肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Frontiers in Genetics

MeiLi,ZhongyiZhang,M...

NR4A1 as a potential therapeutic target in colon adenocarcinoma: a computational analysis of immune infiltration and drug response.

Frontiers in Genetics

背景：结肠腺癌（COAD）是一种常见的恶性肿瘤，具有高发病率和死亡率。免疫系统在结直肠癌（CRC）的发展和进展中起到关键作用，因此可能成为治疗的潜在靶点。本研究通过分析CRC患者的转录组数据，研究免疫浸润情况并鉴定潜在治疗靶点。方法和结果：我们使用CIBERSORT分析COAD样本中的免疫浸润情况，并发现M2巨噬细胞和中性粒细胞的高浸润与预后不良相关。接下来，基于两个预测模型中NR4A1的保护作用，我们将其确定为潜在治疗靶点。使用癌症治疗反应分析，我们发现NR4A1的高表达水平对OSI-930（一种抗肿瘤效果的酪氨酸激酶抑制剂）敏感。结论：我们的研究结果显示，用OSI-930靶向NR4A1可能成为COAD患者高程度免疫浸润的一种有前景的治疗策略。然而，需要进一步研究来研究该方法的临床疗效。Copyright © 2023 李、张、李、陈、唐、程。

Cellular & Molecular Immunology

ZahraFarjami,Mohamma...

Assessment of Bcl-xL, TAX, and HBZ gene expression in ATLL patients.

Cellular & Molecular Immunology

成人T细胞白血病/淋巴瘤是一种由HTLV-1感染引起的预后不良的恶性肿瘤。TAX和HBZ是两个重要的病毒蛋白，可能通过干扰细胞凋亡来参与肿瘤发生。由于Bcl-xL在抗凋亡通路中起着关键作用，本研究考察了宿主细胞凋亡与癌基因蛋白之间的相互作用。我们调查了37例HTLV-1感染者，包括18例无症状和19例ATLL患者。我们从外周血单个核细胞（PBMCs）中提取并转化mRNA为cDNA，然后使用TaqMan qPCR确定基因表达。此外，还使用商业绝对定量试剂盒（Novin Gene，伊朗）测量HTLV-I的基因负荷。数据分析显示，ATLL组和携带者组的TAX、HBZ和PVL的平均值显著高于对照组（P=（0.003）、P=（0.000）和P=（0.002））。研究组之间Bcl-xL基因表达无统计学差异（P=0.323）。因此，提出抗凋亡通路可能与ATLL淋巴瘤的发展无直接关系，TAX、HBZ基因表达和PVL可作为预后标志物。

Cellular & Molecular Immunology

RaymondCarragher,Gra...

Trends in pathology diagnoses during 10 years of a colorectal cancer screening programme.

Cellular & Molecular Immunology

我们报告了北爱尔兰大肠癌筛查计划基于病理学所得结果的头10年的病理学发现，呈现了病理诊断和临床病理特征的概要数据和趋势。自2010年开始至2021年的筛查计划全面性息肉级别病理数据库中分析了数据，共有9800名个体进行了13,472次内窥镜检查，产生了25,967份病理标本和32,119个诊断。指标标本诊断（4.1%）和指标结肠镜检查（10.4%）共诊断出1020名个体（其中25人患有同步性癌症）的1045例结直肠癌（另有13例指标癌症是通过计算机断层扫描结肠造影鉴定的），其中65.3%的癌症诊断发生在男性，41.7%为I期，23.1%为II期，25.8%为III期，1.8%为IV期（7.6%未分期）。在局限性切除标本中，诊断出233例pT1癌症，其中79例（33.9%）进行了补充手术。10年趋势显示，指标结肠镜检查中诊断出癌症（第1年占14.7%，第11年仅占4.8%）或复杂结直肠息肉的比例呈稳定下降；在研究时间范围结束时，关于切平型锯齿状病变的诊断呈强烈上升趋势，并超过了非增生性息肉的比例（8.7%相比于8.5%）。在人群结直肠癌筛查计划的头10年中，“真实世界”的病理学数据显示了相继筛查轮次后癌症和复杂结直肠息肉诊断减少的成功。与锯齿状息肉诊断相关的有趣趋势也很明显，可能与病理学家和内窥镜医生的行为有关。参考文献：© 2023 作者。由约翰威利与儿子有限公司出版的《组织病理学》。

Cellular & Molecular Immunology

GuoChen,PengliHan,Qi...

Circ_LDLR promotes the progression of papillary thyroid carcinoma by regulating miR-1294/HMGB3 axis.

