调查对乙酰氨基酚使用是否与浆上皮性卵巢癌（EOC）的风险降低有关。一项全国范围的纵向病例对照研究。研究对象为丹麦女性人口。通过风险集抽样法，将2000年至2019年诊断的9589例EOC病例与383,549例随机选取的女性对照进行年龄匹配。乙酰氨基酚使用、生殖史、用药史和手术史的信息从丹麦国家注册处获取。乙酰氨基酚使用定义为索取至少两次处方，在指标日之前的一年内。根据使用的最近性、持续时间、累积剂量和剂量强度进行进一步分类。采用条件逻辑斯蒂回归分析方法，估计乙酰氨基酚与EOC风险之间的关联，包括总体和组织学亚型。调整潜在混杂因素后，'曾'使用乙酰氨基酚与降低EOC风险相关（OR 0.92，95％CI 0.87-0.97）。仅在最近使用者中显著（OR 0.89，95％CI 0.84-0.95）。随着累积剂量和剂量强度水平的增加，风险进一步降低；累积剂量和剂量强度高的女性的风险分别降低了13％（OR 0.87，95％CI 0.80-0.94）和14％（OR 0.86，95％CI 0.79-0.93）。在组织学亚型的分析中，'曾'使用乙酰氨基酚与浆液性和清细胞肿瘤的风险降低最为显著。乙酰氨基酚使用与EOC的风险呈剂量-反应关系。未来需要进行进一步研究来验证这些发现并探索相关机制。©2023年John Wiley＆Sons Ltd.

由于分子PET/CT成像技术在生化复发工作中的应用，肝内前列腺局部放射性再发 (LRR) 越来越常见。根据早期的研究序列，挽救性高剂量率 (HDR) 具有良好的局部治疗效果和可行性，并且通过先进成像技术的应用，可使局部HDR进一步降低毒性，最大限度地提高治疗比率。F-SHARP的目标是确定局部挽救性HDR内放疗治疗LRR前列腺癌的急性和远期毒性和疗效结果。F-SHARP是挽救性HDR内放疗治疗LRR前列腺癌的多中心二阶段I/II临床试验，旨在招募3个中心的患者。主要终点是与内放疗后3个月内的急性放射性相关的CTCAE v4.03 GU和GI等级≥3毒性率。次要终点包括急性和远期CTCAE v4.03毒性、生化失败、临床进展模式、疾病特异性和总体生存率以及通过IPSS和EPIC-26工具测量的与健康相关的生活质量。主要参与资格标准包括：经活检证实的在任何放射治疗模式之后的LRR前列腺腺癌，无局部或远处转移证据，及初次治疗时cT1-3a Nx或N0前列腺癌。所有患者将进行多参数MRI和分子PET成像（如果可能）。在第一阶段，将招募7名患者。如果出现≥2例GI或GU等级≥3的毒性，研究将停止。否则，将再招募17名患者（总计24名患者）。在第二阶段，队列将扩大到62名患者，以研究疗效结果、长期毒性情况、生活质量，并比较单次和多次剂量的HDR。将对再发活检进行转录组分析，以确定潜在的预后和预测性生物标志物。NCT03312972.© 2023 BJU International.

单纯性膀胱切除术（RC）对泌尿、性功能和生殖系统产生不良影响。缓解术后功能性生活质量下降的方法包括保留器官和神经的RC变体；然而，关于女性性别特异性结果的高质量数据仍然稀缺。本研究旨在确定和总结有关女性患者接受传统、保留生殖器官（ROPRC）和神经保留（NSRC）用于膀胱癌（BCa）治疗的RC术后尿道、性和健康相关生活质量（HRQOL）结果的可用数据。我们检索了PubMed、SCOPUS和Web of Science数据库，以识别报道女性患者接受RC和膀胱分流治疗的功能结果的研究。感兴趣的结果包括排便功能（对于正位新膀胱）、性功能和HRQOL。以下自变量被提取并包括在元分析中：白天和夜间完全性/失禁和间歇性自主导尿（ISC）率。针对传统的器官和/或神经保留手术方法分别进行了分析。共有53项研究，包括2,740名女性患者（1,201名接受传统手术，1,539名接受器官/神经保留或264名接受纯神经保留RC），符合定性综合的资格； 共有44项研究，其中包括2,418名女性患者的定量综合分析。在使用正位新膀胱分流术的女性中，传统RC后的白天完全率分别为75.2%、79.3%和71.2%；夜间完全率在传统RC中为59.5%，在接受ROPRC和NSRC的女性中分别增加到70.7%和71.7%。接受传统RC的女性患者ISC的率为27.6%，在接受ROPRC和NSRC的患者中分别降至20.6%和16.8%。在评估术后性和HRQOL结果时使用不同的定义和问卷无法进行系统比较。在RC期间使用保留器官和神经的手术方法似乎可以改善排尿功能。有必要进行设计良好的研究，探讨性和HRQOL结果，以建立基于证据的管理策略，以支持根据患者期望和满意度进行个性化预术和术后咨询和护理交付的共享决策过程。了解术后功能、性和生活质量预期是为计划接受RC的女性患者提供个体化术前和术后咨询和护理的必要条件。本文受版权保护。保留所有权利。

