肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

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宫颈鳞癌和腺癌

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胶质母细胞瘤

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

NaoyaIwamoto,HideyaO...

PTPN3 inhibition contributes to the activation of the dendritic cell function to be a promising new immunotherapy target.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

在先前的研究中，已经确定了蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型（PTPN）3是淋巴细胞中的免疫检查点分子，并且有望成为肿瘤免疫疗法的新靶点。然而，评估树突状细胞（DC）作为抗原呈递细胞的功能对于免疫疗法的发展至关重要。因此，本研究旨在分析PTPN3对从健康个体获得的人体外周血单核细胞诱导的DC的生物学效应。我们使用短干扰RNA沉默DC中的PTPN3。对于DC的成熟，我们加入癌细胞溶解液和肿瘤坏死因子-α/干扰素-α到未成熟的DC中。在细胞毒性试验中，目标癌细胞为SBC5，与健康人白细胞抗原（HLA）-A24不匹配的DC或与DC匹配的Sq-1。我们使用酶联免疫吸附测定法确定细胞因子的数量。为了检查细胞内信号传导系统，我们使用细胞内染色法。PTPN3沉默显著增加了DC的数量，CD80和趋化因子受体（CCR）7的表达，并增加了成熟DC的白细胞介素-12p40/p70的产生。在HLA-A24限制性DC和人肺鳞癌细胞细胞毒性试验中，PTPN3在成熟DC中的抑制诱导了产生增加的干扰素-γ和粒酶B的细胞毒性T淋巴细胞，增强了对癌细胞的毒力和对癌症的迁移。此外，PTPN3的抑制活化了DC中的丝裂原活化蛋白激酶信号通路。根据我们的发现，PTPN3的抑制有可能促进新的癌症免疫疗法的发展，不仅激活淋巴细胞，还激活DC。© 2023. 作者，独家许可给Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

YuanCao,PauloLizano,...

Brain-derived subgroups of bipolar II depression associate with inflammation and choroid plexus morphology.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

先前的研究发现情绪障碍与高炎症和较大的脉络丛（ChP）体积有关。炎症、ChP和二型双相抑郁（BDII-D）的临床症状之间的联系尚不清楚。基于神经解剖表型的数据驱动聚类可以帮助阐明BDII-D的神经生物学关联。本研究对150例BDII-D患者进行了炎症细胞因子、临床症状和神经解剖特征的评估。使用FreeSurfer提取了68个皮层表面积（SA）和19个皮层下结构体积。使用3D Slicer手动分割了脉络丛体积。使用正则化规范典型相关分析法识别了皮层SA和皮层下结构体积（排除ChP）之间显著相关的成分，然后使用K均值聚类定义了BDII-D的衍生大脑亚群。轻度炎症由白细胞介素（IL）-6、IL-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α的标准化Z值平均计算而得，以创建综合Z值分数。随后进行了部分Pearson相关分析，以探索炎症、临床症状和ChP体积之间的关联。亚群I与亚群II相比，表现出较小的皮层下结构体积和皮层SA，较高的炎症以及较大的ChP体积。ChP体积的增加与较高的轻度炎症（平均r = 0.289，q = 0.003）、CRP（平均r = 0.249，q = 0.007）、IL-6（左侧r = 0.200，q = 0.03）和TNF-α（右侧r = 0.226，q = 0.01）呈显著相关，而更高的IL-1β与BDII-D的严重抑郁症状显着相关（r = 0.218，q = 0.045）。基于神经解剖学的BDII-D亚群在炎症水平和ChP体积上有所不同。这些发现表明外周炎症的上升和较大的ChP在BDII-D中起着重要作用。本文受版权保护。版权所有。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

Pei-MinZheng,Yu-Qing...

