乳酸一直以来被认为是糖酵解过程末端的代谢废物，最近发现它在代谢和其他方面具有多面功能角色。肿瘤细胞中常见的一种代谢重编程现象，被称为“华黎效应”，导致高水平的有氧糖酵解产生过量的乳酸。这种乳酸不仅作为维持癌细胞生存的底物，还对免疫细胞起作用。然而，它也抑制了肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的功能，TAMs是一类普遍存在于实体肿瘤中的先天免疫细胞，从而促进恶性肿瘤细胞的免疫逃逸。TAMs具有高度可塑性的特点，通常分为促炎性M1表型和促肿瘤M2表型。通过受乳酸的“教育”过程，TAMs倾向于采取免疫抑制表型，并与肿瘤细胞合作促进血管生成。此外，越来越多的证据表明代谢重编程与表观遗传修饰存在联系，这暗示了组蛋白修饰在肿瘤微环境（TME）中多种细胞事件中的参与。在本综述中，我们深入研究了关于肿瘤中乳酸代谢的最新发现，特别关注乳酸对TAMs功能的影响。我们旨在整理乳酸引起的TAM极化和血管生成的分子机制，并探讨TAMs与肿瘤细胞之间的乳酸介导的相互作用。最后，我们还涉及针对糖酵解和乳酸产生的免疫代谢治疗和药物递送策略的最新进展，为未来治疗方法提供新的视角。版权所有 © 2023 陶, 钟, 曾和宋。

肺纤维化以肺实质破坏为特点，并可增加患者的患病率和死亡率。肺纤维化通常出现在SARS-CoV-2感染住院后。因为有药物可以改变肺纤维化的风险，我们调查了不同药物治疗（阿米奥达鲁、抗癌化疗、皮质类固醇和利妥昔单抗）与COVID-19后肺纤维化发病率是否存在差异。我们使用全国COVID-19合作队(N3C)的数据试验室，该试验室汇总和协调美国境内的COVID-19数据，以评估COVID-19诊断后至少60天内的肺纤维化发病率，病例为2020年1月1日至2022年7月6日期间住院的18岁以上对无已存在的肺纤维化进行筛选。我们使用倾向性得分根据已知影响肺纤维化发病率的协变量将COVID-19前暴露于药物和未暴露于药物的队列进行1:1的匹配，并估计药物暴露与COVID-19后肺纤维化风险的关系。敏感性分析考虑了住院后至少30天或90天以及COVID-19阴性N3C人群的肺纤维化发病率。在5923394名COVID-19患者中，我们分析了452951名住院成年患者，其中肺纤维化发病率为每100人年1.1例。本次研究的主要分析包含了277984名住院成年COVID-19患者，并且所有接受药物治疗的队列均与未接受药物治疗的队列良好匹配（标准化均值差<0.1）。利妥昔单抗的COVID-19后肺纤维化发病率比（IRR）为2.5（95% CI 1.2-5.1，P = 0.01），化疗IRR为1.6（95% CI 1.3-2.0，P < 0.0001），皮质类固醇IRR为1.2（95% CI 1.0-1.3，P = 0.02）。阿米奥达鲁的暴露与COVID-19后肺纤维化发病没有明显的关联（IRR = 0.8，95% CI 0.6-1.1，P = 0.24）。在敏感性分析中，COVID-19前皮质类固醇使用与COVID-19后肺纤维化没有一致的关联。在COVID-19阴性住院人群（n = 1240461）中，总体肺纤维化发病率较低（每100人年0.6例），接受这四种药物治疗的患者肺纤维化发病率也较低。在住院患者中，COVID-19感染前最近使用利妥昔单抗或抗癌化疗与COVID-19后肺纤维化的风险增加有关。本文描述的分析是在NCATS N3C数据试验室（https://covid.cd2h.org）和N3C归因与出版政策v1.2-2020-08-25b支持下，通过访问数据或工具进行的，受到NIHK23HL146942，NIHK08HL150291，NIHK23HL148387，NIHUL1TR002389，NCATSU24 TR002306以及来自University of Chicago的Walder Foundation/Center for Healthcare Delivery Science and Innovation的SECURED资助。WFP获得了Greenwall Foundation的资助。感谢那些在数据中包含信息的患者以及为发展这一社区资源做出贡献的组织和科学家们（https://ncats.nih.gov/n3c/resources/data-contribution/data-transfer-agreement-signatories，https://doi.org/10.1093/jamia/ocaa196）。 Copyright © 2023 The Author(s).

