先天免疫系统对外部致病因子和病原体的检测和防御是机体中至关重要的机制。全面了解参与先天免疫的信号传导机制对于开发有效的诊断工具和治疗传染病至关重要。先天免疫反应是一个复杂的过程，涉及通过受体识别病原体，激活信号通路和细胞因子产生，这些都对于采取适当的对策至关重要。非编码RNA（ncRNA）是感染期间免疫应答的重要调节因子，介导机体的防御机制。然而，过度活跃的免疫反应可能导致组织损伤，而维持免疫稳态是一个复杂的过程，其中ncRNA起着重要作用。最近的研究确定了microRNA（miRNA）和长非编码RNA（lncRNA）在调控先天免疫途径中基因表达中的关键作用，从而参与抗病毒防御、肿瘤免疫和自身免疫性疾病。MiRNA通过在转录后水平上靶向mRNA的调控来调节宿主对病毒、细菌和真菌的防御机制，而lncRNA则作为竞争性RNA功能，阻止miRNA结合到mRNA上。本综述概述了miRNA和lncRNA在先天免疫中的调节作用及其机制，并强调了潜在的未来研究方向，包括新的ncRNA的表达和成熟以及ncRNA在进化中的保守性。© 2023 The Authors.

CLDN18.2-靶向嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞是目前治疗实体肿瘤效果显著的细胞疗法之一，然而，其长期治疗疗效不满意，短暂反应时间。转基因表达白细胞介素-15（IL-15）已被报道能促进T细胞扩增、存活和功能，并增强体外和体内工程T细胞的抗肿瘤活性。因此，本研究旨在探讨IL-15修饰是否能增强免疫能力的小鼠肿瘤模型中CLDN18.2靶向CAR修饰的T细胞的抗肿瘤活性。通过转染小鼠脾脏T细胞，制备了带（H9 CAR-IL15）或不带转基因IL-15表达（H9 CAR）的CLDN18.2特异性CAR-T细胞。体外实验中，与H9 CAR T细胞相比，H9 CAR-IL15 T细胞在无抗原刺激的情况下表现出更好的扩增和存活能力，并呈现较少分化和T细胞疲竭表型；虽然IL-15修饰对短期杀伤实验中的效应细胞因子产生和细胞毒性活性没有影响，但它适度改善了CAR-T细胞对表达CLDN18.2的肿瘤细胞的体外迭代杀伤活性。在体内，H9 CAR T细胞在无淋巴灭活预处理的免疫竞争小鼠模型中对CLDN18.2表达的胰腺肿瘤没有抗肿瘤活性；然而，H9 CAR-IL15 T细胞产生了显著的肿瘤抑制效应。此外，结合淋巴灭活预处理，H9 CAR-IL15 T细胞在体内扩增和肿瘤浸润能力更强，导致在两个小鼠肿瘤模型中表现出更优异的抗肿瘤活性，并在一个肿瘤模型中具有更长的生存优势。我们进一步证明了H9 CAR-IL15 T细胞治疗后复发肿瘤下调了CLDN18.2表达，表明在持续的CAR-T细胞免疫压力下通过选择抗原阴性细胞进行免疫逃逸。总之，我们的研究结果提供了临床评估表达IL-15的CLDN18.2 CAR-T细胞治疗携带CLDN18.2阳性肿瘤患者的临床前证据。版权所有 © 2023 资治、李、戴、薛、赵、田、宋、王、陈、张、周、魏和秦。

快速发作性肥胖伴中枢低通气、下丘脑功能障碍、及交感神经调节失常伴神经嵴肿瘤（ROHHAD-NET）综合征的病理生理机制尚不清楚。已有研究提出获得性神经免疫功能障碍可能是可能的发病途径。本研究的目的是研究外周血淋巴细胞亚群和ROHHAD(NET)患者与对照组中一组促炎细胞因子/趋化因子，以评估其特征。我们包括了11例根据临床标准选择的ROHHAD(NET)患者，其中7例病例为ROHHAD，4例为ROHHAD-NET。对照组为11名与年龄和性别相匹配的单纯肥胖儿童。对两个组的外周血和血清样本进行了流式细胞术和酶联免疫吸附法分析。分析结果显示ROHHAD(NET)患者的T淋巴细胞显著增加（P = .04），以CD4-T细胞为主（P = .03），而激活的CD8-T细胞数量较低（P = .02）。关于调节亚群方面，患者显示出增加的调节B细胞（P = .05）和1型调节性T细胞（P = .03）。在CD8-T细胞方面，观察到T效应记忆细胞数量较低（P = .02）。相反，在CD4-T细胞中，我们发现较高数量的T naïve细胞（P = .04）和T效应细胞（P = .0008）。患者与对照组相比，白细胞介素-8（IL-8）水平和单核细胞趋化蛋白-1水平均有所增加（P = .008和P = .01，分别）。此外，ROHHAD-NET亚组（有神经肿瘤）中的IL-8水平比没有神经肿瘤的患者（ROHHAD）更高（P = .0058）。患者的可溶性HLA-G水平较对照组显著降低（P = .03）。我们的研究结果有助于支持免疫调节失常的假设，这可能是引起这种复杂、常常致命疾病的根本原因。由于ROHHAD(NET)综合征是一种超稀有病，需要多中心研究以提高我们的数据对该病管理的影响。© 2023年作者。由牛津大学出版社代表内分泌学会出版。

