新抗原作为开发个人化癌症疫苗的有吸引力的靶点正在崭露头角，但它们的免疫效力受到严重的限制，因为它们只能在淋巴组织中接受免疫反应引发。通过利用红细胞（RBCs）在外周血中捕获和呈现病原体给脾脏中的抗原呈递细胞（APCs）的能力，我们开发了一种RBC驱动的脾靶向策略，用于递送编码肝细胞癌（HCC）新抗原的DNA疫苗。故意搭乘在预分离的红细胞上的DNA疫苗包裹的聚合物纳米颗粒可以优先在脾脏中积累，促使APCs表达新抗原，从而引发新抗原特异性T细胞免疫，以个人化方式预防肿瘤发生，并减缓已建立的快速生长HCC的肿瘤生长。显着的是，当与抗-PD-1结合时，该疫苗实现了完全的肿瘤消退，并产生了强大的全身性免疫应答和长期的肿瘤特异性免疫记忆，从而彻底预防了肿瘤复发和自发性肺转移。本研究为在免疫"冷"的HCC中增强癌症免疫治疗效果提供了有前景的策略。© 2023 The Authors. 依据CC BY 4.0许可协议发布。

双酚 AF（BPAF）是一种新兴的内分泌干扰化学物质（EDC），作为双酚 A 的主要替代品之一，在环境中普遍存在。EDC的性别特异性效应已被广泛报道，并与在不同暴露窗口期间性别二态激素代谢模式和相关基因表达紧密相关，但我们对这些机制的理解仍然有限。本研究以10 μg/L 的环境相关浓度暴露成年斑马鱼28天，通过RNA测序（RNA-seq）和Ingenuity Pathway Analysis（IPA）分别研究了雄性和雌性鱼的肝脏在长期BPAF 暴露下的全局转录网络，连接了BPAF 长期暴露对分子反应的性别依赖性毒性。结果显示，在雄性鱼中检测到的差异表达基因（DEGs）较雌性鱼（195）多（811个），而在雄性中，精子发生是富集度最高的Gene Ontology（GO）功能分类，而在雌性中，基因表达的昼夜节律调节是富集度最高的GO 术语。选择性DEGs的表达水平经过qRT-PCR例行验证，与RNA-seq数据中的转录变化一致。IPA的因果网络分析认为，在雄性中，BPAF的不良结果包括肝损伤、细胞凋亡、器官炎症和肝癌，与RNA-seq检测到的几个关键DEG的调控相关，可能与上游调控分子ifnα、yap1和ptger2的激活有关；在雌性中，上游调节因子hif1α、ifng和igf1的抑制导致了几个关键DEG的下调表达，可能参与了BPAF对雌性的影响。此外，BPAF 暴露改变了雄性和雌性肝脏的组织结构，并抑制了抗氧化能力。总之，本研究揭示了BPAF对鱼类肝脏性别依赖效应的不同调控网络，同时这些BPAF 暴露下检测到的DEGs可能作为评估环境EDC暴露后的性别特异性肝毒性的潜在生物标志物。版权所有©2023年作者。由Elsevier Inc.发表。保留所有权利。

稳健而有效的T细胞免疫监视和癌症免疫疗法需要合理配置代谢资源，以维持包括生长和细胞因子产生在内的耗能过程。在这里，我们展示了门控CD8+ T细胞上的天冬氨酸（Asn）限制在T细胞激活后的激活阶段和分化阶段产生了相反的作用。Asn限制抑制了早期阶段的激活和细胞周期进入，同时快速激发了红细胞生成2相关因子核因子2（NRF2）依赖的应激反应，在分化过程中为CD8+ T细胞提供了强大的增殖和效应功能。机制上，通过Asn限制在CD8+ T细胞中引发的NRF2激活通过降低整体葡萄糖和谷氨酰胺的消耗，但增加细胞内核苷酸的含量，从而促进增殖。因此，Asn限制或NRF2激活在临床前动物模型中增强了T细胞介导的抗肿瘤反应，表明Asn限制是一种有前景且临床相关的增强癌症免疫疗法的策略。我们的研究揭示了Asn作为调节应激信号传导以塑造T细胞代谢适应性和效应功能的关键代谢节点。© 2023年，本文作者。

