免疫原性细胞死亡（ICD）是一种特殊的细胞死亡方式，能释放免疫原性损伤相关的分子模式（DAMPs）和肿瘤相关抗原，以触发长期的保护性抗肿瘤免疫反应。因此，在肿瘤ICD级联中放大“吞噬信号”对于癌症免疫治疗至关重要。一些治疗方法（放疗、光动力疗法（PDT）、光热疗法（PTT）等）和诱导剂（化疗药物等）已经启动和/或促进了ICD，并激活了抗肿瘤免疫反应。最近，通过合并化疗药物、PDT的光敏剂、PTT的光热转化剂、放疗的放射增敏剂等，合成了基于纳米结构的药物输送系统，用于诱导ICD，能够在指定的地点、适当的时间释放药物，以提高效率并降低毒性。此外，与基于纳米结构的药物输送系统结合使用的免疫治疗药物能产生协同的抗肿瘤效应，从而增强免疫治疗。总的来说，我们的综述论述了新兴的ICD诱导剂以及通过化放疗、PDT和PTT或结合免疫治疗药物来诱导ICD的纳米结构药物输送系统装载多种药物。此外，我们讨论了利用基于ICD诱导的免疫治疗的前景和挑战，并强调多学科和跨领域的合作对于推动该治疗策略的最佳转化的重要性。© 2023 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd.

免疫原性细胞死亡（Immunogenic cell death，ICD）是12种独特细胞死亡形式之一，能够触发免疫系统对抗癌细胞。ICD期间，许多细胞变化会发生，从而刺激免疫反应，包括释放一种称为损伤相关分子模式（damage-associated molecular patterns，DAMPs）的分子，进而向免疫细胞传递信号以识别并攻击癌细胞。凭借其在免疫监视中的关键作用，基于ICD的药物开发已成为探索癌症治疗中新颖疗法组合和个体化策略的新途径。几种小分子和微生物能够诱导ICD相关信号，导致癌细胞死亡。在本综述中，我们突出了微生物介导ICD在癌症免疫治疗中的作用，并描述了微生物可能作为癌症治疗中的ICD诱导因子的机制。我们还讨论了目前将微生物与化疗方案或免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）联合应用于癌症患者治疗的尝试。我们推测，微生物的干预可能引导个体化的治疗干预，促进抗癌免疫反应。 翻译版权归John Wiley & Sons A/S 翻译由John Wiley & Sons Ltd. 发布。

癌症是由遗传驱动的叛逆细胞组织，通过劫持正常的稳态程序生成功能障碍、顽固不化的器官。凋亡是一种进化保守的调控性细胞死亡程序，是在积极生长的癌症以及对细胞毒性抗癌治疗有反应的肿瘤中常见的（与肿瘤细胞增殖一起）。尽管凋亡以其细胞自主的抗肿瘤特性而闻名，但凋亡具有通过非细胞自主机制发挥促癌特性的能力，这些特性通常定义不清。本文综述了凋亡在肿瘤生物学中的作用，特别关注凋亡肿瘤细胞分泌和碎裂产物对肿瘤相关巨噬细胞的影响，后者是肿瘤微环境中异常稳态的关键支持性细胞。考虑了肿瘤生长动力学中细胞丧失的历史因素，并从炎症、组织修复和再生计划的角度讨论了凋亡细胞清除（目标吞噬作用）以及释放的可溶性和细胞外囊泡相关因子对肿瘤生长的影响和潜在影响。提出了一个“凋亡中心”观点，即垂死的肿瘤细胞为生长中的癌症提供了一个重要的细胞间通信网络平台。该观点对未来的研究以及改善癌症诊断和治疗具有重要意义。© 2023 The Author. 由John Wiley & Sons Ltd.发表的《免疫学评论》。

应用免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的癌症患者易患多种多样的免疫相关不良事件（irAEs），且其范围广泛且变化多样。随着ICIs的临床使用增加，定义irAE发生的机制比以往任何时候都更加重要。然而，目前很难预测这些irAE何时发生以及可能影响哪个器官，并且对于许多严重的irAE，无法获得组织样本使得了解其机制变得困难。在临床环境中缺乏对irAE发展的理解，强调了需要更多使用预临床模型，以便改进对ICI引发的irAE的生物标志物的预测，或者验证可以抑制irAE而不妨碍抗肿瘤免疫应答的治疗选项。本文讨论了预临床模型的实用性，从探索数据库到体内动物模型，着重介绍了它们在哪些方面最有用以及可以改进的地方。© 2023 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd.

