肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

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眼部黑色素瘤

Epigenetics & Chromatin

ZhuoSun,JinboFan,Yix...

Enhancer in cancer pathogenesis and treatment.

Epigenetics & Chromatin

增强子是决定细胞特性和肿瘤进展的必不可少的顺式作用调控元件。增强子的功能取决于其与靶基因启动子在局部染色质环境内的物理相互作用。增强子再编程是癌症发病机制中重要的一环，可以由顺式和反式因子推动。在许多癌症类型中，超级增强子会在致癌基因处获得，并且代表了癌症治疗的潜在靶点。BET和CDK抑制剂通过增强子功能机制发挥作用，并在多种癌症疗法中显示出有希望的结果。基因组编辑是癌症治疗中重新编程增强子的另一种方法。过去几年中，多位作者对增强子与癌症的关系进行了修订，主要关注增强子对癌症的影响机制。在此，我们强调超级增强子在癌症发病机制中的作用以及涉及表观遗传调控因子（BETi和CDKi）的新疗法。我们建议了解其活性机制将有助于这些抗癌药物的临床成功。

Epigenetics & Chromatin

PengyunWan,JiaHuang,...

lncRNA GHET1 regulates extravillous trophoblastic phenotype via EZH2/LSD1-mediated MT2A epigenetic suppression in pre-eclampsia.

Epigenetics & Chromatin

先兆子痫（PE）通常被定义为新发高血压伴有尿蛋白或其他器官损伤。本研究旨在研究长链非编码RNA（lncRNA）胃癌高表达转录本1（GHET1）在PE发生过程中的作用和机制。采用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）评估PE妊娠中GHET1的表达。通过细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、克隆形成、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）实验和流式细胞术，评估绒毛外胚层细胞的增殖和细胞周期。采用划痕愈合、跨膜实验和管状形成实验测量绒毛外胚层细胞的迁移、侵袭和网络形成能力。采用RNA免疫沉淀（RIP）、RNA拉下和染色质免疫沉淀（ChIP）试验确认了分子相互作用。PE患者的胎盘中GHET1显著降低。GHET1促进了绒毛外胚层细胞的增殖和细胞周期过程，并在体外促进了细胞迁移、侵袭和网络形成。金属硫蛋白 2A（MT2A）作为GHET1的下游效应物，在PE中与GHET1呈负相关。GHET1直接与Zeste 2多组蛋白抑制复合物2/赖氨酸特异性去甲基化酶1（EZH2/LSD1）结合。抑制GHET1能减少EZH2和LSD1在MT2A启动子区域的H3K27me3和H3K4me2的结合能力。MT2A的抑制逆转了GHET1介导的生物功能抑制作用。在PE中，GHET1通过EZH2/LSD1介导的MT2A表观遗传抑制来调节绒毛外胚层细胞表型。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

Epigenetics & Chromatin

RongHu,PeiyunLiao,Bi...

N6-methyladenosine RNA modifications: a potential therapeutic target for AML.

Epigenetics & Chromatin

N6-甲基腺苷（m6A）RNA修饰近年来成为正常和恶性造血的重要调节因子。作为一种可逆的表观遗传修饰，在信使RNA和非编码RNA中发现的m6A影响修饰的RNA分子的命运。它在多个重要的生物过程中起着至关重要的作用，并促进了癌症的发展。本文综述了m6A修饰在正常造血、白血病发病机制和药物反应/耐药性方面的病理功能和潜在的分子机制的最新研究成果。最后，我们讨论了m6A在免疫应答中的关键作用、靶向m6A调节因子的治疗潜力以及AML的可能联合治疗方案。© 2023. 作者授予 Springer-Verlag GmbH Germany 独家许可，该公司是 Springer Nature 的一部分。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

AndrejAndrejLyshchik...

Clinical validation of contrast-enhanced ultrasound liver imaging reporting and data system in a prospective multinational study in North America and Europe.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

本研究旨在确定美国放射学学院增强超声造影（CEUS）肝脏成像报告和数据系统（LI-RADS）LR-5特征对北美或欧洲患者肝细胞癌（HCC）诊断的准确性。从2018年1月至2022年11月，在北美和欧洲的11个学术和非学术中心进行了前瞻性的多国籍队列研究。符合以下条件的患者均可参加研究：具有至少一个之前未经治疗的肝观察结果，该结果在标准临床护理的一部分，通过超声（US）或多相CT或MRI鉴定。所有参与者在进行CT / MRI或组织诊断后的4周内接受了肝脏CEUS检查，使用ACR CEUS LI-RADS对每个参与者的最多2个肝结节进行描述。通过初始CT / MRI，影像随访或CT / MRI不确定结节的组织学确诊作为参考标准。在480名患者的545个结节中，经确认参考标准，73.8％为HCC，5.5％为其他恶性病变，20.7％为非恶性病变。CEUS LR-5对HCC的特异度为95.1％（95％CI 90.1％-97.7％），敏感度为62.9％（95％CI 57.9％- 67.7％），阳性预测值（PPV）为97.3％（95％CI 94.5％-98.7％），阴性预测值（NPV）为47.7％（95％CI 41.7％-53.8％）。此外，良性CEUS表征（LR-1或LR-2）对非恶性肝结节的特异度和PPV均为100％。CEUS LI-RADS表征为HCC风险患者的肝结节提供了准确的分类。ClinicalTrials.gov ID NCT03318380.Copyright © 2023 American Association for the Study of Liver Diseases.