跨脏器的免疫协调对于癌症的发展和进展至关重要。 众所周知，肿瘤中的敌意代谢微环境是有效抗癌免疫的主要障碍。 然而，超越肿瘤的继发淋巴器官内的代谢变化是否会影响抗癌免疫仍然不明确。 通过正电子发射计算机断层扫描，我们表明人类和小鼠患乳腺癌的脾脏被代谢重编程为糖酵解状态。 这种脾脏中葡萄糖消耗的增加主要发生在经胚外造血和骨髓招募产生的嗜中性粒细胞中。 白髓中的这些嗜中性粒细胞创建了一个缺乏葡萄糖的微环境，进而通过损害丙酮酸激酶M2及其对STAT5的作用而诱导T细胞的耐受性，从而损害其抗肿瘤活性。 此外，脾脏基质细胞产生的CCL9趋化因子对脾脏嗜中性粒细胞的积累起着核心作用，而CCR1受体的阻断有利于肿瘤的扑灭。 因此，嗜中性粒细胞在代谢上影响脾脏微环境并控制抗肿瘤T细胞反应。© 2023. 作者，由Springer Nature Limited独家许可。

三嘉唑酮二杆菌素（T-DXd） - 靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体药物结合物可改善HER2阳性和HER2低表达的转移性乳腺癌患者的结果。由于实际和文化考虑以及健康护理基础设施的差异，监测和管理与T-DXd相关的不良事件（AE）的指南成为一项新兴的未满足需求。因此，来自亚太地区的13名专家，包括肿瘤学家、肺科医生和放射科医生，聚集在一起，利用DESTINY-Breast试验的最新证据、我们自己的临床试验经验和地区卫生保健的考虑，提供了T-DXd相关的AE监测和管理的建议。尽管在DESTINY-Breast03研究中，亚洲人群（不包括日本人）与整体人群的亚组分析未发现主要差异，但我们认为积极监测和管理对于最大化T-DXd的益处至关重要。由于间质性肺疾病（ILD）/肺炎是一种严重的AE，患者应定期接受计算机断层扫描，但频率可能要考虑ILD/pneumonitis发作的中位时间和可及性。三嘉唑酮二杆菌素似乎是一种高呕吐方案，应考虑使用5-HT3受体拮抗剂和地塞米松（联合或不联合神经激肽1受体拮抗剂）进行预防。医疗保健专业人士应警惕疲劳的可治疗原因，并鼓励患者使用支持团体和进行低强度运动。为了增加治疗接受度，在开始使用T-DXd之前，应让患者意识到脱发的风险。进一步讨论了与T-DXd相关的AE的详细监测和管理建议。 ©2023. 作者。

环磷酰胺（CP）是最广泛使用的抗肿瘤药物之一，但这种药物引起的肾毒性是其使用的主要限制因素。Nerolidol（NERO）是一种天然生物活性化合物，具有多种药理作用。使用HK-2肾细胞和瑞士白化小鼠进行了体外和体内研究。细胞系和动物经过NERO 25和50µM + CP 30µM处理（体外），NERO从第1天到第15天+ CP 200mg/kg, 第17天以单次腹腔注射给予NERO 400mg/kg，i.p. CP （体内）。对氧化应激标志物、肾特异性损伤标志物、炎症、凋亡、纤维化和组织病理学改变进行了研究。研究结果显示，在NERO 400与CP 200相比，体内研究中丙二醛水平和白细胞介素-6显著降低（p < 0.01），肿瘤坏死因子-α、IL-1β水平显著降低（p < 0.001），超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽和白细胞介素-10水平显著增加（p < 0.01）。体外研究显示，在NERO 50µM处理时，与30µM处理相比，核因子kappa-B轻链增强因子激活的B细胞、裂解的caspase-3、肾损伤分子-1和转化生长因子-β1的表达都减少（p < 0.001），而NERO 25µM仅减少了裂解的caspase-3的水平（p < 0.05）。NERO 400还降低了尿酸（p < 0.05）、尿素（p < 0.01）、血尿素氮和血清肌酐水平（p < 0.001），增加了血尿素氮/肌酐比值（p < 0.001）。此外，转化生长因子-β1、透明质酸（p < 0.01）、4-羟基脯氨酸、Masson三色染色中富含胶原的区域和Smad3表达的水平也显著降低（p < 0.001）。此外，多种肾脏染色的结果显示，在NERO 400处理时，结构逆转异常、厚基底膜和糖原水平朝向正常方向减少。因此，该研究展示了NERO对环磷酰胺引起的肾毒性的新机制。该研究的结果可以被认为是向缓解使用环磷酰胺治疗的患者所引起的肾毒性发展辅助治疗的一步。

