苯丙氨酸解氨酶（PAL）是植物苯丙烷代谢途径的关键入口酶。它在呼吸充气杆菌（菌根菌）根据苯丙氨酸脱氨酶基因（ShPAL）对S。 河南省阿坝区的菌根菌亚种进行PCR扩增，并凭据其公共SRA转录组数据包。生物信息学分析显示，ShPAL编码的蛋白质由711个氨基酸组成，包含PAL的保守结构域，并在芳香族脱氨酶的活性中心内具有特征性基序。此外，Swiss-Modelling预测ShPAL蛋白主要由α-螺旋和随机卷曲组成，并且具有典型的“海马”形状单体三级结构以及同源四聚体三维结构。系统发育谱系分析表明，ShPAL与同属白屈菜科的淘氏淫羊藿PAL序列同源度最高，进化距离最短。亚细胞定位实验证明，尽管部分富集在内质网膜上，ShPAL蛋白主要分布在细胞质中。此外，ShPAL蛋白在大肠杆菌中进行重组表达，并通过组氨酸标签亲和层析纯化。其酶活性达到20.91 U/mg，最适温度为41℃，最适pH为9.0。相反，F130H突变体的酶活性下降了约23.6%，但与温度和pH的变化趋势相同，证实该位置的苯丙氨酸确实影响了PAL的底物特异性。野生型和突变型都具有相对较差的热稳定性，但良好的pH稳定性。这些结果有助于进一步研究PAL在呼吸充气杆菌的呼吸过程中的调控作用，提高呼吸充气杆菌苯丙烷全自动合成的难度以保护种质资源。此外，它们还证明ShPAL在生物化学工业和生物医学方面具有潜在应用。

我们的研究旨在比较不同肝细胞癌（HCC）预测模型在接受恩替卡韦或替诺福韦治疗的慢性乙型肝炎患者中的预测性能，包括区分度、校准度、低风险负预测值（NPV）和低风险比例。我们在2022年1月13日之前在PubMed、EMbase、Cochrane图书馆和Web of Science进行了系统的文献研究。通过受试者工作特征曲线下面积（AUROC）、校准指数、低风险负预测值和低风险比例评估了预测性能。进行了区组和荟萃回归分析来评估区分度和校准度。进行了敏感性分析以验证结果的稳定性。我们在23项研究中发现了10种预测模型。合并后的3年、5年和10年AUROC范围分别为0.72至0.84、0.74至0.83和0.76至0.86。REAL-B、AASL-HCC和HCC-RESCUE的区分度最佳。HCC-RESCUE、PAGE-B和mPAGE-B高估了HCC的发展，而mREACH-B、AASL-HCC、REAL-B、CAMD、CAGE-B、SAGE-B和aMAP低估了它。所有模型都能准确识别出低患病风险人群。HCC-RESCUE和aMAP将一半以上的人群识别为低风险。区组分析和敏感性分析得到了类似的结果。考虑到所有四个方面的预测性能，我们建议在临床实践中使用HCC-RESCUE模型，特别是在基层医疗和低收入地区。为了验证我们的发现，需要进一步进行具备以上四个组成部分的验证研究。© 2023. BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

组织准备度被认为是影响科研成果成功转化为实践的关键因素。在心理肿瘤学中，测量组织准备度并理解影响组织准备度的因素至关重要，因为将基于证据的发现应用于常规癌症护理通常具有挑战性。在这项定量研究中，我们调查了癌症服务的组织准备度水平，这些服务准备在成人癌症患者中实施用于筛查、评估和管理焦虑和抑郁症的临床途径（ADAPT CP），并寻找与组织准备度相关的员工和服务级别因素。确定了横跨12个澳大利亚癌症服务的多学科员工。在实施之前，根据实施变革的组织准备度量表评估了他们对其服务实施ADAPT CP的准备度的感知。数据收集包括员工的人口统计学和专业特征，以及他们对ADAPT CP的一组13个研究特定调查项目的看法。服务特征使用现场概要审计表和现场参与期间的工作流程进行了捕捉。共鉴定了14个员工和服务级别因素，可能影响组织准备度。为了确定最能解释组织准备度的因素，对每个因素进行了单变量分析，然后进行有向消除回归分析。与在一个治疗方式中实施ADAPT CP的服务相比，选择四种治疗方式的服务具有显著更高的组织准备度得分。与心理社会工作人员相比，行政/技术支持/非临床角色的员工的组织准备度得分显著更高。组织准备度得分较高与更积极的ADAPT CP认知之间也存在显著关联。12个肿瘤学服务实施焦虑和抑郁临床途径的准备度较高。这可能归因于在实施之前与服务的广泛接触。与组织准备度相关的因素突显了确保充足资源和支持人员实施变革、有效传达变革的价值以及采取整体服务方法实施变革的重要性。未来的纵向研究可以确定与实施之前持续准备度和参与度相关的因素。ADAPT RCT于22/03/2017在ANZCTR中进行了前瞻性注册。试验ID ACTRN12617000411347. https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?id=372486&isReview=true. © 2023年，BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