有节奏地跳动的心脏是维持生命的血流的基础。心脏有四个心房和许多不同类型的细胞，但由心肌细胞形成的扭曲肌原纤维结构对心脏收缩和电冲传导的特性尤为重要。使用人诱导多能干细胞能够生成心肌细胞，基本上解决了体外模拟心脏组织功能所需的细胞供应短缺问题；然而，模拟心脏组织水平需要成熟的心肌结构、电生理学和收缩特性。在这里，回顾了关于人工功能化心脏微组织在模拟心脏疾病中的研究，并分析了不同人工心脏组织（包括心脏器官样体、心脏薄膜和心脏微束）的设计准则和实际应用。表格总结了几种体外心肌模型评估心脏结构和功能的能力。© 2023. 作者（们），独家许可给 Springer Nature Switzerland AG。

为了阐明炎性细胞因子是否可能影响椎间盘和黄韧带源祖细胞向成骨或脂肪生成的承诺，特别是白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-19和IL-20，该研究纳入了60例椎间盘退变性滑脱和腰椎或腰骶椎管狭窄患者。排除了脊柱损伤、感染以及良性或恶性肿瘤。从9个患者样本中经过原代培养分离出椎间盘和黄韧带源细胞，由于感染了支原体，排除了两个临床样本。在 vitro 中研究了IL-1β、IL-19以及IL-20在调节成骨和脂肪生成方面的影响。 发现原发椎间盘/黄韧带细胞具有与胎盘来源间充质干细胞（MSCs）相似的细胞形态和表面标记物（CD44、CD90和CD105）配置。原发椎间盘/黄韧带细胞具有高度分化为成骨细胞和脂肪细胞的能力。IL-19倾向于促进脂肪生成。IL-20抑制成骨形成并促进脂肪生成；IL-1β促进成骨形成但抑制脂肪生成。 IL-1β、IL-19和IL-20影响椎间盘和黄韧带源细胞的脂肪生成和骨生成分化。调控IL-1β、IL-19和IL-20的表达为控制椎间盘和黄韧带源细胞的分化提供了一个潜在途径，这可能对于退变性滑脱和脊柱狭窄具有益处。© 2023. 作者，独家授权给德国斯普林格维尔根出版社，斯普林格自然出版集团的一部分。

前列腺癌（PCa）是美国最常见的男性癌症。阿比特龙或恩扎鲁胺已被批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。然而，治疗后产生的神经内分泌型前列腺癌（t-NEPC）可能会发展，导致约10-17%的CRPC患者出现耐药性。详细机制尚不清楚。通过分析公开可获得的数据集或在肿瘤标本中进行免疫组化染色来确定TOMM20和AR在PCa中的表达相关性。通过共免疫沉淀或GST拉下实验验证TOMM20和AR的蛋白相互作用。通过细胞增殖、侵袭、球体形成、异种移植生长和静脉转移实验阐明了TOMM20耗竭对药物敏感性的影响。通过流式细胞术测量细胞内ROS水平，并通过RNA-seq、RT-PCR和免疫印迹验证NEPC转分化和癌干细胞特性。TOMM20蛋白水平与PCa细胞和标本中的AR呈正相关。TOMM20蛋白与AR物理相互作用。AR拮抗剂通过自噬溶酶体途径诱导TOMM20蛋白降解，从而提高细胞内ROS水平并激活PI3K/AKT信号通路。当TOMM20被耗竭时，PCa细胞发生EMT，获得癌干细胞的特性，并对AR拮抗剂产生抗药性。稳定的TOMM20耗竭促进了PCa腺癌向NEPC转分化和转移。相反，恢复TOMM20使耐药性PCa细胞重新对AR拮抗剂产生敏感。AR拮抗剂诱导的TOMM20蛋白降解促进了PCa向NEPC的转分化，从而揭示了AR拮抗剂通过线粒体外膜介导的信号通路发展耐药性的新的分子机制。这些发现表明，在PCa组织中TOMM20表达的降低或丧失可能成为预测PCa对AR拮抗剂耐药性的一个有用的预测因子。©2023。意大利国家癌症研究所“Regina Elena”。

