三阴性乳腺癌（TNBC）是一种具有高侵袭性、转移潜能和预后差的侵袭性乳腺癌亚型。上皮间质转化（EMT）在TNBC进展中起着关键作用，成为TNBC治疗的有希望的靶点。本研究评估了一种新型合成双分割素衍生物N-3，它抑制了MDA-MB-231和4T1 TNBC细胞的EMT相关迁移和侵袭。结果与FOXC1表达和转录活性的抑制一致。附加研究表明，N-3通过增强泛素化和降解来降低FOXC1的蛋白稳定性。此外，N-3降低了p-p38的表达和FOXC1的相互作用，降低了p38调节的FOXC1的稳定性。进一步，N-3在体内模拟的肺转移模型中阻断了TNBC的转移，与FOXC1的抑制和EMT有关。这些结果突出了N-3作为TNBC转移治疗的潜力。因此，FOXC1调控可能成为TNBC转移的一种新的靶向治疗策略。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发布。

衰老是一种不可逆转的细胞周期停滞。衰老在癌症发展中起着双重作用，既是抑制肿瘤的抑癌基因，又是促进肿瘤炎性环境的致癌因素。压力诱导下的早衰（SIPS）和细胞复制衰老是衰老的两种主要亚型。衰老在癌症中起着双重作用，取决于环境和衰老类型。SIPS通过形成炎性环境可能导致癌症，而细胞复制衰老则可能预防癌症。参与衰老的主要途径包括p53-p21、p16INK4A-Rb途径以及mTOR、MAPK和PI3K途径。由于缺乏通用的衰老标记物，因此难以在体内准确识别衰老细胞。可靠的在体内衰老细胞检测方法的结合对于早期检测和新疗法开辟新途径至关重要。针对这些不足，目前正在发展一些新策略，包括荧光探针、纳米颗粒、正电子发射断层扫描探针、生物传感器和液体活检中无细胞DNA的检测。除了检测外，清除这些衰老细胞对于防止癌症复发也至关重要。近年来，纳米清除衰老细胞和免疫疗法也逐渐兴起。本综述提供了关于衰老细胞检测和治疗模式的各种进展的最新信息，对于未来癌症治疗和预后具有潜力，同时也介绍了它们的局限性和潜在解决方案。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.发布。

在人体中，神经肽Y（NPY）家族通过四种G蛋白偶联受体亚型发挥作用，分别是Y1、Y2、Y4和Y5。越来越多的证据表明，NPY系统参与了几种癌症，尤其是Y5亚型，因此可作为放射药物学发展中用于成像或靶向放射性核素治疗（TRT）的相关靶点。在这项研究中，使用[cPP（1-7），NPY（19-23），Ala31，Aib32，Gln34]hPP支架，简称为sY5ago，经过DOTA螯合剂修饰和68Ga和111In放射标记，然后通过MCF-7模型进行了体外和体内研究。在体内研究中，将MCF-7细胞正位移植入雌性裸鼠，并进行小动物正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（μPET/CT）成像。成像结束后，将小鼠牺牲。同样经过DOTA螯合剂修饰的sY5ago的乱序版本作为阴性对照组（DOTA-[Nle]sY5ago_scrambled）。 sY5ago和DOTA-sY5ago对Y5具有亚纳摩尔级别的亲和力（分别为0.9 ± 0.1和0.8 ± 0.1 nM），并且在Y5上鉴定到单个结合位点。[68Ga]Ga-DOTA-sY5ago和[111In]In-DOTA-sY5ago具有亲水性，并显示出高度特异性的内化（1 h时为1.61 ± 0.75%/106个细胞）和适度的外流（45 min时将总结合物的55%外流）。在μPET/CT图像中，大部分信号显示在肾脏和肝脏中。MCF-7肿瘤清晰可见。在生物分布研究中，[68Ga]Ga-DOTA-sY5ago主要通过肾脏排泄（约60%ID/g）。肾脏摄取是Y5介导的。在肝脏（5.09 ± 1.15 %ID/g vs 1.13 ± 0.21 %ID/g，p < 0.05）、肺部（1.03 ± 0.34 %ID/g vs 0.20 %ID/g，p < 0.05）和脾脏（0.85 ± 0.09%ID/g vs 0.16 ± 0.16%ID/g，p < 0.05）中还观察到特异性摄取。在MCF-7肿瘤中，[68Ga]Ga-DOTA-sY5ago在注射后1 h的摄取量比[68Ga]Ga-DOTA-[Nle]sY5ago_scrambled高出12倍（分别为3.43 ± 2.32 vs 0.27 ± 0.15 %ID/g，p = 0.0008）。最后，在人体原癌样本上进行的组织显微成像研究显示了[111In]In-DOTA-sY5ago在前列腺原发性病灶中的弱结合和ISUP1病变中的高结合，而正常前列腺没有信号。