HIV patients' bone loss before and after antiretroviral treatment and its possible mechanisms.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

HIV感染已被报道会导致骨质丢失和骨折风险增加。在正常情况下，骨代谢受间充质细胞、单核巨噬细胞分化为骨吸收细胞（osteoclasts）、成骨细胞（osteoblasts）及其表达的调控因子（如RANKL、M-SCF和转化生长因子β）的调节。骨吸收和骨生成之间的平衡取决于骨吸收细胞和成骨细胞之间的平衡。此外，一些免疫细胞，如B细胞、T细胞和表达RANKL的其他非免疫细胞，在炎症条件下可能导致骨质疏松。HIV蛋白由三种类型组成：调控蛋白、辅助蛋白和结构蛋白，通过上调NF-κB的表达、肿瘤坏死因子α的含量以及炎性细胞因子的释放，它们在HIV介导的骨丢失中起到一定作用。更糟糕的是，尽管抗逆转录病毒疗法已经减少了HIV感染的死亡率，并成功将获得性免疫缺陷综合征转化为慢性病，但其对骨质丢失的影响不容忽视，尤其是当药物中包含替诺福韦时。本综述分析了一些研究报告，重点关注了由HIV感染和抗病毒治疗引起的骨生成和骨吸收不平衡导致的整体骨溶解情况。骨质丢失的内在机制为研究人员分析HIV患者并发骨质丢失的危险因素提供了参考，并帮助临床医生在HIV患者的临床治疗和慢性病管理过程中提供干预和预防骨质丢失的思路。版权所有：© 2023 Permanyer。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

AneeshaDasgupta,Dani...

A TGF-β/KLF10 signaling axis regulates atrophy-associated genes to induce muscle wasting in pancreatic cancer.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

癌症恶病质及其相关并发症是有效癌症治疗的一大障碍，目前尚无法有效治疗。已经提出和测试了许多潜在的治疗方法，包括食欲刺激剂、靶向细胞因子阻断剂和营养补充剂等，但高效的治疗方法仍然缺乏。创新的癌症恶病质治疗方法是必要的。Kruppel样因子（KLF）家族在骨骼肌的发育、维持和新陈代谢中起到广泛而重要的作用。在KLF家族中，我们发现KLF10在许多恶化情况下上调表达，包括胰腺、肺部和结肠癌小鼠模型及人类患者中。随后，我们探究了KLF10功能缺失作为减轻与癌症相关的肌肉消耗的潜在策略。通过体内研究，利用将胰腺癌细胞正置植到野生型和KLF10基因敲除小鼠中，发现KLF10基因敲除小鼠能够显著保留瘦体重，并强烈抑制肌肉特异性蛋白质泛素连接酶Trim63和Fbxo32等与消耗有关的因子，以及与萎缩、钙信号和自噬有关的其他因子。生物信息学分析鉴定到转化生长因子β（TGF-β）是KLF10的主要上游调控因子，同时也是促进恶病质的因子。我们提供了直接的体内证据，表明KLF10基因敲除小鼠对TGF-β的萎缩效应具有抵抗力。基于染色质免疫沉淀（ChIP）的结合研究证明KLF10直接结合Trim63，一个已知与消耗相关的离化因子。综上所述，我们报告了TGF-β/KLF10轴在胰腺癌相关肌肉消耗的发病机制中起关键作用，并强调了以KLF10为靶标的策略作为预防肌肉消耗和限制癌症恶病质的有效手段。

Stem Cell Research & Therapy

SarahPSchladerer,Mar...

Quality criteria for pediatric oncology centers: A systematic literature review.

Stem Cell Research & Therapy

由于更好的诊断、治疗和支持护理，被诊断为癌症的儿童和青少年的生存率在过去几十年有所提高。衡量、比较和使个体儿科肿瘤中心的护理质量更透明的质量标准是异质和不一致的。本系统回顾的目的是总结高度发达医疗体系国家中儿科肿瘤中心的现有质量标准。我们在2022年2月在三个数据库中搜索了有关儿科肿瘤中心质量标准的出版物，以及网站上的指南。我们考虑了所有类型的出版物，但排除了专家意见。我们排除了不关注高度发达医疗体系、涉及专业人员认证或专注于亚专业（例如，儿童神经肿瘤学）的出版物。如果标准过于具体（例如，针对特定治疗中心），过于宽泛（例如，全国5年总体生存率）或该方面已被标准化临床程序或在国家级别上涵盖，则我们丢弃了质量标准。我们按主题对确定的标准进行了分组。我们找到了18个出版物和指南文件，包含530个标准，其中201个符合纳入标准。将相似标准组合起来得到了90个总体标准，我们为其分配了以下分类：设施和网络、多学科团队和其他专家、支持性护理、治疗、长期护理以及量和数量。我们的结果提供了高度发达医疗体系国家中儿科肿瘤方面现有质量标准的全面概述。这些标准可以作为制定国家儿科肿瘤质量标准的基础。© 2023年该作者。由约翰·威立·爱斯股份有限公司出版的癌症医学。

Stem Cell Research & Therapy

ParisaSaharafi,İremA...

