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Bone & Joint Journal
2023 Aug 07

TradNouha,MensiAsma,...
Acute myeloid leukemia after 10 years of azathioprine treatment for Crohn's disease.
Bone & Joint Journal
长期慢性炎症性肠病常用的免疫抑制剂硫唑嘌呤,可能与一些白血病等恶性肿瘤的风险增加有关。一个年龄为50岁的男性患者有27年的克罗恩病病史,从2007年以来一直接受2.5毫克/千克/天(150毫克/天)剂量的硫唑嘌呤治疗,术后回肠盲袢切除术以预防术后复发。十年后,患者出现情况持续恶化和发热的3周病史。体格检查显示皮肤苍白和发热。生化评估显示全血细胞减少症。疑似硫唑嘌呤的造血毒性作用。马上停用该药。骨髓活检结合免疫表型研究确认了急性髓系白血病的诊断。需要化疗,但患者在2周后去世。硫唑嘌呤可能与治疗相关的急性髓系白血病有关。密切监测其造血毒性,并对患者进行教育以遵守此监测计划,对于检测这种危及生命的并发症至关重要。
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Bone & Joint Journal
2023

MiguelAArraez,CintaA...
Major Internal Carotid Artery Injury During Endoscopic Skull Base Surgery: Case Report.
Bone & Joint Journal
复杂的颅底手术中,尤其是使用内窥镜经鼻道入路时,主要血管结构总是面临风险,颅内动脉(internal carotid artery,ICA)的术中损伤可能造成严重并发症。本文报道了一例年轻患者,在内窥镜下切除颞骨脑膜瘤复发时,左侧ICA发生了重大损伤。通过插入并保留在切除区域的Foley气囊来控制大出血。紧急进行血管造影显示左侧ICA的颞段仍存在漏血,由于球囊阻塞试验显示有良好的侧支血流,因此舍弃了该血管并进行了线圈栓塞。患者麻醉后没有出现神经功能缺陷。复发颅底肿瘤的挽救性切除应予以特别关注,因为可能导致主要血管损伤。在术中ICA损伤的情况下,其处理需要及时决策,并且应始终考虑内血管治疗的可行性。© 2023. Springer Nature Switzerland AG.
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 07

SintawatWangsirichar...
Non-cutaneous syncytial myoepitheliomas are identical to cutaneous counterparts: a clinicopathologic study of 24 tumors occurring at diverse locations.
Bone & Joint Journal
皮肤滑融性肌上皮瘤(CSM)是皮肤罕见的滑融性肌上皮瘤变体,其特点为间皮内纤维细胞的细胞团生长,具有EMA和S100阳性以及不经常表达角蛋白的免疫表型。尽管CSM最初被描述为一种皮肤肿瘤,但后来已报道了骨骼方面的非皮肤个案。我们旨在通过一项大型多机构研究,调查该变体在所有解剖部位的临床病理特征。我们从档案中收集了共计24例滑融性生长的肌上皮瘤。肿瘤发生于12名男性和12名女性患者(男:女=1:1),中位年龄为31岁(范围,9-69岁)。尽管大多数肿瘤(75%,n=18)发生在皮肤,但有显著的一部分(25%,n=6)发生在非皮肤部位,包括骨骼(n=3),支气管/气管(n=2)和胫骨/腓骨骨间膜(n=1)。肿瘤大小范围从0.4到5.9厘米不等。临床随访(7例患者;随访期14-202个月,中位56.5个月)显示,一例患者在不完全切除皮肤后8年出现单个局部复发,但没有转移;所有患者在最后的随访中均存活且无疾病证据。组织学上,所有肿瘤在低倍镜下呈粉红色,其特点为细胞团的同步生长,细胞呈卵圆形、纺锤形或组织细胞样,胞质呈玫瑰红色,有明显的周围血管旁淋巴浆细胞性炎症。其中三分之一的病例出现脂肪细胞分化(8/24)。罕见的细胞学异常可见,但与增加的有丝分裂活性无关。所有肿瘤均表达S100、SMA和/或EMA。大多数病例中不表达角蛋白。我们进行了16例病例的分子分析,全部显示出EWSR1重排。其中15/15(100%)携带EWSR1::PBX3融合基因,而只有1例进行了EWSR1 FISH分子研究。滑融性肌上皮瘤是一种罕见但可辨识的肌上皮瘤形态变异,可能对皮肤有偏好,但也可发生在不同的非皮肤部位。我们的系列研究提供了证据,支持对术语“皮肤滑融性肌上皮瘤”的重新评估,因为我们系列研究中有25%的患者出现非皮肤肿瘤;因此,我们提议将术语“滑融性肌上皮瘤”用于帮助病理学家识别和避免在涉及非皮肤例子时可能造成混淆的术语。滑融性肌上皮瘤的行为,无论它发生在皮肤或非皮肤部位,都是温和的,也许是良性的,具有局部复发的小潜力。©2023.本文作者独家许可Springer-Verlag GmbH Germany及Springer Nature。
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Food & Function
2023 Aug 07

