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Deutsches Arzteblatt International
2023 Sep 29
JochenSchmitt,Monika...
Initial Cancer Treatment in Certified Versus Non-Certified Hospitals: Results of the WiZen Comparative Cohort Study.
Deutsches Arzteblatt International
根据德国的国家癌症计划，所有癌症患者都应按照循证治疗指南接受高质量的护理。为此设立了认证计划，但尚未全面评估。在由创新基金（项目编号01VSF17020）支持的WiZen项目中，进行了对九种癌症的首次治疗是否在拥有德国癌症学会认证的医院进行与否与整体生存率（主要终点）是否有差异的对照队列研究。这些研究基于2009年至2017年德国法定健康保险机构（AOK）成年被保人的全国数据。除了乳腺癌外，大多数患者的首次治疗都是在非认证医院进行的。经过对患者和医院相关混杂因素进行大量调整后，认证医院的首次治疗在整体生存率方面是有益的。危险比（HR）范围为0.97（95% CI：【0.94；1.00】）（肺癌）到0.77（【0.74；0.81】）（乳腺癌），对应于肺癌0.62个月到宫颈癌4.61个月的绝对风险减少。WiZen研究表明，对于研究的实体，认证中心的癌症初始治疗与更低的死亡率相关。然而，尽管国家癌症计划的建议，仍有超过40％的癌症患者在非认证医院接受初始治疗。有序在认证医院提供初始护理将很可能改善整体生存率。尽管研究设计不能得出因果关系的结论，但考虑到使用了对照组、考虑到混杂因素，并且研究人口规模较大，这些结果似乎是可靠的。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 16
DuyguIlkeCikman,Fehi...
Mediastinal lymph node removal modulates natural killer cell exhaustion in patients with non-small cell lung cancer.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
非小细胞肺癌（NSCLC）是全球导致癌症相关死亡的主要原因。本研究评估了经视频辅助胸腔镜淋巴清扫术（VAMLA）完全清除纵隔淋巴结对NSCLC患者自然杀伤（NK）细胞表型和功能的影响。研究包括21例接受VAMLA分期的NSCLC患者（cIA-IVA）和33名健康对照者。我们从所有参与者的外周血和患者的纵隔淋巴结中分离出单个核细胞。采用流式细胞术分析NK细胞亚群、PD-1、CTLA-4、激活/抑制受体、粒胞酶A和CD107a的表达。采用ELISA法测定可溶性PD-1、PDL-1和CTLA-4的血浆水平。NSCLC患者的纵隔淋巴结中出现了疲劳的NK细胞比例增加、PD-1和IL-10表达增加，以及细胞毒性受损。纵隔淋巴结切除增加了CD56dimCD16bright细胞毒性效应的表型，并减少了疲劳的NK细胞。PD-1+ NK细胞在患者的血液中明显增多，而VAMLA明显降低了其比例。经VAMLA后，分泌IL-10的调节性NK细胞比例也减少。血液NK细胞的细胞毒性功能和自发性IFN-γ分泌增加，而这些NK细胞功能也被VAMLA恢复了。纵隔淋巴结的切除逆转了NK细胞疲劳，减少了调节性NK细胞，并改善了NK细胞的抗肿瘤功能。肿瘤引流淋巴结可能有助于肿瘤逃避抗肿瘤免疫应答。有关切除它们的作用需要进一步研究，以更好地了解这个机制，并作为潜在的免疫治疗方法的一部分进行研究。© 2023。作者（们），在Springer Science+Business Media, LLC的专属许可下，属Springer Nature的一部分。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023
YueZhang,SergioAndre...
Gut dysbiosis associates with cytokine production capacity in viral-suppressed people living with HIV.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
人类免疫缺陷病毒（PLHIV）患者即使通过抗逆转录病毒治疗（ART）抑制了病毒复制，也会暴露于慢性免疫失调的影响之下。鉴于肠道菌群在免疫中的新兴作用，我们假设肠道菌群可能与PLHIV的细胞因子产生能力相关。为验证这一假设，我们收集了143个ART治疗过的PLHIV的宏基因组数据，并评估了他们对不同刺激物的体外产生8种不同细胞因子（白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-1Ra、IL-10、IL-17、IL-22、肿瘤坏死因子和干扰素-γ）的能力。我们还对CD4+ T细胞计数、HIV潜藏库以及其他临床指标进行了表征。与190个年龄和性别匹配的对照组及第二个独立对照队列相比，PLHIV表现出与病毒库水平（CD4+ T细胞相关的HIV-1 DNA）、细胞因子产生能力和性行为相关的菌群失调现象。值得注意的是，我们鉴定出两个基因不同的P. copri菌株，分别富集于PLHIV或健康对照组。与PLHIV相关的菌株相比，与对照组相关的菌株与细胞因子产生能力之间的负相关性更强，尤其是Pam3Cys诱导的IL-6和IL-10产生。与对照组相关的菌株还与CD4+ T细胞水平呈正相关。我们的研究结果表明，调节肠道菌群可能是调控PLHIV免疫反应的策略。Copyright © 2023 Zhang, Andreu-Sánchez, Vadaq, Wang, Matzaraki, van der Heijden, Gacesa, Weersma, Zhernakova, Vandekerckhove, de Mast, Joosten, Netea, van der Ven and Fu.