转移的过程是复杂的，通常在常规临床诊断中无法识别。膀胱癌（BC）的淋巴结转移（LNM）通常与浸润肌层的肿瘤有关。为了预防和识别LNM，标准治疗包括根治性膀胱切除术并进行淋巴结清扫和组织学检查。在这里，我们提出红外（IR）显微镜作为LNM预测的工具。为此，首先收集了BC患者膀胱活检的红外成像，包括已诊断的非转移性早期（E BC）和晚期（A BC）以及转移性晚期（M BC）膀胱癌的图像。此外，该数据集还包括来自M BC患者淋巴结（M LN）的二次肿瘤的图像。我们使用无监督聚类从红外图像中提取组织结构，创建了一个包含382个非转移性膀胱肿瘤和241个转移性肿瘤的数据集。基于此，我们接下来使用PLS-DA建立了判别模型，并使用重复随机抽样双交叉验证和置换测试进行分类。对于早期和晚期BC，基于红外膀胱活检的BC转移预测的准确率分别为83%和78%，从而证明了BC转移红外检测的概念证明。谱线分析还显示转移性膀胱和淋巴结肿瘤之间的分子成分相似性。我们还确定了与糖代谢、细胞外基质重塑和肿瘤细胞形态特征相关的LNM光谱生物标志物。我们的方法可以改善泌尿肿瘤学中的临床决策。版权所有© 2023 Elsevier B.V.发表。

乳腺癌史患者（PHBC）面临治疗相关后遗症的终身风险，影响其生活质量。利益相关者倡导通过增加临床医生对癌症幸存者相关问题的了解，改善乳腺癌幸存者的结果。在密苏里州，非肿瘤学领域的高级执业注册护士（APRNs）为PHBC提供常规幸存者护理。然而，我们对他们如何处理PHBC的幸存者护理规划知之甚少。研究密苏里州非肿瘤领域执业的APRNs对提供PHBC幸存者护理的看法。本研究采用扎根理论和主题分析技术进行焦点小组和半结构化访谈。访谈内容以音频记录并转录，使用扎根理论编码方法进行分析。19位非肿瘤领域的密苏里州APRNs（18名NP，1名CNS/DNP）分享了他们对PHBC护理管理的看法。我们发现了四个主要主题。我们的参与者：（1）将基线评估技术调整为乳腺癌的历史；（2）准备进行额外评估；（3）愿意积极主动为PHBC找到下一步的最佳措施，超越乳腺癌复发监测的需求；（4）建议简化癌症幸存者护理资源，使临床医生和PHBC受益。我们的研究结果揭示了APRNs如何对待PHBC的护理规划以及非肿瘤领域APRNs对PHBC管理的需求。高级执业注册护士可以改善癌症幸存者护理。增加对癌症幸存者护理指南的了解，可以改善PHBC的长期健康结果。通过远程医疗/技术，APRNs和患者都可以获得癌症幸存者护理资源或专家的支持，从而改善PHBC的幸存者护理和整体健康。版权所有©2023美国护士执业协会。

