癌症转移增加了疾病的复杂性并加剧了患者的死亡率。传统化疗与低效和明显的副作用相关。研究向组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和抑制剂转向，因为它们对染色质结构、基因调控和与转移和癌症进展相关的细胞活动至关重要。HDAC抑制剂 (HDACi) 可以改变基因表达模式，并导致恶性肿瘤细胞的细胞周期停滞和凋亡。食品药品监督管理局已批准了几种HDACi药物，如沃尼索他、类排便圭、帕诺便圭和贝利诺便圭。中国和日本批准了一种新型选择性HDACi药物图西他诺酮，该药物可抑制1类HDAC1、HDAC2、HDAC3和2b类HDAC10。这些药物在多种癌症治疗中显示出有希望的结果，包括宫颈癌、T细胞淋巴瘤、脑癌和乳腺癌。本综述重点介绍了HDACi类别、这些抑制剂的作用机制、它们的临床前和临床疗效，以及癌症治疗中使用的最新临床试验和专利。总体而言，本综述关注2019年以后的专利和临床试验数据，以便更好地了解HDACi作为化疗药物的当前趋势。© 2023美国癌症协会。

随着立体定向体放射治疗（SBRT）在早期非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用越来越多，尽管该治疗通常是有效的，但仍有一小部分病例会因为放射抵抗而出现复发。临床前研究表明，PI3K-AKT-mTOR的激活介导了放射抵抗。本研究旨在验证这一发现，通过对接受NSCLC SBRT治疗的患者的肿瘤样本进行分析。纳入了在该机构接受SBRT治疗的T1-3N0 NSCLC患者。运用Clariom D测序对预治疗时的甲醛固定石蜡包埋肿瘤活检标本的总RNA进行提取和分析。由PI3K活性标记和四个已发表的NSCLC标记生成风险得分，并以中位数为界划分。采用Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析其与复发和总生存率（OS）的关联。还在切除NSCLC的数据集中对PI3K标记进行了额外验证。共纳入92例患者，存活患者的中位随访时间为18.3个月。四个已发表的基因表达标记中没有任何一个与复发或OS有关。然而，高PI3K风险得分与更高的局部复发（风险比[HR]，11.72；95％CI，1.40-98.0；p = .023）和更差的无病生存（DFS）（HR，3.98；95％CI，1.57-10.09；p = .0035）有关，但与OS（p = .49）、区域复发（p = .15）或远处复发（p = .85）无关。在切除NSCLC的数据集中（n = 361），高PI3K风险得分与降低的OS相关（log-rank p = .013），但与DFS（p = 0.54）无关。本研究验证了通过基因表达测量的更高PI3K活性与接受SBRT治疗的早期NSCLC患者的局部复发和更差的DFS有关。这可能对预后评估和/或个体化治疗具有一定的指导意义，并值得进一步验证。©2023 The Authors. Cancer由美国癌症学会代表Wiley Periodicals LLC出版。

结直肠癌（CRC）是全球癌症死亡的第三大原因，也是埃及和美国报告的最常见癌症类型之一。益生菌作为一种膳食疗法的使用正在增加，不论是作为预防还是作为CRC的治疗。乳酸菌寡糖作为生物活性物质的广泛接受推动了利用发酵技术进行大规模生产LAB寡糖的需求增加。因此，在当前研究中，我们采用了Plackett-Burman设计（PBD）方法，进行了十六次实验试验，以优化从酸ophilus乳酸菌中生产目标寡糖LA-EPS-20079的方法。葡萄糖、酵母提取物和三水合乙酸钠是影响LA-EPS生产的前三个显著变量。酸ophilus乳酸菌达到的LA-EPS-20079的最大浓度为526.79 μg/ml。此外，采用响应面法中的Box-Behnken设计（BBD）来完成优化过程。所选变量的最佳水平为30.0 g/l葡萄糖、5 g/l酵母提取物和10.0 g/l三水合乙酸钠，预测的LA-EPS-20079浓度为794.82 μg/ml。通过验证结果，模型的有效性达到了99.93%。两个优化试验都对结肠癌细胞系（CaCo-2）显示出强大的细胞毒性效应，抑制百分比范围从64.6%到81.9%不等。此外，BCL2和Survivin基因的表达水平下调，折叠变化分别为3.377和21.38。最后，我们得出结论，经优化的LA-EPS-20079保持了对CaCo-2细胞系的抗癌作用，这是我们研究组先前报道的。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