细胞附着、施加作用力和迁移穿越其周围环境的能力是组织再生和癌症转移的决定因素。细胞在这一过程中施加的生理收缩力的作用和相关的分子机制尚未完全理解。因此，我们的目标是澄清转化和浸润性成纤维细胞在施加于其环境的细胞外力或变形细胞核的胞内力以及这些力之间的联系是否存在缺陷，并指示控制的潜在分子机制。通过共聚焦、荧光显微镜和牵引力显微镜，结合计算分析，显示相比于正常对照细胞，浸润性成纤维细胞施加在环境上的最大收缩力增加，细胞核上的胞内力减少。通过tubacin处理和siRNA介导的HDAC6沉默，失去了HDAC6活性的作用，可逆转转化和浸润细胞的尺寸减小、形状更圆以及迁移缺陷，使之恢复到正常状态。然而，只有tubacin介导而不是siRNA沉默能将浸润细胞施加在环境上的力恢复到正常，对核内力没有影响。我们观察到环境力和细胞核力呈弱正相关，除了HDAC6 siRNA处理细胞，其之间呈弱负相关。相比于对照组，转化和浸润性成纤维细胞显示出更多且较小的细胞-基质粘附物，而tubacin处理和HDAC6沉默都不能使这一表型恢复到正常，反而进一步增加。这突显了细胞收缩力的控制可能需要HDAC6的不同功能，而不是细胞粘附、扩展和形状的控制。这些数据与来自细胞外环境到细胞核受力传导存在缺陷参与转移的可能性一致，这种机制依赖于HDAC6。据我们所知，我们的研究结果首次揭示了成纤维细胞中变形细胞外环境和细胞核的细胞力之间的相关性，扩展了我们对细胞产生收缩力并促进细胞入侵和转移的理解。版权所有 © 2023 López-Guajardo、Zafar、Al Hennawi、Rossi、Alrwaili、Medcalf、Dunning、Nordgren、Pettersson、Estabrook、Hawkins和Gad。

遗传性平滑肌瘤病与肾细胞癌（HLRCC）是一种常染色体显性遗传病，其特征是皮肤和子宫平滑肌瘤的发展，并且存在发育一种侵袭性乳头状肾细胞癌的风险。HLRCC由富马酸水合酶（FH）基因中的胚系失活致病变异引起，该基因编码催化富马酸和L-苹果酸互转的酶。我们利用酶活性和蛋白质活性分析评估了一个患有HLRCC且FH基因中已知病理性变异阴性的患者队列中的FH酶。尽管qPCR测得的FH mRNA表达水平正常，但在家族三位成员中，FH酶活性和蛋白质水平下降了50%或更多。利用直接纳米孔RNA测序技术，我们发现这些患者的多聚腺苷酸化FH mRNA的9号外显子和10号外显子之间保留了57个碱基对的内含子序列，导致了截断的FH蛋白质。基因组测序揭示了FH基因（chr1: 241498239 T/C）中的杂合内含子改变，导致在多嘧啶链附近形成剪接受体位点，并且从患者获得的子宫肌瘤显示了在此位点的等位基因丧失。在一个与此无关的患者中，同样发现了相同内含子FH变异，并且该患者也表现出HLRCC的临床表型。这些数据表明，仔细的临床评估以及对FH酶活性、蛋白质表达、直接RNA测序和患者来源细胞的基因组DNA测序的生化特征分析，能够鉴定FH基因编码区域之外的致病变异。由牛津大学出版社于2023年出版。

伴有嗜酸性白血病（M/LN-eo）和酪氨酸激酶（TK）基因融合的髓系/淋巴系肿瘤是一组罕见的造血系统肿瘤，临床和形态学表现广泛。越来越多的儿科病例被识别出来。重要的是，并非所有病例都表现为慢性髓细胞肿瘤，也并非都存在嗜酸性白血病。此外，标准的细胞遗传学和分子方法可能无法足够地诊断M/LN-eo，并且存在细胞遗传学上的隐性异常。因此，建议通过荧光原位杂交和其他分子遗传学技术（基于阵列的比较基因组杂交、RNA测序）进行进一步评估，以确定特定的TK基因融合。在国际共识分类（ICC）和第5版世界卫生组织分类（WHO-HAEM5）中，最近将具有JAK2和FLT3重排以及ETV6::ABL1融合的M/LN-eo正式纳入该类别。此外，还描述了涉及TK基因的其他较少见的确定性遗传改变。本研究是关于带有TK基因融合的M/LN-eo的更新，重点是通过提交给欧洲骨髓工作组（EBMWG）在第21届欧洲血液病理学协会（EAHP-SH）举办的骨髓研讨会中提供的病例来说明。进行了包括儿科M/LN-eo带TK基因融合的文献综述。© 2023年作者。由约翰威利父子有限公司出版的组织病理学。

