脑部转移瘤的发生率比原发性脑肿瘤高出许多倍，影响了患有全身性癌症的很大一部分患者。进展期恶性黑色素瘤以其侵袭脑部的能力而闻名，目前的治疗选择，比如手术和放射治疗，效果不佳且会引起明显的并发症和发病率增加。本综述的目的是探究免疫治疗在黑色素瘤脑转移治疗中的最新进展和未来潜力。多种FDA批准的免疫治疗药物已被证明能够至少将这类患者的总体生存率翻倍。各个阶段的临床试验正在进行中，可用的结果令人鼓舞，显著延长了以前未经治疗的黑色素瘤脑转移患者的生存率。然而，并非所有患者都对这些免疫治疗方法有效，面临高比例的耐药病例，目前尚不清楚其耐药机制和原因。此外，在免疫治疗期间，有少部分患者会出现假性进展，由于症状的相似性很难与真正的进展区分开来。因此，迫切需要进一步研究关于黑色素瘤脑转移患者治疗效果的问题，包括从患者角度来看的治疗结果。版权所有 © 2023，Castro Fernandes等人，应用系统与发现期刊。

神经性贝赫切特综合征是贝赫切特病（BD）的一种严重而罕见的表现形式，由于其具有挑战性的临床表现，可能会被误诊。本文介绍了一位20岁的生理性男性患者的病例，患者出现间歇性发热、双侧葡萄膜炎和神经症状，脑部成像显示多个脑干肿块。通过仔细的病史询问，发现有反复出现的口腔和生殖器溃疡，这对于作出正确的诊断非常重要。鉴于还没有经过验证的标准或明确的检测方法来确认神经性贝赫切特病，通常是在排除其他潜在病因后通过排斥法来确诊。在我们的病例中，在对传染性、神经退行性和恶性病因进行广泛检查后，结合患者的病史，确诊为伴有神经损害的贝赫切特病（神经性贝赫切特综合征）。患者接受了高剂量的类固醇治疗，疗效良好。两年后进行的反复脑磁共振成像显示没有新的脑病变。在正确的临床背景下，应将神经性贝赫切特疾病纳入未明确解释的脑干病变的鉴别诊断中。在这些情况下，医务人员应获取与生殖器和口腔溃疡以及眼部问题相关的病史资料，因为这些资料有助于缩小诊断范围。本文讨论了贝赫切特病的这种罕见表现的临床表现和挑战，包括神经性贝赫切特病伴有脑干肿块的文献综述。 版权所有，2023 Ayoade, Hernandez, Montreuil, Drews-Elger, Quiroz and Sternberg.

打嗝是指膈肌和肋间肌突然发生的不规则收缩，紧接着是喉部的关闭。其病理生理涉及传入、中枢和传出三个部分。我们对46岁的女性患者进行了双侧膈神经阻滞治疗，该患者患有脑肿瘤并出现持续性打嗝症状，在开始时疗效良好，但后来症状复发。我们在超声引导下进行了双侧膈神经脉冲射频治疗。随访时，打嗝症状消失得到确认，患者24小时后出院。持久或难以治疗的打嗝是一种不常见的疾病，不应轻视。这种方法是一种安全、准确和有效的治疗方法，适用于对保守治疗无效的患者。需要进一步的研究来确定该治疗的安全性和有效性。

非小细胞肺癌（NSCLC）患者携带表皮生长因子受体（EGFR）突变，在EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展有限的治疗选择。对于EGFR突变的NSCLC，免疫检查点抑制剂（ICIs）的作用尚无共识。我们在PubMed、Embase、Web of Science和The Cochrane Library进行了系统文献搜索，进行了网络荟萃分析（NMA）。我们包括了所有的II、III期随机对照试验（RCT）、非随机对照试验（非RCT）和回顾性研究。通过危险比（HR）评估无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。通过比值比（OR）和相对危险度（RR）评估客观缓解率（ORR）和不良事件（AEs）。我们使用R软件通过贝叶斯NMA比较不同治疗的结果。我们共鉴定了1835个发表结果，最终纳入了17个研究。总共纳入了2085名患者，并接受以下六种治疗：ICIs加化疗（ICIs+Chemo）、化疗（Chemo）、ICIs单药治疗（ICIs）、ICIs加化疗和抗血管生成治疗（ICIs+Chemo+Antiangio）、抗血管生成治疗加化疗（Antiangio+Chemo）、ICIs加抗血管生成治疗（ICIs+Antiangio）。ICIs+Chemo+Antiangio与更长的PFS和OS以及更高的ORR相关（累积排名曲线下面积[SUCRA]，96％，90％，91％）。ICIs在任何级别的AEs、大于等于3级AEs和发生AEs导致治疗中断的任何级别的安全剖面安全（SUCRA分别为99％，68％，94％）。ICIs+Chemo+Antiangio在接受EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变的NSCLC患者中，甚至对于存在基线脑转移的患者，带来最大的生存益处。与化疗相比，ICIs的发生AE的发病率低，并在OS方面具有益处。© 2023 Authors. Cancer Medicine由John Wiley & Sons Ltd出版。

