肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Epigenetics & Chromatin

SriramVenneti,AbedRa...

Clinical efficacy of ONC201 in H3K27M-mutant diffuse midline gliomas is driven by disruption of integrated metabolic and epigenetic pathways.

Epigenetics & Chromatin

H3K27M突变的弥漫中线胶质瘤（DMG）患者目前没有经过验证的有效治疗方法。ONC201最近在这些患者中显示出了疗效，但其背后的机制尚不清楚。我们从两项已经完成的多中心临床研究中评估了接受治疗的患者的临床结果、肿瘤测序以及组织/脑脊液相关样本。在初始放疗后但复发之前接受ONC201治疗的患者中，中位总生存期为21.7个月，而在复发后接受治疗的患者中，中位总生存期为9.3个月。基线肿瘤测序显示，放射影像学反应与关键三羧酸循环相关基因的表达增加相关。ONC201治疗增加了培养的H3K27M-DMG细胞和患者脑脊液样本中的2-羟基戊二酸水平。这与体外和人类肿瘤中H3K27me3的增加相关，并伴随着细胞周期调控和神经胶质分化基因的表观遗传下调。总的来说，ONC201通过干扰综合代谢和表观遗传途径，并逆转病态特征性H3K27me3的减少，在H3K27M-DMG中显示出了疗效。

Epigenetics & Chromatin

DennisJgamadze,PaulM...

Protocol for human brain organoid transplantation into a rat visual cortex to model neural repair.

Epigenetics & Chromatin

人源干细胞衍生的器官样体是移植性神经修复的有希望的底物。在本文中，我们描述了一种将前脑器官样体移植到受伤的成年大鼠视皮层的方案。该方案包括开颅术、抽吸损伤、器官样体移植和颅盖成形的手术细节。该平台为研究器官样体作为结构移植物在神经修复中的功效提供了有价值的工具。关于该方案的使用和执行的完整细节，请参考Jgamadze等人的文章。Elsevier Inc.发表。

Epigenetics & Chromatin

JanpenThonghlueng,Sa...

Dual-Responsive Carbon Quantum Dots for the Simultaneous Detection of Cytosine and 5-Methylcytosine Interpreted by a Machine Learning-Assisted Smartphone.

Epigenetics & Chromatin

DNA甲基化是一种表观遗传学改变，通过在胞嘧啶(C)残基的第五碳上加入一个甲基基团而形成5-甲基胞嘧啶(5-mC)。尿液中的甲基化水平，即5-mC与C的比值，可能与全身表观遗传状态和常见癌症的发生有关。迄今为止，从未有过任何纳米材料可用于同时检测尿液样品中的C和5-mC。在这里，我们开发了一种用于尿液中C和5-mC检测的双响应荧光传感器。该检测依赖于由微波辅助热解制备的氮掺杂碳量子点(CQDs)的光学特性的变化。在存在C的情况下，CQDs的蓝移荧光强度增加。然而，添加5-mC后观察到荧光淬灭。这主要是由于光诱导电子转移，在密度泛函理论计算中得到了证实。在尿液样品中，我们的敏感荧光传感器对C和5-mC的检测限度分别为43.4和74.4 μM，并实现了从103.5到115.8%的令人满意的回收率。同时检测C和5-mC可实现有效的甲基化水平检测，回收率范围为104.6-109.5%。此外，还开发了一款机器学习智能手机，可有效用于甲基化水平的测定(0-100%)。这些结果展示了一种简单但非常有效的尿液甲基化水平检测方法，对于预测临床预后可能具有重要意义。

Epigenetics & Chromatin

AnqiChen,ZhengtingJi...

On the road to colorectal cancer development: crosstalk between the gut microbiota, metabolic reprogramming and epigenetic modifications.