已经报道过动态网教育基的血管瘤是一种罕见的良性血管肿瘤，可以在组织学上模仿血管肉瘤。我们报告了肾上腺中动脉吻合型血管瘤的最大单一机构系列，重点关注其临床和放射学特征。我们的实验室信息系统从1999年至2023年的25年期间进行了搜索，得到了7例被病理学重新评估确认为肾上腺中动脉吻合型血管瘤的病例。临床、放射学和病理学信息来自医疗记录和提交的病理学家。总共有七位患者，其中男性四例（57.1%），女性三例，年龄介于37岁到75岁之间（平均值为61岁）。七位患者中，有六位接受了肾上腺切除术，一位进行了根治性肾切除术。肿瘤大小从0.7厘米到6.4厘米不等（平均为2.1厘米），其中五个肿瘤（71%）明显为良性肿块。其中五个病变是在为其他指征进行的影像学检查中无意中发现的。在接受对比增强影像检查的五个肿瘤中，有三个几乎完全呈高密度增强，中央有一个非增强的小部分，这些特征与嗜铬细胞瘤相重叠。其中一个肿瘤涉及到周围脂肪组织，表现为局部浸润性生长模式。在六位有可用随访数据的患者中，没有发生复发或转移（中位随访时间为95个月）。肾上腺的良性中动脉吻合型血管瘤倾向于发生在年长患者身上，在影像学上可能模仿嗜铬细胞瘤，需要通过病理学方法加以区分。病理学家、放射科医生和外科医生对此疾病的更好了解对于适当的检查、诊断和治疗至关重要。

国际上，人群乳腺癌筛查正朝着风险分层的方法发展，并需要当前和未来的筛查对象的参与和接受。基于妇女的观点、价值观和对风险分层乳腺癌筛查的知识，制定了一份决策辅助工具（网址：www.defineau.org）。本研究旨在评估该决策辅助工具对妇女的知识、风险感知、风险评估接受度、筛查频次变化和决策过程的影响。在本文中，我们报道了一项前后调查的结果，邀请维多利亚州乳腺筛查中心的妇女客户在查看决策辅助工具之前和之后完成在线问卷调查。共邀请了3200名潜在参与者，其中242人回应，127人完成了两次调查。在查看决策辅助工具后，知识、接受风险分层乳腺癌筛查和降低低风险筛查频次方面发生了显著变化。高水平的风险分层接受度、遗传测试和针对个体的筛查支持在查看前后均得以维持。DEFINE决策辅助工具对于接受较低频次筛查有积极影响，这是风险分层策略成功的重要障碍，并有可能促进澳大利亚人群乳腺癌筛查计划的变革。© 2023. Springer Nature Limited.

表观遗传可塑性是癌症靶向治疗面临的重要挑战。然而，控制这一过程的分子基础尚未明确界定。尽管PARP抑制剂（PARPi）在癌症治疗中取得了相当成功，但其在肝细胞肝癌（HCC）尤其是有限的响应一直是临床应用的瓶颈。在这里，我们研究了组蛋白甲基转移酶KMT5C在控制PARPi敏感性方面的分子基础，并探讨了增强PARPi疗效的潜在治疗策略。我们发现KMT5C是H4K20的三甲基转移酶，作为一个可靶向的表观遗传因子，它在小鼠的de novo MYC/ Trp53-/-和异位移植瘤肝瘤模型中促进了肝肿瘤的生长。值得注意的是，环境应激诱导的KMT5C表达对DNA修复和HCC细胞存活至关重要。机制上，KMT5C与同源重组修复的关键组分RAD51相互作用，并促进RAD51/RAD54复合物的形成，这对DSBs修复的激活至关重要。这种效应依赖于KMT5C的甲基转移酶活性。我们进一步证明了KMT5C在促进HCC进展中的功能依赖于RAD51。重要的是，KMT5C的药理抑制剂（A196）或基因抑制剂使肝癌细胞对PARPi产生敏感性。KMT5C通过激活DNA修复应答在促进肝癌进展中起到重要作用。我们的结果揭示了一种利用KMT5C抑制剂A196与奥拉帕尼同时应用的新型治疗方法，作为一种潜在的HCC治疗策略。版权所有 © 2023年美国肝病研究学会。