早期诊断是提高肺癌患者存活率的关键因素，因此开发一种简单快速的癌症检测方法至关重要。在多种诊断方法中，电化学传感器由于其出色的性能、便携性、实时分析、稳固性、易操作性和经济性而成为最有前途的方法。导电高分子复合材料已经被广泛用于制备稳固的传感器设备，因为它们具有出色的物理和电化学性质，并且对生物系统具有良好的生物相容性并且没有毒性影响。本综述简要概述了电化学生物传感器在肺癌早期检测中的重要性，并详细讨论了用于生物传感器应用的导电高分子复合材料的设计和开发。本综述涵盖了基于导电聚硫噻吩、聚(3,4-乙二氧基噻吩)、聚苯胺、聚吡咯、分子印迹聚合物等复合电极的多种肺癌标志物的电化学检测。此外，还强调了电化学生物传感器与其他技术的混合应用。对于基于导电高分子复合材料的电化学生物传感器用于便携式诊断设备的发展前景也进行了简要讨论。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版。

癌症驱动事件是指推动癌症发生的关键基因异常，然而，其确切的分子机制仍不完全理解。在这里，我们的多组学全癌分析通过识别在RNA、蛋白质和磷蛋白水平上测得的癌症驱动因子的显著cis效应和远端trans效应，揭示了癌症驱动因子的影响。显著的观察结果包括点突变和拷贝数变异与蛋白相互作用网络改组之间的关联，特别是，大多数癌症基因都趋于相似的分子状态，这些状态由基于序列的激酶活性配置文件表示。预测的新抗原负担与测得的T细胞浸润之间的相关性暗示了免疫疗法的潜在易感性。癌症标志物的模式因多基蛋白质丰度的不同而变化，从均匀到异质。总体而言，我们的研究表明，全面的蛋白质组学在理解致癌驱动因子的功能状态及其与癌症发展的关系方面具有价值，超越了研究单个癌症类型的限制。版权所有©2023 The Authors。Elsevier Inc.保留所有权利。

莫卢尼匹拉韦和尼马替尔维/利托那韦是抗病毒药物，用于防止SARS-CoV-2感染的严重程度进展，可以降低住院和死亡率。尼马替尔维/利托那韦于2021年12月在欧洲获得授权，而莫卢尼匹拉韦截至2022年2月尚未在欧洲获得许可。莫卢尼匹拉韦可能是尼马替尔维/利托那韦的替代品，因为它显示出较少的药物相互作用和禁忌症。与莫卢尼匹拉韦相关的一个注意事项是其诱导病毒突变的作用方式。在未患血液恶性肿瘤的患者临床试验中，莫卢尼匹拉韦的死亡率降低程度较尼马替尔维/利托那韦要小。关于这两种药物在高危重型COVID-19患者中的比较疗效了解甚少。因此，在我们的血液恶性肿瘤患者队列中，我们评估了莫卢尼匹拉韦与尼马替尔维/利托那韦的疗效。从EPICOVIDEHA登记处检索了接受莫卢尼匹拉韦或尼马替尔维/利托那韦单药治疗COVID-19的患者的临床数据。接受莫卢尼匹拉韦治疗的患者根据性别、年龄（±10岁）和基线血液恶性肿瘤严重程度与接受尼马替尔维/利托那韦治疗的对照组进行配对。共有116名接受莫卢尼匹拉韦治疗COVID-19的患者与接受尼马替尔维/利托那韦治疗的对照组相匹配。在两个组中，男性患者68人（59%）；莫卢尼匹拉韦组中的中位年龄为64岁（IQR 53-74），尼马替尔维/利托那韦组中的中位年龄为64岁（IQR 54-73）；在两个组中，有57%（n=66）的患者的基线血液恶性肿瘤受控制，13%（n=15）稳定，30%（n=35）在COVID-19发病时有活动性疾病。在COVID-19感染期间，三分之一的患者从两个组中入院。尽管两组接种疫苗的比例相似（莫卢尼匹拉韦 n=77, 66% vs 尼马替尔维/利托那韦 n=87, 75%），接受尼马替尔维/利托那韦治疗的患者多次接种疫苗的比例较高（n=27, 23%）而接受莫卢尼匹拉韦治疗的患者较少（n=5, 4%，p<0.001）。在COVID-19严重程度（p=0.39）或住院率（p=1.0）方面未发现差异。在总体死亡率（p=0.78）和生存概率（d30 p=0.19，d60 p=0.67，d90 p=0.68，随访最后一天 p=0.68）方面也未发现统计学上的显著差异。在所有患者中，死亡原因要么归因于COVID-19，要么按照主治医生的判断，COVID-19感染是导致死亡的原因之一。在血液恶性肿瘤患者和COVID-19的高风险患者中，莫卢尼匹拉韦在此配对分析中显示出与尼马替尔维/利托那韦相当的住院和死亡率。莫卢尼匹拉韦似乎是血液恶性肿瘤患者COVID-19治疗的一个可行替代方案。版权所有 © 2023. Elsevier Ltd 公布。

