针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的特异性前列腺膜抗原（PSMA）靶向放射性配基治疗（PRLT）在肿瘤学界引起了极大的关注。多项文献报道，在低毒性副作用的情况下，PRLT展现出良好的疗效和生存益处。本文讨论了177Lu-PSMA-617的适应症，患者准备，剂量给予，治疗后成像，剂量测定以及副作用配置文件。我们还讨论了有关PRLT的前瞻性研究，重要的回顾性研究，荟萃分析，临床试验以及正在进行的重要临床试验的结果。我们还阐述了我们自己的经验和对PRLT的未来展望。 在PRLT中，PSMA-617和PSMA-I＆T分子在晚期前列腺癌的治疗策略中具有重大革命性意义，多篇发表的文章表明，177Lu-PSMA-617具有良好的疗效和卓越的安全性。大多数mCRPC患者在177Lu-PSMA-617 PRLT后发现生活质量和生存率有所提高。相比于年龄、症状、肝脏、脑和骨骼转移，只有淋巴结转移，PSMA高表达病变且没有不符合FDG-avid病变的特征的患者表现出更长的生存期。多西他赛和卡巴噻吨是mCRPC患者的已批准治疗方法。177Lu-PSMA-617已被批准作为第三线全身治疗方法，适用于对雄激素受体通路抑制剂和多西他赛治疗无反应的mCRPC患者。PRLT是卡巴噻吨（第三线全身治疗方法）的一种安全有效的替代疗法，但其成本较高。177Lu-PSMA-617可能是mCRPC患者的一种更有效的治疗选择，可作为一线或联合治疗，并可能是治疗转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）患者的有用治疗选择。目前正在进行多项有关PRLT的临床研究和临床试验。将来，这些试验的结果将有助于发展前列腺癌患者的治疗策略。

抑郁与卵巢癌风险增加相关。先前的研究表明，抑郁可导致全身性免疫抑制，可能改变抗肿瘤免疫反应。我们在三个研究中对卵巢肿瘤组织中收集的女性进行了抗肿瘤免疫反应特征的前诊断抑郁相关研究，包括T和B细胞和免疫球蛋白。这三个研究包括护士健康研究（NHS; n = 237）、NHSII（n = 137）和新英格兰病例对照研究（NECC; n = 215）。在诊断卵巢癌之前，报告抑郁症状高于临床相关分数、使用抗抑郁药物或医生诊断抑郁的女性被视为有前诊断抑郁。在肿瘤组织芯片上进行多重免疫荧光检测，以测量免疫细胞浸润。在汇总分析中，我们使用贝塔二项式模型估计了阴性与阳性肿瘤免疫细胞的比值比（OR）和95%置信区间（CI），比较了有与无抑郁的情况。我们采用Bonferroni校正来调整多重比较。在Bonferroni校正的p值为0.0045时，我们观察到抑郁状态与任何免疫标志物之间没有统计学显著的关联；然而，在名义p值为0.05时，有几个免疫标志物达到了显著水平。具体而言，患有抑郁的女性肿瘤中近期活化的细胞毒性（CD3+CD8+CD69+）和细胞精疲劳（CD3+Lag3+）T细胞的比值较没有抑郁的女性更高（OR = 1.36，95 %CI = 1.09-1.69和OR = 1.24，95 %CI = 1.01-1.53，分别）。当仅考虑高级别浆液性肿瘤时，这些关联结果基本相同（相似的OR分别为1.33和1.25）。患有抑郁的女性中，肿瘤浸润的浆细胞（CD138+）的比值减少（OR = 0.54，95 %CI = 0.33-0.90），对高级别浆液性肿瘤也相似，尽管没有统计学显著性。抑郁还与具有朴素和记忆B细胞（CD20+: OR = 0.54，95 %CI = 0.30-0.98）的比值减少和IgG（OR = 1.22，95 %CI = 0.97-1.53）的比值增加相关。我们的结果提供了暗示性证据，表明抑郁可能通过改变肿瘤免疫微环境，包括增加T细胞活化和衰竭，减少产生抗体的B细胞，影响卵巢癌的转归。需要进一步研究，使用临床抑郁指标和更大的样本来确认这些结果。版权所有 © 2023。Elsevier Inc.出版。

