为了剖析新辅助PD-1和CTLA4抑制在未经治疗的头颈鳞状细胞癌中对肿瘤内部T细胞的影响，我们分析了治疗反应和非反应患者的原发性肿瘤免疫浸润。在基线上，活跃（4-1BB/OX-40+）和非活跃调节性CD4+ T细胞之间的比例较高与免疫治疗反应相关。此外，在治疗过程中，反应患者中这种活跃的调节性T细胞群体明显减少。在类似的过程中，反应患者内肿瘤内部功能障碍的CD8+ T细胞表达的活性和功能相关基因下降，而在临床非反应者中，NK细胞在治疗早期显示出增加的细胞毒作用。这些数据揭示了对双重PD-1/CTLA4抑制的免疫学变化，包括对应答患者中推测的肿瘤反应性调节性T细胞和CD8+ T细胞区域的平行重塑，并表明基线时激活的调节性T细胞的存在可能与治疗反应相关联。

尽管三阴性乳腺癌只占乳腺癌的五分之一左右，但其转移和死亡率更高。本研究探讨了紫杉醇和塞来昔布联合治疗对参与三阴性转移乳腺癌细胞凋亡的基因表达的影响。首先培养MDA-MB-231细胞，然后将其分别在特定浓度的塞来昔布（CLX）、紫杉醇（PTX）或二者的联合下处理24至48小时。通过MTT法评估细胞活力。利用实时PCR法评估凋亡相关基因的表达水平。利用蛋白质印迹法评估蛋白表达。CLX和PTX的IC50值分别为73.95 μM和3.15 μM。结果表明，PTX、CLX和PTX + CLX显著（p < 0.05）降低了细胞活力。与PTX治疗相比，联合治疗在两个时间点均显著增加了caspase 3基因的表达，48小时后增加了Bax基因的表达，并在两个时间点明显降低了Bcl-2基因的表达。蛋白质印迹结果与基因的表达一致。这些发现表明，PTX与CLX的联合治疗显著降低了乳腺癌细胞的活力。此外，当与PTX联合使用时，CLX似乎在调节caspase 3、Bax和Bcl-2的表达水平方面是有效的。© 2023. 作者（或作者们）授予施普林格科技有限责任公司其下的施普林格自然出版集团独家许可。

本研究进行了一项第III期临床试验，比较了S-1与单独应用S-1作为Gastric Stage III恶性肿瘤术后化疗的docetaxel，并以3年无复发生存率作为主要终点，明确了双剂在此方面的优越性（分别为67.7%与57.4%，风险比[HR]为0.715，95%置信区间[CI]为0.587-0.871；p = 0.0008）。本最终报告分析了5年生存结果以及晚期复发的发生率和模式。病理确诊为Gastric Stage III的患者，在胃切除术后进行D2淋巴结切除，随机分配为接受S-1与docetaxel或仅接受S-1辅助化疗。与前一报告中评估了3年生存结果的同一912名患者进行了分析。S-1与docetaxel组的5年总生存率（67.91%）显著优于S-1组（60.27%；HR为0.752，95% CI为0.613-0.922；p = 0.0059）。随机分组后3年以上复发的晚期复发发生率在两组中相似（分别为7.3%与7.2%）。腹膜播散是晚期复发的最常见方式。在整个5年的随访期间，docetaxel的添加显著抑制了淋巴途径（分别为6.8% [95% CI 4.52-9.17]与15% [95% CI 11.76-18.30]；p < 0.0001）和血液途径（分别为10.2% [95% CI 7.37-12.94]与15.7% [95% CI 12.36-19.01]；p < 0.0137）的复发。对于病理Stage III的Gastric癌症患者，S-1与docetaxel术后化疗在5年总生存率方面的生存益处得到了确认，尽管晚期复发并未被阻止。© 2023. 作者.

微波消融术（MWA）已成为治疗乳头状甲状腺微小癌（PTMC）的一种微创技术，但在T1bN0M0 PTC的治疗中，尚未有高水平证据证明其被广泛应用。本研究旨在比较MWA和手术治疗T1bN0M0 PTC的实际疗效和安全性。从2019年12月至2021年4月，从10家医院共纳入123例连续的单发T1bN0M0 PTC患者，患者无淋巴结转移或远处转移。根据患者的意愿，将患者分为MWA组和手术组。主要观察指标包括局部肿瘤进展（LTP）、新发甲状腺癌、淋巴结转移和远处转移（DM）。次要观察指标包括肿瘤大小和体积变化、并发症和美容效果。进行亚组分析以确定影响因素。52例患者选择了MWA，71例患者选择了手术。两组患者的人口统计学信息和肿瘤特征相似。MWA和手术后的随访时间分别为10.6±4.2个月和10.4±3.4个月。MWA组的淋巴结转移率为5.8%，手术组为1.4%（p=0.177）。两组均未发生局部肿瘤递进、新发甲状腺癌或远处转移。MWA组有5例（9.6%）并发症，手术组有8例（11.3%）（p=0.27）。MWA组的美容效果更好（p<0.01）。MWA取得了与手术相当的短期治疗效果。MWA可能是T1bN0M0 PTC低风险患者手术的可选选择，但对淋巴结转移的担忧需要进一步研究。手术组的并发症率高于MWA组，但差异无统计学意义。MWA组和手术组的淋巴结转移率无显著差异。 © 2023. 作者(们)专属许可给欧洲放射学协会。