Src同源2（SH2）结构域含有酪氨酸磷酸酶-2（SHP2）是细胞周期中的一个重要调控因子，并且其活化突变在各种癌症的发展中起着重要作用，使其成为一种重要的抗肿瘤药物靶点。由于SHP2的活性位点具有高度保守的氨基酸序列和阳性电荷性质，因此很难发现对SHP2催化位点具有高亲和力和足够细胞渗透性的抑制剂，因此被认为是“难药化”的靶点。然而，异位调节机制的发现为将“难药化”靶点转化为“易药化”靶点提供了新的机会。鉴于原位抑制剂的局限性，SHP2异位抑制剂已成为更为选择性和安全的研究方向。在本文综述中，我们阐明了SHP2的致癌机制，并总结了SHP2异位抑制剂的发现方法，为SHP2异位抑制剂的设计和改进提供了新的策略。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

获得编码Ⅲ型分泌系统（T3SS）和效应子（T3Es）的致病性质粒pPATH的获得很可能导致了非致病细菌向致瘤病原体Pantoea agglomerans的转变。P. agglomerans pv. gypsophilae（Pag）在铁线莲（Gypsophila paniculata）上形成瘤，并在甜菜（Beta vulgaris）上触发免疫反应，而P. agglomerans pv. betae（Pab）在铁线莲和甜菜上形成瘤。之前使用MiSeq Illumina技术产生了Pag和Pab基因组的草稿序列，并用于确定Pab和Pag的部分T3E库存。在这里，我们使用PacBio技术对Pab和Pag基因组进行了完全组装，并对Pab和Pag的致病性质粒pPATHpag和pPATHpab进行了比较序列分析。Pab和Pag基因组的组装揭示出一个约为4 Mbp的染色体，GC含量为55%，以及Pab和Pag中的三个和四个质粒，分别。 pPATHpag和pPATHpab在74%的范围内具有97%的相似性，并且具有相似的GC含量（51%）；它们的大小分别为约156 kb和约131 kb，并且分别由198个和155个编码序列（CDSs）组成。在这两个质粒中，我们确认了编码T3SS的高度相似基因群的存在，以及生长素和细胞分裂素合成酶的存在。在Pab中鉴定了三个假定的新T3E，在Pag中鉴定了一个。在Pag和Pab编码的T3SS相关蛋白中，我们鉴定了ShcV和CesT家族的两个新转运蛋白，在两个病原方差中具有很高的相似性。我们还鉴定出可能有助于两个病原方差进化的插入序列（ISs）和转座子（Tns）。这包括七个共享的IS元素，以及三个仅在Pab中存在的IS和两个转座子。最后，比较序列分析揭示了仅存在于pPATHpab或pPATHpag中的质粒区域和CDS。pPATH质粒的高度相似性和共同特征支持了这两个菌株最近演化为特定宿主致病菌的假设。版权所有 © 2023 Geraffi, Gupta, Wagner, Barash, Pupko and Sessa.

转录因子ETS1在25%的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中上调。我们在这里研究了ETS1苏氨酸38磷酸化在DLBCL细胞模型和临床样本中的作用。在激活的B细胞型DLBCL (ABC)中检测到p-ETS1，而在生发中心B细胞型DLBCL (GCB)细胞系中未检测到，相应地，在ABC DLBCL诊断活检中，p-ETS1较GCB DLBCL更为常见。MEK抑制既降低了基线水平，也降低了IgM刺激诱导的p-ETS1水平。在DLBCL细胞系中，ETS1苏氨酸38磷酸化的遗传抑制影响了细胞生长和BCR介导的转录组程序。我们的数据表明，ETS1苏氨酸38磷酸化对DLBCL细胞的生长很重要，其药物抑制可能有益于淋巴瘤患者。© 2023 The Authors. British Journal of Haematology published by British Society for Haematology and John Wiley & Sons Ltd.