Cellular & Molecular Immunology

循环RNA（circRNAs）已被发现与包括乳头状甲状腺癌（PTC）在内的癌症的发展和进展相关。已报道 circ_LDLR 在 PTC 中高表达，但其作用机制尚未完全阐明。本研究旨在调查 circ_LDLR 在 PTC 中的作用。通过定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）检测 circ_LDLR、miR-1294 和高迁移率族群盒（HMGB）3 的表达。采用 CCK-8 实验和 Transwell 实验评估细胞存活能力、侵袭能力和迁移能力。采用蛋白质印迹实验检测 HMGB3 蛋白的表达水平。采用荧光素酶报告基因和下拉实验验证 miR-1294 与 HMGB3 或 circ_LDLR 之间的相互作用。circ_LDLR 在 PTC 组织和细胞中表达水平较高，其敲除抑制了 PTC 细胞的生长、侵袭和迁移。此外，miR-1294 被认为是 circ_LDLR 的下游靶标，并且 miR-1294 的抑制部分逆转了对 PTC 细胞生长、侵袭和迁移的抑制作用。更重要的是，HMGB3 被鉴定为 miR-1294 的下游靶标。我们的发现表明 circ_LDLR 可能通过下调 miR-1294 和上调 HMGB3 的表达在 PTC 中起到促进作用。因此，circ_LDLR 可能作为 PTC 的有价值的预后生物标记物和治疗靶点。© 2023 Waverly Periodicals LLC.

Cellular & Molecular Immunology

CanCheng,ShuweiWang,...

Effects of targeted lung cancer drugs on cardiomyocytes studied by atomic force microscopy.

Cellular & Molecular Immunology

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的重要靶向药物之一。然而，与EGFR-TKI治疗相关的心脏不良事件（AEs）频繁发生，TKI相关心脏AEs的病例仍不被充分理解。为了研究EGFR-TKI对心肌细胞的影响，采用原子力显微镜（AFM）测量并分析了在三种具有不同浓度的药物（吉非替尼、阿法替尼和奥西替尼）作用下心肌细胞的物理特性。通过比较细胞高度、粘附力、杨氏模量、收缩和舒张过程的振幅和时间，发现细胞力学性质的变化与AEs症状（如心肌细胞肥大、QT间期延长、心房颤动、射血分数降低和心衰）具有良好的相关性。此外，在低浓度下奥西替尼对心肌细胞的影响最为明显，随着浓度的增加，吉非替尼的影响最大，而阿法替尼对心肌细胞的影响最小。这为在细胞水平上筛选药物和探讨癌症治疗过程中的作用原理提供了一种新方法。

Cellular & Molecular Immunology

HongXu,ShujunZeng,Yi...

Cytoplasmic SIRT1 promotes paclitaxel resistance in ovarian carcinoma through increased formation and survival of polyploid giant cancer cells.

Cellular & Molecular Immunology

治疗耐药是卵巢癌患者死亡的一个显著原因。近期，多倍体巨大癌细胞（PGCCs）在化疗后肿瘤组织中常常出现，并被认为是耐药的原因之一。作为一种三型去乙酰化酶，Sirtuin1（SIRT1）在细胞周期、细胞衰老和药物耐药中起着重要作用。越来越多的证据表明，通过核质交换改变其亚细胞定位是影响SIRT1功能的关键过程。然而，SIRT1亚细胞定位在PGCC形成和随后的衰老逃逸中的作用仍不清楚。在这项研究中，我们比较了过表达野生型SIRT1（WT SIRT1）和核定位序列（NLS）突变型SIRT1（SIRT1NLSmt）的肿瘤细胞在紫杉醇治疗后PGCC的多倍体细胞群体和衰老状态之间的差异。我们研究了细胞质SIRT1在细胞周期和细胞衰老等生物过程和信号通路中对卵巢癌细胞对紫杉醇治疗的反应的影响。我们发现，SIRT1NLSmt肿瘤细胞群体中多倍体细胞较多，衰老的PGCC较少，与SIRT1过表达的肿瘤细胞群体相比。使用联合免疫沉淀（Co-IP）和液相色谱质谱（LC-MS）/质谱（MS）的比较蛋白质组学分析显示了与PGCC形成、细胞生长和死亡有关的差异表达蛋白质，如CDK1和CDK2在SIRT1NLSmt与SIRT1细胞或PGCC之间。我们的结果表明，在暴露于紫杉醇治疗中时，卵巢癌细胞利用多倍体形成作为一种存活机制，通过细胞质SIRT1对PGCC形成和存活的影响，从而增加紫杉醇的耐药性。©2023英国和爱尔兰病理学会。

Cellular & Molecular Immunology

LinaLiu,WenjieXin,Qi...

Neutrophil-Mediated Tumor-Targeting Delivery System of Oncolytic Bacteria Combined with ICB for Melanoma Lung Metastasis Therapy.

Cellular & Molecular Immunology

溶瘤细菌是最有前景的肿瘤靶向载体。关于溶瘤细菌的治疗效果和安全性之间如何取得平衡，存在一些问题。评估这种平衡的关键指标是肿瘤定植的改善程度。衰弱沙门氏菌（VNP20009）是目前唯一在临床试验中得到评估的沙门氏菌菌株，被认为是一种潜在的肿瘤治疗细菌。制备了一种控制释放VNP的输送系统，该系统将VNP装载到中性粒细胞中，显著提高了VNP对肿瘤的靶向性，并增强了在黑色素瘤肺转移模型中的治疗效果。为了改善协同治疗效果，将PD1纳米抗体应用于该系统（NE(PD1nb)）。NE(PD1nb)通过激活树突状细胞（DCs）的分化，刺激巨噬细胞类似M1的分化，并通过DCs肿瘤抗原呈递，诱导CD4+ T细胞成熟和细胞毒性CD8+ T细胞的激活。 2023年作者 © Wiley-VCH GmbH出版的Advanced Science发表了本文。

Cellular & Molecular Immunology

MengyanMa,YifanFeng,...