Epigenetics & Chromatin

越来越多的研究报道了肠道微生物在结直肠癌（CRC）发展中的作用，因为它们可以受到膳食代谢的影响，并介导宿主表观遗传学的改变，最终影响CRC。特定膳食成分的摄入可以影响肠道微生物的组成和功能，它们的代谢调节重要的表观遗传学功能，可能会影响CRC的风险。肠道微生物可以通过养分代谢，包括组蛋白修饰、DNA甲基化和非编码RNA，调节表观遗传修饰。而表观遗传学又决定着肠道微生物组成，从而影响发展CRC的风险。本综述讨论了代谢重编程、肠道菌群和表观遗传学在CRC中的复杂相互作用，并突出了肠道菌群作为预防、诊断和治疗CRC的潜在生物标志物的应用。© The Author(s) 2023. 由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

XuemeiLi,PeipeiWang,...

Discovery of 2-Aminopyrimidine Derivatives as Potent Dual FLT3/CHK1 Inhibitors with Significantly Reduced hERG Inhibitory Activities.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

由于后天性和适应性耐药性以及与人类乙烯基-a-去伐骨的基因（hERG）通道阻断有关的心脏毒性，FLT3抑制剂作为单一药物的效果有限，这进一步阻碍了安全药物的上市。需要具有克服耐药性并降低hERG亲和力的抑制剂。在这里，我们报道了一种双重FLT3/CHK1抑制剂18，它在FLT3-TKD和FLT3-ITD-TKD突变的BaF3细胞中表现出对不同后天获得性耐药性的优势。此外，18对c-KIT的选择性超过1700倍，并且大大降低了hERG的亲和力，IC50值为58.4 μM。进一步的机制研究表明，18能够上调p53并抑制适应性耐药细胞的生长。在体内研究中，18表现出有利的药代动力学特性和良好的安全性，在MV-4-11细胞接种的小鼠异种移植模型中抑制了肿瘤生长，并在Molm-13移植模型中延长了生存时间，支持其进一步开发。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

OppahKuguyo,NomsaTsi...

Clinical and demographic characteristics of cervical cancer patients presenting at Parirenyatwa Hospital, Zimbabwe.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

宫颈癌是非洲妇女癌症死亡的主要原因，主要是由于晚期诊断。本研究旨在确定津巴布韦宫颈癌患者的危险因素、潜在预后指标和最佳治疗方法。共回顾了1063名宫颈癌患者的医学记录，包括社会人口学、临床、治疗和反应数据。所有数据均使用SPSS 25版进行分析。超过一半的患者处于绝经前期（63%），有2%的人有宫颈癌筛查的病史较低。在肿瘤标本中观察到血吸虫卵的比例为2.4%。超过50%的患者被诊断为3期及以后，并且合并症的频率较高（约68%）。本研究强调了改善津巴布韦宫颈癌筛查教育和接受情况的需求。此外，当前数据为理解非洲人群中宫颈癌病因和治疗反应提供了数据集。

CLINICAL PHARMACOKINETICS

MaudBAvanderKleij,Ni...

Therapeutic Drug Monitoring of Kinase Inhibitors in Oncology.

CLINICAL PHARMACOKINETICS

虽然激酶抑制剂（KI）经常表现出较大的患者间变异性，但仍经常使用“一刀切”的疗程。与此同时，针对几种激酶抑制剂已经建立了暴露-反应和暴露-毒性的关系，因此，这种疗程可能导致不必要的毒性以及亚最佳的疗效。因此，基于测量的全身药物药代动力学水平进行剂量调整，即治疗药物监测（TDM），有望改善治疗疗效并减少毒性发生率。因此，本综合综述的目的是对目前已获得FDA/EMA批准的77种激酶抑制剂进行治疗药物监测的证据进行概述（截至2023年7月1日），这些激酶抑制剂在血液学和肿瘤科学中应用。我们对这些激酶抑制剂的暴露-反应和暴露-毒性关系进行详细阐述，并在可能的情况下提供TDM的实际建议并讨论相应的药代动力学靶标。© 2023年，作者。

CLINICAL NUCLEAR MEDICINE

AmandaPadillaBermejo...

