当前正在研发新的移植技术以保护受损组织或器官的功能。尽管目前的技术可以增强受体的存活能力，但由于移植物被体内不需要的免疫反应所排斥，无论多么系统地应用免疫抑制剂，这一问题一直难以解决。由于现有药物需要终身免疫调节，且会产生严重不良反应，近年来，基于生物材料的免疫工程策略的发展引起了广泛关注。免疫调节的三维平台可以在局部改变免疫反应，或通过保护移植物免受免疫系统攻击来预防移植物排斥。这些新方法旨在克服长期使用全身免疫抑制剂的复杂性，包括感染风险、癌症发病率和全身毒性的风险。此外，它们可以通过在移植部位直接输送药物来减少有效剂量。在本综述中，我们全面讨论了免疫排斥机制，随后介绍了基于生物材料的免疫工程策略在延长移植物存活方面的最新进展。我们还将这些新平台与传统药物的功效和安全性进行了比较。最后，讨论了基于生物材料的免疫工程移植物的临床转化面临的挑战和障碍以及前景。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发表。

已确认黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤转座蛋白1（MALT1）通过促进兴奋性毒性和坏死样凋亡，在缺血性脑卒中中贡献于脑损伤。预测抗丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂Telaprevir可能是一个潜在的MALT1抑制剂。在这里，我们证明了Telaprevir通过抑制MALT1来保护脑缺血性损伤，从而防止谷氨酸受体离子型NMDA 2B（GluN2B）活化，限制钙过载和抑制坏死样凋亡。在缺血性脑卒中小鼠中，Telaprevir减少了梗死体积，改善了长期存活率，并增强了感觉运动、记忆和认知功能。在缺氧处理的神经细胞中，Telaprevir降低了细胞内钙浓度，减少了LDH的释放。从机制上看，Telaprevir抑制了MALT1蛋白酶活性，从而通过降低STEP61的水平，降低了GluN2B膜蛋白水平和磷酸化。此外，Telaprevir能够抑制坏死样凋亡相关蛋白的水平。根据这些结果，可以得出结论Telaprevir通过限制GluN2B活化和抑制MALT1来减轻中风小鼠的神经脑损伤，从而抑制了受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）/受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）/混合家族激酶结构域伪激酶（MLKL）途径。因此，Telaprevir可能具有治疗缺血性脑卒中患者的新型适应症。

基于磁共振成像（MRI）的放射性组学分析，对乳腺癌的诊断、预后和治疗会有多种临床指标的评估有益。很多机器学习方法已经被设计出来用于同时预测多个指标，以获得更准确的评估，同时直接使用原始的临床标签，而不考虑它们之间的噪声和冗余信息。为了实现这一目的，我们提出了一种基于标签空间维度减少（LSDR）的多标签学习方法，通过图正则化的非负矩阵分解（CTFGNMF）学习共同特征和任务特定特征，用于乳腺癌多个指标的联合预测。采用非负矩阵分解（NMF）将原始临床标签映射到低维潜在空间。利用最小二乘损失函数和l2,1范数正则化的方法，利用潜在标签来挖掘任务之间的相关性，识别出共同特征，从而提高相关任务的泛化性能。此外，通过多任务回归模式保留任务特定特征，增强不同任务的判别力。共同特征和任务特定特征通过动态图拉普拉斯正则化结合到一个统一模型中，学习互补特征。然后，建立多标签分类模型来预测包括人表皮生长因子受体2（HER2）、Ki-67和组织学分级在内的多个临床指标。实验结果显示，CTFGNMF在三个指标预测中的AUC分别为0.823、0.691和0.776，优于其他只考虑任务独立特征或共同特征的方法。这表明CTFGNMF是乳腺癌多个分类任务中有前途的应用。

当肥胖、肾脏疾病、癌症或血栓倾向存在时，应该牢记哪些处方考虑因素？

本研究旨在确定癌胚抗原-125（CA-125）与血清人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）和孕酮结合在早期诊断异位妊娠（EP）中的预测价值。在2019年5月至2020年5月期间，我们进行了一项横断面研究，招募了42例EP病例和42例同一孕周的正常妊娠（IUP）病例，他们在访问医药大学费洪宫妇产科时就诊。EP的诊断基于手术（腹腔镜）和术后病理检查。EP组和IUP组的β-hCG（2570 mUI/mL vs. 18357.7 mUI/mL）、孕酮（10.79 ± 8.16 ng/ml vs. 27.42 ± 4.17 ng/ml）和CA-125（26.90 ± 10.26 U/mL vs. 70.61 ± 20.89 U/mL）的平均水平存在显著差异（p < 0.001）。在早期诊断EP的预测中，CA-125在30.94 U/mL处的临界值具有89.3%的敏感性和87.9%的特异性；β-hCG在2750mIU/ml处的临界值具有75%的敏感性和78.8%的特异性；孕酮在10.24 ng/mL处的临界值具有85.7%的敏感性和81.8%的特异性。CA-125、β-hCG和孕酮的组合在早期诊断EP中具有92.8%的敏感性和90.9%的特异性。血清CA-125水平可以独立使用，也可与其他指标结合在早期诊断EP中。版权所有©2023 Elsevier Ltd.保留所有权利。

