一个由于无症状埃安腊巴组织内阿米巴感染，在胃癌化疗过程中被激活导致的急性阿米巴结肠炎的病例。患者在接受三个疗程的胃癌化疗后出现腹泻和发热，被诊断为急性肠炎。由于大便有血丝，进行了结肠镜检查和活检。组织病理学发现病原虫侵入了直肠。因此，患者被诊断为阿米巴结肠炎，并接受了甲硝唑治疗。由于怀疑肠穿孔，进行了紧急手术，术后患者的整体情况得到改善并出院。随后，进行了胃癌手术，患者出院时无术后并发症。因此，在癌症化疗期间出现结肠炎时，应将阿米巴结肠炎列为鉴别诊断，并进行结肠镜活检。© 2023. 日本消化系统学会。

评估晚期癌症患者预后的研究在所测量的结果上存在差异，并且对哪些结果最重要尚缺乏共识。本研究旨在鉴定以往关于晚期癌症患者预后研究中报告的结果，作为构建预后影响研究核心结果集的第一步。我们进行了系统综述并进行了两个子集的数据分析：一个是定性分析，一个是定量分析（PROSPERO注册号: CRD42022320117; 2022年3月29日）。我们从成立至2022年9月搜寻了六个数据库。我们提取了描述以下内容的数据：（1）用于测量预后影响的结果，以及（2）晚期癌症患者及其非正式照顾者对预后的经验和看法。我们使用Core Outcome Measures in Effectiveness Trials（COMET）的分类方法和叙述描述对研究结果进行了分类。我们评估了获得的研究的质量，但质量并不是排除的依据。我们确定了42项合格的研究：32项定量研究，6项定性研究，4项混合研究。我们提取了70个晚期癌症预后结果，并将其分为12个领域：（1）生存；（2）心理结果；（3）一般结果；（4）精神/宗教/存在功能/福祉；（5）情绪功能/福祉；（6）认知功能；（7）社会功能；（8）整体生活质量；（9）护理提供；（10）感知健康状况；（11）个人情况；以及（12）医院/临终关怀使用。结果的报告和测量在各个研究中差异显著。需要采用标准化的结果报告方法来加强预后研究数据的综合分析，改进临床实践，并更好地与利益相关者的优先事项保持一致。

覆盖时间：2012年至2023年人类人口老龄化。 因此，各种疾病的最大风险因素，如糖尿病，癌症和神经退行性疾病，在全球范围内增加。 老龄化相关疾病通常不是单独发生的，而是由多因素引起的，并且需要整体性方法来识别和解析可能治疗方法的作用方式。 随着C. elegans变为老龄化的主要模型生物，研究人员现在拥有了一种强大的体内工具，用于识别和研究影响寿命和健康寿命的药物。 自然产物一直是研究的焦点。 本综述文章涵盖了过去十年（2012年至2023年）的重要发展，其中发现了C. elegans中具有健康老化特性的自然产物。 我们（i）讨论了对蠕虫老化的自然产物的影响的知识状态，包括方法，测定和参与途径; （ii）分析了有关自然化合物的文献，以其分子性质和对哺乳动物效果的可转化性为依据; （iii）检查了关于多组分混合物的文献，特别关注研究的生物体，提取方法以及有关其化学成分和生物活性成分的表征的努力。 （iv）我们进一步提议结合小型体内模型生物，如C. elegans和复杂的分析方法（“wormomics”），以引导分解具有抗衰老特性的复杂自然产物的途径。

肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因。替米沙坦（TLM）是一种BSC II类药物，据报道具有对HCC的抗增殖活性。然而，其治疗活性受到生物利用度低和分布不可预测的限制。本研究旨在通过被乳糖（LCH）修饰的壳聚糖纳米颗粒作为传递系统，通过被动和主动靶向途径增强TLM在HCC管理中的肝组织摄取。体外细胞毒性和细胞摄取研究表明，TLM-LCH纳米颗粒显著（p < 0.05）增强了TLM的抗增殖活性和细胞摄取率。体内生物利用度和肝组织分布研究表明，TLM-LCH纳米颗粒显著（p < 0.05）增强了TLM在血浆和肝组织中的浓度。TLM-LCH纳米颗粒对TLM的肝摄取相对于未修饰纳米颗粒提高了2倍，比普通TLM悬浮液提高了5倍。N-亚硝基二乙酰胺诱导的HCC模型的体内研究表明，通过LCH纳米颗粒给予TLM改善了肝脏组织学，并且相对于普通TLM和TLM载荷未修饰纳米颗粒的组，血清甲胎蛋白（AFP）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平更低，肝重指数和肝重指数较低。这些结果反映了LCH纳米颗粒作为肝靶向递送系统在HCC治疗中的高潜力。