胃癌（GC）是全球癌症相关死亡的主要原因，减少其死亡率已成为一项紧迫的公共卫生问题。胃微生态失调（包括细菌、真菌、病毒、抑酸剂、抗生素和手术）可以导致胃免疫功能异常或导致优势菌种数量减少和致病微生物数量及毒力增加，从而促进GC的发展。本综述分析了胃微生态失调与GC之间的关系，阐明了Correa级联中微生物群落的动态变化，并确定了某些特定微生物作为GC的潜在生物标志物，以助于早期筛查和诊断。此外，本文还提出胃微生物群移植作为胃癌治疗靶点的潜力，为该领域未来的研究提供了新的方向。版权©2023年Huang, Zhong, Wang, Yang, Wu, Chen, Liu, He and Li.

通过重编程技术，细胞命运和增殖能力可以转化。将胶质母细胞瘤细胞重编程为类似神经元的细胞对胶质母细胞瘤的治疗具有巨大的潜力，因为它促使了它们的终端分化。神经分化因子4（NeuroD4）是神经发育中关键的转录因子，有潜力将星形胶质细胞转化为功能性神经元。在本研究中，我们专门使用NeuroD4将胶质母细胞瘤细胞重编程为类似神经元的细胞。在体内，重编程后的胶质母细胞瘤细胞表现出终端分化、抑制增殖和退出细胞周期。此外，NeuroD4病毒感染的异种移植模型与GFP组相比，肿瘤体积较小，GFP+NeuroD4组的肿瘤带病小鼠有延长生存期的经历。在机制上，NeuroD4过表达显著降低了SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达。选择性活性氧清除剂Ferrostatin-1有效阻断了NeuroD4介导的胶质母细胞瘤神经元重编程过程。总之，我们的研究表明，通过SLC7A11-GSH-GPX4信号通路，NeuroD4过表达可以将胶质母细胞瘤细胞重编程为类似神经元的细胞，从而为胶质母细胞瘤提供了一种潜在的新治疗方法。© 2023. 细胞死亡分化协会（ADMC）。

癌症是全球主要死因，迫切需要新颖有效的治疗方法。与噻唑衍生物相关的生物特性涵盖广泛范围。噻唑衍生物也被用于药物疗法的制造。本研究旨在评估新合成的噻唑衍生物化合物1和化合物2对雌性小鼠Ehrlich腹水癌（EAC）细胞的抗癌和抗氧化性能。我们的研究结果表明，噻唑衍生物化合物1和化合物2通过提高化合物1和化合物2治疗组中的p53表达和细胞色素c水平，具有抗癌活性，与阳性对照组相比。此外，噻唑衍生物化合物1和化合物2通过增加治疗组肝脏和肾脏组织中的酶抗氧化剂催化酶（CAT）活性和非酶抗氧化剂GSH，降低丙二醛（MDA）表现出强效的抗氧化效果。此外，目标化合物能够对抗EAC诱导的生化和组织病理学改变，而不会产生有害副作用。结论：所研究的目标噻唑衍生物化合物能够提供纠正EAC诱导的效果而没有有害副作用。© 2023. Pleiades Publishing, Ltd.

获得性铂抗药性对卵巢癌患者的治疗构成了显著的阻碍，全球每年因此而导致超过两十万人死亡。我们之前已经确认，卵巢癌中的抗氧化剂超氧化物歧化酶1（SOD1）的过度表达与铂抗药性表型相关，通过赋予白金化合物对氧化应激的抵抗能力。此外，我们进一步证明，使用小分子抑制剂或通过RNA干扰（RNAi）沉默SOD1可以增加离子合剂在体外的敏感性和效力。我们发起这项研究，旨在探索SOD1沉默在体内通过基于石墨烯的siRNA传递平台逆转顺铂抗药性的潜在治疗应用。聚乙烯亚胺（PEI）改性的PEG基石墨烯氧化物（GOPEI-mPEG）纳米颗粒与SOD1 siRNA形成复合物。GOPEI-mPEG-siSOD1展示了高生物相容性、siRNA负载能力和血清稳定性，并且显示出对SOD1 mRNA和蛋白水平的强效下调作用。我们进一步观察到，顺铂和PEI导致线粒体功能异常，并转录激活线粒体展开蛋白质应激反应（UPRmt），并用作其细胞毒性报告指标。发现SOD1沉默能够增强顺铂诱导的细胞毒作用，导致对顺铂敏感的A2780和顺铂耐药的A2780DDP皮下小鼠异种移植瘤的明显肿瘤生长抑制。我们的研究突出了RNAi介导的SOD1靶向治疗作为铂抗药性卵巢癌的化疗增敏剂的潜在治疗应用。©2023年作者。