本研究旨在探讨时间相关扩散磁共振成像（MRI）参数在区分胶质母细胞瘤和脑转移瘤中的应用。我们进行了一项回顾性研究，涉及65例胶质母细胞瘤患者和27例转移瘤患者，使用了一种具有震荡梯度自旋回波（OGSE, 50 Hz）和传统脉冲梯度自旋回波（PGSE, 0 Hz）序列的扩散加权成像序列。除了来自两个序列的表观扩散系数（ADC）图（ADC50Hz和ADC0Hz）外，我们还生成了ADC变化（cADC）图：ADC50Hz减去ADC0Hz，并且相对ADC变化（rcADC）图：（ADC50Hz减去ADC0Hz）/ ADC0Hz乘以100％。比较了增强区域和肿瘤周围区域的每个参数的平均值以及第五和第95百分位值之间胶质母细胞瘤和转移瘤之间的差异。比较了最佳区分指标的受试者工作特征曲线下面积（AUC）值。在增强区域中，ADC0Hz和ADC50Hz的指标中没有一个显示出转移瘤和胶质母细胞瘤之间的显著差异。转移瘤的平均cADC和rcADC值显著高于胶质母细胞瘤（0.24±0.12 × 10^-3mm^2/s vs. 0.14±0.03 × 10^-3mm^2/s和23.3±9.4％vs. 14.0±4.7％；都是 p < 0.01）。在肿瘤周围区域中，所有ADC指标之间没有观察到转移瘤和胶质母细胞瘤的显著差异。在增强区域中，平均cADC（0.877）和rcADC（0.819）值的AUC值显著高于ADC0Hz第5百分位值（0.595；都是 p < 0.001）。时间相关扩散MRI参数可能有助于区分脑转移瘤和胶质母细胞瘤。© 2023. 国际癌症影像学会（ICIS）。

胆管细胞癌（CCA）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其诊断仍然是一个挑战。本研究旨在基于蛋白质组学鉴定一种新的胆汁标记物用于CCA诊断，并利用深度学习建立诊断模型。来自两个独立中心的共644名受试者（236例CCA和408例非CCA）被分为发现、交叉验证和外部验证组进行研究。候选的胆汁标记物经过三个蛋白质组学数据的验证，并在635例临床体液标本和121例组织标本上进行验证。利用深度学习在交叉验证组中建立了一个含有胆汁和血清生物标志物的诊断多分析模型，并在独立的外部队列中进行验证。蛋白质组学分析和临床标本验证的结果表明，胆汁簇素（CLU）在CCA体液中显著升高。基于交叉验证组中的376名受试者，ROC分析显示胆汁CLU具有令人满意的诊断能力（AUC：0.852，灵敏度：73.6％，特异度：90.1％）。在胆汁CLU和63个血清标志物的基础上，深度学习建立了一个包含七个因素（CLU，CA19-9，IBIL，GGT，LDL-C，TG和TBA）的诊断模型，显示出较高的诊断效能（AUC：0.947，灵敏度：90.3％，特异度：84.9％）。在一个独立队列（n = 259）中进行的外部验证结果显示了相似的CCA检测准确性。最后，为了方便操作，建立了一个用户友好的线上预测平台用于CCA。这是迄今最大、最全面的将胆汁和血清生物标志物结合起来区分CCA的研究。该诊断模型可能有潜力用于检测CCA。 © 2023 BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