结直肠癌（CRC）是一种高发的消化系统恶性肿瘤。目前，阿司匹林是最有前途的CRC化学预防剂之一，而阿司匹林与天然化合物的联合使用有助于增强阿司匹林的抗癌活性。天然黄酮类物质如槲皮素具有针对结直肠癌的抗癌活性。本研究通过网络药理学、分子对接、分子动力学模拟和体外实验，调查了槲皮素和阿司匹林对结直肠癌的潜在作用机制。网络药理学的结果显示，槲皮素和阿司匹林通过多个靶蛋白（如NFKB1、PTGS2（COX-2）、MAPK1、MAPK3和TP53）调节多条信号通路。细胞实验证实，槲皮素和阿司匹林的联合作用显著抑制了HT-29细胞的生长。槲皮素在细胞中以剂量依赖的方式抑制COX-2的表达，并增强阿司匹林对结直肠癌细胞中COX-2和NF-κB表达的下调。该研究为应用抗结直肠癌剂延缓药物耐药的发展和改善癌症患者的预后提供了药效学材料和理论基础。版权所有 © 2023 Chen、Chen、Huang、Zhang、Zhou和Xu。

背景：癌症仍然是全球面临的重大健康挑战和主要死因。在水果和蔬菜中发现的黄酮类化合物因其潜在抗癌特性而备受关注。丰富的黄酮类化合物菲司替尼存在于草莓、苹果、洋葱和其他植物源中，已成为癌症预防的有希望候选药物。流行病学研究发现富含这些食物的饮食与较低的癌症风险相关，引发了对菲司替尼疗效的广泛研究。目的：本综述旨在全面探讨菲司替尼在抗癌性能方面的分子机制，并研究其与其他抗癌药物的可能协同效应。此外，综述还对菲司替尼在不同癌症中的治疗和预防效果进行验证。方法：对与菲司替尼的抗癌性能相关的研究文章、临床试验和综述进行系统分析。检索权威数据库，并批判性评估选定研究以提取菲司替尼的作用机制和其与其他抗癌药物的相互作用的重要信息。结果：临床前试验表明，菲司替尼通过细胞周期改变、诱导细胞凋亡和激活自噬信号通路等机制抑制癌细胞生长。此外，菲司替尼能降低活性氧水平，有助于其整体抗癌潜力。其与其他抗癌药物的协同效应研究表明了组合疗法的潜力。结论：作为一种富含于水果和蔬菜中的生物活性黄酮类化合物，菲司替尼通过多重作用机制展现出有前景的抗癌性能。临床前试验为进一步进行人体临床试验奠定了基础。深入了解菲司替尼的分子机制对于开发新颖、安全和有效的癌症预防和治疗策略至关重要。其与其他抗癌药物的潜在协同效应为组合疗法打开了新的途径，增强了癌症管理方法和全球健康成果。作者基于Creative Commons Attribution许可证发布了本开放获取文章，允许在原文引用正确的情况下进行无限制使用、分发和复制（ https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ）。

结直肠癌发生和进展与肠道微生物群和肿瘤免疫微环境相关。我们之前的临床试验表明，盐酸小檗碱（BBR）可能减少结直肠腺瘤（CRA）的复发和癌变。本研究旨在进一步探索BBR在预防结直肠癌（CRC）中的作用机制。我们对BBR干预试验的粪便标本进行了宏基因组测序，并使用定量聚合酶链反应验证了用药前后的差异菌。我们进一步进行了ApcMin/+动物干预试验，RNA测序，流式细胞术，免疫组化以及酶联免疫吸附测定。BBR给药后，粪便中梭杆菌寡小梭杆菌（V. parvula）的丰度显著下降（P = 0.0016），且在从CRA到CRC的过程中逐渐增加。V. parvula丰度较高的CRC患者肿瘤分期较差，淋巴结转移率较高。免疫球蛋白A产生的肠道免疫通路被激活，这一通路的代表性基因TNFSF13B（编码B淋巴细胞刺激素[BLyS]的肿瘤坏死因子超家族13b），以及编码其受体的基因（白细胞介素10和转化生长因子β），其表达显著上调。动物实验显示，V. parvula促进结直肠癌发生，并增加BLyS水平，而BBR则逆转了这种效应。BBR可能抑制V. parvula，进一步削弱V. parvula引起的B细胞的免疫调节效应，从而阻断结直肠肿瘤的发展。ClinicalTrials.gov编号NCT02226185。Copyright © 2023 The Chinese Medical Association, produced by Wolters Kluwer, Inc. under the CC-BY-NC-ND license.

一个80岁的男性病人因为持续1周的发热、血尿和全身不适来到急诊。他的病史包括膀胱浅表尿路上皮癌，曾经辅助用BCG（卡介苗）进行膀胱内免疫治疗数月。患者被收入医院，最初被给予头孢菌素治疗疑似复杂性泌尿系感染，但症状没有好转。初次入院10天后，患者在一次发热和寒战的过程中发展出低氧血症性呼吸衰竭，被送入重症监护室。Copyright © 2023 American College of Chest Physicians. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

口服给药方法由于其安全性、患者遵从性高、容易摄入且不引起不适以及对各种药物的耐受性而优于其他给药方法。然而，许多药物口服生物利用度较低，这是由于胃肠道中的极端条件和吸收挑战所引起的。本综述全面讨论了靶向药物运载至肠淋巴系统（ILS）的方法。它探讨了ILS的结构和生理屏障，突出了其在脂质和药物吸收和转运中的重要性。本综述介绍了利用空间精确的载体靶向ILS的各种方法，旨在提高生物利用度、实现靶向输送，并减少临床中的一通道代谢。此外，本综述还概述了利用这些载体开启ILS窗口的几种方法，为癌症治疗和口服疫苗输送的潜在临床应用铺平了道路。通过关注靶向ILS的药物载体，本文强调了这些策略在改善治疗效果和患者预后中的关键作用。总体而言，本文强调了靶向ILS的药物载体的关键作用，以及这些策略对改善治疗效果和患者预后的潜在影响。© 2023 BioMed Central Ltd.，属于Springer Nature。