尽管中国和西方患者在前列腺癌发病率和死亡率上存在着明显差异，但对其潜在基因组差异的研究还相对缺乏。本临床-基因组学研究旨在揭示不同种族间前列腺癌差异所致基因组突变，并探究中国前列腺癌患者的突变谱。我们招募了1016名中国前列腺癌患者进行前瞻性研究，并对他们进行靶向测序，最终得到了859名患者41个基因的可用测序数据。作为西方男性的比较组，我们从癌症基因组图谱项目（The Cancer Genome Atlas，TCGA，局部区域性前列腺癌）、斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSKCC，转移性门源性前列腺癌）和挺身面对癌症组织（Stand Up To Cancer，SU2C，转移性门静脉抗性前列腺癌）的基因组数据作为参照。我们采用一种综合生物信息学策略分析了基因组突变。疾病阶段的对比结果显示在转移性门静脉抗性前列腺癌中，肿瘤蛋白53（TP53）、雄激素受体（AR）、Forkhead Box A1（FOXA1）和与细胞周期通路相关的基因突变富集。腺瘤性息肉样大肠癌（APC）基因突变在有内脏转移的患者中更常见。西方男性与中国男性之间的基因组差异主要存在于门源性前列腺癌，而中国男性的局部区域性前列腺癌中FOXA1（11.4% vs 4.2%）突变更多但TP53（4.8% vs 13%）突变较少，在转移性门源性前列腺癌阶段中TP53（11% vs 29.2%）、磷酸酶和张力调节蛋白（PTEN；2.5% vs 10.3%）和APC（1.7% vs 7.4%）突变都较少。两种种族的转移性门静脉抗性前列腺癌患者的突变谱相似。此外，相较于西方队列，FOXA1第2类突变在中国队列中较少，且在转移过程中未发现富集。我们的研究为更好地了解中国的前列腺癌提供了宝贵资源，并揭示了相关的基因组变异与种族间前列腺癌差异的关联。本文受版权保护。保留所有权利。

ROS1重排是非小细胞肺癌(NSCLC)中的一个关键治疗靶点。然而，目前对ROS1融合分子模式的综合分析相对有限。本研究旨在使用下一代测序技术(NGS)对134名中国NSCLC患者中的135个ROS1融合进行分析，从而填补这一空白。根据其发生率，这些融合被分为常见和不常见两类。我们的研究首次揭示了ROS1内部断裂位点的独特分布偏好，常见融合发生在31-33内含子，而不常见融合发生在34和35内含子。此外，我们在ROS1的内部第28内含子中发现了先前未知的断裂位点。此外，我们还在ROS1的融合伴侣和断裂位点的分布模式之间发现了密切的关联，为我们对ROS1融合的分子景观提供了重要见解。我们还通过严格的验证方法证实了ROS1融合在DNA基于下一代测序(DNA NGS)和RNA基于下一代测序(RNA NGS)之间存在不一致的断裂位点。这些不一致性归因于不同的剪接导致ROS1融合在外框或外显子中。这些发现对我们理解ROS1融合的分子特征具有重要意义，对面板设计以及具有ROS1重排的NSCLC患者的治疗有重要影响。本文受版权保护，版权所有。

非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）的预后不佳，有效的治疗策略缺乏。糖尿病药物坎格列汀（canagliflozin）抑制NSCLC细胞的增殖以及介导细胞生长和存活的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，但尚不清楚该药物是否能够在与细胞毒疗法联合应用时增强治疗效果。在这里，我们评估了坎格列汀对NSCLC细胞株和异种移植瘤中对细胞毒疗法的响应的影响。我们采用了核糖核酸测序（RNA-seq）、实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、代谢功能、小干扰核糖核酸（siRNA）沉默和蛋白质表达分析等机制分析方法。我们发现坎格列汀抑制NSCLC细胞的增殖和克隆存活，并增强了放射治疗的疗效以介导这些效应并抑制NSCLC异种移植瘤的生长。坎格列汀单独治疗中度抑制了线粒体氧化磷酸化，并显示出比特异性线粒体复合物I抑制剂更强的抗增殖能力。该治疗降调了介导缺氧诱导因子（HIF）-1α稳定性、代谢和存活的基因，激活了腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK），并抑制了mTOR，HIF-1α信号通路的关键激活剂。HIF-1α沉默和稳定实验表明，坎格列汀在一定程度上通过抑制HIF-1α介导了抗增殖作用。转录调控网络分析确定了组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2），一种受坎格列汀抑制的基因，作为坎格列汀转录重编程的关键介质。HDAC2沉默消除了HIF-1α水平并增强了坎格列汀的抗增殖作用。被坎格列汀抑制的HDAC2调控的基因与数个临床NSCLC数据集中的预后不良相关。此外，我们还提供了坎格列汀改善NSCLC对化疗的反应的证据。总之，坎格列汀可能是一种与细胞毒疗法联合发展的NSCLC的有希望的治疗方法。本文受版权保护。版权所有。