结节性硬化复合症（TSC）是一种罕见而复杂的遗传疾病，与各种器官系统的肿瘤生长、癫痫发作以及一系列神经精神症状（包括智力残疾）有关。随着患者中心化护理和靶向治疗的改进，需要患者自述结果测量（PROMs）来衡量TSC症状对日常功能的影响。本研究旨在开发一种适用于成年人的TSC专用PROM，以捕捉TSC对身体功能、心理功能、活动和参与以及患有TSC的个体所接受的社会支持的影响，此为TSC-PROM。使用COSMIN方法论开发了一份自我报告和代理报告的版本。开发和验证包括以下研究：PROM开发、内容效度、结构效度、内部一致性和构想效度。使用国际功能与残疾分类作为框架。通过多学科专家组和认知访谈研究检查内容效度。在大样本中，通过验证性因素分析、假设检验和Cronbach's alpha检查结构和构想效度以及内部一致性。该研究得出了TSC-PROM的82项自测版本和75项代理版本，分为四个分项量表（自测版本和代理版本的身体功能18和19项，心理功能37和28项，活动和参与13和14项，社会支持13项）。对于每个分项量表，结构效度均表现出足够的一元性。关于构想效度，自测版本达到82%的假设，代理版本为59%。该PROM显示出良好的内部一致性（Cronbach's alpha为0.78-0.97）。我们开发了一份适用于TSC成年人的名为TSC-PROM的PROM，显示出可靠性和有效性的足够证据，可在临床和研究环境中使用，系统地了解他们的体验。这是TSC领域中第一个针对特定TSC症状对功能的影响的PROM，为当前临床结果的有价值且以患者为中心的补充提供了重要的贡献。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

锻炼训练对于提高癌症患者的身体功能和生活质量具有益处。其全面实施仍具有一定的挑战性，心肺适应性调节尚未被充分研究。本随机对照试验研究了家庭在线训练对心肺变量和体力活动的实施和效果。从乳腺、前列腺或结直肠手术后筛选的患者中，随机分配了148例（1：1）到干预组（使用视频演示进行2×30分钟/周的强度耐力训练）和对照组。所有患者在6个月干预期间都接受了活动反馈。主要终点是6个月后氧摄取量的变化。次要终点包括心输出量、速率压力产品、生活质量（EORTC QoL-C30）、C-反应蛋白和活动行为的变化。共有122名患者（62名干预组和60名对照组）完成了研究期。干预组患者与对照组患者之间的氧摄取量变化为1.8 vs. 0.66 ml/kg/min（6个月后的估计差异：1.24，95% CI：0.23 to 2.55；p = 0.017）。干预组的速率压力产品减少（6个月后的估计差异：-1079，95% CI：-2157 to -1；p = 0.05）。干预组和对照组的每周体力活动没有差异。在体成分、心输出量、C-反应蛋白或生活质量方面没有显著的交互作用效应。对于术后癌症患者的家庭在线训练表明，在锻炼过程中氧摄取量增加，心肌工作负荷减少。需要将家庭在线训练和活动反馈作为癌症护理的重要组成部分，并进行长期效果的研究。DRKS-ID：DRKS00020499；注册日期：2020年3月17日。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

具有人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌和曲妥珠单抗一线耐药的患者，临床预后不佳，并且缺乏证据来指导临床决策。本研究调查了吡达替尼联合卡培他滨在这一人群中的疗效和安全性。该2期试验在中国的16个研究站点进行。患者口服吡达替尼400 mg，每日一次，并在每个21天的周期内，第1-14天口服卡培他滨1000 mg/m2，直至疾病进展或无法耐受的毒性。主要终点是由研究人员评估的无进展生存期（PFS）。2019年6月至2021年9月，共招募了100名患者，中位年龄为51岁（范围24-69岁）。所有患者均接受了曲妥珠单抗治疗，其中21名（21.0%）患者曾使用过帕珠单抗。截至2022年8月31日，中位随访时间为20.1个月（范围1.3-38.2个月）。中位PFS为11.8个月（95%置信区间[CI]，8.4-15.1），超过了预先设定的8.0个月的疗效边界。客观缓解率为70.0%（70/100），缓解持续时间中位数为13.8个月（95% CI，10.2-19.3个月）。疾病控制率为87.0%（87/100）。中位总生存期尚未达到。最常见的≥3级治疗相关不良事件是腹泻（24 [24.0%]）。无治疗相关死亡事件发生。吡达替尼联合卡培他滨可以被视为HER2阳性晚期乳腺癌患者曲妥珠单抗一线耐药的治疗选择。即使在现代抗HER2治疗时代，这一临床情况仍需要进一步研究以满足尚未满足的需求。 ClinicalTrials.gov，NCT04001621。于2019年6月28日注册。© 2023. BioMed Central Ltd.，Springer Nature部分所有。