欧洲泌尿学协会（EAU）指南推荐对非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的非常高危（VHR）患者进行即刻的根治性膀胱切除术（早期RC），只建议那些拒绝或无法接受根治性膀胱切除术的患者接受卡氏卡介苗（BCG）治疗。为了描述VHR NMIBC（符合EAU标准）患者在接受BCG或早期RC后的肿瘤学预后结果，我们调查了2000年至2020年间被诊断为VHR NMIBC的患者，这些患者来自我们的机构性NMIBC登记处。主要的结果指标是总体生存率（OS）和癌症特异性死亡率（CSM）。次要的结果指标是接受BCG治疗的患者的进展速率和高级别复发率（HGR）。我们发现了235例VHR NMIBC患者，其中157例（67%）接受了BCG治疗，78例（33%）进行了早期RC手术。中位随访时间为52.8个月。BCG组的OS和CSM率分别为80.2%和5.3%，早期RC组的OS和CSM率分别为88.1%和4.9%，两组之间的OS（p = 0.6）和CSM（p = 0.8）没有显著差异。在接受BCG治疗的患者中，5年HGR和进展率分别为41.9%和17.4%，39名患者（25%）在BCG治疗后进行了延迟RC手术。在将接受延迟RC（BCG后）的患者与进行早期RC的患者进行比较时，CSM没有显著差异（p = 0.86）。我们的发现表明，对于VHR NMIBC的选择性患者，BCG可以作为早期RC的合理替代品。我们评估了接受BCG和早期膀胱手术切除的非常高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的预后结果，发现在生存率方面没有差异。我们得出结论，对于此类膀胱癌患者，BCG可以作为早期膀胱切除的合理替代选择。版权所有©2023年欧洲泌尿学协会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

同步转移的去势敏感型前列腺癌（mCSPC）的标准治疗方案包括雄激素剥夺疗法与第二代抗雄激素疗法和/或多西他赛。最近的随机数据显示，前列腺定向治疗（PDT）与低体积转移性疾病患者的总体生存率（OS）有所改善。肿瘤基因组学代表了定义mCSPC患者临床进程的附加维度。为了评估高风险（HiRi）基因组标志对PDT效益的预测作用，我们对接受了肿瘤DNA面板测序的同步低体积mCSPC男性进行了一项单中心回顾性研究。根据是否存在HiRi突变，包括TP53、ATM、BRCA1、BRCA2或Rb1的致病性突变，对患者进行了分类。主要终点是确定HiRi突变对PDT对OS的影响。采用Kaplan-Meier方法进行生存分析，并与log-rank检验和多变量Cox回归进行比较。评估HiRi突变与PDT之间的相互作用。共纳入了101例同步低体积CSPC患者，随访中位数为44个月。约有一半的患者被发现具有HiRi致病性突变（49%）。具有HiRi突变的患者，无PDT组与PDT组的中位OS分别为73个月与66.8个月（p=0.3）。相反，没有HiRi突变的患者，无PDT组与PDT组的中位OS分别为60个月与105.3个月（p<0.001）。对于PDT与HiRi突变之间的OS相互作用，p值在统计学上是显著的（p<0.001）。研究的局限性包括回顾性的性质。在这里，我们确定了一种HiRi基因组标志物，似乎可以预测同步低体积mCSPC患者对PDT的效益不明显。进一步验证这些结果的工作是必要的。在该报告中，我们评估了一种高风险基因组生物标志物，用于预测同步低体积转移性去势敏感型前列腺癌男性患者接受前列腺定向治疗的效益。我们发现，没有高风险突变的男性患者似乎比具有高风险突变的男性患者更能从前列腺定向治疗中获得临床益处。© 2023 The Author(s). Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

根据当前的世界卫生组织（WHO）标准，对肌浸润性膀胱癌（MIBC）的评分存在争议，因其预后价值有限。除少数个案外，所有MIBC病例均属于高级别。为了开发一种融合组织形态学表型、肿瘤周围间质淋巴细胞（sTILs）、肿瘤嵌套及生长和扩散模式的预后组织学评分系统，我们收集了484例接受囊肿切除术和淋巴清扫术的患者的组织标本和临床数据，有或没有辅助化疗治疗。组织形态学表型、sTILs、肿瘤嵌套及生长和扩散模式等进行评估，并分为四个评分组（GG）。我们将GG与分子亚型、免疫浸润、免疫检查点表达、细胞外基质（ECM）重塑和上皮间质转化（EMT）活性进行相关性分析。GG在单变量和多变量分析中与总生存期（OS）、疾病特异性生存期（DSS）和无进展生存期（PFS）相关。通过描述性统计分析与生物特征的关联。该新的GG，将两个组织形态学肿瘤组、三个sTILs组、三个肿瘤嵌套组和四个生长/扩散模式融合在一起，单变量存活分析（OS，DSS和PFS）中具有显著性。通过多变量Cox回归分析，证实GG作为独立的预后预测因子，效果最佳。与分子数据的相关性显示从GG1到GG4逐渐从基底型向腺上皮型过渡，生存期、免疫浸润和免疫检查点活性逐渐减少，ECM重塑和EMT活性逐渐增加。我们提出了一种新颖的、与预后相关的、基于生物学的MIBC评分系统，在常规病理切片中适用于囊肿切除术。我们开发了一种新颖的方法来评估晚期膀胱癌的侵袭性，与目前世界卫生组织提出的方法相比，可提供更好的风险分层。版权所有© 2023 The Authors。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