AbhinavThaduri,Srava...
Long-term swallow outcomes and factors affecting swallowing dysfunction and quality of life among oral cancer patients: a prospective observational study.
Food & Function
口腔癌是印度人口中最常见的癌症之一。印度是全球口腔癌的主要负担国。治疗口腔癌后常见吞咽功能障碍。接受口腔癌切除手术的患者的吞咽过程常常会受到干扰。本研究的主要目的是使用患者报告的结果问卷评估口腔癌患者的长期吞咽结果。选取了2020年3月到2022年3月期间在我们医院接受即刻手术和重建的连续患者,其cT2-T4级别。悉尼吞咽问卷(SSQ)和功能性口进食量表(FOIS)评估了治疗结束后六个月的吞咽结果。世界卫生组织生活质量问卷(WHO BREF)用于评估与健康相关的生活质量。总计包括了七十例口腔癌患者。年龄中位数为49岁。其中大部分是男性(90%)。cT4级别肿瘤占62%,剩余的48%是cT2和cT3级别。其中大多数是颧上颌部位的肿瘤(64.3%)。近三分之二的患者接受了多模式治疗。咀嚼困难和口干症分别达到了46%和88%。平均SSQ得分为257.4 ± 99.1。吞咽结果受T分期(p = 0.01)、切除范围(p = 0.01)、多模式治疗(p < 0.01)、咀嚼困难(p = 0.05)和口干症(p = 0.01)的影响。近69%的患者需要特别的食物准备来进行吞咽(FOIS 4&5级)。颧上颌病变的患者(p = 0.05)的生活质量明显较差。晚期疾病、广泛切除和接受多模式治疗会导致吞咽结果不佳。治疗后的咀嚼困难和口干症也明显影响吞咽结果。© 2023. 作者或作者团队独家许可给Springer-Verlag GmbH Germany, Springer Nature的一部分。
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Cancer Discovery
2023 Aug 07

AndrewAGuirguis,Yaar...
Inhibition of METTL3 results in a cell-intrinsic interferon response that enhances anti-tumour immunity.
Cancer Discovery
增强抗肿瘤免疫力的疗法已改变了许多癌症的自然史。因此,利用非重叠机制增加癌细胞的免疫原性仍然是一项优先任务。本研究使用一种新型的RNA甲基转移酶METTL3的酶抑制剂,证明全球性降低N6-甲基腺苷(m6A)可导致双链RNA的形成和深入的细胞内干扰素应答。通过无偏CRISPR筛选,我们确定dsRNA感应和干扰素信号转导是促进T细胞杀伤癌细胞在METTL3抑制之后的主要介质。我们在一系列免疫受限的小鼠模型中显示,尽管METTL3抑制与抗PD1疗法同等有效,但两者联合治疗具有更强的临床前活性。使用SPLINTR条形码技术,我们证明抗PD1和METTL3抑制以不同的方式靶向恶性克隆,并且联合治疗可以克服对单一疗法不敏感的克隆体。这些数据为在临床中使用METTL3抑制剂促进抗肿瘤免疫提供了分子和临床前的理论基础。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 07

