Dynamin II（dynII）在内吞细胞的内化途径中扮演重要角色，它通过使膜凹陷形成“脱落泡”来实现这一功能。临床应用的重要类别dynII抑制剂是苯噻吩类物质，如丙氟奋（PCZ）。PCZ是一种抗精神病药物，但目前在临床试验中以更高的浓度作为癌症患者的辅助剂，用于提高高剂量静脉注射的单克隆抗体的疗效。然而，目前尚不清楚高剂量dynII抑制剂是否有可能改变通过单核吞噬细胞系统去除的共同给药的化疗纳米药物的药代动力学。因此，本研究旨在研究临床相关浓度的苯噻吩类物质PCZ和氟奋吨在体外脂质体内吞作用和PCZ静脉输注后大鼠体内脂质体药代动力学的影响。通过与dynII抑制剂共孵育，利用流式细胞仪研究了荧光标记的聚乙二醇修饰的脂质体进入分化和未分化的THP-1和RAW246.7细胞以及人体外周血细胞的摄取情况。还在大鼠中研究了在PCZ输注后，聚乙二醇修饰的脂质体的静脉药代动力学。苯噻吩类物质和dyngo4a以浓度依赖性的方式减少了THP-1和RAW264.7细胞对聚乙二醇修饰的脂质体的摄取。然而，dynII抑制剂并未改变人体外周血细胞对脂质体的平均吞噬量，但部分供体的内吞细胞对苯噻吩类物质暴露表现出敏感性。在大鼠中，当与聚乙二醇修饰的阿霉素脂质体（Caelyx/Doxil）共同给予临床相关剂量的PCZ时，脂质体的药代动力学和生物分布并未改变。这些数据表明，临床相关剂量的dynII抑制剂可以体外抑制脂质体对内吞细胞的摄取，但不太可能显著影响长循环的共同给予脂质体的药代动力学。

对不同强度的有氧运动和肌肉加强活动（MSA）的不同组合与全因及特定原因死亡之间的关联进行研究的报道很少；现有的估计结果也是不一致的。本研究旨在探讨中等有氧运动（MPA）、剧烈有氧运动（VPA）和MSA的不同组合与全因死亡、心血管疾病（CVD）死亡和癌症死亡之间的潜在关联。本研究使用美国国家健康访问调查的数据进行了全国范围的前瞻性队列研究。从1997年到2018年，共有500705名合格美国成年人参加了研究，并进行了为期10.0年的随访（共560万人年）。数据分析时间为2022年9月1日至9月30日。采用自报的MPA和VPA的累积时间（每周75分钟）以及符合推荐MSA指南的情况（是或否）得出48个互不重叠的暴露类别。主要结局为全因死亡、CVD死亡和癌症死亡。通过与国家死亡指数链接，参与者的随访时间截至2019年12月31日。研究共纳入500705名参与者（平均[标准差]年龄46.4 [17.3]岁；210803 [58%]女性；277504 [77%]白人）。与参照组（不进行MPA或VPA并且不符合推荐的MSA）相比，与全因死亡风险比（HR）最低相关的类别是MPA累计时间在0至75分钟、VPA累计时间在150分钟以上和每周进行2次或更多次MSA（HR为0.50，95% CI为0.42-0.59）。降低CVD和癌症死亡风险的最佳组合是MPA累计时间在150至225分钟、VPA累计时间在0至75分钟和每周进行2次或更多次MSA（HR为0.30，95% CI为0.15-0.57），以及MPA累计时间在300分钟以上、VPA累计时间在0至75分钟和每周进行2次或更多次MSA（HR为0.44，95% CI为0.23-0.82）。校正后的死亡率显示，全因和癌症死亡率降低了约50%，CVD死亡率降低了约3倍。该队列研究表明，适度的MPA、VPA和MSA的平衡组合可能与降低死亡风险的最佳效果相关。对于癌症和全因死亡风险，超过推荐水平的MPA和VPA可能进一步降低风险。