肺癌是世界上最常见的癌症之一。化疗是标准的临床治疗方法。然而，肿瘤细胞常常在化疗后产生多药耐药性，这是癌症治疗中不可避免的瓶颈。因此，本研究使用了吉西他滨耐药（GEM-R）CL1-0肺癌细胞。首先，我们使用流式细胞术和Western印迹分析检查耐药和母源细胞之间的差异表现。结果显示，与母源细胞相比，GEM-R CL1-0细胞明显增强了AKT通路的激活，促进了生存和生长，并减少了活性氧物种-外周信号调控激酶（ROS-ERK）通路的激活。接下来，在一个异种移植模型中进一步研究了AKT和ERK通路在肿瘤生长中的作用。结果显示，增强AKT并抑制ERK的激活可减少对GEM抑制肿瘤生长的影响。最后，结合以上结果，我们发现GEM-R CL1-0细胞通过激活磷脂酰肌醇3-激酶/AKT/NF-kB通路和抑制ROS-ERK通路，降低了对GEM的敏感性，从而产生了GEM的耐药性。因此，AKT和ERK通路是提高癌细胞对抗癌药物敏感性的潜在靶点。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

不断增长的证据强烈表明，在膀胱癌患者中，性别差异在发生率和生存率上起着至关重要的作用，男性发病率较高，女性预后较差。然而，性别差异在膀胱癌中的分子基础仍未知。本研究尝试检测对膀胱癌患者性别差异起贡献的关键基因。首先从基因表达纲元数据库(Gene Expression Omnibus, GEO)获得GSE13507的基因表达谱。然后利用R软件筛选出男性和女性之间的差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)。此外，还进行了蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析、Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)、Gene Ontology (GO)和Kaplan-Meier生存分析等。我们发现了6个在膀胱癌患者性别差异中起关键作用的枢纽基因，包括IGF2、CCL5、ASPM、CDC20、BUB1B和CCNB1。我们的分析表明，在患有膀胱癌的女性受试者的肿瘤组织中，CCNB1和BUB1B均上调表达。而其他基因，如IGF2和CCL5，则与膀胱癌男性患者的不良预后相关。此外，我们还发现了三条信号通路（焦点粘附、类风湿关节炎和人类T细胞白血病病毒感染），在膀胱癌与正常样本之间在男女性别中的差异下调。我们的发现表明，性别差异可能调节与膀胱癌发生和预后有关的关键基因的表达。 版权声明：© 2023 Advanced Biomedical Research.

本文回顾并总结了近期关于眼部转移癌后部表现的眼部成像发现和治疗的已发表数据。进步的眼部成像技术可以帮助区分眼部转移癌与其他类似病变，包括原发性眼内肿瘤或感染。近期的病例报告表明，有针对性的全身治疗成功地实现了玻璃体和脉络膜转移癌的局部控制。转移可导致多种不同的后部眼部表现。脉络膜是最常见的转移部位，而转移到视网膜和视盘的肿瘤则很少见。建议对可能存在转移性眼部疾病的患者进行广泛的调查，以确定潜在的原发癌和全身性转移。目前，尚无关于治疗策略的共识。治疗通常包括全身化疗联合局部治疗，如放疗、激光治疗或抗血管内皮生长因子（抗VEGF）治疗。版权所有© 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

非细菌性血栓性心内膜炎（NBTE）是一种特殊的疾病，其特点是由于高凝状态和心内膜损伤导致心脏瓣膜上出现无菌纤维蛋白沉积。目前很少有大型队列研究能够阐明与该病发病率和死亡率相关的因素。本研究通过使用PubMed、Embase、Cochrane和Web-of-Science数据库，检索截至2022年9月的NBTE病例报告和系列，进行了系统文献综述。首先进行基本特征的描述性分析，随后进行多元回归分析以确定与发病率和死亡率相关的风险因素。共鉴定了416份病例报告和系列，其中提取了450名患者。女性与男性的比例约为2:1，总体样本的中位年龄为48岁（四分位数范围[IQR]：34-61）。类似中风的症状是最常见的表现，70%的病例出现栓塞性现象，其中大部分是由于中风。与其他NBTE病因相比，肿瘤与更高的栓塞性并发症相关（校正后的OR值为6.38，95%CI=3.75-10.83，p<0.01），而年龄、性别和瓣膜软组织块大小则不相关（p>0.05）。全因住院死亡率为36%，其中肿瘤病因与更高的死亡率相关：56%（校正后的OR值为3.64，95%CI=1.57-8.43，p<0.01），而其他NBTE病因的死亡率为19%。与20世纪入院患者相比，近年来NBTE的死亡率显著下降（校正后的OR值为0.07，95%CI=0.04-0.15，p<0.01）。尽管近年来NBTE入院患者的住院死亡率整体上有所改善，但需要注意的是与肿瘤病因相关的病例在住院期间仍与较高的发病率和死亡率相关。版权所有©2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。