神经营养因子受体酪氨酸激酶（NTRK）的致病性融合事件已在约2％的分化型甲状腺癌（DTC）中描述过。选择性肌动蛋白受体激酶（TRK）抑制剂恩特尼布和拉罗替尼布已在基于1/2期临床试验的肿瘤不可知类型中获得批准。我们在五个转诊中心的真实世界设置中旨在描述NTRK基因融合的患病率以及TRK抑制剂治疗非髓样进展性甲状腺癌（TC）的疗效和安全性。共纳入了进行NTRK基因融合测试的184名TC患者。利用Kaplan-Meier方法估计了接受TRK抑制剂治疗的6例NTRK融合阳性TC患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS）概率。其中8/184（4％）患者携带NTRK基因融合。治疗拉永唑替尼四例NTRK1（n = 4）和两例NTRK3（n = 2）基因融合的放射碘（RAI）难治性TC的六名患者。五位患者（83％）已接受至少1次系统治疗，一位患者未接受先前的系统治疗。所有患者在治疗开始前疾病呈形态学进展。客观缓解率为83％，包括两个完全缓解。TRK抑制剂治疗开始后的中位PFS为23个月（95％置信区间[CI]，0-57.4），中位OS没有得出（NR）（95％CI，NR）。不良事件为1-3级。我们RAI难治性TC队列中NTRK基因融合的患病率略高于所有TC患者的报道。在先前接受系统治疗的大多数NTRK基因融合阳性进展性TC患者中，拉永唑替尼是一种有效的治疗选择，并且具有良好的安全性。© 2023. 作者（们）。

尽管与HIV感染者（PWH）的生活质量和死亡率相关的年龄相关并发症对于老年人来说越来越成为一个威胁，但缺乏针对并发症筛查和预防的临床指导。了解性别对并发症分布和严重性的影响对于制定促进HIV感染成年人健康老龄化的指南至关重要。为了评估HIV对美国成年人老年相关并发症负担的影响，这项横断面分析包括来自美国多中心观察性队列研究的数据，其中包括了HIV感染的男性（多中心艾滋病队列研究）和女性（妇女间联合HIV研究）以及人口学上相似的HIV阴性个体。参与者从2008年（男性）和2009年（女性）开始进行前瞻性随访（当时80％以上的HIV感染参与者报道使用抗逆转录病毒疗法），直到最后观察日截至2019年3月，然后评估结果。数据分析时间为2020年7月至2021年4月。研究变量包括HIV感染、年龄和性别。按参与者每人的总并发症数量（根据评估的10项标准）评估并发症负担；次要结果包括各种不同并发症的患病率。线性回归评估了HIV感染状况、年龄和性别与并发症负担之间的关联。总共包括5929名个体（年龄中位数[四分位数]，54 [46-61]岁；3238名女性[55%]；2787名黑人[47%]，1153名西班牙裔或其他人种[19%]，1989名白人[34%]）。总体而言，未经调整的平均并发症负担在女性中高于男性（3.4 [2.1] vs 3.2 [1.8]，P = .02）。不同的患病率在性别间存在差异，包括高血压（3238名女性中有2188例[68%] vs 2691名男性中的2026例[75%]）、精神疾病（1771名女性[55%] vs 1565名男性[58%]）、血脂异常（1312名女性[41%] vs 1728名男性[64%]）、肝病（1093名女性[34%] vs 1032名男性[38%]）、骨病（1364名女性[42%] vs 512名男性[19%]）、肺病（1245名女性[38%] vs 259名男性[10%]）、糖尿病（763名女性[24%] vs 470名男性[17%]）、心血管疾病（493名女性[15%] vs 407名男性[15%]）、肾病（444名女性[14%] vs 404名男性[15%]）和癌症（219名女性[7%] vs 321名男性[12%]）。在未经调整的模型中，与男性相比，HIV感染者的女性在每个年龄段的并发症负担平均差异均显著增大：40岁以下年龄组，0.33（95％ CI，0.03-0.63）；40至49岁年龄组，0.37（95％ CI，0.12-0.61）；50至59岁年龄组，0.38（95％ CI，0.20-0.56）；60至69岁年龄组，0.66（95％ CI，0.42-0.90）；70岁及以上年龄组，0.62（95％ CI，0.07-1.17）。然而，在没有HIV的人群中，性别差异在不同年龄组中有所变化：40岁以下年龄组，0.52（95％ CI，0.13 to 0.92）；40至49岁年龄组，-0.07（95％ CI，-0.45 to 0.31）；50至59岁年龄组，0.88（95％ CI，0.62 to 1.14）；60至69岁年龄组，1.39（95％ CI，1.06 to 1.72）；70岁及以上年龄组，0.33（95％ CI，-0.53 to 1.19）（P交互作用= .001）。在协变量调整模型中，结果略有减弱，但仍具有统计学意义。在这个横断面研究中，与男性相比，女性的老年相关并发症负担总体更重，尤其是在HIV感染者中，并且不同性别之间并发症患病率的分布也有所不同。可能需要根据HIV感染状况、性别或社会性别量身定制的并发症筛查和预防策略。