Assessment of Ecotropic Viral Integration Site 2B (EVI2B) Gene in Juvenile Myelomonocytic Leukemia and Neurofibromatosis Type 1 NF1 Tumors.

Stem Cell Research & Therapy

神经纤维瘤病型1（NF1）是一种影响多种组织发育和生长的常染色体显性遗传病。NF1是恶性外周神经鞘肿瘤、视神经胶质瘤和白血病发生的主要风险因素。NF1编码神经纤维微黄蛋白（neurofibromin）。EVI2A、EVI2B和OMGP这三个基因位于NF1的27b内含子内。然而，这些基因的功能尚不清楚。EVI2A和EVI2B编码可能的跨膜蛋白。小鼠同源基因与小鼠白血病相关的病毒插入有关。小鼠Evi2b已被确认为C/EBPα的直接靶基因，C/EBPα是对髓系细胞分化至关重要的转录因子。这些基因与NF1患者观察到的白血病有关也是有可能的。这些基因可能作为NF1表型变异的调节因子。因此，我们对白血病和NF1肿瘤中的EVI2B基因进行了研究。我们分析了10例、20例和3例NF1、白血病和NF1-白血病患者的DNA，以及六个NF1肿瘤组织。通过DNA测序分析确定了病毒整合序列，并使用流式细胞术和定量实时PCR技术分析了蛋白质含量和EVI2B基因表达。与对照相比，表皮神经纤维瘤中EVI2B基因表达在蛋白质和mRNA水平上都增加了。然而，与对照相比，结节性神经纤维瘤的蛋白质水平显著降低，而mRNA水平增加。此外，还检测到外显子末端附近的455个碱基的整合。当将该整合序列与NCBI逆转录病毒基因组数据库进行比对时，与HIV-1病毒的包膜基因的匹配度达到了87%。这些初步结果显示EVI2B在NF1肿瘤发生和白血病中可能具有重要作用。©2023年，作者在Springer Science+Business Media, LLC独家授权下发表，归Springer Nature所有。

Stem Cell Research & Therapy

FabianTrillsch,Basti...

Protocol to optimize the biobanking of ovarian cancer organoids by accommodating patient-specific differences in stemness potential.

Stem Cell Research & Therapy

我们提出了一种有效的表皮性卵巢癌器官样体库建立方案，考虑到其临床表现的异质性和高复发率。我们的方案包括并行测试三种培养基，以确定病人特异性的最佳条件。我们描述了组织分离、差异化播种、器官样体培养和体库建立的步骤。我们还概述了固定、包埋和共聚焦显微成像染色的程序。此外，我们证明了在选择的系中，将离体细胞在塑料表面进行短暂培养可以增强器官样体形成的潜力，扩大其应用范围。有关使用和执行该方案的详细信息，请参阅Hoffmann等人[1]。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Inc.出版。版权所有。

Epigenetics & Chromatin

SangaviEswaran,Mythi...

Systematic Analysis of the Therapy Resistance Genes and Their Prognostic Relevance in Cervical Cancer.