关于肢端肥大症患者死亡率和共病风险的性别差异的先前研究结果各不相同。我们评估了肢端肥大症患者死亡率和并发症风险的性别差异。我们使用韩国全国性索赔数据库，从2009年到2019年，纳入了1884名肢端肥大症患者和1:50年龄和性别匹配的94200名对照组患者。在中位随访时间为5.51年的过程中，肢端肥大症组整体死亡率高于对照组（风险比[HR]为1.74，95% CI为1.38-2.19），女性高于男性（HR为2.17 vs. 1.36）。最常见的死因是恶性肿瘤。肢端肥大症女性患者年龄≥50岁的死亡率显著高于肢端肥大症男性患者年龄≥50岁的（HR为1.74 vs. 0.96）。除手术外的治疗亚组中，女性的死亡风险高于男性（HR为2.82 vs. 1.58）。在根据Charlson共病指数、社会经济地位、体重指数、酒精消耗、吸烟、空腹血浆葡萄糖、肌酐和总胆固醇进行调整后，肢端肥大症患者的死亡率性别差异保持不变。与年龄和性别匹配的对照组相比，肢端肥大症患者发生心血管主要不良事件、心房颤动、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、糖尿病（DM）、终末期肾脏疾病、帕金森病、抑郁症和恶性肿瘤的风险较高，而女性比男性的OSA和DM风险更高。与年龄和性别匹配的对照组相比，肢端肥大症患者的死亡和并发症风险在女性中更高。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of European Society of Endocrinology. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.

矿工柴油排放调查（Diesel Exhaust in Miners Study, DEMS）对国际癌症研究机构对柴油排放的重新分类为一类致癌物质以及随后的风险评估做出了重要贡献。我们将DEMS队列的随访延长了18年，并扩大了嵌套病例对照研究，包括所有新发现的肺癌死亡和配对对照（DEMS II），几乎使肺癌死亡人数增加了一倍。我们的目的是表征暴露-反应关系，重点关注暴露时机和暴露终止的影响。我们在8000例非金属矿业工人中进行了肺癌病例对照研究（376例肺癌死亡，718例对照）。对照组是从病例死亡时还存活的工人中选择的，与矿山、性别、种族/民族和出生年份（在5年内）匹配。基于广泛的历史暴露评估，我们估计了每位队列成员的可吸入元素碳（REC），即柴油暴露指数。通过条件回归分析，控制吸烟和其他混杂因素，计算出了比值比（OR）。为了评估暴露时间窗口，我们评估了每个预选暴露时间窗口内累积REC的联合OR模式，分别为<5年、5-9年、10-19年和≥20年前到死亡/参考日期，并评估了各时间窗口内累积暴露的交互作用，采用加法和乘法模式进行联合分析。OR随着15年滞后的累积暴露增加而增加，暴露约为950μg/m3-y至<1,700μg/m3-y时风险增至三倍左右[OR=3.23；95%置信区间（CI）：1.47，7.10]，然后在重度暴露人群中达到一个稳定/下降的水平（OR=1.85；95% CI：0.85，4.04）。累积REC各暴露时间窗口下的风险模式有所不同（p<0.001），暴露主要在死亡前10-19年时增加（ptrend<0.001）。结果很少支持曾暴露停止≥20年后风险的减退。DEMS II 结果揭示了柴油排放与肺癌死亡的暴露-反应关系。暴露窗口发生在死亡前10-19年内的显著效应，暴露停止后20年以上仍有持续风险以及在最高暴露者中风险平稳/下降的情况，为研究柴油致癌机制提供了方向，并对监管机构评估柴油排放风险具有重要意义。