ValentinaNotarstefan...
Multivariate curve Resolution-Alternating least squares coupled with Raman microspectroscopy: new insights into the kinetic response of primary oral squamous carcinoma cells to cisplatin.
Cell Death & Disease
拉曼显微光谱(RMS)是一种强大的非标记工具,可以在细胞/亚细胞水平研究药物的影响。然而,能够提取与特定细胞响应相关的生化和动力学光谱特征十分重要。本研究使用多元曲线分析-交替最小二乘法(MCR-ALS)和主成分分析(PCA)相结合的方法,对拉曼显微光谱数据进行分析,以曝露原发性口腔鳞癌细胞(OSCC)对化疗药物顺铂的实例为例。通过细胞毒性试验确定了给药方案,并利用细胞凋亡试验监测了药物作用后16至72小时内的细胞光谱特征,从而确定药物处理后存活(V)、早期凋亡(EA)和晚期凋亡/死亡(LA/D)细胞的相对比例。基于细胞状态从V > EA > D的动力学模型,MCR-ALS回归分析能够提取与细胞响应的每个阶段相关的光谱特征,实现对各药物处理响应速率的定量比较。此外,PCA被用于比较接触药物的存活细胞的光谱特征。光谱差异在早期阶段(16小时接触)被突出显示,表明对药物处理的初始细胞响应,并且在晚期阶段(48-72小时接触)也有差异,代表了细胞死亡途径。本研究表明,RMS结合多元分析可以定量监测细胞对不同药物的响应进展,为无标记、体外的临床前筛选研究提供了未来应用的方向。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 07

YusukeHamakawa,YokoA...
Association of PD-L1 tumor proportion score ≥20% with early resistance to osimertinib in patients with EGFR-mutated NSCLC.
Cell Death & Disease
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)抵抗性,包括奥西替尼,与EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)中程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)表达状态之间的关系尚不清楚。我们对64例EGFR外显子19缺失(ex19del)或EGFR外显子21 L858R置换(L858R)携带者,接受奥西替尼作为一线治疗的晚期不能手术或转移性NSCLC患者进行了回顾性分析。我们使用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验比较了PD-L1肿瘤比例分数(TPS)≥20%和PD-L1 TPS <20%的符合条件的患者之间的无进展生存期(PFS)。我们进行了多变量分析,以考察PFS的不良预后因素。PD-L1 TPS ≥20%组包括22例(中位数[范围]年龄:70.5 [33-86]岁;10名女性[45.5%];11名吸烟者或戒烟者[50%]);相应地,16/4/1/1例患者的ECOG状况为0-1/2/3/4。PD-L1 TPS <20%组包括42例患者(中位数[范围]年龄:73[43-88]岁;29名女性[69%];28.6%的患者为吸烟者或戒烟者);相应地,33/6/3/0例患者的ECOG状况为0-1/2/3/4。PD-L1 TPS ≥20%组和PD-L1 TPS <20%组的中位无进展生存期分别为9.1和28.1个月(log-rank p=0.013)。多变量分析显示PD-L1 TPS ≥20%与PFS相关(风险比: 2.35,95%置信区间: 1.09-5.08,p=0.030)。EGFR突变NSCLC患者中PD-L1 TPS ≥20%可能与对奥西替尼产生早期耐药性相关。©2023作者。由John Wiley & Sons Ltd出版的癌症医学。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 07