基于纳米技术的新型铁死亡驱动疗法要么通过增加细胞内铁水平，要么通过抑制谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的活性。然而，同时进行铁输送和GPX4抑制的治疗策略仍然具有挑战性，并且有着很大的改进空间。此外，目前的纳米医学研究主要使用二硫化-巯基交换来耗竭谷胱甘肽（GSH）以实现GPX4的失活，但由于持续的GSH合成的补偿效应，这种方法并不理想。在本研究中，我们设计了一种二合一的诱导铁死亡的纳米平台，利用基于铁的金属-有机框架（MOF）结构来实现铁的输送，并通过加载小分子丁硫必氧胺（BSO）来阻断新生GSH的生物合成，从而实现可持续的GSH消耗和双重铁死亡放大效应。包覆的脂质双层（L）可以增加纳米粒子的稳定性，而修饰的肿瘤靶向肽包含精氨酸-甘氨酸-天冬酰胺（RGD/R）序列能够实现针对肿瘤特异性治疗。此外，降低GSH水平可以缓解肿瘤细胞对化疗药物的抗药性，所以我们还加载了奥沙利铂（OXA）来获得BSO&OXA@MOF-LR，以实现增强的肿瘤化疗-铁死亡联合治疗。BSO&OXA@MOF-LR显示出强大的抑制肿瘤效果，并在4T1肿瘤异种移植小鼠中显著提高了存活率，表明双重增强的铁死亡和GSH消耗使细胞凋亡敏感化。BSO&OXA@MOF-LR被证明是一种有效的铁死亡/凋亡复合抗癌药物。该研究对于基于铁死亡和凋亡的新型抗癌化疗的临床开发具有重要意义。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

目的：评估E2F转录因子（E2Fs）在甲状腺癌（THCA）中的诊断和预后价值以及其与免疫浸润的关联。方法：本研究使用R语言和Human Protein Atlas（HPA）数据库检测了THCA组织中E2Fs的转录和蛋白水平。我们利用UALCAN和GEPIA2数据库分析了E2Fs水平与THCA临床病理特征的关系。利用R语言和Gene Set Cancer Analysis（GSCA）数据库研究了E2F在THCA中的预后价值。采用富集分析（ORA）和基因集富集分析（GSEA）分析了E2F家族成员的作用。利用TISIDB数据库和Tumor Immune Estimation Resource（TIMER）数据库研究了E2F表达与甲状腺癌免疫浸润水平的关系。结果：E2Fs在甲状腺癌中高度保守且很少发生突变。E2Fs在THCA中高表达，并与THCA的临床病理分期密切相关。当E2Fs高表达时，THCA患者预后较差。E2Fs在THCA中的功能可能与肾素-血管紧张素系统（Ras）信号通路、血小板源性生长因子（PDGF）信号通路、凋亡和免疫应答密切相关。关于免疫浸润，E2F表达和肿瘤浸润淋巴细胞呈正相关。结论：E2Fs水平与THCA的预后和免疫浸润水平相关，表明E2Fs可能是THCA患者预后和免疫浸润细胞标志物。版权所有 © 2023 Fu, Zhou, Ji, He and Qiu.

背景：胃癌（GC）是最常见的恶性肿瘤之一，其5年生存率较低。然而，如果在早期诊断，可以通过内窥镜治疗进行治愈，并有良好的预后。虽然胃肠X线和上消化道内窥镜在一些高风险胃癌国家（如日本和韩国）被用作全国胃癌筛查方法，但其辐射暴露、侵入性和高昂的成本表明它们并非适用于许多国家的胃癌早期检测的最佳工具。因此，在临床环境中急需一种具有经济效益且高度准确的胃癌早期检测方法。DNA甲基化在癌症进展和转移中起着关键作用，并已被证明是癌症早期检测的有希望的标志物。目的和方法：本综述全面概述了与GC相关的DNA甲基化标志物的当前状况、GC早期检测研究开展的方法、甲基化标志物发现和应用的挑战以及利用甲基化标志物进行GC早期检测的未来前景。通过我们的分析，我们发现目前报告的与GC相关的DNA甲基化标志物主要处于早期发现阶段。它们大多仅在组织样本中进行了评估。基于血液的非侵入性检测方法大多缺乏标准化的采样方案、前分析程序和多中心验证，并且在早期GC检测中的敏感性不足。同时，报道的GC DNA甲基化标志物通常被认为是全癌标志物。结论：因此，未来的努力应重点确定与GC特异性的额外甲基化标志物，并建立依赖于这些标志物的非侵入性诊断方法。这些方法应经过多中心、大规模的前瞻性验证，针对多样化的人群进行验证。版权所有 © 2023 Xue, Huang, Pei, Wang and Dai.