尽管对于理解细胞外囊泡（EV）在生理和疾病中的生物活性以及开发治疗应用感兴趣，但EV制备方法的影响仍然几乎未被探索。在本研究中，我们采用了密度梯度超速离心结合尺寸排阻色谱法（DG-SEC），差速超速离心法（dUC）和/或独立的SEC（sSEC）来分离不同癌细胞和/或癌相关成纤维细胞（CAF）培养的培养基。我们对富含EV但蛋白质减少和不富含EV但蛋白质增加的DG-SEC分离液，以及富含EV的dUC和sSEC制备进行质量控制，包括颗粒数量、蛋白质浓度、选择的蛋白质组成和超结构的表征，还对它们的细胞因子含量进行了表征，并通过测量表面标记物表达和/或细胞因子分泌来剂量依赖性地评估了单核细胞源性树突状细胞（MoDC）的成熟。来自不同癌细胞系或CAF培养的培养基的DG-SEC制备的EV不含可溶性免疫抑制细胞因子（如VEGF-A和MCP-1），并能高效刺激MoDC的成熟。相反，富含EV的dUC或sSEC制备物中不含这些可溶性细胞因子，并且无法使MoDC成熟。通过SEC对dUC EV制备物进行后续处理可以剂量依赖性地恢复免疫调节的生物活性。总的来说，我们的结果表明，依赖于方法的目标外源性富集可溶性细胞因子对于研究EV的免疫调节生物活性具有涉及，并需要谨慎考虑。© 2023 The Authors. Journal of Extracellular Vesicles, 由Wiley Periodicals, LLC代表国际细胞外囊泡学会出版。

白细胞介素在哮喘的病理生理过程中起到非常重要的作用。白细胞介素-33（IL-33）是哮喘中部分研究的细胞因子。它与特定的受体抑癌性调节因子2（ST2）结合。本研究旨在评估哮喘患者和健康对照组的IL-33、sST2和IgE血清水平，并进一步研究其与一秒钟用力呼气容积（FEV 1%）和绝对嗜酸性粒细胞计数的相关性。我们招募了100名哮喘患者和57名健康受试者参与本研究。我们测量了血清中IgE、IL-33和sST2的水平。根据血清IgE水平，将患者分为过敏和非过敏组。使用Graph pad prism软件8进行统计分析。我们发现哮喘患者IL-33和IgE水平明显升高，而sST2水平显著低于健康受试者。未控制的哮喘患者FEV1%值降低。此外，血清IL-33水平与IgE显著相关。此外，我们发现过敏哮喘患者IL-33与AEC之间存在显著相关性。在本研究中，我们报告了哮喘患者比健康对照组IL-33和IgE水平升高以及sST2水平降低。IL-33和sST2可能作为哮喘等过敏性疾病的炎症生物标志物。