尽管移动健康应用程序展示了其在改变健康行为方面的潜力，但在基于这些应用程序构建的移动社区对癌症幸存者的身体活动水平和心理健康水平的影响尚未被探究。在这项随机对照研究中，我们检验了参与一个专门为乳腺癌幸存者设计的移动健康社区对其身体活动水平和心理困扰的影响。我们进行了一项单中心、随机分组、开放标签、对照试验。该试验纳入了20至60岁之间，患有0期至III期乳腺癌的女性，东部合作肿瘤学组织表现状态为0，并且能够使用自己的智能手机应用程序的妇女。从2019年1月7日至2020年4月17日，共连续筛选了2,616名乳腺癌手术后患者的资格。总体上，有202名患者被纳入该试验，其中186名患者被随机分配（1:1）到干预组（参与使用应用程序进行步数追踪的移动同伴支持社区：n=93）或对照组（仅使用应用程序进行步数追踪：n=93），分块大小为10，无分层。移动应用提供每日步数计数的可视化界面，而社区功能还提供成员之间的排名和定期通知以鼓励体育活动。主要终点是24周研究期间中度至重度困扰的比率，通过使用困扰温度计的应用程序调查进行测量。次要终点是24周期间的每周总步数。排除退出者后，干预组有85名患者，对照组有90名患者被纳入分析。多变量分析显示，干预组患者在24周期间的中度至重度困扰程度显著较低（B=-0.558；比值比0.572；P< .001），并且每周总步数更多（B=0.125；比率比1.132；P< .001）。参与基于移动应用程序的患者社区能够在乳腺癌幸存者中减轻心理困扰并增加身体活动。ClinicalTrials.gov注册号NCT03783481；https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03783481。©Miyeon Jung, Sae Byul Lee, Jong Won Lee, Yu Rang Park, Haekwon Chung, Yul Ha Min, Hye Jin Park, Minsun Lee, Seockhoon Chung, Byung Ho Son, Sei-Hyun Ahn, Il Yong Chung。最初发表于《医学互联网研究杂志》(https://www.jmir.org)，2023年7月8日。

在全球男性常见的恶性肿瘤中，前列腺癌的发病率仅次于肺癌。该疾病将给患者及其家庭带来经济负担，并可能降低患者的生活质量。研究人员已对传统中医（TCM）与标准治疗方案相结合治疗前列腺癌的不同干预措施的疗效和安全性进行了大量临床试验。然而，目前已发表的临床试验存在着结果测量的不一致和不规范的问题。本文的目标是强调建立核心结果集（COS）的必要性，以促进未来前列腺癌研究，旨在改善试验质量并产生高质量的证据。该混合方法项目包括三个阶段，如下：（1）通过文献综述确定已报道的临床试验和系统评价中的结果，涉及TCM治疗前列腺癌的干预措施，同时使用访谈的定性组分获取接受过TCM治疗的前列腺癌患者、患者家属和护理人员的观点；（2）通过Delphi调查评估相关利益相关者对核心结果的优先顺序进行排列-参与者包括前列腺癌相关方向的中医和西医临床医生、护士和方法学专家，他们将参与2轮Delphi方法专家咨询，对结果指标清单中的每个结果进行评分；（3）面对面的共识会议讨论并确定TCM应用于前列腺癌治疗的最终COS。该方案已在PROSPERO（CRD42022356184）注册，并于2023年8月1日启动评审过程；预计于2023年9月1日获得结果。利益相关者的Delphi调查预计将在2023年10月开始。为评估TCM治疗前列腺癌临床试验的临床安全结果制定核心结果集将为中国医生、研究人员和政策制定者提供重要的第一步。PROSPERO CRD42022356184；https://tinyurl.com/ysakz74r.PRR1-10.2196/46794.©华彬天, 张尧, 任佳君, 王超然, 牟睿宇, 李小江, 贾英杰。最初发表于JMIR研究协议（https://www.researchprotocols.org），2023年8月7日。

正在服用非维生素K拮抗剂口服抗凝药物（NOAC）的患者中，缺血性卒中（IS）的发生越来越频繁。我们的目标是确定在服用NOAC治疗心房颤动的患者中出现IS的临床、超声心动图和神经影像学标志物。从四级护理中心，连续收集IS患者和无IS的年龄匹配对照组的临床/放射学数据。对大脑核磁共振成像进行回顾性研究以寻找脑小血管病变的标志物。将两组之间有显著差异的变量输入多变量回归模型以确定IS的预测因素。在IS患者中，构建Cox回归分析以确定随访期间IS复发的预测因素。研究包括112名有IS的患者和94名对照组。两组之间显著差异的变量包括阿比替南使用、达比加群使用、先前的脑血管事件、血红蛋白A1c（HbA1c）水平、左室肥厚、左房容量指数和严重的白质高信号。在多变量调整后，先前的脑血管事件（aOR 23.86，95％CI [6.02-94.48]），HbA1c水平（aOR 2.36，95％CI [1.39-3.99]），左室肥厚（aOR 2.73，95％CI [1.11-6.71]）和左房容量指数（aOR 1.05，95％CI [1.01-1.08]）增加了卒中风险，而阿比替南使用似乎降低了风险（aOR 0.38，95％CI [0.16-0.92]）。调整后，恶性肿瘤与IS复发有关（aHR 4.90，95％CI [1.35-18.42]），调整了年龄和慢性肾衰竭。先前的脑血管事件、糖尿病、左室肥厚和左房增大是NOAC用户发生IS的风险因素。© 2023. 作者(们)在Springer-Verlag GmbH Germany独家授权下。