针对印度西孟加拉邦普鲁利亚地区阿贾德亚山及周边地区的不同地点进行了一项筛选调查，使用AlphaGUARD氡监测仪测量饮用水中的氡浓度。结果显示，地下水中获得的222Rn浓度在5.71±0.29至579.47±23.18 Bq/l之间，平均为110.00±6.61 Bq/l。将我们的结果与国际推荐参考水平进行比较后发现，大多数这些管井的饮用水可能对当地人的健康构成重要威胁。相关性研究表明，管井深度对水样中的氡水平有显著影响。根据估算的每年60 l/yr和1642.50 l/yr的水消耗量计算，大多数样本（约70%和96%）的年有效氡剂量都较高，超过了世界卫生组织（WHO）和欧盟委员会规定的100 μSv/yr参考剂量限值。此外，与这些管井相关的超额终身癌症风险（ELCR）值对当地居民的健康构成严重威胁。本研究的首要目标是制作该地区的氡分布图，并找到地下水中氡浓度升高的可能原因。这类工作可能在提醒当地人类暴露于氡的方面发挥非常关键的作用。请求印度当地卫生官员和水质监管机构采取必要措施，保护当地人民免受氡水危害。© 2023作者以独家许可给Springer Nature B.V.

内分泌干扰化学物质（EDCs）是有害化合物，它们通过自然途径或人类活动进入环境，并扰乱人类正常的内分泌功能，对生殖健康造成不利影响。制药、化妆品和包装行业是EDC污染物最重要的来源之一。已经确定，EDCs对男性生殖系统产生恶化效应，这一点由越来越多的男性不育病例所证实。已经发表了大量的个案研究，这些研究指出，暴露于EDCs的男性出现睾丸癌、未降丸、血清睾酮水平下降和精液质量降低。此外，流行病学证据表明，产前暴露于EDCs与婴儿阴囊未降或睾丸下降、尿道下裂以及肛生殖距离缩短存在关联性。然而，由于缺乏长期随访研究，这些发现的大部分并不一致，这些研究结果无法证明EDCs与男性生殖紊乱有关。本综述旨在概述关于EDCs与男性生殖健康关联的最新科学进展，特别强调其毒性和扰乱男性生殖系统的可能机制。版权所有 © 2023。Elsevier公司出版。

癌症是全球疾病负担的主要因素。许多国家正在或曾经经历着非感染相关癌症取代感染相关癌症的转变。我们的目标是描述各种主要癌症的负担变化，并确定全球转变模式。我们主要关注全球最常见的10种癌症，并从1990年至2019年通过全球疾病负担研究提取了204个国家和地区的年龄标化发病率和死亡率。我们采用了两阶段建模设计。首先，我们采用增长混合模型（GMMs）来识别每种癌症类型的发病率和死亡率的不同轨迹。接下来，我们执行了潜在类别分析，基于GMMs的分类结果来检测癌症转变模式。我们进行了Kruskal-Wallis H检验，评估转变模式与社会经济指标之间的关联。我们确定了三种不同的模式，分别是不利、中间和有利阶段。肺癌和乳腺癌的发展轨迹在男性和女性中与转变模式有着最强的关联。不利阶段的特点是肺癌、乳腺癌和结直肠癌的快速增加，而胃癌、宫颈癌、食管癌和肝癌的负担保持稳定或下降。相比之下，有利阶段的大多数癌症都经历了快速下降。不利阶段与低社会人口指数、健康支出、人均国内生产总值和较高的孕产妇死亡率相关（所有关联的P值均小于0.001）。我们的研究结果表明存在不利、中间和有利的转变模式。处于不利阶段的国家和地区往往面临社会经济不利条件，需要针对这些资源有限的情况制定定制化的干预策略。© 2023 UICC.