目的：了解中国不同级别医院的血液学家、肿瘤学家和淋巴瘤医师对慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的诊断和治疗的当前情况。方法：本多中心问卷调查从2021年3月到2021年7月进行，共纳入1000名符合条件的医师。采用面对面访谈和在线问卷调查相结合的方式。使用标准化问卷，涉及CLL/SLL患者的构成、疾病诊断和预后评估、伴随疾病、器官功能评估、治疗选择和BTK抑制剂等。结果：①被访医师表示，CLL/SLL患者中男性比例高于女性，年龄主要集中在61-70岁之间。②大多数被访医师进行了骨髓活检和免疫组化等测试来确诊患者，除了血液检测。③只有13.7%的被访医师完全掌握了现有指南推荐的初治适应症。④在高危预后因素的认知方面，医师对未突变的免疫球蛋白重链可变区和11q-的了解远远低于TP53突变和复杂核型这两个高危预后因素，只有17.1%的被访医师完全掌握了CLL国际预后指数评分系统。⑤在一线治疗策略中，BTK抑制剂在不同类型的患者中应用，并且医师已形成一定的理解，即BTK抑制剂应优先用于高危因素和老年患者，但实际应用在不同类型患者中的比例并不高（31.6%-46.0%）。⑥69.0%的医师在实际临床治疗中使用降低剂量的BTK抑制剂，66.8%的医师在实际临床治疗中中断了超过12天的BTK抑制剂。使用BTK抑制剂的减少或中断主要是由于不良反应，如心房颤动、严重骨髓抑制、出血和肺部感染，以及患者的支付能力和有效疾病进展控制。⑦在CLL/SLL的预后评估、治疗选择、BTK抑制剂的临床使用等方面，血液学家和肿瘤学家的认知和行为存在一些差异。结论：目前，与指南中关于诊断标准、治疗适应症、预后评估、伴随疾病评估、治疗策略选择和合理的BTK抑制剂使用等方面的建议相比，中国医师在CLL/SLL的诊断和治疗方面存在差距，尤其是由于高不良事件导致的剂量减少或BTK抑制剂中断的比例较高。

目的：分析同种异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）的疗效和预后因素。方法：回顾性评估北京大学第三医院和中国医学科学院血液病医院2006年1月至2020年1月期间的119例T-ALL/LBL青少年和成人患者。根据巩固方案，患者分为化疗组、化疗后allo-HSCT组和化疗后自体造血干细胞移植（auto-HSCT）组，比较各组的5年总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）。结果：在113例有效随访患者中，96例（84.9%）患者获得总体反应（ORR），其中79例（69.9%）完全缓解（CR），17例（15.0%）部分缓解（PR），截至2022年7月。对96例ORR患者的分析表明，未进行移植的患者与allo-HSCT组相比，预后较差（5年OS：11.4% vs 55.6%，P=0.001；5年PFS：8.9% vs 54.2%，P<0.001）。allo-HSCT组和auto-HSCT组的5年OS和5年PFS无差异（P=0.271，P=0.197）。CR人群也得到了相同的结果。对于17例PR病例，allo-HSCT较auto-HSCT组在5年OS方面更好（37.5% vs 0，P=0.064）。不同供体来源对5年OS无影响，同胞供体61.1% vs 半相合供体63.6% vs 无关供体50.0%（P>0.05）。早幼稚T细胞前体急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（ETP）和非ETP人群在治疗反应方面无显著差异。化疗组中ETP组5年OS较非ETP组较低（0 vs 12.6%，P=0.045），而allo-HSCT组ETP组与非ETP组间无显著差异（75.0% vs 62.9%，P=0.852）。多因素分析显示高血清乳酸脱氢酶水平、未进行移植和化疗诱导后无CR与不良预后独立相关（P<0.05）。结论：allo-HSCT可能是一种有效的T-ALL/LBL成人和青少年患者巩固治疗方法。不同供体来源对生存率无影响。allo-HSCT可能克服ETP-ALL/LBL对OS的不利影响。