大脑转移切除术与结节性蛛网膜炎（nLMD）风险之间的关系尚不清楚。本研究研究了在大脑转移瘤中发现的基因组改变，旨在确定临床和治疗因素背景下与术后nLMD相关的改变。我们对2014年至2022年期间接受大脑转移瘤切除术且具备临床和基因组数据的患者进行了回顾性单中心研究。术后nLMD是我们主要感兴趣的终点。我们对大脑转移瘤进行了超过500个癌基因的靶向下一代测序。我们进行Cox比例风险分析，以确定与nLMD相关的临床特征和基因组改变。 共有101名患有多种癌症类型的患者构成了该队列。其中有15名患者出现了nLMD（占总队列的14.9%），从手术至nLMD诊断的中位时间为8.2个月。两个监督式机器学习算法一致地确定了CDKN2A/B共删和ERBB2扩增是与术后nLMD相关的最重要的预测因子，适用于所有癌症类型。在包括队列中观察到的临床因素和基因组改变的多变量Cox比例风险分析中，肿瘤体积（×10 cm3；HR 1.2，95% CI 1.01-1.5；p = 0.04）、CDKN2A/B共删（HR 5.3，95% CI 1.7-16.9；p = 0.004）和ERBB2扩增（HR 3.9，95% CI 1.1-14.4；p = 0.04）与术后nLMD的时间缩短相关。 除了增大的切除肿瘤体积外，ERBB2扩增和CDKN2A/B缺失是与多种癌症类型术后nLMD风险增加独立相关的。需要进一步研究确定在术后环境中，靶向治疗是否能降低这种风险。

对于出现颅内疾病引起的经幕上脑疝和瞳孔异常的患者，在急诊减压手术后的存活和功能恢复的预测因素尚未确定。本研究的目的是评估颅内肿瘤、经幕上脑疝和非反应性瞳孔扩张症的患者进行急诊手术减压后的结局。研究回顾性分析了2016年至2022年在两家创伤与中风中心接受颅骨切除术或开颅手术的所有经幕上脑疝和瞳孔异常的患者的病历。功能结果采用修正Rankin量表 (mRS) 进行评定。共纳入了43例患者，包括34名男性和9名女性，平均年龄为47岁 (范围16-92岁)。其中33例患者的潜在病因是头部外伤，8例为出血性中风，2例为肿瘤。术前Glasgow昏迷量表评分的中位数为3 (范围3-8)，中线偏移的中位数为9mm (范围1-29mm)。32例患者 (74.4%) 存在双侧固定和扩张瞳孔。手术时间(从瞳孔变化开始计算)的中位数为133分钟 (平均169分钟, 范围30-900分钟)。术后死亡的患者共有18例 (41.9%)。随访时间中位数为12个月 (范围3-12个月)，11例患者 (26.8%) 的功能恢复良好，而10例患者仍然严重残疾 (mRS分数为5)。在单变量分析中，年轻年龄 (p < 0.001)，中线偏移较小 (p = 0.049) ，以及渗透性疗法或减压手术后改善的瞳孔反应 (p < 0.01) 或减压手术 (p < 0.001) 与3个月有利的结果相关联。 通过积极的医疗和手术管理，包括那些存在双侧固定和扩张瞳孔的经幕上脑疝患者，存活和功能恢复的率可达到相当高的水平。年轻年龄、较小的中线偏移以及在利尿疗法或减压手术后改善的瞳孔反应是有利的预测因素。