Design, synthesis and biological evaluation of novel selective PI3Kδ inhibitors containing pyridopyrimidine scaffold.

Cellular & Molecular Immunology

目标：在我们的研究中，设计、合成并评估了具有吡咯[3,2-d]嘧啶和吡咯[3,4-d]嘧啶结构的化合物对血液肿瘤的生物活性。方法：采用ADP-Glo发光法、MTT [3-(4,5)-二甲基噻唑市(锌)1]-3,5-二苄基四唑市(锌)化合物评估生物活性，进行西方印迹和流式细胞术评价。结果：含吡咯[3,2-d]嘧啶的A1，A5和A7化合物能够以亚纳摩尔水平抑制磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ），并显示出良好的δ异构体选择性。A1，A5和A7对SU-DHL-6细胞具有显著的抑制作用，并对Akt的磷酸化有有效的浓度依赖性抑制作用。A7能够诱导SU-DHL-6细胞凋亡，并导致细胞周期停滞。对接研究表明，A1，A5和A7通过关键的氢键相互作用与PI3Kδ结合紧密。结论：本研究表明，使用吡咯[3,2-d]嘧啶可以促进新型高效且选择性的PI3Kδ抑制剂的设计。

Cellular & Molecular Immunology

YifanWang,QinHong,Yu...

The Lysine Demethylase KDM7A Regulates Immediate Early Genes in Neurons.

Cellular & Molecular Immunology

赖氨酸去甲基化酶 KDM7A 能够去除组蛋白修饰 H3K9me1/2 和 H3K27me1/2。KDM7A 在基因表达方面发挥关键作用，并对包括肿瘤发生、代谢和胚胎发育在内的生物过程有贡献。然而，KDM7A 在哺乳动物神经系统中的功能仍然知之甚少。本研究通过应用 CUT&Tag-seq、RNA-seq 和小鼠模型，全面探究了 KDM7A 在神经细胞中的功能作用。在 N2A 细胞中敲低 Kdm7a 导致转录起始位点附近组蛋白修饰的改变以及大量基因表达的变化。特别是，此敲低导致立即早期基因 (IEGs) 的表达显著下调，这一系列基因维持神经系统功能并与神经系统疾病相关。此外，通过基于腺相关病毒 (AAV) 的立体定向微注射实现小鼠海马齿状回 (DG) 神经元中 Kdm7a 敲低，结果显示 c-Fos 的表达显著下降，而 c-Fos 是神经元活动的标志物。小鼠的行为实验进一步揭示 Kdm7a 在海马体敲低抑制神经元活动，导致情绪和记忆的受损。总体而言，本研究揭示了 KDM7A 通过调节 IEGs 影响神经元功能，这可能为理解神经系统疾病的表观遗传机制提供新线索。 © 2023 The Authors. Advanced Science published by Wiley-VCH GmbH.

Cellular & Molecular Immunology

WeiweiFei,XiuliWang,...

Design and investigation of targeting agent orientation and density on nanoparticles for enhancing cellular uptake efficiency.

Cellular & Molecular Immunology

针对细胞靶向递送和癌症治疗，靶向药物修饰系统的设计引起了广泛关注。然而，由于技术问题和繁琐的操作，目前对配体密度和结合效率的定量研究还很有限。本文制备了苯硼酸酯修饰的核壳磁性纳米颗粒（MSP-AOPB NPs）作为药物载体模型，并以位点定向方式将转铁蛋白（Tf）固定在纳米颗粒表面（Tf-MSP-AOPB NPs）。详细研究了制备条件以优化Tf的结合效率。适当的反应温度、时间或初始投料量可以显著增加Tf的结合量。MSP-AOPB NPs上的最大Tf结合量为184 mg g-1，通过调整反应条件可以很好地控制表面的靶向配体密度。体外研究表明，通过改变配体密度，优良的Tf介导的靶向能力和增强的细胞摄取效果得以实现。实现细胞摄取效率最高的最佳配体结合量为94 mg Tf/g，相应的配体结合密度约为0.05 Tf/nm2，结合效率超过90%。此外，通过位点定向偶联策略制备的Tf-MSP-AOPB NPs显示出最佳的细胞靶向能力，其在HepG2细胞中的细胞摄取量分别为物理吸附和EDC/NHS偶联反应的25倍和127倍。本研究为不同种类的抗体提供了一种简便的位点定向生物偶联技术，并能轻松获得适当的配体密度以增强细胞摄取效果，对于靶向递送和癌症治疗具有重要意义。