本文是2020年在美国耳鼻喉科学会(American Academy of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, AAO-HNS)举办的第29届尤金·N·迈尔斯医学博士国际研讨会关于头颈癌的讲座的记录。19世纪末，经过治疗的患者生存率为10%。随着手术技术的改进，当前约有三分之二的患者可以存活超过5年。团队合作和手术重建的进展为切除性手术带来了进步；相关辅助治疗在过去30年中进一步改善了预后。然而，前瞻性试验缺乏；大部分积累的知识基于回顾性的研究和部分现实世界的数据分析。当前对预后因素的认识在有效的治疗决策过程中起着核心作用。尽管头颈癌中大多数肿瘤和患者相关的预后因素受不了医疗干预的改变，一些环境因素（包括治疗、决策和质量）可以被改变。理想情况下，治疗策略的决策应该在专门的多学科团队会议上进行。然而，证据表明，外科医生和医院的手术量和专业化在头颈癌治疗后的患者生存中起着重要作用，无论是初次治疗还是挽救性治疗。颈淋巴结清扫术中手术质量保证的指标（手术切缘和淋巴结取样）对头颈癌患者的生存有显著影响，且可受到外科医生的专业知识的影响。用于改善外科手术质量的策略包括持续的绩效测量、反馈和最佳实践措施的传播。 本文是由Thieme出版的开放获取文章，根据创作共用许可的Creative Commons Attribution-NonDerivative-NonCommercial License，允许复制和再生产，只要给予原作适当的署名。内容不得用于商业目的，或进行改编、混搭、转变或基于之上构建。(https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。

t(14;19)(q32;q13)常将BCL3与IGH相对排列，导致该基因的过度表达。与其他致癌易位相比，BCL3重排（BCL3-R）与广泛的淋巴样肿瘤相关。在这里，我们报告了13例具有BCL3-R的淋巴样肿瘤的整合全基因组序列、转录组和DNA甲基化分析的结果。单碱基分辨率的断点解析显示，这些断点在BCL3的5'（n=9）和3'（n=4）区域以两个不同的生物学和临床实体出现。两个断点都通过IGH基因座的异常类转换复合介导。然而，5'断点（上游）将BCL3与IGH增强子相邻，导致基因过度表达，而3'断点（下游）将BCL3定位在IGH的影响范围之外，并且与其表达无关。上游BCL3-R肿瘤具有未突变的IGHV、三体染色体12和经常出现在CLL中的突变基因，但具有与传统CLL不同的非典型CLL形态、免疫表型、DNA甲基组和表达谱。相反，下游BCL3-R肿瘤是非典型的脾系或淋巴结边缘区淋巴瘤（MZL），具有突变的IGHV、复杂核型和MZL典型的突变基因。其中4种肿瘤中的2种发生了大B细胞淋巴瘤转化。我们设计了一种新型FISH试剂，可以检测出这两个不同的断点，并在17个独立肿瘤中验证了这些发现。总体而言，BCL3-R的上游或下游断点主要与两种具有不同（表观）基因组、表达和临床病理特征的淋巴样肿瘤亚型相关，分别类似于非典型CLL和MZL。

如果临床试验的资格标准与药物安全不协调，可能会不公平地排除患者或不必要地使他们暴露于已知风险中。目前仅有少量数据评估急性白血病资格标准的合理性。我们分析了ClinicalTrials.gov注册的2010年1月1日至2019年12月31日期间开展的一线Ⅱ期和/或Ⅲ期急性白血病试验的资格标准和药物安全数据。多变量分析评估了标准使用和安全数据（具有安全信号的标准存在，或没有信号的标准缺失）之间的一致性，以及标准与基于安全的限制之间的差异。在250个符合资格的试验中，34.8%、22.4%、68.4%、58.8%、68.4%、54.8%、42.0%和41.2%的试验中观察到了射血分数、QTc、总胆红素、天门冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）、肾功能、HIV和乙型和丙型肝炎标准的一致使用。HIV和乙型和丙型肝炎标准使用与安全数据一致（调整后的奥多斯比为2.04 [95%CI: 1.13,3.66]，2.64 [95%CI: 1.38,5.04]，2.27 [95%CI: 1.20,4.32]），但器官功能标准没有（所有p>0.05）;Ⅲ期试验不更为一致。总胆红素标准限制与基于安全的限制在16.0%的试验中相同，AST/ALT在18.1%中相同，肾功能在13.9%中相同；在75.7%、51.4%和56.5%的试验中，标准分别更为严格，中位差异为正常上限的0.2、0.5和0.5倍。我们发现急性白血病资格标准的药物安全证明有限。这些数据定义了可以合理修改以增加患者参与和福利的标准使用和限制。