MakotoNishio,Yuichir...
First-line nivolumab plus ipilimumab in metastatic non-small cell lung cancer: 5-year outcomes in Japanese patients from CheckMate 227 Part 1.
Cell Death & Disease
在CheckMate 227第1部分(NCT02477826)中,一线应用尼伐替尼加艾匹利莫抗体与化疗相比,不论肿瘤中程序化死配体-1(PD-L1)的表达如何,均表现出长期持久的总生存(OS)益处。我们在接受≥5年随访的日本患者中报告了结果。成人非小细胞肺癌(NSCLC)患者中Stage IV/复发性并且没有EGFR/ALK异常的患者按1:1:1被随机分组为尼伐替尼加艾匹利莫抗体组,尼伐替尼单独组,或化疗(PD-L1≥1%患者),或尼伐替尼加艾匹利莫抗体组,尼伐替尼加化疗组,或化疗(PD-L1<1%患者)。五年期效果和安全性在日本患者中进行评估。在最少随访62.1个月后,143名PD-L1≥1% 或<1%的日本患者被随机分为尼伐替尼加艾匹利莫抗体组(n=66)或化疗组(n=77)。尼伐替尼加艾匹利莫抗体组的五年生存率为46%,而化疗组为34%(PD-L1≥1%)和36%对19%(PD-L1<1%)。反应持续时间中位数为59.1个月对7.1个月(PD-L1≥1%)和17.3个月对3.0个月(PD-L1<1%)。在接受尼伐替尼加艾匹利莫抗体治疗的五年生存者(PD-L1≥1%和<1%;n=27)中,59%(95%CI,39%至75%)的患者在≥3年内没有接受后续治疗。未观察到新的安全信号。在五年随访中,尼伐替尼加艾匹利莫抗体相对于化疗在无论肿瘤PD-L1的表达如何方面持续显示出长期持久的临床益处。与全球人群的发现一致,这些数据支持尼伐替尼加艾匹利莫抗体在日本转移性NSCLC患者中作为一线治疗的使用。©2023。作者(经日本临床肿瘤学会独家授权)
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Techniques in Coloproctology
2023 Aug 07

MPaul,TFSmart,BDolem...
A systematic review of the impact of postoperative aerobic exercise training in patients undergoing surgery for intra-abdominal cancers.
Techniques in Coloproctology
手术后增进康复(Enhanced Recovery After Surgery,ERAS)计划倡导术后早期活动,已改善了患者在进行腹部癌症根治性切除手术后的即刻临床结果。然而,持续体力活动对患者相关结果和功能康复的影响尚未明确界定。本综述的目的是评估术后有氧运动训练,无论仅有此项运动方式或结合另一种运动方式对腹内肿瘤手术患者的影响。我们在电子期刊数据库进行了文献检索。符合条件的文献需要报告18岁以上接受癌症根治性手术的患者的有氧耐力的结果,并参与了包括有氧运动组成部分的运动方案(非仅限于ERAS),并可以在术后早期至12周任何时间进行。我们收集了11个符合纳入标准的研究,其中包括2个住院研究,1个混合住院/门诊研究和8个门诊研究。对四个门诊研究进行的荟萃分析,每个研究都报告了6分钟步行测试(6-Minute Walk Test,6MWT)变化,结果显示运动可显著改善6MWT(MD 74.92m,95% CI 48.52-101.31m)。在健康相关生活质量方面的影响在不同的研究中表现不一致。术后运动对于改善手术后的有氧功能具有益处,且可以以各种形式实施(家庭为基础或小组/监督)。©2023. 作者。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Dec

AsadSyed,AbuBaker,Mo...
IgG antibodies mediated gold nanoparticles conjugated to methotrexate as targeted chemotherapy for lung cancer.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
维肟碱是一种天然化学物质,在IgG抗体介导的生物源性金纳米颗粒(IgGAuNPs)的合成中被用作还原剂。最终,合成的IgGAuNPs与化疗药物甲氨喋呤(MTX-IgGAuNPs)进行生物偶联。IgG同型体可以通过多态性Fcγ受体(FcγRs)靶向癌细胞,并具有治疗效果。它们可以通过抑制不同的细胞内信号传导途径、通过抗体介导的细胞毒性和巨噬细胞介导的抗体吞噬作用激活NK细胞和巨噬细胞,从而限制细胞分裂。此外,IgGAuNPs和MTX-IgGAuNPs通过物理技术进行表征。此外,通过荧光光谱法分析IgG结构在IgGAuNPs的合成过程中和之后的三维构象变化。此外,IgGAuNPs和MTX-IgGAuNPs对肺癌(A549细胞)具有有效性,而对正常细胞(NRK细胞)无毒。通过MTT细胞毒性分析、DCFDA法检测ROS产生以及通过释放Cyt-c从线粒体诱导caspase-3介导的凋亡来检测IgGAuNPs和MTX-IgGAuNPs的有效性。此外,通过DAPI检测确认了颗粒物进入细胞核的现象,并发现颗粒物引起了核碎裂,这也是凋亡的一个指示。
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