低氧在肿瘤微环境中通过影响细胞增殖、代谢、凋亡、DNA修复以及化疗抗性等方面发挥着关键作用。由于低氧诱使了微小RNA的显著变化，因此有必要阐明每种低氧诱导小RNA对癌症进展的相对贡献。本研究旨在揭示在胰腺和乳腺癌进展中参与的低氧诱导小RNA，以突出新疗法开发的新靶点。 在20个周期内，MCF7乳腺癌细胞和PANC-1胰腺癌细胞分别经历了慢性周期性低氧，即连续72小时的缺氧后接24小时的复氧。通过RT-PCR阵列分析探究低氧引起的miRNA表达差异，并在可视化分析平台上进行进一步分析。MTT细胞增殖实验用于确定低氧细胞对阿霉素的化疗抗性。 慢性周期性低氧下，低氧的PANC-1细胞与其缺氧对照显示了相似的倍增时间，而低氧的MCF7细胞则与其缺氧对照相比呈现出显著的倍增时间增加。两种低氧细胞系都出现了类上皮间质转化（EMT）的表型特征，并具有阿霉素抗性。根据miRNet的研究结果，在第10个和第20个周期的低氧背景下，有6个和10个miRNA分别在富集了6个胰腺癌标志物的同时发挥了重要作用，而有7个和11个miRNA分别在富集了4个乳腺癌标志物的同时发挥了重要作用。miR-221、miR-21、miR-155和miR-34在第10个周期和第20个周期被发现参与增强低氧PANC-1胰腺癌标志物，而miR-93、miR-20a、miR-15和miR-17在第10个周期和第20个周期被发现参与增强低氧MCF7乳腺癌标志物。这种miRNA表达变化还与EMT样表型的出现、增殖率的变化和阿霉素抗性有关。化疗敏感性结果显示，慢性周期性低氧对于胰腺和乳腺癌细胞中产生化疗抗性表型至关重要。在20个周期的慢性周期性低氧后，PANC1中miR-181a和let-7e的表达差异以及MCF7中miR-93、miR-34和miR-27的表达差异可能与化疗抗性MCF7和PANC-1细胞的形成有关。然而，由于这些过程的具体机制尚不清楚，需要进一步研究。 版权所有 © 2023 Al-Sisan、Zihlif和Hammad。

本研究的目的是开发用于乳腺癌治疗的生物素化壳聚糖（Bio-Chi）修饰的多壁碳纳米管（MWCNTs），以结合酪氨酸激酶抑制剂奈瑞铂（NT）。为实现这一目的，我们首先将羧酸功能化的多壁碳纳米管（c-MWCNTs）经过非共价交联修饰上生物素壳聚糖（Bio-Chi）涂层，以实现双重靶向模式；其中使用壳聚糖实现酸性pH条件下的释放，使用生物素实现生物素受体介导的主动靶向。随后，使用Bio-Chi修饰的c-MWCNTs载入酪氨酸激酶抑制剂奈瑞铂（NT）。然后，通过动态光散射、傅里叶红外光谱和能量散射光谱对该制剂进行表征。药物装载效率估计为95.6 ± 1.2%。体外药物释放研究表明，Bio-Chi修饰的c-MWCNTs对NT的释放具有pH依赖性，在酸性pH条件下药物释放更多。不同NT制剂的SRB细胞毒性实验显示，对SkBr3细胞系的毒性呈剂量依赖性，与自由NT或裸露的NT载药的c-MWCNTs相比，NT载药的Bio-Chi涂层c-MWCNTs显示出更强的细胞毒性。自由NT、NT载药的c-MWCNTs和NT载药的Bio-Chi涂层c-MWCNTs的IC50值分别为548.43 ± 23.1 μg mL-1、319.55 ± 17.9 μg mL-1和257.75 ± 24.5 μg mL-1。有趣的是，竞争性细胞摄取研究显示，将载药的c-MWCNTs表面修饰为Bio-Chi能增强乳腺癌细胞对c-MWCNTs的摄取，可能是通过生物素受体介导的内吞作用。总之，Bio-Chi修饰的c-MWCNTs可能是一种有前景的递送工具，可用于乳腺癌细胞的细胞特异性药物输送。

肿瘤分泌的外泌体对癌细胞的生长、转移和药物抵抗具有广泛的影响。然而，调节外泌体分泌的分子机制是否以及如何影响肿瘤进展仍然知之甚少。已经报道了Klotho-beta（KLB）在前列腺癌中的异常调节，但其功能仍未知。在本研究中，我们首先确定了KLB在前列腺癌中的上调，并且其表达水平与前列腺癌的恶性表型在体外和体内均呈正相关。有趣的是，KLB的过表达会损害前列腺癌细胞的外泌体释放，并导致多囊体在细胞内积累。机制上，KLB通过Rab8a依赖途径减弱了外泌体的分泌。在KLB过表达的细胞中，Rab8a被下调，而Rab8a的过表达可以拯救受损的外泌体释放，并在体外和体内减弱KLB导致的前列腺癌恶性表型。综上所述，本研究揭示了KLB通过Rab8a依赖机制对外泌体分泌的调控在肿瘤促进中的作用。这些研究结果可为前列腺癌的新型治疗和诊断靶点的开发提供有力支持。©2023. 本文作者独家授权Springer Nature Limited使用。