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023
AnneshaChatterjee,Jo...
Interleukin-33 as a Potential Therapeutic Target in Gastric Cancer Patients: Current Insights.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
胃癌是全球重大的健康问题，是全球第五常见的癌症和第四常见的导致癌症相关死亡的原因。虽然细胞毒性化疗仍然是晚期胃癌的主要治疗方法，但其反应率有限。最近在胃癌分子信号传导方面取得的进展为潜在的治疗靶点提供了新的希望，这些靶点可能改善生存率和/或减少传统治疗的毒副作用。癌症通常在关键调控基因发生突变时开始，但恶性程度的进展通常依赖于非肿瘤细胞，它们为转化和进展创造了有利的环境。白介素33（IL-33）是一种双重活性细胞因子，也是一种核因子。IL-33通常存在于细胞核中。当组织受损时，它被释放到细胞外空间，并与其受体抑癌性素2（ST2）L结合，后者表达在靶细胞的细胞膜上。IL-33信号激活T辅助2（Th2）免疫应答以及其他反应。尽管关于IL-33在胃癌中作用的研究仍处于早期阶段，但已经揭示了其在癌症发展和进展中可能重要（尽管有时矛盾）的功能或角色。促肿瘤作用包括诱导和招募肿瘤相关免疫细胞，促进异型增生进展，以及诱导干细胞样和上皮-间质转化特性在胃癌细胞中。破坏这些功能的治疗干预可能为胃癌的预防和治疗提供独特的策略。本综述旨在总结IL-33在GC中的作用，陈述其与GC相关的多个功能，并展示有前景的治疗研究途径。 © 2023 Chatterjee等。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Jul 24
OliverOey,AngelaFeli...
Stromal inflammation, fibrosis and cancer: An old intuition with promising potential.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
现在已经得到确认，癌症的生物学不仅受到恶性细胞的影响，也受到肿瘤微环境中其他成分的影响。长期以来，人们一直推测慢性炎症和纤维化参与了癌变过程。慢性炎症可以通过生长因子/细胞因子介导的细胞增殖、凋亡抵抗、免疫抑制以及自由基引起的氧化DNA损伤来促进肿瘤发生。纤维化可能会扰乱肿瘤微环境的动态，潜在地对正常上皮细胞的基因监控机制造成损害。在本综述中，我们将对与炎症和纤维化相关的多种疾病进行深入讨论，这些疾病与恶性肿瘤的风险增加有关。特别是，我们将全面概述由于炎症和/或纤维化引起的基质组成改变对肿瘤发生的影响。此外，我们还将讨论包括应用具有基质调控潜力的各种治疗药物以及针对某些炎症性疾病的靶向癌症筛查在减少癌症风险方面的策略。©2023作者。白师灯出版集团版权所有。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 11
AmmarAlghadeer,Sesha...
Single-cell census of human tooth development enables generation of human enamel.
Stem Cell Research & Therapy
牙釉质是由釉柱细胞分泌的，是人体最坚硬的物质，其作为一种护盾保护着牙齿。然而，在超过90%的成年人中，牙釉质逐渐受损或部分丢失，并且由于萌发牙齿缺乏釉柱细胞，无法再生。在这里，我们使用单细胞组合索引RNA测序（sci-RNA-seq）建立了发育中人类牙齿的时空单细胞普查，识别了调控人类釉柱细胞分化过程的调控机制。我们鉴定了胎儿发育期间支持细胞与釉柱细胞之间的关键信号通路，并在人类诱导多能干细胞（iPSCs）诱导分化出的人类釉柱细胞中重现了这些发现。此外，我们还在三维（3D）器官样体系统中建立了釉发育不全的疾病模型，并展示了釉柱细胞向矿化结构的成熟过程。这些研究为未来的再生牙科学铺平了道路。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 15
ChenYang,YuxiOu,Quan...
Methionine orchestrates the metabolism vulnerability in cisplatin resistant bladder cancer microenvironment.