除了肺癌外，柴油排放与其他癌症和非恶性健康结果的相关健康效应尚不明确。我们将"柴油排放对矿工的影响研究"的死亡随访延长了18年（截止至2015年12月31日），将观察到的死亡人数增加到4,887人，以评估死亡率与柴油排放暴露之间的关联。对所有工作岗位、年份和设施，使用从每个矿山收集的测量结果和历史测量结果，创建了对可呼吸元素碳（REC）的历史暴露的定量估计，它是柴油排放的替代指标。在整个队列和工人位置（地表、地下）估计了标准化死亡比率（SMR）和危险比（HR）。我们观察到肺、气管和支气管癌死亡率过高（n= 409; SMR = 1.24; 95% CI：1.13，1.37）。在曾在地下工作的工人中，即柴油暴露最严重的地方，肺、气管和支气管癌的过高死亡率也是明显的（n= 266; SMR = 1.26; 95% CI：1.11，1.42）。曾在地下工作的工人中，多种非恶性疾病与过高死亡率相关，包括缺血性心脏病（SMR = 1.08; 95% CI：1.00，1.16）、脑血管疾病（SMR = 1.22; 95% CI：1.04，1.43）和呼吸系统非恶性疾病（SMR = 1.13; 95% CI：1.01，1.26）。持续15年滞后的累积REC暴露水平低于1,280μg/m3年与肺癌风险增加相关（HR = 1.93; 95% CI：1.24，3.03），但在最高暴露水平时风险下降（HR = 1.29; 95% CI: 0.74, 2.26）。我们还观察到，在20年滞后的累积REC的增加与非何杰金淋巴瘤（NHL）风险的增加之间存在显著趋势（HRTertile3 vs. Tertile1 = 3.12; 95% CI：1.00，9.79; p趋势=0.031）。 原研究中观察到的肺癌死亡率风险增加仍然存在。柴油暴露与NHL的死亡风险以及与呼吸系统和心血管系统疾病的过高死亡相关的关联需要进一步研究，并为柴油暴露可能广泛影响公共卫生的证据提供了支持。

为了争取对可切除和不可切除的癌症患者进行治疗以改善任何有意义的患者预后，需要进行药物治疗。然而，传统的全身给药的临床效益往往不令人满意。尽管药物递送系统是可取的替代方法，但仍难以满足各种临床需求，这是因为难以编程药物释放的配置文件。在此，我们引入了一个名为"Hierarchical Multiple Polymers Immobilization (HMPI)"的微纳加工概念，并设计了基于可降解聚合物的分层微器件(Hierarchical Microdevices，HMDs)，可以预先编程任何所需的控制释放配置文件。根据胰腺癌和乳腺癌的一线药物治疗，分别实现了单一吉西他滨和阿霉素/紫杉醇的控制释放。建立了胰腺术后、乳腺术后和不可切除乳腺癌的临床前模型，并证明了设计的分层微器件对抑制肿瘤生长、复发和转移具有良好的耐受性和有效性。所提出的HMPI策略使我们能够创建可定制和高分辨率的分层微结构，以根据临床用药计划进行预先编程的控制释放，这可能为术后和不可切除肿瘤的控制提供有希望的替代治疗方法。本文受版权保护。版权所有，禁止转载。

急性髓性白血病（AML）是最具侵袭性的造血系统恶性肿瘤，其特征是骨髓内髓系前体细胞的不受控制增殖。抑癌基因CYLD是一种去泛素化酶，能够抑制巨噬细胞中的炎症反应。巨噬细胞通过其专业吞噬功能，在对外来物质和循环癌细胞的防御中发挥着核心作用。目前对CYLD对人类巨噬细胞生物特性的影响及其在AML中的作用了解甚少。因此，本研究旨在探讨CYLD是否影响健康个体和AML患者的巨噬细胞功能。为此，招募了92名新诊断的AML患者和80名健康对照者。通过实时荧光定量PCR评估了与炎症相关基因的mRNA表达水平，通过流式细胞术评估了细胞成熟、吞噬作用和凋亡，通过酶联免疫吸附检测评估了炎症性细胞因子的分泌。结果显示，低CYLD表达的AML患者在FAB分型中M4/M5亚型的比例显著高于其他亚型。低CYLD表达与年龄较大的患者和AML中乳酸脱氢酶（LDH）水平升高紧密相关。此外，正常巨噬细胞接受CYLD小干扰RNA处理后，STAT-1的激活程度显著增加，细胞成熟标志物的表达和白细胞介素-6（IL-6）的产生也增加，同时细胞凋亡和吞噬能力受到抑制。而在AML M4/M5b中，巨噬细胞的吞噬能力较健康对照组在CYLD小干扰RNA转染后通过STAT1信号通路显著增强。综上所述，CYLD对巨噬细胞功能的抑制作用有望影响AML的免疫应答。版权：© 2023 Huyen等人。本文为开放获取文章，根据创作共用许可证分发，只要原作者和资源出处被指明，可以在任何媒体上自由使用、分发和复制该文章。