Epigenetics & Chromatin

颈部癌（CC）治疗管理中的关键问题包括治疗耐药性和治疗失败。治疗耐药性的发展是一个多方面的、渐进的过程，包括基因和表观遗传异常。本研究旨在鉴定可能导致CC治疗耐药性的基因。我们使用文本挖掘方法创建了一个广泛的耐药性癌基因列表。该列表与TCGA-CESC数据集进行了比较，以鉴定CC中差异表达的治疗耐药性基因（DETRGs）。我们使用在线资源（UALCAN、DNMIVD、cBioPortal、HCMDB、OncoDB、ShinyGO、HPA、KM Plotter、TIMER和DGIdb）来确定DNA甲基化和治疗耐药性基因的表达与CC的预后和临床结果之间的潜在关联性。系统分析发现，91个DETRGs中有71个显示异常的DNA甲基化。重叠分析发现25个基因的甲基化与表达呈负相关。此外，差异表达或甲基化在CC分期、HPV相关性、预测转移和预后方面可能有帮助。研究还鉴定出CC中的七个驱动基因。PPIN鉴定出与CC分期、癌症标志和预后相关的十个枢纽基因（HGs），影响长期生存。我们的彻底调查揭示了几个可能导致CC治疗耐药性的新基因和途径。我们研究中鉴定的基因可能作为CC的生物标志物、预后指示物和治疗靶点。版权所有©Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。

Epigenetics & Chromatin

TriptiBrar,SaurabhBa...

Genome-wide Epigenetic Study of Chronic Rhinosinusitis Tissues Reveals Dysregulated Inflammatory, Immunologic and Remodeling Pathways.

Epigenetics & Chromatin

表观遗传学研究机制，如DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA和替代多腺苷酸化，这些机制可以在不改变DNA碱基对结构的情况下修改基因活性。由于这些变化是可逆的，它们在开发新型治疗方法方面具有潜力。目前，美国食品和药物管理局（FDA）批准了七种针对表观遗传变化的药物，并在治疗某些癌症的商业上市。然而，在美国以前尚未进行关于慢性鼻窦炎（CRS）的表观遗传学研究。本研究的目标是调查CRS与对照组鼻窦DNA甲基化模式，以揭示对CRS受试者产生环境诱导的表观遗传变化。研究了CRS的筛状骨样品和无CRS对照组的下鼻甲粘膜组织样品。通过还原表示亚硫酸酯测序研究了DNA甲基化。使用RADMeth®生物统计软件包鉴定了CRS和对照组之间的差异甲基化区域（DMRs）。对DMRs进行了Ingenuity Pathway分析，以鉴定顶级上游调节因子和基因通路。共研究了64名CRS受试者（36名CRSwNP；28名CRSsNP）和29名对照组的93个样本。CRS和对照组样本在13,662个CpG位点和1381个DMRs上有差异。鉴定出的顶级上游调节因子包括：1. CRS与对照组：TGFB1、TNF、TP53、DGCR8和β-雌二醇。 2. CRSwNP与对照组：TGFB1、CTNNB1、脂多糖、ID2和TCF7L2。3.CRSsNP与对照组：MYOD1、丙酮、ID2、ST8SIA4和LEPR。鉴定出了对照组和CRS、CRSwNP和CRSsNP之间的甲基化模式差异。环境诱导的表观遗传变化似乎与新型炎症、免疫、重塑通路以及影响上皮完整性、细胞增殖、稳态、血管通透性以及其他尚未确定的通路和基因有关。

Epigenetics & Chromatin

WeiLin,Cai-QinMo,Lin...

FTO-mediated epigenetic upregulation of LINC01559 confers cell resistance to docetaxel in breast carcinoma by suppressing miR-1343-3p.

Epigenetics & Chromatin

本研究旨在探讨长链非编码RNA LINC01559对乳腺癌（BCa）多西他赛抗药性的调控作用及其潜在机制。本研究发现LINC01559表达上调，LINC01559过表达促进了BCa细胞对多西他赛的抗药性。此外，研究揭示了LINC01559在BCa细胞中的上调是由FTO介导的m6A-YTHDF2依赖性去甲基化引起的。另外，双荧光素酶报告基因实验证实了LINC01559与miR-1343-3p的结合能力，并且Pearson相关分析显示二者之间存在负相关。尤其值得注意的是，miR-1343-3p的抑制在一定程度上消除了LINC01559沉默引起的BCa细胞对多西他赛抗药性的抑制。总之，FTO介导的表观遗传上调LINC01559通过负调控miR-1343-3p促进BCa细胞对多西他赛的抗药性。 © 2023 The Authors. The Kaohsiung Journal of Medical Sciences由John Wiley & Sons Australia有限公司代表高雄医科大学出版。