核磁共振光谱（MRS）是一种非侵入性的磁共振技术，能够提供组织生物化学信息。MRS已被广泛应用于脑瘤的研究，包括在术前和随访期间。在本研究中，我们调查了非负矩阵欠逼近（NMU）系列的多种变体的性能，其中包括稀疏NMU、全局NMU和递归NMU，并将它们与凸非负矩阵因子分解（C-NMF）进行了比较，前者曾经在使用MRS数据进行脑瘤诊断支持问题时表现良好。该调查有两个目的：首先，确定这些方法提取的源之间的差异；其次，比较每种方法在脑瘤分类诊断准确性中的影响，并将它们作为特征提取器使用。我们发现，首先，NMU变体在生物学可解释性方面找到了有意义的源，但与C-NMF相比，它们仅代表光谱的某些部分；其次，当一类病例不是脑膜瘤时，NMU方法在分类任务的分类准确性方面优于C-NMF。© 2023 The Authors. NMR in Biomedicine published by John Wiley & Sons Ltd.

胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的恶性原发性脑肿瘤，目前缺乏有效的治疗方法。在本研究中，我们利用微流控系统合成了用于GBM治疗的二十二碳六烯酸（DHA）脂质体。DHA是一种人类常见的ω3多不饱和脂肪酸，被广泛应用于抑制癌症发展。所采用的微流控装置可以通过调整流速比、流速和脂质浓度来精确调节脂质体的物理化学特性。成功合成了三种不同大小（80nm和130nm）的脂质体，并成功内化到GBM细胞内，并证明了它们可以降低GBM细胞的存活能力。此外，与游离DHA相比，DHA脂质体在通过caspase-3依赖机制诱导细胞凋亡途径方面表现出显著更高的效率。因此，本研究建立的纳米医学平台为ω3脂肪酸脂质体制剂在癌症治疗中的开发提供了新的机会。Copyright © 2023. Elsevier Inc.出版

抗PD-1免疫疗法被认为是晚期BRAF V600突变型黑色素瘤首选的一线治疗方法。然而，最近一项国际多中心研究表明，免疫疗法在非乳头状皮肤亚型的亚洲患者中的疗效较差。我们假设亚洲患者的最佳一线治疗可能不同。我们回顾性收集了来自日本28个医疗机构2016年至2021年间接受一线BRAF/MEK抑制剂（BRAF/MEKi），抗PD-1单药疗法（抗PD-1）和尼伐莫布加伊匹美坦（PD-1/CTLA-4）治疗的亚洲BRAF V600突变型晚期黑色素瘤患者的数据。我们确定了336名接受BRAF/MEKi治疗的患者（n = 236），抗PD-1治疗的患者（n = 64）和PD-1/CTLA-4治疗的患者（n = 36）。对于所有患者，中位随访持续时间为19.9个月，对于184名在最后一次随访时仍活着的患者，中位随访持续时间为28.6个月。对于接受BRAF/MEKi、抗PD-1和PD-1/CTLA-4治疗的患者，基线时的中位年龄分别为62岁、62岁和53岁（p = 0.03）；客观缓解率分别为69％、27％和28％（p <0.001）；中位无进展生存期（PFS）分别为14.7个月、5.4个月和5.8个月（p = 0.003），中位总生存期（OS）分别为34.6个月、37.0个月和未达到（p = 0.535）。在多变量分析中，与BRAF/MEKi相比，抗PD-1和PD-1/CTLA-4的PFS风险比分别为2.30（p <0.001）和1.38（p = 0.147），OS风险比分别为1.37（p = 0.111）和0.56（p = 0.075）。在倾向评分匹配中，BRAF/MEKi显示出较长的PFS和与PD-1/CTLA-4相当的OS（PD-1/CTLA-4的HR分别为1.78 [p = 0.149]和1.03 [p = 0.953]）。对于接受二线治疗的患者，BRAF/MEKi后接PD-1/CTLA-4显示出较差的生存结果。PD-1/CTLA-4相较于BRAF/MEKi在亚洲患者中的优势似乎有限。一线BRAF/MEKi仍然可行，但在进展过程中难以拯救。在选择系统治疗时，应考虑种族因素，直到在日常实践中出现个性化的生物标志物。还需要进一步研究以确定亚洲患者的最佳治疗顺序。© 2023 The Authors. Cancer Medicine由John Wiley & Sons Ltd发表。