由于胰腺癌是一种致命疾病，其机制尚不清楚。尿道上皮癌抗原1(UCA1)是一种长链非编码RNA (lncRNA)，最早在膀胱癌中报道，具有致癌基因的作用。然而，UCA1在胰腺癌中的调控作用和机制仍然未知。本研究旨在调查UCA1在胰腺癌组织中的表达水平和预后价值，以及UCA1在调控细胞增殖、凋亡和转移中的作用和机制。我们使用原位杂交(ISH)法检测了组织中的UCA1表达水平，并通过单变量和多变量生存分析评估了其预后价值。在体外实验中，通过细胞计数试剂盒分析、Edu实验和克隆形成实验评估了细胞增殖；通过流式细胞术评估了凋亡；通过划痕愈合和Transwell实验检测了细胞迁移和侵袭能力；通过Western blot检测了与凋亡相关的分子和上皮间质转化(EMT)标志物。在动物实验中，建立了裸鼠胰腺癌皮下移植模型以观察肿瘤生长。通过蛋白质组学、生物信息学分析、荧光素酶报告基因实验和救治实验探索了UCA1的调控机制。ISH染色显示，癌组织(n=94)和肿瘤邻近组织(n=73)之间的UCA1水平差异不显著。生存分析表明，高表达的UCA1是胰腺癌的不利预后因子。通过使用siRNA下调UCA1，明显抑制了细胞增殖，降低了细胞迁移和侵袭能力，诱导了细胞凋亡，抑制了EMT。此外，我们证明了UCA1通过抑制miR-582-5p而正调节BRCC3的表达。救治实验表明，无论是抑制miR-582-5p的表达还是增强BRCC3的表达，都可以在一定程度上减弱UCA1下调对抗肿瘤的作用。UCA1在胰腺癌中具有致癌基因的作用，部分通过调节miR-582-5p/BRCC3来实现，这可能成为胰腺癌的新治疗靶点。版权所有 © 2023 Hu, Wu and Xu.

糖尿病是全球增长最快的慢性疾病，患病率增长速度超过心脏病和癌症。虽然该疾病在临床上表现为慢性高血糖状态，但已经识别出两种不同亚型。1型糖尿病（T1D）被描述为一种自身免疫性疾病，其中胰岛素产生的胰岛β细胞受到破坏，而2型糖尿病（T2D）则是由代谢不足引起的，其中胰岛素产生不足和/或胰岛素作用减弱。目前明显的是，促炎反应导致功能性β细胞数量的减少，这是T1D和T2D的共同的潜在机制。巨噬细胞是两种疾病发病机制中的中心免疫细胞，对于引起炎症反应和损害β细胞功能的初始和持续起着重要的作用。此外，巨噬细胞与β细胞之间的相互作用协调了炎症反应和随之而来的β细胞功能和破坏。相反，这种相互作用可以引起免疫耐受和保护β细胞数量和功能。因此，专门针对巨噬细胞和β细胞之间的细胞间通讯提供了一种防止/停止T1D和T2D潜在胰岛炎症事件的独特策略。由于寄生虫（蠕虫）及其排泄/分泌物具有调节哺乳动物免疫反应的强效能力，因此已经研究其作为T1D和T2D的治疗剂的潜力。此项研究在临床和动物模型中取得了积极的预防疾病的结果。然而，研究的重点是在免疫细胞及其效应物的调节上，忽略了蠕虫及其产物对β细胞的直接影响以及对巨噬细胞和β细胞之间信号交流的调节。本综述探讨了蠕虫及其产物引发的巨噬细胞改变如何影响与β细胞的相互作用，促进其功能和存活。此外，讨论了寄生虫来源产物与内分泌细胞的直接作用，以影响其与巨噬细胞的通讯，以预防β细胞死亡并增强功能。内分泌细胞与巨噬细胞之间双向代谢对话的新模式为治疗免疫介导的代谢疾病开辟了新的途径。Copyright © 2023 Camaya, O’Brien and Donnelly.