Cellular & Molecular Immunology

FuhaiFeng,ShashaHe,X...

Mitochondria-mediated Ferroptosis in Diseases Therapy: From Molecular Mechanisms to Implications.

Cellular & Molecular Immunology

铁死灭是一种涉及铁和脂质过氧化反应的细胞死亡方式，已被发现与许多疾病的发展密切相关。线粒体是真核细胞的重要组成部分，在能量生成、细胞代谢和凋亡调节中起着重要作用。目前，线粒体与铁死灭之间的确切关系尚不清楚。本研究旨在从多个角度系统阐明线粒体调节铁死灭的机制，以提供线粒体在铁死灭中的新见解。此外，我们还全面概述了线粒体在不同情况下，包括癌症、心血管疾病、炎症性疾病、线粒体DNA耗竭综合征和新型冠状病毒肺炎中对铁死灭的贡献。对线粒体参与铁死灭的全面了解可为基础细胞生物学研究和医学治疗提供更有效的方法。

Cellular & Molecular Immunology

PawełKordowitzki,Szy...

Shedding Light on the Interaction Between Rif1 and Telomeres in Ovarian Cancer.

Cellular & Molecular Immunology

卵巢癌，更确切地说，高级别浆液性卵巢癌，是全球妇女中一种最致命的与年龄无关的妇科恶性肿瘤之一。有越来越多的证据表明端粒与RIF1蛋白以及癌细胞增殖之间存在联系。端粒是染色体顶端的六聚体（TTAGGG）串联重复序列，随着体细胞的分裂而缩短，限制细胞增殖并作为预防癌症的重要屏障。RIF1（复制时调节因子1）在调节端粒长度等因素中扮演重要角色。有趣的是，RIF1似乎影响DNA双链断裂（DSB）修复途径。然而，关于RIF1与端粒之间相互作用及其在上皮性卵巢癌（EOC）发展中的程度的详细知识仍然尚不清楚，尽管这样的知识可能与临床实践中找到新的生物标志物相关。在这份综述中，我们提供最新文献的更新，以阐明卵巢癌发展中端粒生物学与RIF1蛋白之间的关系。

Cellular & Molecular Immunology

ShanchaoDiao,YaxinLi...

Prolonging Treatment Window of Photodynamic Therapy with Self-Amplified H2 O2 -Activated Photodynamic/Chemo Combination Therapeutic Nanomedicines.

Cellular & Molecular Immunology

光动力疗法（PDT）是一种有前景的癌症治疗方法。然而，光敏剂（PSs）相对较短的肿瘤滞留时间使得难以抓住最佳治疗时机，并限制了在单次注射中进行多次PDT。本研究开发了一种肿瘤特异性光治疗纳米药物（DPPa NP），用于光动力/化疗联合治疗并延长PDT治疗窗口。DPPa NP通过将亲水性的氧化牛血清白蛋白（BSA-SOH）可结合的光敏剂DPPa与两亲性H2 O2 活化的氯麦比胺（CL）前药mPEG-TK-CL封装而成。这种设计使得在H2 O2 治疗下同时释放CL和DPPa。释放的CL不仅可以杀死肿瘤细胞，还可以提高肿瘤细胞内活性氧化物（ROS）水平，导致载荷的几乎完全释放。释放的DPPa可以与过表达的BSA-SOH结合，导致荧光信号恢复，该信号可用作CL释放和光动力效应的指示剂。更重要的是，这种结合将DPPa从小分子光敏剂转变为具有较长肿瘤滞留时间和PDT治疗窗口的大分子光敏剂，使得多次PDT成为可能。因此，本研究提供了一种延长PDT治疗窗口并实现肿瘤特异性荧光成像引导联合治疗的有效策略。本文受版权保护，图片和文字未经许可不得转载。

Cellular & Molecular Immunology

RousunaraKhatun,Ritw...

Small Molecule Interactions with Biomacromolecules: DNA Binding Interactions of a Manganese(III) Schiff Base Complex with Potential Anticancer Activities.