不论是否感染人类免疫缺陷病毒（HIV），高剂量密集治疗或渗注中剂量免疫化疗均是布基特淋巴瘤（BL）的高效治疗。然而，尤其是对于老年患者而言，这些方案的毒副作用显得尤为相关。前瞻性多中心BURKIMAB14试验根据分期（局部：I和II非肿块型；晚期：II肿块型，III，IV）和年龄，包括4-6个免疫化疗模块，年龄超过55岁的患者减药。在年龄≤55岁的患者中，化疗强度在达到完全代谢反应（CMR）后降低，将其结果与前一项BURKIMAB08试验中类似患者的结果进行比较，而在该试验中未进行剂量减少。在86/107（80%）患者中获得了CMR（局部分期17/19，晚期分期69/88）。BURKIMAB14试验中年龄≤55岁的患者显示出类似的总生存（OS）率，以及较少的感染和细胞减少症，与BURKIMAB08试验中的患者相比。即使在化疗剂量减少的情况下，>55岁的患者的与治疗相关的死亡率明显更高。在3.61年的中位随访时间内，4年总生存（OS）概率为73%（63%-81%）。年龄（≤55岁与>55岁）和分期（局部与晚期）具有预后意义。HIV阳性与阴性患者的总生存没有显著差异。BURKIMAB14的结果与其他高剂量密集免疫化疗试验相似。>55岁和晚期分期，而不是HIV感染，与生存率差相关。青年患者在CMR时化疗剂量减小是安全的，并不影响结果。

生育保护（FP）的适应症已经扩大。一些接受抗性损伤治疗的患者没有机会接受FP，引发了对这些患者可能发生早期卵巢功能不全的担忧。然而，FP在卵巢储备减少的女性中的有效性也受到质疑。孕酮前处方的卵巢刺激可以改善控制性卵巢刺激（COS）方案，但关于孕酮前进行卵巢刺激进行FP的疗效的数据有限。我们在2021年1月1日至2023年12月31日期间，在慶應義塾大学病院生殖单元进行了一项前瞻性研究，包括43名癌症或自身免疫性疾病的妇女先接受抗性损伤治疗后接受咨询。经过咨询后，我们获得了43名患者的FP知情同意书，其中优先考虑那些接受过抗性损伤治疗的基础疾病患者。在抗性损伤治疗之前或之后，使用促性腺激素释放激素类似物或孕酮来抑制黄体生成素进行COS。冷冻的成熟卵子数量是主要结果。该分析纳入了43名患者和67个辅助生殖技术周期。入组时的中位年龄为32（四分位范围29-37）岁。所有接受抗性损伤治疗的患者都有冷冻卵子。抗性损伤治疗导致较少的卵子（中位数3，四分位范围1-4；抗性损伤治疗前组：5名患者，13个周期）vs.中位数9（四分位范围5-14；抗性损伤治疗前组：38名患者，54个周期；P < 0.001）。尽管抗Müllerian激素水平在抗性损伤治疗后的组（n = 5，13个周期，中位数0.29，四分位范围0.15-1.04 pg/mL）低于抗性损伤治疗前组（n = 38，54个周期，中位数1.89，四分位范围1.15-4.08 pg/mL）（P = 0.004），但卵子成熟率在抗性损伤治疗后组 [中位数100（四分位范围77.5-100）％]比抗性损伤治疗前组 [中位数90.3（四分位范围75.0-100）％；P = 0.039]更高。抗性损伤治疗前组有5名患者解冻了他们冷冻的胚胎，其中3名患者生下了活婴。无论是在抗性损伤治疗后获得的卵子还是进行COS方案，从患有癌症或自身免疫疾病的妇女中获得的FP卵子质量都是令人满意的。©2023年。BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。