目的：分析11例（慢性淋巴细胞白血病（CLL）合并t（14;19）（q32;q13））的临床病理特征。方法：回顾性分析中国医学科学院血液病医院2018年1月1日至2022年7月30日的11例CLL合并t（14; 19）（q32;q13）的染色体核型分析结果，包括患者基本资料。结果：在所有11例患者中，t（14; 19）（q32;q13）涉及IGH::BCL3基因重排，并且大部分患者伴有+12染色体异常或复杂核型。在7例患者中发现免疫表型得分为4-5，而4例患者中为3。我们证明，CLL合并t（14;19）（q32;q13）在重复突变中具有NOTCH1（3/7）、FBXW7（3/7）和KMT2D（2/7）的突变模式。非常高风险组、高风险组、中风险组和低风险组分别有1例、1例、6例和3例。两例患者死亡，8例患者存活，2例患者失去随访。4例患者在治疗过程中出现疾病进展或复发。第一次治疗的中位时间为1个月。结论：涉及IGH::BCL3基因重排的t（14;19）（q32;q13）是CLL中罕见的复发性细胞遗传异常，与预后较差有关。

目的：探究含有10天地西他滨的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在急性髓系白血病（AML）/骨髓增生异常综合征（MDS）治疗中的早期效果和安全性。方法：纳入2021年4月至2022年5月期间接受含有10天地西他滨的allo-HSCT治疗的31例AML/MDS患者进行分析。结果：共31例患者，其中AML（n=10），MDS-AML（n=6），CMML-AML（n=1）和MDS（n=14）。男性16例，女性15例，年龄中位数为41岁（20-55岁）。31例患者（100%）成功植入中性粒细胞和血小板，中位植入持续时间分别为12天（9-30天）和14天（9-42天）。预处理期间，有16例（51.6%）患者出现口腔黏膜炎，其中Ⅰ/Ⅱ级15例（48.4%），Ⅲ级1例（3.2%）。移植后，13例患者（41.9%）出现CMV病毒血症，6例患者（19.4%）出现出血性膀胱炎，4例患者（12.9%）出现局部感染。移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的中位时间为33天（12-111天）。aGVHD和Ⅲ/Ⅳ级aGVHD的累积发生率分别为41.9%（95% CI 26.9%-61.0%）和22.9%（95% CI 13.5%-47.5%）。无严重的慢性移植物抗宿主病（cGVHD），轻度和中度cGVHD发生率为23.5%（95% CI 12.1%-43.6%）。截至2022年11月30日，31例患者中仅有1例复发，1年累积复发率（CIR）为3.2%（95% CI 0.5%-20.7%）。仅有1例复发患者死亡，无无复发死亡。1年总生存率（OS）和无病生存率（DFS）分别为92.9%（95% CI 80.3%-100%）和96.8%（95% CI 90.8%-100%）。结论：注入含有10天地西他滨的预处理方案的allo-HSCT可以降低复发率，并且在AML/MDS治疗中是安全可行的。

建立一个带有JAK2-V617F、MPLW515L或CALR-Type I基因突变的骨髓增殖性肿瘤（MPN）移植小鼠模型，并建立一个系统的评估体系以验证模型构建的成功性。通过以下步骤获得小鼠骨髓c-kit+细胞：用颈椎脱位的方法杀死小鼠，分离股骨、胫骨和髂骨，收集骨髓细胞。与CD117磁珠孵育后将c-kit+细胞分选出来。构建小鼠原代突变细胞的方法如下：使用逆转录系统构建带有GFP标签的基因突变载体，并将逆转录病毒载体包装进Platinum-E细胞中，以获得病毒上清液，然后用其感染小鼠的c-kit+细胞。MPN小鼠模型的构建如下：在感染后收集含有突变基因的小鼠原代c-kit+细胞，然后通过尾静脉移植到同种的经致命剂量γ射线（8.0Gy）照射的雌性受体小鼠体内。MPN小鼠模型的评估如下：移植后，定期从尾静脉采集小鼠的外周血进行完全血细胞计数检测，评估脾脏大小和骨髓纤维化程度。从骨髓成功获得带有突变基因的小鼠c-kit+细胞。成功构建MPN小鼠模型：MPN移植小鼠的外周血细胞携带异源植入的GFP阳性细胞，白细胞（WBC）、血小板（PLT）和红细胞计数（HCT）均增加；移植小鼠体重减轻，饮水和摄食减少；进一步病理分析显示移植小鼠出现脾肿大和骨髓纤维化。这些结果表明MPN小鼠模型构建成功。根据三种MPN小鼠模型的共同和不同特点，总结了初步的评估体系以判断MPN小鼠模型构建的成功与否，主要包括以下指标，例如，小鼠外周血中GFP阳性细胞的比例；WBC、PLT和HCT；脾脏肿大程度和骨髓纤维化程度。利用逆转录系统成功建立了带有JAK2-V617F、MPLW515L或CALR-Type I基因突变的MPN小鼠模型，这为MPN发病机制和药物靶向治疗的研究提供了重要的实验动物模型。