巴西原毛红姜薯（Eleutherine bulbosa (Mill.) Urb.），在巴西被称为“marupazinho”，是一种生长于亚马逊地区的药用植物。该物种的鳞茎传统上以茶或原味（沙拉）的形式用于治疗高血压、糖尿病、胃肠问题、乳腺癌和女性生育力。有报道称该物种拥有具有抗癌作用且作用机制有限的细胞毒性化合物。本研究旨在分析巴西原毛红姜薯鳞茎提取物，并通过体外、体内和体外模拟实验评估其抗氧化活性、抗肿瘤和抗转移作用以及对胶原酶的抑制活性。对总多酚、类黄酮和花青素含量进行了测定，并进行了高效液相色谱 - 质谱分析以鉴定提取物中的植物成分。采用DPPH自由基清除、铁离子还原抗氧化能力（FRAP）、硫代巴比妥酸反应物（TBARS）和一氧化氮（NO）测试进行了抗氧化评估。确定了提取物对小鼠B16F10-Nex2黑色素瘤细胞的抗肿瘤和抗转移活性，并评估了其对胶原酶的抑制活性。还通过分子对接分析评估了化合物与DNA或胶原酶之间的分子相互作用。植物化学评估显示存在多酚、类黄酮和花青素，并且通过HPLC-MS鉴定，结果显示eleutherin、isoeleutherin和eleutherinol的含量较高。抗氧化评估显示提取物在所有评估的方法中均表现出显著活性。体外模拟实验显示活性成分与DNA或胶原酶之间存在相互作用。此外，提取物对黑色素瘤细胞具有抗肿瘤和抗转移作用，并显示出对胶原酶的抑制活性。结果显示，巴西原毛红姜薯鳞茎提取物中含有黄酮类化合物、花青素类和醌类化合物，可能是本研究中观察到的抗氧化、抗肿瘤、抗转移和胶原酶抑制活性的原因。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.发表。

很多作为抗癌治疗手段可获得的体内放射制剂经由肾脏过滤并通过尿液排出。此文中，放射医学、核医学/分子影像学和放射诊疗计划的医师领导者以及辐射安全官员协同合作，制定了治疗性放射制剂在术前或治疗当日尿失禁患者中的给药决策指南。我们讨论了根据尿失禁程度对患者进行筛查和尿液采集策略以及随后协调医疗护理的挑战和机遇。鲁特铒-177（177Lu）基于放射制剂治疗的临床案例展示了我们所操作的程序。我们所关注的尿失禁的主要管理问题为皮肤放射损伤、红肿、感染或疼痛。为此，我们制定了有关识别和处理与尿失禁相关的不良事件的临床实践指南。本研究中注意到了尿失禁的常见不良事件。我们的治疗性放射制剂安全给药的操作指南值得进一步研究，并应在所有放射制剂治疗剂上持续评估。版权所有 ©2023年 Health Physics Society.

启动子甲基化是癌症生物标记物的激活机制之一。根据多个人群的研究，乳腺癌肿瘤中的RARB和GSTP1等抑癌基因与正常组织相比已被报道为高度甲基化的。本病例对照研究旨在使用液体活检方法确定RARB和GSTP1基因启动子甲基化比值（PMR）与秘鲁患者乳腺癌及其临床病理学变量的关联。共有58名乳腺癌患者和58名与之年龄相匹配的健康对照组参与了本研究。我们从血浆中提取了细胞外DNA（cfDNA），并通过亚硫酸盐转化该DNA。进行甲基亮灯聚合酶链式反应以获取研究基因的PMR值。我们确定了PMR与乳腺癌以及其他临床病理学变量之间的关联。并得出了这些基因的PMR的敏感性和特异性。 乳腺癌与RARB PMR（OR = 1.90，95% CI [0.62-6.18]，p = 0.210）或GSTP1 PMR（OR = 6.57，95% CI [0.75-307.66]，p = 0.114）之间没有显著的关联。RARB + GSTP1 PMR的组合与乳腺癌（OR = 2.81，95% CI [1.02-8.22]，p = 0.026），50岁以下的对照组（p = 0.048），50岁以上的患者（p = 0.007）以及绝经后的患者（p = 0.034）有关。这两个基因的PMR显示了86.21%的特异性和31.03%的敏感性。RARB + GSTP1基因的启动子甲基化与秘鲁乳腺癌、年龄较大及绝经后的患者有关。启动子甲基化的RARB + GSTP1基因需进一步验证，以用作液体活检的生物标志物，并作为对50岁以下无症状妇女进行进一步检测的建议依据。 © 2023 Wiley Periodicals LLC发表的《分子遗传学与基因组医学》是作者的署名。