Cellular & Molecular Immunology

本研究通过单晶X射线衍射分析合成并表征了一种锰（III）配合物[MnIII（L）（SCN）（enH）]（NO3）·H2O（1•H2O）（H2L = 2-（（E）-（2-（（E）-2-羟基-3-甲氧基苄亚胺）-乙基亚胺）甲基）-6-甲氧基苯酚）。通过监测复合物在λ = 324 nm处吸光度的降低与DNA浓度的增加来研究1•H2O与DNA的相互作用，从而确定了1•H2O-ct-DNA复合物的结合常数为5.63 × 103 M-1。类似地，通过逐渐加入ct-DNA并监测在λex = 324 nm激发下 453 nm 处发射强度的增加进行荧光滴定。Benesi-Hildebrand方程的线性形式得出在25°C下的结合常数为4.40 × 103 M-1，验证了从吸光和荧光滴定中得出的结果的自洽性。分析了1•H2O对染料-ct-DNA共价结合物中的染料如溴化乙锭、Hoechst和DAPI（4'，6-双胍-2'-苯基吲哚二盐酸盐）的竞争性置换反应，对应的KSV值分别为1.05 × 104，1.25 × 104和1.35 × 104 M-1，Kapp 值分别为2.16 × 103，8.34 × 103和9.0 × 103 M-1。从这些结果很难推测出这些DNA追踪物通过大沟结合还是挤入作用的偏好。然而，分子对接实验和粘度测量明确表明其对小沟结合的偏好，涉及到Gibbs自由能的变化为-8.56 kcal/mol。然后评估了1•H2O复合物在乳腺癌MCF-7细胞中的抗癌潜力，结果表明它在2D和3D乳腺球中都严重抑制了细胞的生长，表明通过与ct-DNA的小沟结合相互作用使其具有作为抗癌药物的有希望应用。

Cellular & Molecular Immunology

ArturRuppel,DennisWö...

Force propagation between epithelial cells depends on active coupling and mechano-structural polarization.

Cellular & Molecular Immunology

细胞生成的力在细胞集合体的大规模行为协调中起着重要作用，尤其是在发育、伤口愈合和癌症过程中。机械信号的传播速度比生化信号更快，但可能产生类似的效应，尤其是在具有强烈细胞间粘附的上皮组织中。然而，缺乏关于力生成细胞、穿越细胞间界面的力传播以及接受细胞的相应的定量描述。为了对这一重要情况进行定量分析，我们在这里提出了一个最小的模型系统，即一个H型模式上的两个上皮细胞（"细胞双眼"）。在光遗传学上激活细胞收缩的主要调节剂RhoA后，通过牵引力和单层应力显微镜观察接受细胞的机械响应。总体而言，我们发现接受细胞显示出积极的响应，使细胞双眼形成一个一致的单元。然而，力的传播和接受细胞的响应也强烈依赖于细胞集合体中的力学结构极化，该极化由细胞与粘附微图案的细胞-基质粘附控制。我们发现，当力学结构极化轴与力传播方向垂直时，接受细胞的响应更强，这类似于被动材料中的泊松效应。最后，我们展示了这些效应也在小样品中起作用。我们的工作表明，细胞组织的组织结构和主动的机械响应对于维持信号强度和产生弹性至关重要，这意味着信号不像黏性系统那样被耗散，而是可以在较远距离传播。© 2023, Ruppel等人。

Cellular & Molecular Immunology

GuoxinJing,LinnanYan...

Blocked Autophagy is Involved in Layered Double Hydroxide-Induced Repolarization and Immune Activation in Tumor-Associated Macrophages.

Cellular & Molecular Immunology

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境（TME）中重要的免疫细胞。TAMs的极性可塑性使其成为改善肿瘤免疫抑制微环境的重要靶点。我们之前的研究发现，层状双金属氢氧化物（LDHs）能够有效促进TAMs从抗炎性M2型转化为促炎性M1型的极性。然而，LDHs的作用机制尚未被探索。本研究揭示了由不同阳离子组成的LDHs呈现出不同的调节TAMs极性的能力。与Mg-Fe LDH相比，Mg-Al LDH更能有效促进TAMs从M2向M1的重新极性化，并抑制髓样衍生抑制性细胞（MDSCs）的形成。此外，Mg-Al LDH更有效地抑制肿瘤的生长，并促进激活的免疫细胞更好地渗入TME。有趣的是，Mg-Al LDH影响了TAMs的自噬，这与TAMs的促炎能力负相关。因此，LDHs通过抑制TAMs的自噬来发挥其极化能力，而该机制可能与LDHs的离子组成有关。本研究为优化基于LDHs的免疫佐剂的性能奠定了基础，这显示了肿瘤免疫治疗的出色应用前景。版权所有，未经许可，严禁转载。