18F-FDG PET/CT to Spare Malignancy in a Rare Case of Lung Endometriosis.

CLINICAL NUCLEAR MEDICINE

肺部子宫内膜异位症是一种罕见的疾病。一位已知患有肺部子宫内膜异位症的44岁女性，在放射学随访中显示双侧肺部病变进展，控制CT检查显示出一个相对于以前的检查有显著增大的实性结节。为了评估该病灶并指导活检，进行了18F-FDG PET/CT检查。PET图像显示了多个已知结节，并显示病理性示踪物摄取。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

Cellular & Molecular Immunology

NicolleCamillaRDASil...

Dietary lipids management: are there any benefits from the prevention and treatment of 4T1 murine breast carcinoma?

Cellular & Molecular Immunology

本研究调查了植物油和鱼油在不同n-3 / n-6 PUFAS比率条件下对脂蛋白谱和小鼠4T1乳腺癌发展的影响。雌性Balb/c小鼠（6-7周龄）在七周内摄入含有4.0％脂肪的饮食。在第四周，将动物接种到左后侧腹部的2.5×106 4T1细胞。记录体重和食物摄入量，并测定谷物中的血清脂蛋白谱。分析肿瘤体积，组织病理学和免疫组化研究，髓过氧化物酶和N-乙酰葡萄糖苷酶活性，TNF-α，血红蛋白和VEGF水平。最高的n-3 / n-6比率发现在鱼油中（15.8:1），其次是亚麻仁（2.4:1），菜籽（1：2.1）和大豆（1：9.4）油。体重，食物和热量摄入量，脂蛋白谱，肿瘤重量，肿瘤发展和组织病理学分析没有差异。与大豆油相比，菜籽油增加了细胞增殖量，而鱼油改变了炎症反应，并增加了肿瘤中VEGF的含量。饮食中的脂肪酸类型和高比例的n-3 / n-6 PUFAs对肿瘤中细胞增殖和炎症产生不同影响，强调了饲喂鱼油的动物中嗜中性粒细胞和VEGF水平的上升。

Cellular & Molecular Immunology

ZheWang,YunlongCui,Y...

Twelve-week treadmill endurance training in mice is associated with upregulation of interleukin-15 and natural killer cell activation and increases apoptosis rate in Hepa1-6 cell-derived mouse hepatomas.

Cellular & Molecular Immunology

定期锻炼可以降低恶性肿瘤的风险并减少癌症复发。然而，这种保护的机制尚未阐明。自然杀伤细胞(NK细胞)是先天免疫系统的淋巴细胞，在免疫防御和有效预防癌症转移中起着重要作用。体育锻炼可以增加NK细胞的活性。白细胞介素15 (IL-15) 是研究最多的激活NK细胞的细胞因子，它被证明对提高NK细胞的抗肿瘤反应具有许多正向功能。本研究的目的是澄清耐力运动引起NK细胞功能变化背后可能重要的机制，这可能与IL-15高度相关。通过动物模型研究比较了跑步机锻炼后的IL-15表达水平、肿瘤体积、癌细胞凋亡和NK细胞浸润。尽管IL-15在骨骼肌中表达较高，但跑步机锻炼进一步提升了血浆和肌肉中的IL-15水平（P<0.05）。此外，经过12周跑步机锻炼的肿瘤带瘤小鼠的肿瘤重量和体积减少了（P<0.05），肝癌细胞凋亡也增加了（P<0.05）。跑步机锻炼小鼠的瘤内NK细胞浸润增加，胞内γ干扰素(IFN-γ)和IL-15水平较静坐小鼠高（P<0.05）。研究显示，定期耐力训练可以降低癌症风险，与增加IL-15表达、激活NK细胞的免疫杀伤效应以及促进肿瘤细胞凋亡有关，从而最终控制肿瘤生长。