5q31-33区域的染色体易位与一系列造血恶性肿瘤相关，其中一些涉及到血小板源性生长因子受体β（PDGFRB）基因。我们报告了一例急性髓细胞白血病（AML）患者，该患者携带NPM1基因（NPM1突变型AML）突变及亚克隆基因重排涉及PDGFRB基因。我们确定了一种新的融合基因STRN3::PDGFRB，是由t(5;14) (q32;q12)染色体重排所产生。顺序FISH结果证实，约15%的白血病细胞携带PDGFRB基因重排，表明STRN3::PDGFRB是亚克隆中一个之前未报道的融合基因。逆转录PCR（RT-PCR）和Sanger测序证实，这种融合基因由STRN3的外显子7与PDGFRB的外显子11融合而成，结果产生了一个包含Striatin-3的卷曲螺旋结构域以及PDGFRB的跨膜和胞内酪氨酸激酶结构域的嵌合蛋白质。这种新蛋白质有明显的胞质定位，并且具有致癌效应，如使Ba/F3细胞转化为生长因子非依赖性细胞并在小鼠中导致致命的骨髓增生异常综合征/髓细胞增生性肿瘤（MDS/MPN样病变）疾病，进而在二级移植体中转化为T细胞淋巴母细胞淋巴瘤。表达STRN3::PDGFRB或ETV6::PDGFRB的Ba/F3细胞对酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和selinexor敏感，但体外实验结果显示，伊马替尼和selinexor的联用有显著的协同效应，尽管只有单独使用伊马替尼可以延长T细胞突变接受者小鼠的生存时间。我们的发现表明了这种新的融合基因的致癌效应，并提供了AML克隆进化的见解，该进化过程受治疗选择的影响。此外，我们的结果为携带这种突变的患者提供了潜在的治疗选择，并强调了需谨慎选择治疗方法以防止不良副作用。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature America, Inc.

整合素受体长期以来一直被视为破坏癌症特征的一个潜在吸引人的靶点。有关整合素抑制剂作为化疗的辅助治疗的有希望的初步研究结果并未转化为临床成功。然而，整合素抑制对肿瘤免疫细胞相互作用的影响仍然大部分未被探索。进一步的研究可以揭示整合素信号传导与免疫检查点表达之间的连接，为使用整合素抑制剂使本来耐药的肿瘤对免疫治疗产生敏感性开辟道路。将荧光标记的野生型HCT-116结直肠癌细胞和TALL-104 T细胞进行共培养，并使用GLPG-0187，一种小分子整合素抑制剂，以不同剂量进行处理。该实验显示剂量依赖性的癌细胞杀伤作用，表明整合素抑制可能使癌细胞对免疫细胞产生敏感。假设的机制涉及肿瘤细胞中TGF-β介导的PD-L1上调。为了研究这一机制，对WT和p53-/- HCT-116细胞进行预处理，然后与潜在的TGF-β处理。Western blot分析表明，添加潜在的TGF-β增加了癌细胞中PD-L1的表达。此外，低剂量的整合素抑制剂挽救了这些效应，使PD-L1表达恢复到对照水平。这表明，整合素抑制的免疫刺激效应可能是通过降低癌细胞上的免疫检查点PD-L1表达来实现的。必须注意的是，药物的高剂量并未减少PD-L1的表达。这可能是由于非特异性作用与所提出的通路相冲突，然而这些发现仍在积极调查中。正在进行的蛋白质组实验将包括更大范围的药物和潜在TGF-β剂量。探测TGF-β的附加下游标志物和PD-L1的上游标志物将有助于进一步阐明这一机制。进一步的共培养实验还将包括抗PD-L1和抗PD-1治疗，以研究整合素抑制作为免疫检查点阻断的辅助治疗的可行性。AJCR版权所有©2023。