Stem Cell Research & Therapy
BCa细胞对顺铂耐药的代谢脆弱性仍然未被发现，我们应用综合的多组学分析揭示了膀胱癌（BCa）微环境中与代谢相关的调控机制。代谢组学和蛋白组学的综合分析揭示了MAT2A调节的甲硫氨酸代谢对BCa细胞顺铂耐药性的贡献。我们进一步验证了MAT2A和癌干细胞标志物的上调以及circARHGAP10在顺铂耐药性BCa细胞中的下调，通过调节MAT2A蛋白的稳定性。circARHGAP10与MAT2A和TRIM25形成复合物，通过ubiquitin-蛋白酶体途径加速MAT2A的降解。通过过表达circARHGAP10和限制甲硫氨酸摄取来敲低MAT2A，在体免疫缺陷模型中足以克服顺铂耐药性，但在体免疫能力模型中不能。肿瘤浸润的CD8+ T细胞表现出疲劳表型，低甲硫氨酸肿瘤中与CD8表达负相关的SLC7A6高表达。MAT2A和SLC7A6的协同抑制可以在体免疫能力模型中克服顺铂耐药性。顺铂耐药BCa细胞依赖甲硫氨酸生存和干细胞更新。circARHGAP10/TRIM25/MAT2A调控途径在顺铂耐药BCa细胞中起着重要作用，而circARHGAP10和SLC7A6应被评估为顺铂耐药BCa的治疗靶点之一。© 2023. 作者。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 16
MengzhuLv,YingGong,X...
CDK7-YAP-LDHD axis promotes D-lactate elimination and ferroptosis defense to support cancer stem cell-like properties.
Stem Cell Research & Therapy
细胞代谢重编程对于维持癌症干细胞（CSCs）状态至关重要。在这里，我们报告了线粒体D乳酸代谢在食管鳞状细胞癌（ESCC）发生过程中是必要的致癌事件。我们发现细胞周期依赖性激酶7（CDK7）以S127和S397位点磷酸化细胞核结合于Yes-associated protein 1（YAP），增强其转录功能，从而促进D乳酸脱氢酶（LDHD）蛋白的表达。此外，LDHD在ESCC-CSCs中富集明显，而非分化肿瘤细胞中则较低，并且高LDHD水平与ESCC患者的预后不良有联系。从机制上讲，CDK7-YAP-LDHD轴有助于ESCC-CSCs逃避D乳酸诱导的铁死亡，产生丙酮酸以满足其升高的自我更新潜能的能量需求。因此，我们得出结论，食管干细胞采用了依赖于CDK7-YAP-LDHD轴的D乳酸消除和丙酮酸积累模式，这推动了ESCC-CSCs的干细胞特征标志。合理地说，靶向代谢检查点可能作为一种有效的ESCC治疗策略。©2023年四川大学华西医院。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 15
WoochanLee,SeyoonLee...
A single-cell atlas of in vitro multiculture systems uncovers the in vivo lineage trajectory and cell state in the human lung.
Stem Cell Research & Therapy
我们提供了一个深入的单细胞地图，突显了来自27名供体的正常和疾病肺部衍生的体外多培养系统上的人类原位气道上皮。我们的大规模单细胞分析技术鉴定出了人类远端肺中罕见气道上皮细胞类型的新细胞状态和分化轨迹。通过整合人类肺组织的单细胞数据集，我们发现了免疫激活亚群，在来自慢性呼吸系统疾病患者的肺部和器官样体中富集。为了展示我们平台的全部潜力，我们进一步研究了体外气道模型中不同呼吸道病毒感染的转录组反应。我们的工作为研究人类原位肺细胞在体外的细胞和分子特征以及它们与体内人类组织的相关性提供了单细胞的指导路线。© 2023. 作者。
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Stem Cell Research & Therapy
2023
PatrickGreve,AukeBei...
Nivolumab plus Brentuximab vedotin +/- bendamustine combination therapy: a safe and effective treatment in pediatric recurrent and refractory classical Hodgkin lymphoma.
Stem Cell Research & Therapy
古典霍奇金淋巴瘤（cHL）是最常见的儿科淋巴瘤。大约有10%的患者会发展成难治性或复发性疾病。这些患者接受强化化疗后，进行放疗或高剂量化疗和自体干细胞再输注以巩固治疗。尽管这种治疗是有效的，但其副作用包括严重的长期不良反应，如生育能力降低和二次癌症风险增加。最近，利用免疫检查点抑制剂尼伐普利（以PD-1为靶点）和抗CD30抗体药物结合物贝伐单抗（BV）+/-苯达莫司汀诱导缓解的有希望结果已经发表。在这里，我们描述了一组由10名复发和难治性儿科cHL患者组成的队列，他们接受了尼伐普利+BV+/-苯达莫司汀治疗，以在标准治疗前诱导缓解。所有患者在巩固治疗前都达到了完全缓解，经过治疗结束后中位随访时间为25个月（范围：12至42个月），他们仍然处于完全缓解状态。仅仅出现了一个由于尼伐普利+BV引起的CTCAE 3级或更高的不良事件。基于这些结果，我们得出结论，尼伐普利+BV+/-苯达莫司汀的免疫治疗是一种在标准巩固治疗前诱导缓解的有效和安全的治疗方法。我们提议进一步评估这种治疗，以研究潜在的长期毒性和降低巩固治疗强度的可能性。版权所有 © 2023 Greve, Beishuizen, Hagleitner, Loeffen, Veening, Boes, Peperzak, Diez and Meyer-Wentrup.
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