在当前的研究中，我们调查了山茶油和山茶油与草药（山茶树油脂）对高脂饮食（HFD）饲养的肥胖小鼠的肥胖症状的影响。我们研究了山茶油对自由基清除的抗氧化活性。此外，我们还检测了HFD诱导的肥胖小鼠的体重和器官重量变化，血清和肝脏标记物参数，抗氧化酶活性，肝脏和附睾脂肪组织学，与脂肪生成和高血糖相关的蛋白质和基因表达以及对腺苷酸单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）磷酸化的影响。 山茶油和草药-infused山茶油的口服治疗明显减轻了肝脏脂肪堆积和附睾脂肪的问题。此外，总胆固醇、胰岛素、甘油三酯、肿瘤坏死因子-α、脂联素、硫代巴比妥酸反应物、天门冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶等肝脏和血清标志物参数都得到了好的改善。此外，抗氧化酶活性也有所增加。山茶油和草药-infused山茶油的治疗减少了与高血糖和脂肪生成有关的基因表达，通过激活AMPK磷酸化起到了作用。 对许多人来说，运动是日常生活中的一个障碍，因为缺乏方便性、保持一致性和努力。山茶油结合草药具有抗肥胖和降血糖的效果。这些研究结果表明，草药-infused山茶油的治疗对于不喜欢频繁运动的老年人最为有益。

顺铂（CDDP）是一种重要的化疗药物，在肾脏组织中积累会导致肾毒性和肾衰竭。本研究旨在评估普通报春（Primula vulgaris）叶子二甲基亚磺酸（DMSO）提取物（PVE）对CDDP诱导的大鼠肾毒性的保护作用，这是文献中首次进行的评估。通过液相色谱-质谱联用技术对PVE的成分进行了表征。采用CDDP单次剂量（7.5mg/kg）诱导肾毒性。将30 只雌性Wistar-Albino大鼠分为五组（对照组、DMSO 组、CDDP（7.5mg/kg）组、CDDP+ PVE（25 mg/kg）组和CDDP+ PVE （50 mg/kg）组）。然后进行了生化学和组织病理学分析。鲁丁、没食子酸、对香豆酸和原儿茶酸被鉴定为PVE的主要成分。与CDDP组相比，治疗组血清样本中的总抗氧化状态和谷胱甘肽（GSH）值显著增加，而血尿素氮、肌酐、氧化应激指数、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、总氧化状态和8-羟基-2'-去氧鸟苷（8-OHdG）值显著降低。与CDDP组相比，治疗组GSH水平显著增加，而TNF-α、Caspase-3、8-OHdG、MDA水平和损伤评分显著降低。总之，PVE通过其抗凋亡、抗氧化和抗炎活性，在大鼠中对由CDDP引起的肾毒性和氧化损伤具有强大的保护作用。©2023年作者。

细胞外信号调节激酶2（ERK-2）是真核细胞中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）家族。激活的ERK-2可在细胞核或细胞质中磷酸化底物，导致特定蛋白质的表达或激活，从而调节细胞增殖、分化和其他功能。尽管咖啡酸（3,4-二羟基肉桂酸）与ERK-2的直接相互作用及其在体外对其影响已有报道，但该化合物也被报道具有多种药理作用，包括抗炎、免疫调节、抗氧化和抗癌活性。本研究采用深度学习协议，通过修改3,4-二羟基肉桂酸的化学结构，开发了100种有效化合物，以改善其对ERK-2的抑制性能。对这些化合物的理化性质进行计算后发现，20种化合物的药物评分优于3,4-二羟基肉桂酸（≥80%）。随后，对选择的化合物和3,4-二羟基肉桂酸进行了分子对接计算。获得的数据显示，有五种化合物的对接得分优于3,4-二羟基肉桂酸（≥-5.9 kcal/mol）。此外，通过200 ns的分子力学和泊松-玻尔兹曼表面积（MM/PBSA）结合能的分子动力学模拟，确证了Cmd-1和Cmd-4的较高稳定性，其ΔG结合为-40.8 kcal/mol和-49.1 kcal/mol，优于3,4-二羟基肉桂酸（-35.1 kcal/mol）。最后，各种能量和结构研究表明，这两种产生的化合物在ERK-2的活性位点内具有很高的稳定性。本研究强调了Cmd-1和Cmd-4作为有前景的抗ERK-2药物候选物的潜在用途。