胰导管腺癌（PDAC）是一种预后差劲的毁灭性疾病，尽管我们对其遗传驱动因子（如KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4）的理解取得了显著进展，但有效的治疗方法仍然有限。在这里，我们鉴定了一个新的治疗靶点GRIN2D，并探索了其在PDAC进展中的功能和机制。我们在PDAC异种移植模型中进行了全基因组RNAi筛选，并发现了编码N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDARs）GluN2D亚单位的GRIN2D作为一个潜在的癌基因。通过Western blot、免疫组化和基因表达数据库分析，检测了PDAC中GRIN2D的表达。进行了细胞实验以探索GRIN2D在体外的功能，而亚皮下和原位注射则用于体内实验。为了阐明机制，我们使用RNA测序和细胞实验来鉴定相关的信号通路。利用细胞实验、RT-qPCR和Western blot鉴定NMDAR拮抗剂膜内嘧啶的影响。我们证明了GRIN2D在PDAC细胞中高表达，并进一步促进了癌基因的功能。在机制上，转录组谱定鉴定了PDAC细胞中GRIN2D调控的基因。我们发现GRIN2D通过激活p38 MAPK信号通路和转录因子CREB来促进PDAC进展，从而促进HMGA2和IL20RB的表达。上调的GRIN2D能够有效促进PDAC肿瘤的生长和肝转移。我们还研究了NMDAR拮抗在PDAC中的治疗潜力，并发现膜内嘧啶可以降低GRIN2D的表达并抑制PDAC进展。我们的结果表明，NMDA受体GRIN2D在PDAC中具有重要的癌基因作用，并且是一个新的治疗靶点。© 2023. Yumed Inc. 和BioMed Central Ltd.，Spinger Nature的一部分。

本研究的目标是揭示口腔癌患者关键的生化途径、预后指标和治疗靶点，以提升治疗策略。使用生物信息学方法分析了五个基因表达组学数据集，以识别差异表达基因(DEGs)。通过使用已识别的DEGs，进行基因本体论(GO)和KEGG途径分析，确定生物学改变。使用蛋白质相互作用(PPI)网络分析确定了中枢基因，并使用NetworkAnalyst构建了交互组。此外，使用人类蛋白质图谱(HPA)和GEPIA2.0数据库评估了五个中枢基因作为预后标志物的潜力。此外，利用tumor immune estimation resource (TIMER)数据库分析了中枢基因表达与口腔鳞状细胞癌(OSCC)肿瘤的免疫细胞浸润之间的相关性。共识别出2071个上调基因和1893个下调基因。GO和途径分析显示，差异表达基因富集在多个免疫反应术语和炎症细胞因子的相互作用中。从PPI网络中识别了五个在OSCC中起关键作用的中枢基因。其中包括干扰素调节因子4 (IRF4)、趋化因子受体7 (CCR7)、TNF受体超家族成员17 (TNFRSF17)、CD27和鞘磷脂-1-磷酸受体4 (S1PR4)，通过HPA预测它们有利于OSCC的预后标志物。整体生存分析显示，这五个中枢基因的低表达与更差的整体生存显著相关。我们对肿瘤相关免疫浸润分析显示，增加的IRF4表达与所有免疫细胞类型的浸润基因表达谱呈正相关，而CCR7表达的增加与中性粒细胞浸润呈负相关。发现CD27、S1PR4和TNFRSF17的表达增加与树突状细胞、M0型巨噬细胞和中性粒细胞浸润呈负相关。总之，炎症和免疫反应在OSCC中起重要作用。所有五个中枢基因都是OSCC预后的良好预测因子，表明它们有望作为潜在的治疗靶点和肿瘤标志物使用。 Copyright: © 2023 Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry.