有越来越多的证据表明，组织驻留记忆性T细胞（TRM细胞）在病毒感染的前线防御和癌症免疫监视中发挥着关键作用[1]。TRM细胞在转录、表型和功能上与循环记忆T细胞（Tcirm细胞）有明显的区别。了解TRM细胞的独特发生机制、迁移调控和生物学功能是必要的。在本综述中，我们讨论了最新对不同组织微环境中TRM细胞发育的细胞机制和明确的反应能力的认识。我们还强调了TRM细胞的转化潜力，重点关注它们在黏膜组织对多种疾病的改善保护中的建立以及在临床前和临床研究中引发TRM细胞的有效策略。©2023作者。由英国免疫学学会代表牛津大学出版社出版。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

预转移巢（PMN）是肿瘤转移的先决条件。破坏PMN可以显著抑制肿瘤转移。骨髓来源的细胞通常被招募到预转移器官以支持PMN的形成，这可以通过肿瘤分泌的因子来组织。中性粒细胞能够趋化性地迁移至炎症部位并消耗肿瘤分泌的因子，可以作为广谱抑制PMN形成和转移的治疗药物。然而，中性粒细胞在对炎症信号做出反应时可能释放中性粒细胞外围陷阱（NETs），促进肿瘤转移。在本研究中，通过快速冷冻处理将活性中性粒细胞转化为死亡中性粒细胞（C NE），以保持其靶向PMN和消耗肿瘤分泌因子的能力，但消除NET释放的缺点。考虑到巨噬细胞在PMN中对细胞外基质的重塑作用，细菌磁体矿（Mag）进一步搭载在C NE的表面上形成C NEMag，可以将巨噬细胞从M2极性转化为M1极性，进一步破坏PMN形成。一系列的体外和体内评估已经应用来确认C NEMag在抑制PMN形成和转移方面的有效性。本研究提出了一种有前景的靶向抗转移治疗策略。本文受版权保护。版权所有。

长链非编码RNA (lncRNA) 在基因调控中起着重要作用，并有助于肿瘤发生。虽然lncRNA表达的癌全体研究已针对成人恶性肿瘤进行，但儿童肿瘤中的lncRNA局面仍然未知。在本研究中，我们整理了1,044例儿童白血病和脑外实体瘤的RNA测序数据，并结合了相应细胞系模型的配对肿瘤全基因组测序和表观遗传学数据，探索了lncRNA表达、调控及其与癌症的关联。在六种儿童肿瘤中鲜活表达了2,657个lncRNA，其中1,142个表达升高与组织类型密切相关。DNA拷贝数改变面比例上相当于蛋白编码基因造成了lncRNA的失调。应用多维框架识别和优先选择影响基因网络的lncRNA，发现在儿童肿瘤中失调的lncRNA与增殖、代谢和DNA损伤特征相关。通过细胞特异性转录因子上游调控的分析，进一步说明了不同组织类型特异性表达和发育相关的lncRNA。这些分析结果的整合为实验验证优先选择了lncRNA，并且对有限神经母细胞瘤特异性的lncRNA-TBX2-AS1进行沉默处理，导致神经母细胞瘤细胞显著增长抑制，从而验证了计算预测结果。综上所述，这些数据全面描述了儿童癌症中lncRNA的调控和功能，为未来的机制研究铺平了道路。

骨髓纤维化是一种异质性的造血增生性肿瘤，表现为慢性炎症、进行性骨髓衰竭和肝脾外骨髓造血。类似Janus激酶抑制剂单药（如瑞诺替尼）的治疗可显著减轻脾脏肿大和症状，但对于持久的疾病修正能力有限。迫切需要一种新机制的治疗方法，能够修改潜在的病理生理学，并改变骨髓纤维化的疾病进程。本综述重点介绍了B细胞淋巴瘤（BCL）蛋白BCL-extra large（BCL-XL）在疾病发病机制中的作用，以及BCL-extra large/BCL-2抑制剂纳维拓可斯（navitoclax）在骨髓纤维化治疗中的潜在作用。© 2023美国癌症协会。

虽然生活压力在乳腺癌发病中的作用尚不清楚，但社交孤立与乳腺癌风险和死亡率的增加是一致的。社交孤立可以定义为孤独或缺乏感知到的社交联系。在雌性小鼠和大鼠中，社交孤立通过将动物单独地放置在笼子里来模拟。社交孤立引起许多生物学变化，其中包括炎症标志物的增加和线粒体和细胞代谢的紊乱。目前尚不清楚两种传统应激途径，即下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）导致肾上腺皮质释放糖皮质激素和自主神经系统（ANS）导致肾上腺髓质和后神经节神经元释放儿茶酚胺的方式如何解释社交孤立个体乳腺癌风险的增加。例如，糖皮质激素受体在雌激素受体阳性的乳腺癌细胞中的激活抑制了细胞的增殖，并且β肾上腺素能受体（β-AR）的激活在不成熟的免疫细胞中促进了它们向抗肿瘤的T细胞的分化。然而，HPA和ANS通路的激活可能导致大脑-肠道-菌群轴的紊乱，从而导致肠道微生物失调。肠道微生物失调反过来会导致细菌代谢物（如短链脂肪酸）的产生改变，引发全身轻度慢性炎症，诱导线粒体和细胞代谢功能失调。社交孤立诱导的乳腺癌风险和死亡率增加与肠道微生物失调之间可能存在着因果关系，应予以调查，因为这提供了预防乳腺癌的新工具。 © 作者 2023 年。由牛津大学出版社代表内分泌学会出版。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

Adagrasib (Krazati™)是第二个经FDA批准的针对非小细胞肺癌（NSCLC）携带KRASG12C突变患者的特异性KRASG12C抑制剂。使用基因修改的小鼠模型，研究了药物外排转运蛋白ABCB1和ABCG2以及药物代谢酶CYP3A和羧酸酯酶1（CES1）对口服adagrasib的药动学的影响。在体外实验中，adagrasib在人类ABCB1和小鼠Abcg2中有着强烈和适度的转运作用。在Abcb1a/b-/-和Abcb1a/b;Abcg2-/-小鼠中，脑/血浆比值分别比野生型小鼠增加了33倍和55倍，而在Abcg2-/-小鼠中比值保持不变。同时，双重ABCB1/ABCG2抑制剂elacridar的共同给药完全逆转了ABC转运体的影响，在野生型小鼠中增加了脑部渗透41倍，但未观察到急性中枢神经系统毒性的迹象。因此，肿瘤ABCB1的过表达可能导致adagrasib耐药性。ABCB1和ABCG2转运体对adagrasib的血浆暴露没有影响，而CYP3A和Ces1对其估计的口服可用性产生了强烈的影响。Cyp3a-/-小鼠中，血浆AUC0-8 h显著增加了2.3倍，而在转基因CYP3A4小鼠中显著减少了4.3倍，表明CYP3A介导了大量的代谢。与野生型小鼠相比，Ces1-/-小鼠中，adagrasib血浆暴露显著降低，但组织暴露略有增加，这表明adagrasib在小鼠中与血浆Ces1c结合，并可能通过Ces1代谢。此结合可能会增加小鼠研究的解释复杂性，尤其是考虑到人类缺乏循环CES1酶。我们的结果可能有助于进一步优化adagrasib的临床安全性和疗效，并更深入地了解潜在的药物相互作用风险。版权所有 © 2023 The Authors. 由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。

癌症干细胞推动肿瘤的发起、侵袭、转移和复发。在本研究中，我们评估了ERRα在维持乳腺癌干细胞（BCSCs）中的作用，使用乳腺癌细胞系。使用倒向激动剂XCT-790抑制ERRα，或在乳腺癌细胞中敲低ERRα，显著降低了乳球形体形成效率和乳球形体大小，以及CD44+/CD24-的BCSCs显著减少。XCT-790处理显著降低了MCF7和MDA-MB-231乳球形体形成干细胞中与干细胞维持相关的转录因子Oct4、Klf4、Sox2、Nanog和c-Myc的表达。此外，XCT-790导致乳球形体形成细胞的细胞周期停滞和凋亡。ERRα敲低或抑制下调了Notch1和β-连环蛋白的表达，而在MCF7细胞中过表达ERRα上调了这些蛋白的表达。此外，ERRα的抑制增强了紫杉醇抑制BCSCs的效力。这些结果表明ERRα对于BCSCs的维持至关重要，并暗示ERRα可能是乳腺癌治疗的潜在靶点。© 2023年作者（们），由Springer Nature旗下的Springer Science+Business Media, LLC独家许可使用。