复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）是成人患者中的一种具有低复发率和生存率的问题性疾病。抗CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）疗法已被批准用于这些患者。最近，双靶点抗CD19和CD22的CAR-T细胞已被开发用于提高单靶点疗法的疗效; 然而，尚需确定这种双靶点疗法的改善程度。我们对CAR-T细胞疗法的结果和安全性进行了荟萃分析，比较了抗CD19 vs 抗CD22 vs 双靶点抗CD19/CD22 CAR-T细胞在成年R/R B-ALL患者中的差异和限制。尽管我们的研究存在于包括的出版物中的异质性，但我们的结果表明与单靶点抗CD19和抗CD22 CAR-T细胞相比，抗CD19/CD22 CAR-T细胞引起的复发和神经毒性发生率较低，但在完全缓解，微小残留病，总生存和细胞因子释放综合征方面获得了类似的结果。

溃疡性结肠炎（UC）是一种与肠道菌群失调引起的免疫系统功能障碍相关的炎症性肠道疾病。本研究旨在使用兼具特定的Lactobacillus acidophilus LA85临床治疗体内的异戊糖硫酸钠（DSS）诱导的UC小鼠模型，研究其对结肠炎的缓解作用及其潜在机制。UC小鼠模型是通过将C57BL/6J雄性小鼠饮用含有2.5%（w/v）DSS的水处理7天来建立的。这些小鼠每天接受L. acidophilus LA85（1 × 109个菌落形成单位/天）或200µL无菌水（LA85处理组和UC模型组各自）的补充。随后，在第21天分析了小鼠的疾病活动指数（DAI）、结肠长度和结肠组织的组织学变化，并研究了L. acidophilus LA85对肠道微生物群和血清炎症细胞因子的影响。与UC模型小鼠相比，L. acidophilus LA85处理的UC小鼠显示出显著减轻结肠炎症状的作用，包括体重下降、DAI评分、结肠缩短和结肠组织损伤。另外，Lactobacillus acidophilus LA85补充物还显著降低了血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的浓度，同时增加了血清白细胞介素10的浓度。此外，LA85补充物改善了肠道微生物群的多样性和组成，这两者都是由于DSS的作用而降低的。特别是，L. acidophilus LA85处理的UC小鼠相比UC模型小鼠，显示出Akkermansia和Romboutsia的相对丰度更高。这些结果表明，L. acidophilus LA85可以通过调节免疫反应和恢复肠道微生物群来缓解肠道炎症疾病，如炎症性肠道疾病。实用应用：溃疡性结肠炎是一种由肠道微生物群失衡引起的炎症性肠道疾病。本研究表明，L. acidophilus LA85能通过调节炎症细胞因子、保护肠道屏障和调节特定肠道微生物群来缓解DSS诱导的结肠炎小鼠。L. acidophilus LA85是治疗UC的有希望的益生菌候选物。©2023食品科技学会。

肝细胞癌（HCC）是一种最为致命的癌症之一，其多焦发展和远处转移常因晚期诊断而发生。因此，为了降低死亡率，需要开展新的HCC诊断和治疗方法。大量的证据表明，非编码RNA（ncRNA）在癌症的起始和进展中起着重要作用。癌细胞释放出许多这些ncRNAs至血液或尿液中，从而将其用作诊断工具。环状RNA（CircRNAs）作为ncRNAs家族的成员，通过不同机制，如Wnt/β-连环蛋白信号通路，调节癌细胞扩张、迁移、转移和化疗抗药性。Wnt/β-连环蛋白信号通路在多种生物过程中起到重要作用，包括器官发生、干细胞再生和细胞存活。上述两种通路的异常信号传导可能会影响包括HCC在内的许多癌症的进展和转移。根据本回顾研究调查的几项研究，circRNAs通过吸附miRNAs和RNA结合蛋白（RBPs）并调节Wnt/β-连环蛋白信号通路，对HCC的形成和进展产生影响。因此，circRNAs/miRNAs或RBPs/Wnt/β-连环蛋白信号通路可以被视为HCC的有前景的预后和治疗靶点。版权所有 © 2023 Mafi, Rismanchi, Malek Mohammadi, Hedayati, Ghorbanhosseini, Hosseini, Gholinezhad, Mousavi Dehmordi, Ghezelbash, Zarepour, Taghavi, Asemi, Alimohammadi和Mirzaei。