由于胎儿期暴露于内分泌干扰物（EDCs）的发展性增加，男性的生殖健康正在逐渐下降。我们之前报道了新生儿接触内分泌干扰物导致第八期精索小管数量减少、精子数量减少、不育以及65％的苯鸟氧烯（DES）处理过的小鼠出现睾丸肿瘤。由于EDCs导致的表观遗传变化，致使VSELs从静止状态转入细胞周期并进行过度自我更新，而c-KIT-干细胞向c-KIT + 生殖细胞的转变则受到MMR轴（Np95、Pcna、Dnmts）的改变所阻碍，并伴有全局低甲基化（5-甲基胞嘧啶表达减少）以及Igf2-H19和Dlk1-Meg3区域失活。本研究旨在首次展示DES处理睾丸的FACS分选VSELs中存在类似缺陷，并进一步探讨（i）通过口服剂型的白藜芦醇纳米制剂（XAR）或（ii）间质干细胞（MSCs）的管间移植来逆转睾丸病理学。基于RNA测序数据，在DES处理小鼠的FACS分选VSELs中明显存在与前文报道的睾丸相似的缺陷。结果显示，这两种策略均是有效的，能改善精子生成，增加第八期精索小管数量，使VSELs和c-KIT + 细胞数量恢复到正常水平，改善VSELs的表观遗传状态以恢复静止状态，并将DES处理导致的癌症发生率从65％降至分别为13.33％和20％的XAR处理或MSCs移植。这些结果为开展临床研究奠定了基础，研究属于《联合国可持续发展目标3》的范畴，旨在确保所有人的健康生活和福祉。© 2023 版权所有。本文作者授予施普林格科学与商业媒体有限公司，施普林格自然发布独家许可。

合成生物学已经开发出复杂的细胞生物传感器来检测和应对人类疾病。然而，目前尚未成功将生物传感器用于检测特定的细胞外DNA序列和突变。在本研究中，我们设计了天然能力的阿西内特细菌（Acinetobacter baylyi）以检测结直肠癌（CRC）细胞、器官样和肿瘤的供体DNA。我们通过体外共培养实验表征了生物传感器的功能，并在携带结直肠肿瘤的小鼠中进行了体内验证。我们观察到了在我们的CRC小鼠模型中，肿瘤细胞向传感器细菌进行的横向基因转移。这种基于细胞的定向、CRISPR鉴别的横向基因转移（CATCH）细胞实验可实现对特定细胞无料DNA的生物检测。

经过实践和使用简便的Mn(OAc)2促进的[3+2]环加成反应，使得烯酮胺与异氰基乙酸酯反应，产生了多样性的3-芳酰吡咯-2-羧酸酯，反应涵盖了广泛的底物。新合成的化合物大多数在四种癌细胞中显示出适度的抗增殖活性。值得注意的是，化合物2n在四种不同的癌细胞系中显示出最高的活性，平均IC50值为5.61 μM。此外，2n还表现出有利的抗迁移活性和类药物特性。进一步的研究表明，2n具有抑制ERK5活性的能力，并与ERK5蛋白结合，使其成为新型ERK5抑制剂发现领先化合物的有前景的候选物。版权所有©2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

磷酸肌醇3-激酶（PI3K）是一种重要的细胞信号传导分子，而PI3Kα是癌症中突变最多的家族成员。选择性PI3Kα抑制剂近年来成为研究的热点，因其出色的疗效和降低的副作用。在这里，我们基于结构为1,3,5-三氮杂嗪或嘧啶骨架的苯甲酰肼，以基于构效关系的药物发现（SBDD）和计算机辅助药物设计（CADD）的策略，描述了一系列PI3Kα抑制剂的开发，以广谱PI3K抑制剂ZSTK474为基础。其中，化合物F8表现出改良的选择性PI3Kα抑制活性，IC50值为0.14 nM，并在PC-3细胞系（IC50 = 0.28 μM）、HCT-116细胞系（IC50 = 0.57 μM）和U87-MG细胞系（IC50 = 1.37 μM）中显示出更显著的抗增殖活性，相较于ZSTK-474。化合物F8以剂量依赖的方式引起U87-MG细胞中线粒体膜明显下降，导致细胞周期在G1期停滞并诱导凋亡。此外，在U87-MG细胞系的裸鼠移植瘤模型中，化合物F8显著抑制肿瘤生长，且经腹腔注射40 mg/kg后未见明显毒性。化合物F8可能作为PI3Kα选择性抑制剂，并为患者提供了避免与I类PI3K家族广泛抑制相关的副作用的机会。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。