癌症悄无声息地发展到无法手术的晚期阶段。在癌症治疗方案中存在许多限制，但早期诊断可以提高生存率并降低复发率。外泌体是癌细胞释放的生物分子，是临床诊断的有希望的候选物。其中，CD9蛋白是一种重要的外泌体生物标记物，可用于外泌体的检测。因此，在本研究中，首次合成了一个CD9适配体，并应用于一个包含一次性感知膜的扩展门场效应晶体管（EGFET）型生物传感器，以提示在临床环境中检测外泌体的可能性。我们通过系统评估配体的指数富集（SELEX）技术，选择能够特异性靶向CD9蛋白的核酸序列。根据膜电信号的变化来检测外泌体，使用的是一个Au微电极作为扩展门。制备的生物传感器对CD9蛋白具有10.64 pM的检测限度（LOD），在缓冲液中的检测范围为10 pM到1 μM。对于临床试验，人血清样品中外泌体的LOD和检测范围分别为6.41 × 102 exosomes/mL和1 × 103 to 1 × 107 exosomes/mL，结果高度可靠，误差率低。这些发现表明所提出的适配体传感器可以成为一种简单早期诊断外泌体的强大工具。

不断探索几种HER2特异性肽，以寻找具有适当药代动力学特性的候选肽，以便开发有效的放射性药物，并可应用于对乳腺癌患者进行临床筛查。在本研究中，我们改进了我们先前报道的[177Lu]DOTA-L-A9肽，旨在制备具有改善代谢稳定性和体内药代动力学性能的放射性肽。我们设计了一个全为d-氨基酸的“反序”肽和一个“反-反序”肽，其中d-氨基酸的顺序被颠倒。通过圆二色谱研究，与“反序”A9肽相比，“反-反序”A9变体表现出更高的二级结构稳定性。两种放射性肽[177Lu]DOTA-D-A9和[177Lu]DOTA-rD-A9相较原始的l-肽，在体内代谢稳定性上有明显改善。“反-反序”变体[177Lu]DOTA-rD-A9与“反序”肽[177Lu]DOTA-D-A9和原始肽[177Lu]DOTA-L-A9相比，显示出更好的药代动力学行为，并具有明显更高的肿瘤摄取率。在A9肽的情况下，d-氨基酸的肽序列颠倒提高了HER2阳性肿瘤中放射性物质的摄取和保留。本研究可为肽的设计和开发提供指导，以制备更新和改进的肽版本。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

哺乳动物子宫内膜覆盖着腔上内皮（LE），它直接与囊胚相互作用，在着床期间囊胚与接受性子宫之间的相互交流中起着重要作用。然而，在容受期内，囊胚对子宫分化的影响尚不甚了解。通过激光捕获显微切割（LCM）分离的子宫腔上内皮的转录组表征，证明了没有胚胎的伪妊娠小鼠与有胚胎的妊娠小鼠之间的腔上内皮的全局基因表达变化。聚焦表达基因中，一些差异表达的基因在有胚胎的小鼠中上调，包括Areg（amphiregulin），Ihh（Indian hedgehog），Lif（leukemia inhibitory factor），下调的基因有Msx1（msh homeobox 1），Pgr（progesterone receptor），Gata2（GATA binding protein 2），这些基因已被报道与子宫容受性的建立有关。此外，我们还发现囊胚可诱导腔上内皮溶酶体数量及酸化增加，与腔上内皮溶酶体水解酶活性增强相一致。进一步的探索发现，囊胚来源的IGF2参与了上皮细胞STAT3的激活，诱导溶酶体水解酶的表达，而抑制溶酶体功能则会影响子宫容受性标志基因的表达和胚胎着床。最后，根据上皮和分离的溶酶体的蛋白质组数据揭示，CLDN1（claudin 1）和MUC1（mucin 1, transmembrane）两个成功着床过程中已知下调的分子会被上皮细胞溶酶体降解。总之，我们的数据表明囊胚通过激活溶酶体促进了正常的上皮细胞分化，从而促进子宫上皮细胞分化以便于胚胎着床。