骨髓纤维化（MF）主要是由于雄性激素激活素激酶（JAK）/信号传导调节因子（STAT）通路的持续激活所驱动。虽然JAK抑制剂已被证明可以减轻疾病症状，但它们在MF的疾病修饰效果有限。唯一的治愈性治疗仍然是异基因干细胞移植，这只适用于少数患者。因此，有必要在MF中探索新的目标，以促进适当的药物开发和治疗途径。最近的研究集中于识别有助于造血和间质细胞异常相互作用的新型信号，促进MF和疾病进展。炎症和免疫调节失常已经成为MF起始和进展的关键驱动因素。已经确定了越来越多的可行靶点，包括细胞因子、转录因子、信号网络和细胞表面相关分子。这些靶点不仅在恶性和非恶性造血细胞中显示功能失调，还在骨髓的非造血细胞中显示功能失调。对这些与炎症相关的分子在临床前模型和MF患者样本中的研究，为提供新的治疗靶点提供了基础。免疫治疗靶点的鉴定正在扩大MF的治疗领域。本综述总结了MF中免疫治疗靶点研究的最新进展。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

血液造血干细胞移植（HSCT）后住院的儿童在治疗过程中经历复杂且长时间的疼痛，其程度与治疗的强度有关。本研究旨在描述儿童HSCT治疗期间的疼痛管理情况，以及与临床环境相关的环境因素如何影响医疗提供者与父母的疼痛管理实践。本研究采用定性案例研究方法，包括对30天和90天移植后的（n=10）父母进行半结构化访谈，并对由健康医护人员（n=10）提供给儿童（n=29）的与疼痛相关的护理进行自然观察。另外，还对医疗提供者（n=14）进行了半结构化访谈。疼痛管理干预的效果受到儿童经历的疼痛的多种因素的阻碍，缺乏对疼痛提供心理社会干预的提供，以及缺乏针对长期使用阿片类药物和辅助药物的循证指南。医疗提供者有关根据疼痛严重程度逐步加强疼痛管理和区分阿片类药物耐受和成瘾之间的差异的误解得到证明。父母在儿童疼痛管理中发挥了积极作用，尤其提供非药物干预措施。与外部疼痛服务的合作以及在隔离环境中照顾儿童所带来的影响延缓了对疼痛的及时管理。迫切需要制定基于循证的支持性护理指南，以优化儿童的疼痛缓解。如果要让父母和儿童参与疼痛管理，就必须更加努力地提升他们做出明智决策的能力。 © 2023 The Authors. Pediatric Blood & Cancer published by Wiley Periodicals LLC.

DNA复制在每个细胞周期的人类染色体上起始于约50,000个起始点，并假设这些起始点是由因子如起始识别复合物（ORC）或CTCF或其他特征如G-四链体的结合所指定的。我们对113个全基因组的人类起始点剖析（来自五种不同技术）及5个ORC结合位点数据集进行了综合分析，以批判性地评估最可重现的起始点是否由这些特征所指定。在所有数据集中报告的约7.5百万个300碱基对的染色体片段中，只有0.27%被四种技术可重复检测出（共20,250个共享的起始点），表明在不同情况下起始点的使用和鉴定存在广泛的变异。共享的起始点中有21%与转录启动子重叠，提出了一个难题。尽管共享的起始点与组成性CTCF结合位点、G-四链体位点和激活性组蛋白标记位点的重叠情况比联合起始点要多，但这些重叠情况与已知的转录起始位点相比，重叠情况是可比较的或更少的，因此这些特征可能因为起始点与表观遗传上开放的、类似启动子的序列相重叠而富集起来。在20,250个共享的起始点中，只有6.4%在人类癌细胞的约13,000个可重现ORC结合位点的1 kb范围内，与两者在酵母S. cerevisiae中的几乎100%重叠情况形成对比。因此，在人类癌细胞系中，复制起始点似乎是由高度可变的随机事件指定的，这种事件依赖于启动子周围的高表观遗传可及性，在最可重现的起始点与ORC结合位点之间没有广泛的重叠。