目的：由于皮肤切除性黑素瘤（SKCM）患者对免疫疗法反应存在差异，迫切需要准确的生物标志物来预测免疫疗法的疗效。方法：本研究采用单变量回归模型和生存分析，研究钙电压门控通道亚单位α1C（CACNA1C）突变状态与接受免疫疗法的SKCM患者的免疫疗效之间的关联。还进行了突变谱、免疫原性、肿瘤微环境和通路富集分析。结果：CACNA1C突变组预后较好，免疫原性更高，内皮细胞浸润较低，抗肿瘤免疫反应通路显著富集，并明显抑制了促肿瘤通路。结论：CACNA1C突变状态有望成为预测黑色素瘤免疫疗法效果的生物标志物。

生殖细胞瘤（GCT）是一种高度可治愈的恶性肿瘤。静脉血栓栓塞（VTE）是一种严重的并发症，需要更好的风险评估模型（RAM）。首次化疗的转移性GCT患者中VTE发生率和相关危险因素的识别。开发一种RAM，并将其与Khorana风险评分（KRS）和Padua预测评分（PPS）进行比较。我们回顾性分析了IS-IIIC分期的GCT患者。使用逻辑回归法确定VTE的危险因素。计算了开发的RAM，KRS和PPS的受试者工作特征曲线下面积（AUC-ROC），Akaike信息标准（AIC）和贝叶斯信息标准（BIC）。495名符合条件的患者中，69名（13.9％）发生了VTE，其中40名发生在化疗前。我们的RAM中显著的危险因素包括静脉压迫（OR：8.96；95％CI：2.85-28.13；p < 0.001），临床分期IIIB-IIIC（OR：5.68；95％CI：1.82-17.70；p = 0.003）和血红蛋白浓度（每1g/dL下降的OR：1.32；95％CI：1.03-1.67；p = 0.026）。KRS≥3（OR：3.31；95％CI：1.77-6.20；p < 0.001），PPS 4-5（OR：3.06；95％CI：1.49-6.29；p = 0.002）和PPS > 5（OR：8.05；95％CI：3.79-17.13；p < 0.001）与VTE风险相关。开发的RAM，KRS和PPS的诊断标准（AUC-ROC，AIC，BIC）分别为（0.885；0.567；-1641），（0.588；0.839；-1576）和（0.700；0.799；-1585）。在分数数值上，高风险的最佳分界点为≥9，敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为0.78、0.77、0.35和0.96。我们基于静脉压迫、临床分期和血红蛋白浓度的RAM相对于KRS和PPS显示出更好的效果。GCT患者中VTE频繁发生。© 2023 The Authors. 由John Wiley & Sons Ltd.出版的Cancer Medicine发布

宫颈癌中危患者（CC-IR）辅助治疗的疗效仍存在争议。我们研究了辅助治疗对CC-IR患者生存结局的影响，并根据临床病理特征评估了辅助治疗的异质性治疗效应（HTEs）。我们对之前日本全国范围内的6192例行子宫全切术的IB-IIB期宫颈癌患者进行了回顾性分析。我们创建了两对配对倾向分数匹配的治疗组/对照组，以研究辅助治疗的治疗效果：（1）辅助治疗与非辅助治疗比较；（2）在辅助治疗条件下，化疗与放疗比较。进行多变量分析与治疗交互作用，以评估HTEs。 在1613例CC-IR患者中，非治疗组和治疗组分别有619例和994例。两组之间的生存结局没有差异：3年进展无病生存率（PFS）分别为88.1%和90.3%（p=0.199）。在治疗组中，654例接受放疗，340例接受化疗。接受化疗的患者的PFS较接受放疗的患者好（3年PFS分别为90.9%和82.9%，p=0.010）。肿瘤大小是影响化疗治疗效果的重要因素，大肿瘤的患者从化疗中获得的治疗效果较小肿瘤的患者更好。 对于一些CC-IR患者，辅助治疗是可选的；但是，化疗可以作为辅助治疗推荐，尤其适用于肿瘤较大的患者。 ©2023年该论文作者。由John Wiley＆Sons Ltd出版的Cancer Medicine刊物发表。

癌症是全球主要的死因，2020年新增癌症病例达到1930万例，死亡人数为1000万。传统的治疗方法存在许多缺陷，如细胞毒性和生物利用度差。纳米载体(NCs)已被研究用于传递各种治疗物质，如化疗药物和光热剂等。然而，快速被网状内皮系统清除，进入肿瘤微环境外渗性差和低系统半衰期等限制是成功进行临床转化的障碍。为了绕过当前治疗方法的缺陷，中性粒细胞膜（NM）基纳米治疗剂已经成为癌症管理的有希望的平台。它们具有自然肿瘤趋向性、肿瘤特异性积累和由于其自体特性避免快速清除等多功能特点，使其成为有效的抗癌NCs。在本文中，我们讨论了分离、包被和表征NM的各种方法。我们还讨论了NM包被纳米治疗剂在不同治疗方法中的新辅助和辅助作用，如化疗、光热和光动力疗法，并解释了它们包含的原理。我们讨论了从实验室到床旁转化过程中面临的临床障碍及可能的解决方案。我们相信，在未来几年中，NM包被纳米治疗剂将为癌症管理开辟新的视野。版权所有 © 2023. Elsevier Inc.出版。