早期胸腺前体(ETP)免疫表型先前已被报道在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中预示恶劣预后,需要使用当代风险调整疗法进行前瞻性确认。2009年至2014年间,共有1,256名初诊的儿童和年轻成人参加了COG AALL0434的研究,在一个中央参考实验室使用流式细胞术评估了ETP状态和最小残留病( MRD)。对象被分为ETP组(n=145; 11.5%),近ETP组(n=209; 16.7%)和非ETP组(n=902, 71.8%)。尽管ETP组(6.2%)和近ETP组(6.2%)的感诱失败率均高于非ETP组(1.2%) (P<0.0001),但三个组的5年事件无病生存(EFS)和总生存(OS)均表现出良好的结果：ETP组(80.4±3.9%; 86.8±3.4%),近ETP组(81.1±3.3%; 89.6±2.6%)和非ETP组(85.3±1.4%; 90.0±1.2%) (P=0.1679; P=0.3297)。对于第29天MRD <0.01%与0.01%-0.1%的对象,其EFS或OS无差异。然而,对于近ETP组和非ETP组的患者,第29天MRD ≥0.1%与EFS和OS呈负相关,但对于ETP组的患者则没有相关性。近ETP组和非ETP组且白细胞计数≥200,000/微升的患者EFS和OS较差,但对ETP组无差异。对于第29天MRD ≥1%的对象,巩固期MRD ≥0.01%显著预示EFS较差(80.9±4.1% vs. 52.4±8.1%; P=0.0001)。将三种T-ALL表型的对象作为单独变量考虑时,其结果相似,患者在诱导期后病情持续发展时,EFS较差,无论其ETP表型如何。尽管ETP状态本身不是预后独立的预测因素,但未来的研究可能能更深入地了解类似干细胞T-ALL中耐药性疾病的机制基础。临床试验已在AALL0434(NCT00408005)注册。版权所有© 2023年美国血液学学会。

对于患有骨髓增生异常综合征或骨髓增生异常肿瘤（MDS）的患者来说，风险分层和预后评估对于适当的治疗管理至关重要，预期存活时间可以从几个月到超过10年不等。在过去的五十年里，通过顺序发展的临床预后评分系统，将MDS患者分类为高风险和低风险疾病表型。这些预后评分系统捕捉到了形态学畸形、临床血液学参数、细胞遗传学，以及最近的突变信息等因素，这些因素改进了风险分层，并指导了MDS患者的治疗管理。本文将描述这些系统逐步演化和改进至目前的分子国际预后评分系统（IPSS-M）。版权所有 © 2023 美国血液学会。

针对B细胞淋巴瘤（如MCL）的靶向治疗策略是有效的，但获得性耐药仍然是一个反复出现的问题。在本文中，我们对接受针对CD20、BCL2和BTK靶向治疗（即OAsIs试验）的MCL患者进行了综合纵向基因组和单细胞RNA测序分析。我们揭示了在体中出现了对OAsIs联合治疗具有选择性优势的亚克隆，同时证明了耐药细胞的特点是BCR独立的NFkB1靶基因过表达，特别是由于CARD11突变所导致。功能研究表明，CARD11增强功能不仅导致了BCR的独立性，而且直接增加了抗凋亡基因BCL2A1的转录水平，从而导致了对venetoclax和OAsIs联合治疗的耐药性。基于OAsIs耐药亚克隆的转录谱，我们设计了一个包含16个基因的耐药标识，该标识也预测了接受传统化疗的MCL患者，揭示了一种共同的逃逸机制。在可药物靶向的CARD11依赖型NFkB1信号传导中，我们评估了其必需合作伴侣MALT1的选择性抑制。我们证明，MALT1蛋白酶抑制导致了OAsIs耐药相关基因的减少，包括BCL2A1。因此，MALT1抑制与BCL2抑制联合可以诱导细胞体外和体内的协同细胞死亡，不受CARD11突变状态的影响。综上所述，我们的研究发现了靶向治疗的耐药机制，并提供了一种新的策略来克服侵袭性B细胞淋巴瘤的耐药性。版权所有 © 2023年美国血液学会。