衰老是导致癌症的因素之一。肠道微生物与衰老和结直肠癌（CRC）密切相关。我们从R包福利定制的11个与CRC相关的宏基因组数据集中收集了数据。经过批次效应校正后，健康个体和CRC样本分为三个年龄组。在健康个体和CRC样本中，使用ggplot2和Microbiota Process软件包对物种组成和PCA进行了视觉描述。根据年龄，对健康/CRC组中的物种相对丰度数据执行了LEfSe分析。分别计算了健康个体和CRC样本中不同年龄的细菌的Spearman相关系数。最后，基于不同年龄细菌构建了年龄预测模型和CRC风险预测模型。肠道微生物群落的结构和组成在三个组之间有显著差异。例如，老年组中拟杆菌丰度较低，而青年组和中年组中拟杆菌丰度增加。此外，筛选出了与年龄相关丰度增加的七种细菌。此外，在CRC中，致病菌（大肠埃希菌、病毒卵圆杆菌、双环球肠球菌、脆弱拟杆菌和耐震链球菌）的丰度随年龄增加而增加。益生菌（真拟杆菌）的丰度在CRC中随年龄减少。基于80个与年龄相关的差异细菌的健康个体年龄预测模型及基于58个与年龄相关的差异细菌的CRC患者模型的表现良好，分别具有0.79和0.71的曲线下面积（AUC）。基于45个疾病差异细菌构建的CRC风险预测模型的AUC为0.83。从健康样本中除去疾病差异细菌与年龄差异细菌的交集后，基于剩余31个细菌的CRC风险预测模型的AUC为0.8。每个年龄组的CRC风险预测模型的准确度没有显著差异（年轻组：AUC=0.82，中年组：AUC=0.83，老年组：AUC=0.85）。考虑到年龄对微生物组成的影响，将其应用于预测CRC风险时应予以考虑。© 2023 作者们。由John Wiley & Sons Ltd.出版的《癌症医学》刊登。

重症监护室（ICU）患者向姑息治疗（PC）病房的转换往往意味着建立姑息概念等变化。对于医务人员、患者和亲属来说，治疗目标的调整可能具有挑战性；然而，对这些转换轨迹的描述很少见。本回顾性研究的目的是通过描述轨迹和干预，对ICU向PC咨询团队及患者的咨询请求进行特征化分析。回顾分析了2019年在RWTH Aachen大学医院接受ICU治疗并请求过PC咨询的所有患者。将从ICU转到PC病房的患者群体与未转移的患者群体进行比较。每种情况下，对主要咨询进行评估，包括问题、警觉状态、从咨询请求到执行的时间长度以及主要问题的焦点。问题的焦点被分为“症状控制”、“咨询”和“转移”（打勾选项）。此外，还为进一步的备注提供了一个自由文本字段。通过访问电子病历来补充对诊断的探索。共评估了从ICU到PC病房的102次咨询请求。患者的发病率很高，大多数患者至少有以下一种诊断：肺部疾病（62%）、心血管疾病（61%）和/或神经系统疾病（55%）。转移到PC病房的患者中，无力感（94%）、疲劳（77%）、焦虑（55%）、疼痛（53%）和呼吸困难（48%）是最常见的症状。转移患者中的5人（16%）可以回家、疗养院、临终关怀机构或其他机构。总共，2019年在ICU接受姑息治疗专家观察的所有患者中，35人（34%）可以存活出院。不入院的最常见原因是PC病房容量不足（33%）、在等待名单上临终（20%）和患者拒绝（20%）。转到PC病房后，有7人（26%）在48小时内死亡。通过重症监护医师提出的咨询服务“症状控制”（χ2=10.17，p<0.05）和“咨询”（χ2=12.82，p<0.001），发现与姑息治疗团队实施的干预措施有显著关联。另一方面，对于从ICU到PC病房的患者的请求和实施的“转移”，没有找到显著的统计差异。比较转移到PC病房和未转移的患者群体时，观察到恶性肿瘤患者的转移频率显著增加（p=0.00）。ICU中对姑息治疗支持的需求超过了PC病房的入院能力。未来的研究应进一步探讨重症监护医学中的姑息治疗模式。© 2023年。作者。

Leptodactylidae是两栖动物科家族，分为三个亚科：Leiuperinae、Leptodactylinae和Paratelmatobiinae。研究过属于Leptodactylinae亚科的青蛙皮肤中的宿主防御肽（HDP），但关于Leiuperinae的物种中的肽的信息有限。在特立尼达收集的内啮蛙Engystomops pustulosus（Leiuperinae）通过肽组学分析多巴胺能刺激的皮肤分泌物，从中分离并结构表征了先前未知的脓疮素-1（FWKADVKEIG KKLAAKLAEELAKKLGEQ），[Q28E]脓疮素-1（脓疮素-2）和脓疮素-3（DWKETAKELLKKIGAKVAQVISDKLNPAPQ）。这些肽的主要结构与先前描述的青蛙皮肤HDP的结构不同。此外，分泌物中含有结构类似于之前在蛙科家族Dicroglossidae的皮肤分泌物中鉴定的虎尾蛙素（tigerinin）的tigerinin-1EP（GCKTYLIEPPVCT）。脓疮素-1和-3在25％三氟乙醇水和细胞膜模型（十二烷基硫酸钠和十二烷基磷酸胆碱胶束）存在下采用延伸的α-螺旋构象。脓疮素-1和-3对人类肿瘤细胞系（A549、MDA-MB-231和HT29）显示出细胞毒活性，但由于对非恶性人脐静脉内皮细胞具有相近的细胞毒活性，这些肽的用于开发成抗癌药物的治疗潜力有限。这些肽对大肠杆菌显示出微弱的抗菌活性（最低抑菌浓度（MIC）= 125 µM），但对金黄色葡萄球菌无活性。Tigerinin-1EP对肿瘤细胞和细菌均无活性。© 2023. The Author(s).